不同剂量奥氮平治疗脑器质性和躯体疾病致精神障碍患者的效果

Effect of different doses of olanzapine on mental disorders caused by brain organic and physical diseases

摘要

目的 探讨不同剂量奥氮平治疗脑器质性和躯体疾病所致精神障碍患者的效果。 方法 以收治的108例脑器质性和躯体疾病致精神障碍患者为研究对象，用随机数字表法分为对照组和观察组，每组54例。对照组予以大剂量奥氮平片治疗，观察组予以小剂量奥氮平片治疗。2组均治疗8周。比较2组治疗后的效果，治疗前后阳性与阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）评分、神经功能缺损评分量表（national institute of health strokescale，NIHSS）评分、日常生活能力量表（activity of daily living，ADL）评分、简明精神病评定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）评分和糖脂代谢指标。 结果 治疗后，观察组的临床总有效率高于对照组；2组阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神病理评分、总评分、NIHSS评分及BPRS评分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05），ADL评分升高，且观察组高于对照组（P<0.05）；2组血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglycerides，TG）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、稳态胰岛素评价指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）及餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PBG）水平均升高，且观察组低于对照组，血清高密度脂蛋白-胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平均降低，且观察组高于对照组（P<0.05）。 结论 脑器质性和躯体疾病所致精神障碍患者应用小剂量奥氮平能够有效提高其临床治疗效果及日常生活能力，改善其精神状况、临床症状及神经功能，同时对患者糖脂代谢的影响较小。

Abstract

Objective To investigate the effect of different doses of olanzapine in patients with mental disorders caused by brain organic and physical diseases. Methods The subjects of this study were patients with mental disorders caused by brain organic and physical diseases. According to the random number table method，108 patients were divided into control group and observation group，54 cases in each group.The both groups were given Olanzapine Tablets，the control group was given a large dose，the observation group was given a small dose，and the both groups were treated for 8 weeks. The post-treatment effects，positive and negative symptom scale （PANSS），National Institute of Health Stroke Scale （NIHSS），activity of daily living （ADL），brief psychiatric rating scale （BPRS） scores，glucose and lipid metabolism indexes before and after treatment were compared between the 2 groups. Results After treatment，the total effective rate of observation group was higher than that of control group. After treatment，the scores of positive symptoms，negative symptoms，general psychopathology，total score，NIHSS and BPRS in the 2 groups were lower than those before treatment，and the observation group was lower than the control group. The ADL score of the 2 groups increased，and the observation group was higher than the control group. Compared with before treatment，the serum levels of total cholesterol （TC），low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），triglycerides （TG），fasting blood glucose （FBG），fasting insulin （FINS），homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） and 2 hours postprandial blood glucose （2 h PBG） in the 2 groups increased after treatment，and the observation group was lower than the control group. The serum high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） level of the 2 groups decreased，and the observation group was higher than the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of low dose olanzapine can effectively improve the clinical treatment effect and daily living ability of patients with mental disorders caused by brain organic and physical diseases，and improve their mental status，clinical symptoms and neurological function. At the same time，it has relatively little effect on the internal glucose and lipid metabolism of patients.

关键词

奥氮平 / 精神障碍 / 脑器质性 / 躯体疾病 / 神经功能 / 糖脂代谢

Key words

olanzapine / mental disorder / brain organic / physical diseases / neurological function / sugar and lipid metabolism

脑器质性和躯体疾病所致精神障碍是指由明显的脑部病理改变引起的精神障碍，以及由继发于躯体疾病或中毒的脑功能紊乱所致的精神障碍^［1］。患者在数小时至数日内呈现轻重不同的意识清晰水平降低，表现为感知迟钝、注意力涣散、定向力丧失、出现错觉或幻觉、语言不连贯、运动增多或减少，意识清晰水平在一日内有波动倾向，意识障碍是可逆的，患者清醒后完全不能回忆或只能部分回忆^［2］。奥氮平片用于治疗由脑器质性和躯体疾病所致精神障碍的患者，对于初始治疗有效者，奥氮平片在维持治疗期间能够保持其临床效果，但其可能会使患者出现困倦、血糖和血脂增高、体质量增加等不良反应^［3］。本研究探讨用不同剂量奥氮平治疗脑器质性和躯体疾病所致精神障碍的效果。

1 一般资料

将108例脑器质性和躯体疾病所致精神障碍患者作为研究对象，用随机数字表法分为对照组和观察组，每组54例。对照组：男28例，女26例；病程为1~2年，平均（1.56±0.19） 年；年龄为32~56岁，平均（43.62±4.17） 岁；体质量指数（body mass index，BMI）为18~24 kg·m^-2，平均（21.65±1.14） kg·m^-2。观察组：男29例，女25例；病程为1~2年，平均（1.57±0.18） 年；年龄为31~57岁，平均（43.71±4.15） 岁；BMI为18~24 kg·m^-2，平均（21.73±1.16） kg·m^-2。2组一般资料（年龄、性别、病程）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究由医院伦理委员会审查、批准。

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》^［4］中相关诊断标准者；可自行或在他人帮助下配合本研究开展者；关于本次研究可能产生的收益及风险，所有患者及其家属均充分知晓等。

排除标准：伴有多种恶性疾病者；合并有严重心、肝、肾等脏器功能不全者；对本研究所使用的药物过敏或对治疗方法有禁忌证者；患严重心脑血管疾病者等。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者均口服奥氮平片（规格为5 mg，成都苑东生物制药股份有限公司）。对照组每日口服15~20 mg，观察组每日口服5~10 mg。2组均连续治疗8周。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

根据《抗精神病药与糖代谢异常》^［5］中的标准对患者的疗效进行评估。治愈：阳性与阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）^［6］评分相较于治疗前降低>75%；显效：PANSS评分相较于治疗前降低>50%~75%；有效：PANSS评分相较于治疗前降低25%~50%；无效：PANSS评分相较于治疗前降低<25%。总有效率=［（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 精神症状程度

用PANSS评分评估2组治疗前后的精神症状程度，PANSS评分由7项阳性症状量表（分值范围为1~30分）、7项阴性症状量表（分值范围为1~20分）、16项一般精神病理量表（分值范围为1~50分）构成，总分为100分，主要用于评定精神症状的有无及各项症状的严重程度，分值越高表示精神症状越重。

2.2.3 神经功能缺损情况

用神经功能缺损评分量表（national institute of health strokescale，NIHSS）评估2组患者的神经功能缺损情况^［7］，总分为20分，分数与患者的神经功能缺损程度呈正比。

2.2.4 日常生活能力

用日常生活能力量表（acti vity of daily living，ADL）评估2组患者治疗前后的生活能力^［8］，满分为56分，分数越低表示患者的生活能力越差。

2.2.5 精神状况

用简明精神病评定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）评估2组患者的精神状况^［9］，满分为84分，分数越高表示患者的病情越严重。

2.2.6 血脂、血糖指标

于治疗前后采集2组患者空腹静脉血约6 mL（分2份）。取1份，用ADVIA2400型全自动生化分析仪检测2组的血脂代谢指标，包括血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglycerides，TG）及高密度脂蛋白-胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。取另1份制备血清，用放射免疫比浊法检测血清空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、稳态胰岛素评价指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）及餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PBG）水平。

2.3 统计学方法

采用SPSS 23.0对数据进行处理。疗效等计数资料用“例（%）”表示，2组间比较用χ²检验；PANSS、NIHSS、ADL及BPRS评分等均为计量资料，用（\overline{x}\pm s）表示，比较用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效的比较

治疗后，观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3.2 精神症状程度的比较

治疗后，2组患者的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神病理评分及总分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

3.3 NIHSS、ADL、BPRS评分的比较

治疗后，2组患者的NIHSS、BPRS评分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；ADL评分均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

3.4 血脂代谢指标的比较

治疗后，2组患者的血清TC、TG及LDL-C水平均升高，且观察组低于对照组（P<0.05）；血清HDL-C水平降低，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表4。

3.5 血清FBG、FINS、HOMA-IR、2 h PBG水平的比较

治疗后，2组患者的血清FBG、FINS、HOMA-IR及2 h PBG水平均升高，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表5。

4 讨论

精神障碍是由大脑功能发生紊乱，导致认知、情感、行为和意志等精神活动发生不同程度障碍，其中以脑器质性和躯体疾病所致精神障碍为主要的类型^［10-12］。该疾病起病大多徐缓，主要表现为近事记忆力和判断力缺损、抽象思维能力减弱、思维迟钝贫乏、社交或职业功能减退，同时患者注意力涣散、主动性降低、情感迟钝、自制力减弱、人格发生明显改变，脑器质性和躯体疾病所致精神障碍患者可出现片断的幻觉和妄想，而其出现的痴呆症状常常是进行性的，不可逆的^［13-15］。

PANSS评分可对脑器质性和躯体疾病所致精神障碍患者的临床阳性与阴性症状进行评价，当其分值升高时，表明患者的临床妄想、思维散漫、孤僻等症状加重^［16］。奥氮平和利培酮都属于第2代抗精神病药物，临床研究表明，奥氮平能显著改善患者的阴性及阳性症状，其可能通过拮抗多巴胺和5-羟色胺2（5-HT2）的作用从而治疗精神分裂症^［17-19］。本研究结果显示，治疗后观察组的临床总有效率、ADL评分高于对照组；PANSS各维度评分及总分、NIHSS及BPRS评分低于对照组，表明用小剂量奥氮平片治疗脑器质性和躯体疾病所致精神障碍，能有效提高临床治疗效果，提高患者的日常生活能力，改善患者的精神状况、临床症状以及神经功能。与第1代抗精神病药比较，奥氮平具有起效快，作用效果强的优点，但是长期使用患者可能会出现肥胖、代谢综合征等不良反应^［20-22］。刘超^［23］的研究结果显示，低剂量奥氮平联合常规治疗方案治疗双相情感障碍具有较好的临床疗效，与本研究的结果相似。本研究结果显示，经治疗，观察组的血清HDL-C水平高于对照组，血清TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR及2 h PBG水平低于对照组，表明用奥氮平片治疗脑器质性和躯体疾病所致精神障碍，与大剂量相比，小剂量奥氮平对患者的血糖、血脂指标的影响较小。这可能与奥氮平诱发的胰岛素的抗药性以及糖类代谢紊乱有一定关系，同时也可能与肥胖和脂肪代谢紊乱等因素有关^［24］。近期有研究表明，由于奥氮平可能会抑制激素的分泌，故可能导致患者体质量异常升高，并可能导致体内脂肪的不正常分配^［25］。奥氮平导致代谢紊乱可能的机制有：通过抑制松果体素分泌而导致体质量异常增加及内脏脂肪分布异常；药物引起的急性消化系统中毒导致胰腺功能失调和各种代谢物失调，因此降低剂量能够在一定程度上降低药物对患者血糖、血脂代谢的影响。

综上所述，小剂量奥氮平治疗脑器质性和躯体疾病所致精神障碍临床治疗效果较好，能提高患者的日常生活能力，改善其精神状况、临床症状以及神经功能，同时对患者糖脂代谢的影响较小，值得临床推广。

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基金资助

海南省卫生健康行业科研项目(20A200411)