黄酮类化合物联合恩诺沙星对多重耐药金黄色葡萄球菌的抗菌作用

摘要

【目的】旨在评估多种黄酮类化合物与恩诺沙星联合应用对多重耐药金黄色葡萄球菌的抗菌作用，为恢复多重耐药金黄色葡萄球菌敏感性、减少抗生素使用提供科学依据。【方法】以多重耐药金黄色葡萄球菌、恩诺沙星和黄酮类药物为试验材料，采用PCR技术分析受试菌的耐药基因，采用微量稀释法测定12种黄酮类化合物对多重耐药金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度（MIC），并通过棋盘法评估黄酮类化合物与恩诺沙星联用的抑菌浓度指数，筛选出联合用药效果最显著的组合，进一步绘制细菌生长曲线观察其抑菌效果；结合细胞外碱性磷酸酶活性测定、结晶紫染色法和细胞膜渗透试验，探究药物对耐药金黄色葡萄球菌的影响；并通过耐药消除试验观察木犀草素对耐药金黄色葡萄球菌敏感性的恢复作用。【结果】（1）受试菌携带sul-2、ermA、SCCmecⅡ、SCCmecⅢ和PVL耐药基因，木犀草素与恩诺沙星在联合对抗多重耐药金黄色葡萄球菌时能够表现出相加作用，而其他黄酮类化合物如牡荆素、异牡荆素、染料木素等呈现出无关作用。（2）木犀草素能通过增加碱性磷酸酶渗出（P<0.05），降低生物被膜形成能力以及增强细胞渗透性，破坏细菌细胞壁和细胞膜的完整性，从而抑制细菌正常繁殖。（3）木犀草素能恢复受试菌对恩诺沙星的敏感性，受试菌对恩诺沙星的最小抑菌浓度降低至原来的50%，从而减缓细菌耐药性的产生。【结论】木犀草素与恩诺沙星联合用药对多重耐药金黄色葡萄球菌表现为相加作用，能通过破坏细菌完整性，抑制被膜形成，恢复恩诺沙星对耐药菌的敏感性，降低耐药水平，达到减少抗菌药用量的目的。

关键词

黄酮类化合物 / 生长曲线 / 金黄色葡萄球菌 / 多重耐药 / 消减

基金资助

贵州省基础研究计划（自然科学）面上项目（黔科合基础MS[2025]586）