溶栓胶囊联合阿司匹林治疗颈动脉硬化斑块的疗效

Efficacy of Plasmin Capsules combined with aspirin in treating carotid atherosclerotic plaque

摘要

目的 探讨溶栓胶囊联合阿司匹林治疗颈动脉硬化斑块的疗效。 方法 选取100例颈动脉粥样硬化斑块患者作为研究对象，用随机数字表法分为观察组（55例，用溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片治疗）和对照组（45例，用阿司匹林肠溶片治疗）。观察2组治疗后的临床疗效、斑块情况、中医症状积分、血流变指标和不良反应发生情况。 结果 治疗后，观察组的临床总有效率（96.36%）高于对照组（80.00%），P<0.05。观察组患者的内-中膜的厚度（intima media thickness，IMT）和斑块面积分别为（0.95±0.16） mm、（19.34±1.47） mm²，均低于对照组［（1.24±0.18） mm、（20.33±1.87） mm²］；管腔直径［（6.47±0.48） mm］大于对照组［（5.53±0.43） mm］，P<0.05。治疗后，观察组患者的头晕、头刺痛、肢体麻木、口唇紫暗中医症候积分分别为（1.02±0.56）、（2.02±1.48）、（2.34±0.47）、（2.26±1.22）分，均低于对照组［（2.34±0.43）、（3.20±1.03）、（3.33±1.87）、（3.51±1.49） 分］，P<0.05。治疗后，观察组全血黏度低切、中切、高切及血浆黏度均低于对照组（P<0.05）。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片治疗颈动脉硬化斑块能提高临床疗效，改善斑块情况，降低中医证候积分，改善血流变指标，且无明显不良反应发生，安全性较高。

Abstract

Objective To explore the efficacy of Plasmin Capsules combined with aspirin in the treatment of carotid atherosclerotic plaque. Methods A total of 100 patients with carotid atherosclerotic plaque were selected as research subjects and divided into observation group （55 cases，Plasmin Capsules combined with Aspirin Enteric-coated Tablets） and control group （45 cases，Aspirin Enteric-coated Tablets） according to random number table method. The clinical efficacy，plaque condition，traditional Chinese medicine （TCM） symptoms scores，hemorheological indicators and adverse reactions of the 2 groups were observed after treatment. Results After treatment，the total clinical effective rate of observation group （96.36%） was higher than that of control group （80.00%），P<0.05. The intima media thickness （IMT） and plaque area ［（0.95±0.16） mm and （19.34±1.47） mm²）］ in observation group were lower than those in control group ［（1.24±0.18） mm and （20.33±1.87） mm²）］. The lumen diameter ［（6.47±0.48） mm］ was higher than that in control group ［（5.53±0.43） mm）］，P<0.05. After treatment，the scores of TCM symptoms such as dizziness，head tingling pain，limb numbness and dark purple lips in observation group were （1.02±0.56） points，（2.02±1.48） points，（2.34±0.47） points and （2.26±1.22） points，which were lower than （2.34±0.43） points，（3.20±1.03） points，（3.33±1.87） points and （3.51±1.49） points in control group （P<0.05）. After treatment，the low-shear，middle-shear and high-shear whole blood viscosities and plasma viscosity of observation group were lower than those of control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the 2 groups showed no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion Plasmin Capsules combined with Aspirin Enteric-coated Tablets in the treatment of carotid atherosclerosis plaque can enhance clinical efficacy，improve plaque condition，reduce TCM syndromes scores，and improve hemorheological indicators，and it has no obvious adverse reactions and has high safety.

关键词

溶栓胶囊 / 阿司匹林肠溶片 / 中医症候积分 / 颈动脉硬化斑块 / 血流变指标

Key words

Plasmin Capsules / Aspirin Enteric-coated Tablets / TCM symptoms scores / carotid atherosclerotic plaque / hemorheological indicators

颈动脉粥样硬化斑块是全身性动脉粥样硬化疾病在颈动脉处的表现^［1-2］。其主要症状为同侧的黑蒙，对侧肢体运动与感觉障碍^［3］。若长期供血不足，还可引起高级皮层功能障碍，如理解力、记忆、语言能力下降^［4-5］。中医将其归属于眩晕、头痛、不寐和中风等范畴^［6］。因此治疗应以疏肝理气、活血化瘀为主。溶栓胶囊由黄芪、粉葛、川芎、桃仁、鸡血藤和地龙组成，具有益气活血、化瘀通络的功效^［7-8］。阿司匹林有抗血小板聚集、预防血栓形成的作用^［9］。本文探究溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片治疗颈动脉硬化斑块的疗效及对患者血流变指标的影响。

1 一般资料

选取收治的100例颈动脉粥样硬化斑块患者作为研究对象。用随机数字表法分为观察组（55例，用溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片治疗）和对照组（45例，用阿司匹林肠溶片治疗），2组患者的临床资料见表1。本研究通过海安市中医院伦理委员会审批。

纳入标准：①符合动脉硬化斑块的中医诊断标准^［10］，属于血瘀证，主症为头晕、头刺痛。次症为肢体麻木、口唇紫暗。舌脉象为舌苔薄白，脉细；②符合颈动脉硬化斑块的西医诊断标准^［11］。

排除标准：①合并肝、肾功能异常；②对本研究使用的药物过敏。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者均给予常规对症治疗，包括抗血小板聚集、控制血压和血糖。

对照组在常规对症治疗的基础上，给予阿司匹林肠溶片（规格为0.1 g，拜尔医药保健有限公司）治疗，每日1次，每次0.1 g。连续治疗2个月。

观察组在对照组治疗的基础上给予溶栓胶囊（规格为0.38 g，本院制剂）治疗，每日3次，每次3粒。连续治疗2个月。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

显效：血脂正常，斑块积分降低≥80%；有效：血脂基本正常，斑块积分减低≥30%；无效：血脂无明显变化，斑块积分减低<30%^［12］。总有效率=显效率+有效率。

2.2.2 斑块情况

测量颈动脉内-中膜厚度（intima-mediathickness，IMT）、斑块面积和管腔直径^［13］。

2.2.3 中医证候积分

分别于治疗前与治疗后1个月评估2组患者的中医证候积分，包括头晕、头刺痛、肢体麻木和口唇紫暗，按照症状轻、重、有、无分别计为0、2、4、6分，分数越高表示症状越严重^［14］。

2.2.4 血流变指标

用TBA-120FR型全自动血液黏度动态分析仪（日本东芝）检测血浆黏度及全血低切黏度、全血高切黏度^［15］。

2.2.5 不良反应发生情况

不良反应包括胃肠道反应、牙龈出血和短暂性谷丙转氨酶水平轻微升高^［16］。

2.3 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对数据进行处理。计数资料用“例（%）”表示，组间比较用χ²检验，计量资料用（\overline{x}\pm s）表示，比较用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

治疗后，观察组的临床总有效率为96.36%，高于对照组的80.00%（P<0.05）。见表2。

3.2 斑块情况的比较

治疗前，2组患者的斑块情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的IMT及斑块面积均小于对照组，管腔直径大于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 中医症候积分的比较

治疗前，2组患者的头晕、头刺痛、肢体麻木、口唇紫暗积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的头晕、头刺痛、肢体麻木、口唇紫暗的中医症候积分均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 血液流变学的比较

治疗前，2组患者的血液流变学指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的血液流变学指标均低于对照组（P<0.05）。见表5。

3.5 不良反应发生情况的比较

治疗后，2组患者胃肠道反应、牙龈出血、短暂性谷丙转氨酶水平轻微升高的发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表6。

4 讨论

颈动脉斑块是常见的血管病变，多与颈动脉粥样硬化并发^［17］。中医学中虽无“颈动脉斑块”这个名词，但根据其病理表现，当属中医学中“湿浊”的范畴，与脾虚不能运化水湿、浊邪内蕴有关^［18］。动脉粥样硬化是瘀血内生，留于血脉，脉络受损，脉道不畅，血府失柔，发为本病^［19］。颈动脉斑块早期发病隐匿，可引起一系列心脑血管危急症，故对颈动脉斑块进行早期干预十分重要^［20］。溶栓胶囊具有清热定惊、活血通络的作用^［21］，用于中风、半身不遂、肢体麻木和高血压症的治疗^［22］。本文探究溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片治疗颈动脉硬化斑块的疗效及对患者血流变指标的影响，以期为颈动脉硬化斑块的临床治疗找到一种新的方法。

本研究结果显示，治疗后观察组的临床总有效率为96.36%，高于对照组患者的80.00%；IMT以及斑块面积均小于对照组，管腔直径大于对照组；头晕、头刺痛、肢体麻木、口唇紫暗的中医症候积分均低于对照组，表明溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片治疗颈动脉硬化斑块能提高临床疗效，改善斑块情况，降低中医证候积分。溶栓胶囊具有益气活血的功效^［23］。君药黄芪有益气固表的功效。臣药葛根的有效成分大豆黄酮等可明显促进脑、冠状动脉循环，并对缺血心肌有保护作用。使药鸡血藤有散气、活血等功效。同时阿司匹林肠溶片作为β-羟-β-甲戊二酸单酰辅酶α的还原酶抑制剂，能够减少肝内胆固醇的合成量，改善心血管疾病的症状^［24］。

本研究结果显示，治疗后观察组患者的血液流变学指标均低于对照组，表明溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片治疗颈动脉硬化斑块能够改善患者的血流变指标。溶栓胶囊中的黄芪含有黄芪多糖，能够调节免疫功能，改善造血功能；粉葛含有黄酮类化合物，能够促进冠状动脉扩张，增加冠状动脉血流量^［25］；川芎含有川芎嗪、阿魏酸，能够降低血管阻力，增大血流量；桃仁含有杏仁苷，能够降低血管阻力、改善血流动力学；鸡血藤具有通络活血和补益气血的作用；地龙含有纤溶酶样物质，具有溶解纤维蛋白及血栓的作用^［26］。

本研究结果显示，治疗后2组患者胃肠道反应、牙龈出血、短暂性丙氨酸氨基转移酶水平轻微升高的发生率比较差异无统计学意义，表明溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片治疗颈动脉硬化斑块安全性较好。溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片对患者凝血功能有一定影响，可降低血小板聚集率，且安全性较高。

综上所述，溶栓胶囊联合阿司匹林肠溶片治疗颈动脉硬化斑块能够提高临床疗效，改善斑块情况，降低中医证候积分，改善血液流变学指标，且无明显不良反应，安全性较高，值得临床推广。

参考文献

[1] 李伟，龚涛.颈动脉粥样硬化斑块的风险评估与防治策略［J］.中华全科医师杂志，2022，21（2）：101-104.

[2] 杨天睿，苗云波，段靳岚，等.血液生化指标与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2022，24（3）：237-239.

[3] 张佳，陈胜云，赵性泉，等.无症状颈动脉粥样硬化斑块稳定性与认知功能的关系［J］.中国医学前沿杂志：电子版，2022，14（7）：31-35.

[4] 郝芳芳，刘天一，范庆怡，等.血清PECAM-1、Sirt1水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系［J］.山东医药，2022，62（4）：11-15.

[5] 孙献印，林雨，齐英杰.对比增强超声评价颈动脉粥样硬化斑块内新生血管形成［J］.国际脑血管病杂志，2022，30（7）：535-538.

[6] 段忠效，郝涛.老年脑梗死与颈动脉粥样硬化斑块的相关性及对患者预后的影响［J］.血栓与止血学，2022，28（3）：587-588，591.

[7] 刘艳芳，张佳，陈胜云，等.优势半球无症状颈动脉粥样硬化斑块与认知功能障碍的关系［J］.中国医学前沿杂志：电子版，2022，14（7）：21-25.

[8] 王红英，黄琳红，马耀茹，等.通脑溶栓胶囊对缺血性脑损伤的保护作用［J］.西安交通大学学报：医学版，2013，34（4）：533-536.

[9] 陈勇，冷辉林，曾瀛.TEG指导下应用阿司匹林、氯吡格雷双抗治疗老年急性缺血性脑卒中的价值［J］.中国老年学杂志，2022，42（9）：2094-2096.

[10] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1994：29-30.

[11] 刘艳，赵晖，王朝歆.彩色多普勒超声在评价中风患者颈动脉病变程度与证候诊断相关性中的应用［J］.中国中西医结合影像学杂志，2009，7（6）：404-406.

[12] 田宇.银丹心脑通软胶囊辅助静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（19）：3282-3285.

[13] 蒋莲秀，谭宁，徐庆，等.芪贞降脂溶栓胶囊对高脂血症家兔的降血脂及抗动脉硬化作用［J］.时珍国医国药，2016，27（2）：280-282.

[14] 饶凯华，于晓明，赵丽群，等.急性缺血性中风中医证候与颈动脉硬化的相关性研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（5）：632-635.

[15] 张敏，杨娜.血府逐瘀胶囊联合静脉溶栓对急性脑梗死病人神经功能及血液流变学的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（12）：2089-2092.

[16] 王琦. 步长脑心通胶囊结合普佑克溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死临床疗效及安全性观察［J］. 医学理论与实践，2021，34（6）：940-942.

[17] 周晓梅，任孝林，周芯羽.颈动脉易损斑块风险模型的构建及与急性脑梗死患者认知障碍和预后的关系［J］.中国动脉硬化杂志，2022，30（7）：606-610.

[18] 赵丽娜，张雪松，石光煜，等.颈动脉硬化斑块内新生血管与高血压中医证型的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（1）：108-111.

[19] 任耀龙，陈玲，杨磊，等.冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块形成病人中医证素分布规律研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（19）：2881-2885.

[20] 戴旭辉，胡厚喆，苏曼莉，等.脑梗死患者不同中医证型的颈动脉斑块超声造影增强强度分析——附74例临床资料［J］.江苏中医药，2019，51（4）：29-31.

[21] 张昕洋，陈志刚，刘雪梅，等.脑卒中高危人群空腹血糖水平对颈动脉斑块形成的影响及中医证型分布特征［J］.天津中医药，2019，36（4）：349-355.

[22] 胡玉英，刘泰，胡跃强，等.中青年颈动脉粥样硬化斑块形成患者中医证型与血浆髓过氧化物酶、颈动脉斑块类型的关系［J］.重庆医学，2014（1）：33-34.

[23] 杨军锋，范秀风.七味三芎汤联合阿托伐他汀钙片治疗类风湿关节炎合并动脉粥样硬化的观察［J］.西北药学杂志，2021，36（1）：109-112.

[24] 穆颖，杨茜茹，张卉.奥拉西坦对脑卒中颈动脉粥样斑块患者认知功能及血液流变学影响［J］.临床军医杂志，2021，49（2）：224-225.

[25] 刘和乾，蔡晶，苏比努尔·买买提艾力，等.颈动脉狭窄患者颈动脉低密度斑块与脑小血管病发生的关系［J］.中华外科杂志，2022，60（12）：1069-1075.

[26] 江莹，王丽岳，徐莉，等.微细血流显像技术对脑梗死患者颈动脉斑块内新生血管的研究［J］.中国超声医学杂志，2022，38（4）：377-381. （修订日期：2023-09-23）

基金资助

南通市基础研究和民生科技计划指导性项目(［2021］109号)