火把花根片治疗慢性肾病的效果

Effect of Huobahuagen Tablets on chronic kidney disease

摘要

目的 研究火把花根片治疗慢性肾病的效果及对患者尿蛋白、肝肾功能及血脂等的影响。 方法 采用回顾性队列研究对2022年6月—2023年4月于我院门诊诊治的100例慢性肾病患者的资料进行分析，根据患者是否使用火把花根片治疗分为对照组、观察组，每组50例，对照组仅行常规治疗，观察组加用火把花根片治疗。比较2组患者治疗前后24 h尿蛋白总量（urine protein quantitation，UTP）、肝肾功能指标［血清白蛋白（serum albumin，ALB）、谷丙转氨酶（glutamicpyruvic transaminase，GPT）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、内生肌酐清除率（creatinine clearance，CCr）］、血脂指标［三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）］、免疫功能指标［T淋巴细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺值）］，并比较2组疗效、不良反应发生率。 结果 治疗后，观察组UTP水平［（1.22±0.21） g·24 h^-1vs. （2.36±0.31） g·24 h^-1］、Scr水平［（107.98±10.14） μmol·L^-1vs. （123.42±12.31） μmol·L^-1］降低，ALB水平［（46.98±5.64） g·L^-1vs. （43.62±3.41） g·L^-1］、CCr水平［（49.98±6.57） mL·min^-1vs. （42.13±4.35） mL·min^-1］升高，差异具有统计学意义（t=21.530、6.846、8.125、3.605、7.045，均P<0.05）。治疗后观察组GPT略低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组TG ［（1.43±0.21） mmol·L^-1vs. （2.00±0.25） mmol·L^-1］、TC ［（4.72±0.35） mmol·L^-1vs. （5.08±0.40） mmol·L^-1］、LDL-C［（3.01±0.14） mmol·L^-1vs. （3.26±0.17） mmol·L^-1］低于对照组，HDL-C［（1.69±0.35）mmol·L^-1vs. （1.40±0.22） mmol·L^-1］高于对照组，差异具有统计学意义（t=12.340、4.789、8.027、4.960，均P<0.05）。观察组CD4⁺比例［（44.53%±5.16%） vs. （40.21%±4.35%）］、CD4⁺/CD8⁺值［（1.78±0.31） vs. （1.36±0.24）］升高，CD8⁺比例［（24.36%±2.15%） vs. （28.98%±2.21%）］降低，差异具有统计学意义（t=4.526、7.575、10.600，P<0.05）。与对照组比较，观察组的治疗总有效率［96.00% vs. 82.00%］升高，差异具有统计学意义（χ²=5.005，P<0.05）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 火把花根片可降低慢性肾病患者的尿蛋白水平，提高免疫功能，改善血脂，促进患者肾功能恢复，且不会引起肝功能损伤，应用有效且安全。

Abstract

Objective To study the efficacy of Huobahuagen Tablets in the treatment of chronic kidney disease and its impact on urine protein， liver and kidney function and blood lipids etc in patients. Methods A retrospective Cohort study was performed to analyze the data of 100 patients with chronic kidney disease admitted to our hospital from June 2022 to April 2023. According to the treatment regime， the patients were divided into control group and study group， each with 50 cases. The control group only received conventional treatment， while the study group additionally received Huobahuagen Tablets. The levels of total urinary protein （UTP）in 24 hours， the liver and kidney function indicators ［serum albumin （ALB）， glutamic pyruvic transaminase （GPT），serum creatinine （Scr）， and endogenous creatinine clearance rate （CCr）］， the blood lipids ［triacylglycerol （TG）， total cholesterol （TC）， high-density lipoprotein （HDL-C）， and low-density lipoprotein （LDL-C）］， and the immune function indicators ［T lymphocyte subsets （CD4⁺， CD8⁺， and CD4⁺/CD8⁺）］ were compared between the 2 groups before and after treatment， and the efficacy and incidence of adverse reactions were also compared. Results After treatment， compared with the control group， the UTP levels ［（1.22±0.21） g·24 h^-1vs. （2.36±0.31） g·24 h^-1］ and Scr levels ［（107.98±10.14） μmol·L^-1vs. （123.42±12.31） μmol·L^-1］ of the study group decreased， while the ALB levels ［（46.98±5.64） g·L^-1vs. （43.62±3.41） g·L^-1］， and CCr levels ［（49.98±6.57） mL·min^-1vs. （42.13±4.35） mL·min^-1］ increased， with statistically significant differences （t=21.530， 6.846， 8.125， 3.605， 7.045， all P<0.05）. After treatment， the GPT of the study group were slightly lower than those of the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， compared with the control group， the TG ［（1.43±0.21） mmol·L^－1vs. （2.00±0.25） mmol·L^-1］， the TC ［（4.72±0.35） mmol·L^-1vs. （5.08±0.40） mmol·L^-1］， and the LDL-C ［（3.01±0.14） mmol·L^-1vs. （3.26±0.17） mmol·L^-1］ of the study group were lower， while the HDL-C ［（1.69±0.35） mmol·L^-1vs. （1.40±0.22） mmol·L^-1］ was higher with significant difference （t=12.340， 4.789， 8.027， 4.960， all P<0.05）. The proportion of CD4⁺ ［（44.53%±5.16%） vs. （40.21%±4.35%）］， and the CD4⁺/CD8⁺ ratio ［（1.78±0.31） vs. （1.36±0.24）］ of the study group increased， while the CD8⁺ ratio ［（24.36%±2.15%） vs. （28.98%±2.21%）］ decreased with significant difference （t=4.526， 7.575， 10.600， P<0.05）. Compared with the control group， the total effective rate of the study group was higher （96.00% vs. 82.00%）， and the difference was statistically significant （χ²=5.005， P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion Huohuagen Tablets can reduce the level of urinary protein， improve immune function， improve lipid metabolism， promote the recovery of renal function in patients with chronic kidney disease，and do not cause liver function damage. The tablets are effective and safety.

关键词

火把花根片 / 慢性肾病 / 尿蛋白 / 肝肾功能 / 脂代谢 / 免疫炎症 / 足细胞

Key words

Huobahuagen Tablets / chronic kidney disease / urinary protein / liver and kidney function / lipid metabolism / immune inflammation / podocyte

慢性肾病是由多种原因所致的慢性肾脏结构、功能改变的一类肾脏慢性损伤的总称，若不能早期采取及时、有效的治疗措施干预则会出现蛋白尿增多、肾功能受损，最终发展为终末期肾病，进而降低患者的生活质量，威胁患者的生命^［1-2］。目前临床主要以减少蛋白尿、延缓或阻止肾脏病变及保护肾功能作为慢性肾病的治疗方向，虽有一定成效，但整体效果欠佳^［3］。火把花根片是由卫矛科雷公藤属植物昆明山海棠去皮的根心制备的中药制剂，具有显著的抗炎、解毒、调节免疫的作用，以往临床上多用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等风湿免疫疾病的治疗，对心、肝等脏器无明显不良反应，且长期应用不会引起免疫损伤^［4］。临床研究发现，火把花根片还可用于多种肾病的治疗，在减轻肾脏纤维化、减轻肾脏损伤方面具有较为理想的效果^［5］。本研究探讨火把花根片治疗慢性肾病的效果及其对患者尿蛋白、肝肾功能、血脂等的影响。

1 一般资料

采用回顾性队列研究对2022年6月—2023年4月我院门诊诊治的100例慢性肾病患者的资料进行分析，根据患者是否使用火把花根片治疗分为对照组、观察组，每组50例。对照组：男29例，女21例；年龄为23~72岁，平均（46.58±6.98） 岁；肾病综合征15例，IgA肾病13例，慢性肾炎综合征11例，膜性肾病9例，高血压肾损害1例，狼疮性肾炎1例。观察组：男25例，女25例；年龄为24~72岁，平均（46.39±7.43） 岁；肾病综合征13例，IgA肾病15例，慢性肾炎综合征10例，膜性肾病10例，过敏性紫癜肾炎1例，高血压肾损害1例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

纳入标准：①符合《内科学》^［6］中慢性肾病的诊断标准，血、尿成分改变，且经病理或影像学检查显示肾功能、肾结构异常，持续3个月及以上，或肾小球滤过率（glomerular filtration rate，eGFR）<60 mL·min^-1·1.73 m^-2；②年龄≥18岁；③临床资料完整。

排除标准：①急性肾衰竭者；②恶性肿瘤者；③心功能不全者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤全身感染者；⑥药物过敏者；⑦血压控制差，合并肾结石、肾结核、败血症等可能影响肾功能或尿蛋白疾病者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组行常规治疗，包括给予血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB）类药物及黄葵胶囊（规格为0.43 g×30粒，江苏苏中药业集团股份有限公司），每次5粒，每日3次；海昆肾喜（规格为0.22 g×18粒，吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司），每次2粒，每日3次；百令胶囊（规格为0.5 g×70粒，杭州中美华东制药江东有限公司），每次4粒，每日3次。观察组在对照组治疗的基础上，口服火把花根片（规格为0.18 g×60片，重庆市中药研究所），每次5片，每日3次。2组均连续治疗3个月。

2.2 指标观察

2.2.1 尿蛋白、血清白蛋白、肝肾功能指标的检测

于治疗前后，取患者24 h尿标本10 mL，用AU5800型全自动生化分析仪［贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司］测定24 h尿蛋白总量（urine protein quantitation，UTP）、血肌酐（screatinine，Scr）、白蛋白（albumin，ALB）、谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）水平，并根据Scr水平计算内生肌酐清除率（creatinine clearance，CCr）。CCr=［（140-年龄）×体质量］/［0.818×Scr］，女性计算结果再乘以0.85。

2.2.2 血脂指标检测

用AU5800型全自动生化分析仪［贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司］，测定三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）水平。

2.2.3 免疫功能指标检测

用流式细胞仪（安捷伦科技有限公司）检测T淋巴细胞亚群CD4⁺、CD8⁺，并计算CD4⁺/CD8⁺值。

2.2.4 临床疗效评价

参照《肾内科学》^［7］，根据患者尿常规、24 h尿蛋白总量、肾功能改善情况评价临床疗效。临床控制：患者尿常规蛋白阴性或UTP恢复正常，血清学检查肾功能恢复正常；显效：患者尿常规蛋白减少2个“+”或UTP减少≥40%，血清学检查肾功能恢复正常或低于正常值15%；有效：患者尿常规蛋白减少1个“+”或UTP减少<40%，血清学检查肾功能指标水平降低；无效：患者尿常规、UTP尿蛋白未减少，甚至增加，肾功能指标水平未降低，甚至升高。总有效率=［（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.5 不良反应

统计2组恶心呕吐、腹泻、腹胀、头晕头痛等不良反应的发生率。

2.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件对数据进行处理。计量资料用Kolmogorov-Smirnov检验数据是否符合正态分布，符合正态分布的计量资料用（\overline{x}\pm s）描述，2组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；不符合正态分布的数据用中位数和四分位数［M（P25，P75）］表示，组间采用Wilcoxon比较。计数资料用“例（%）”表示，组间比较采用χ²检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 尿蛋白、血清白蛋白、肝肾功能的比较

治疗前，2组患者UTP、ALB、Scr、CCr水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者UTP、Scr水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；ALB、CCr水平均升高，且对照组高于观察组（P<0.05）。2组患者治疗前GPT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后GPT水平略低于治疗前，但两者比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组GPT略低于对照组，但两者比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3.2 血脂指标的比较

治疗前，2组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者的TG、TC、LDL-C均降低，HDL-C升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组TG、TC、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3.3 免疫功能指标的比较

治疗前，2组患者CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺值升高，CD8⁺降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺值高于对照组，CD8⁺低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3.4 临床疗效的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3.5 不良反应的比较

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

4 讨论

慢性肾病是一类进行性肾结构、功能改变的肾脏慢性损伤性疾病，随着病情发展，患者肾功能逐渐丧失，若不及时治疗则会发展为肾衰竭、尿毒症，并累及心、脑等多器官的功能，严重影响患者的生存质量^［8-9］。因此如何抑制肾功能进一步恶化、保护肾功能是改善慢性肾病患者预后的关键。

火把花最早记载于《本草纲目》，学名为昆明山海棠，是卫矛科雷公藤属植物，性微温、味苦辛，归肝、脾、肾经，雷公藤红素、雷公藤甲素、表儿茶素以及雷公藤乙素等为其主要成分，具有活血止痛、祛风除湿的功效^［10］。火把花根片是由火把花去皮根心所得，属高效低毒药物，具有抗感染、抑制免疫、镇痛等作用，研究发现^［11-12］，火把花根片具有改善肾小球微循环、减少肾小球内皮细胞炎性渗出、抑制肾小管纤维化、保护肾小球足细胞等作用，在IgA肾病、糖尿病肾病、特发性膜性肾病等多种慢性肾脏疾病的治疗中具有较好的效果。在本研究中，将火把花根片用于慢性肾病患者的治疗中，结果显示，与行常规治疗的患者比较，加用火把花根片治疗的患者肾功能改善更显著，且临床治疗有效率显著提高，此结果验证了火把花根片在慢性肾病中的治疗价值，推测可能与火把花根片具有抗肾脏炎性损伤、保护足细胞及抗肾小球纤维化的药理作用有关。

蛋白尿是慢性肾脏病进展的独立危险因素，在慢性肾病的发生和发展过程中，控制蛋白尿极为关键。患者出现蛋白尿的主要原因为肾小球基底膜损伤，肾小球毛细血管损伤促进肾小球硬化，临床上24 h尿蛋白定量是评价慢性肾脏病严重程度的重要指标。正常状态下，肾小球只能通过相对分子质量较小的物质，尿中蛋白量极少，但在肾小球功能异常时蛋白质漏出量增加，因此尿蛋白量与肾小球损伤程度有关^［13］。本研究结果发现，行火把花根片治疗的患者尿蛋白量明显降低，肾功能恢复更显著，表明将火把花根片用于慢性肾病治疗可行。临床研究显示^［14］，火把花根片无明显不良反应，在治疗疾病的同时不会给患者心脏、肝脏等重要脏器造成不利影响。本研究结果显示，治疗后2组GPT水平均有所降低，使用火把花根片治疗患者的GPT略低于行常规疗法治疗的患者，差异无统计学意义，且恶心呕吐、腹泻、消化道溃疡、头晕头痛等不良反应发生率较低，表明火把花根片的安全性较高，与上述研究结果一致。

相关研究表明^［15］，慢性肾病患者通常伴有不同程度的脂代谢紊乱，认为脂代谢紊乱可引起肾小球足细胞损伤，可能经系膜细胞-足细胞轴促进肾间质纤维化、加重肾小管间质病变，故临床认为血脂水平可反映慢性肾病患者肾脏病理改变。本研究结果表明，入组患者血脂TG、TC、LDL-C水平均存在不同程度地升高，HDL-C水平存在不同程度下降，表明慢性肾病伴有血脂异常，进一步分析患者治疗后血脂水平发现，加用火把花根片治疗的患者血脂指标改善更显著，表明火把花根片具有纠正慢性肾病患者脂代谢紊乱的作用，可能通过此途径减轻肾脏损害。

研究显示^［16］，慢性肾病的发生与免疫性炎症反应有关，T淋巴细胞功能紊乱致肾功能损伤，CD4⁺属调节性T细胞，在肾脏病变中表达降低，CD8⁺为抑制性T细胞，在肾脏病变中表达升高，正常状态下CD4⁺与CD8⁺相互作用，维持机体免疫应答平衡，但在肾病病变中两者表达异常，无法维持免疫平衡，进而导致疾病进展。研究表明^［17］，由T细胞在肾脏间质中的浸润和活化是肾脏损伤的免疫病理机制，T细胞活化后一方面直接经细胞毒性引起肾脏损伤，另一方面间接募集和聚集大量炎性细胞至肾间质以引起肾脏损伤，在多种肾脏疾病发生中，肾脏间质存在明显的CD8⁺T细胞浸润现象，CD4⁺数量减少、CD8⁺数量增多与蛋白尿量明显相关。另外有研究结果显示^［18-19］，在CD4⁺数量减少、CD8⁺数量增多的刺激下，B细胞分泌活跃，在细胞免疫异常的基础上同时引起体液免疫异常，产生免疫球蛋白G，从而形成免疫复合物，激活补体系统，最终诱导免疫复合物沉积、黏附，损伤肾脏。研究显示^［20-21］，火把花根片与免疫抑制剂、糖皮质激素药理作用相似，在肾病治疗中兼有改善免疫功能的作用。本研究分析患者治疗前后免疫功能，结果发现，治疗后2组患者免疫指标CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺值升高，CD8⁺降低，表明慢性肾病的发生伴随着免疫异常，而火把花根片可纠正免疫异常，从而减轻由免疫异常所致的肾损伤，推测可能与火把花根片中雷公藤甲素、雷公藤乙素的免疫抑制作用有关。但其对慢性肾病患者免疫功能改善的具体途径本研究并未深入挖掘，因此有关火把花根片在慢性肾病中的免疫改善作用还需后续进一步探讨。

综上所述，火把花根片可降低慢性肾病尿蛋白水平，提高免疫功能，促进患者肾功能恢复，且不会引起肝功能损伤，应用有效且安全性较好。

参考文献

[1] GARCIA SANCHEZ J J， THOMPSON J， SCOTT D A，et al. Treatments for chronic kidney disease：A systematic literature review of randomized controlled trials‍［J］. Adv Ther，2022，39（1）：193-220.

[2] MURTON M， GOFF-LEGGETT D， BOBROWSKA A，et al. Burden of chronic kidney disease by KDIGO categories of glomerular filtration rate and albuminuria： A systematic review［J］. Adv Ther，2021，38（1）：180-200.

[3] XU C， SMITH E R， TIONG M K，et al. Interventions to attenuate vascular calcification progression in chronic kidney disease：A systematic review of clinical trials［J］. J Am Soc Nephrol，2022，33（5）：1011-1032.

[4] 李健，赵雪峰，桂凤娇，等. 火把花根片联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床研究［J］. 现代药物与临床，2022，37（10）：2333-2338.

[5] 王可欣，毛霞，张彦琼，等. 火把花根片关键药效物质的“效益-风险”体外评价及其网络调控机制研究［J］. 中国中药杂志，2022，47（23）：6438-6449.

[6] 包再梅.内科学［M］.湖北：华中科技大学出版社，2010.

[7] 谌贻璞.肾内科学［M］. 2版.北京：人民卫生出版社，2015.

[8] ZHANG Y， HE D， ZHANG W，et al. ACE Inhibitor benefit to kidney and cardiovascular outcomes for patients with non-dialysis chronic kidney disease stages 3-5：A network meta-analysis of randomised clinical trials‍［J］. Drugs，2020，80（8）：797-811.

[9] HU A M， BROWN J N. Comparative effect of allopurinol and febuxostat on long- term renal outcomes in patients with hyperuricemia and chronic kidney disease：A systematic review‍［J］. Clin Rheumatol，2020，39（11）：3287-3294.

[10] MA Z， LIU Y， LI C，et al. Repurposing a clinically approved prescription Colquhounia root tablet to treat diabetic kidney disease via suppressing PI3K/AKT/NF-κB activation［J］. Chin Med，2022，17（1）：2.

[11] MAO X， WANG K， LIU Y，et al. Computational repurposing and preclinical validation of colquhounia root tablets for membranous nephropathy‍［J］. Clin Transl Med，2023，13（3）：e1143.

[12] 王攀君，朱琳，安晓飞. 火把花根片治疗2型糖尿病肾病研究进展［J］. 河南中医，2023，43（4）：617-624.

[13] JIANG S， FANG J， LI W. Protein restriction for diabetic kidney disease［J］. Cochrane Database Syst Rev，2023，1（1）：CD014906.

[14] 钟颖，赵潇，赵建权，等. 火把花根片药理作用及临床应用研究进展［J］. 药物评价研究，2021，44（9）：2020-2027.

[15] THOBANI A， JACOBSON T A. Dyslipidemia in Patients with Kidney Disease［J］. Cardiol Clin，2021，39（3）：353-363.

[16] QIN F， LV Q， HONG W，et al. Association between CD4/CD8 ratio recovery and chronic kidney disease among human immunodeficiency virus-infected patients receiving antiretroviral therapy： A 17-year observational cohort study［J］. Front Microbiol，2022，13（1）：827689.

[17] HO J， OKOLI G N， RABBANI R，et al. Effectiveness of T cell-mediated rejection therapy：A systematic review and meta-analysis［J］. Am J Transplant，2022，22（3）：772-785.

[18] WEN Y， RUDEMILLER NP， ZHANG J，et al. TNF-α in T lymphocytes attenuates renal injury and fibrosis during nephrotoxic nephritis‍［J］. Am J Physiol Renal Physiol，2020，318（1）：F107-F116.

[19] 马媛媛，穆红光，王晓寅，等. 慢性肾病患者尿微量蛋白与认知损害和免疫功能的相关性分析［J］. 河北医药，2020，42（11）：1719-1722.

[20] 葛俊德，黄娜娜，李晓骄阳，等. 火把花根片“异病同治”红斑狼疮和类风湿性关节炎的功效网络与机制探讨［J］. 中草药，2020，51（16）：4223-4235.

[21] 秦苏杨，任秋安，王耀光. 基于GEO基因芯片结合网络药理学和分子对接技术探究火把花根片治疗IgA肾病的作用机制［J］. 湖南中医药大学学报，2022，42（8）：1319-1328. （修订日期：2023-09-30）