基于网络药理学和分子对接探讨姜黄治疗鸡肝损伤的作用机制

摘要

【目的】旨在探究姜黄治疗鸡肝损伤的潜在作用机制，为其开发与应用提供参考。【方法】以TCMSP数据库结合相关文献筛选姜黄活性成分，使用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库预测并获取姜黄作用靶点，以及借助GeneCards数据库收集鸡肝损伤相关靶点，采用Venny 2.1.0软件筛选姜黄和鸡肝损伤的交集靶点；使用STRING数据库分析交集靶点的蛋白互作关系，筛选核心靶点；通过DAVID数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。最后，使用AlphaFold数据库获取关键蛋白三维结构，从PubChem数据库检索姜黄活性成分分子结构，采用CB-Dock2平台进行分子对接模拟与可视化分析。【结果】（1）共筛选得到姜黄活性成分18个，姜黄与鸡肝损伤的交集靶点61个，核心靶点包括信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、蛋白激酶B1(AKT1)等。（2）GO功能富集结果显示，交集靶点主要参与RNA聚合酶Ⅱ介导的转录正调控、蛋白磷酸化、ERK1/2级联反应正调控、炎症反应等生物学过程，具备核受体活性、序列特异性DNA结合、蛋白激酶/磷酸酶活性等分子功能，定位于质膜、细胞核、线粒体、RNA聚合酶Ⅱ转录调控复合物等细胞组分。（3）KEGG通路显著富集结果表明，靶点显著富集于ErbB、FoxO、MAPK、细胞凋亡、PPAR等信号通路，以及精氨酸、脯氨酸代谢通路等。（4）分子对接结果证实，姜黄中的姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素等活性成分可通过氢键、疏水作用等方式与STAT3、PPARγ、AKT1靶点结合，其结合能均小于-7 kcal/mol。【结论】姜黄可能通过姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素等活性成分，作用于STAT3、PPARγ、AKT1等靶点，调控ErbB、FoxO、MAPK、PPAR等信号通路，进而发挥治疗鸡肝损伤的药理作用。

关键词

姜黄 / 鸡肝损伤 / 网络药理学 / 分子对接

基金资助

河北省重大科技支撑计划项目（V1729828878488）; 河北农业大学大学生创新创业训练计划项目（2026154）