二甲双胍联合个体化营养干预治疗青少年肥胖的效果

Effect of metformin combined with individualized nutritional intervention on weight loss in adolescent obese patients

摘要

目的 探讨二甲双胍联合个体化营养干预治疗青少年肥胖的减肥效果、安全性及对患者心理健康的影响。 方法 选取就诊的青少年肥胖患者150例，用随机数字表法分为营养干预组和联合干预组，每组75例，营养干预组给予个体化营养干预，联合干预组患者在个体化营养干预的基础上口服盐酸二甲双胍片，所有患者均干预36周。比较2组的减肥效果、心理健康状态及不良反应发生情况等。 结果 干预后，2组体型均显著改善，且联合干预组的效果优于营养干预组（P<0.05）；2组体质量、体质量指数（body mass index，BMI）、体脂率、血清空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平以及焦虑自评量表（self-ratinganxietyscale，SAS）、抑郁自评量表（self depression scale，SDS）和症状自评量表（self reporting inventory，SCL-90）评分均显著降低，且联合干预组低于营养干预组（P<0.05）；联合干预组的不良反应总发生率（16.00%）与营养干预组（9.33%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 二甲双胍联合个体化营养干预可有效提升青少年肥胖患者的减肥效果，改善其心理健康状态，且安全性较高。

Abstract

Objective To investigate the effect of metformin combined with individualized nutritional intervention on weight loss and to explore the safety and mental health in adolescent obese patients. Methods 150 adolescent obese patients were randomly divided into 2 groups using a random number table method （nutritional intervention group and combined intervention group，with 75 cases in each group）. The patients in the nutrition intervention group were given individualized nutrition intervention，and the patients in the combined intervention group were given oral Metformin Hydrochloride Tablets on the basis of the individualized nutrition intervention. All patients were intervened for 36 weeks. The weight loss effect， mental health status and adverse reactions of the 2 groups were compared and analyzed. Results After the intervention， the body shapes of both groups were obviously improved， and the combined intervention group was better than the nutrition intervention group （P<0.05）；after the intervention， the body weight， body mass index （BMI），body fat rate，the levels of serum fasting blood glucose （FPG），glycosylated hemoglobin （HbA1c） and triglyceride （TG），the scores of self-rating anxiety scale （SAS），self-rating depression scale （SDS），and self-rating symptom scale （SCL-90） in the 2 groups were obviously decreased，and the combined intervention group were lower than the nutrition intervention group （P<0.05）；there was no obvious difference in the total incidence of adverse reactions between the combined intervention group and the nutrition intervention group （16.00% vs. 9.33%）（P>0.05）. Conclusion Metformin combined with individualized nutritional intervention can effectively enhance the weight loss effect in adolescent obese patients and ameliorate their mental health status，with high safety.

关键词

二甲双胍 / 个体化营养干预 / 青少年 / 肥胖 / 心理健康 / 减肥效果 / 安全性

Key words

metformin / individualized nutritional intervention / adolescents / obesity / mental health / weight loss effect / safety

肥胖是一种由营养代谢紊乱引起的脂质堆积疾病，已经成为世界上重要的公共卫生问题之一^［1］。内在基因、外在环境以及个体的行为和习惯等都影响肥胖的进程。青少年肥胖影响机体中各个系统，如内分泌系统、心血管系统等的功能^［2］。青少年时期肥胖预防和体质量管理至关重要，目前对于肥胖患者的管理大部分侧重于运动与营养治疗^［3］。近年来研究报道，用二甲双胍治疗10岁及以上肥胖患者^［4］。本研究探讨用二甲双胍联合个体化营养干预方案治疗青少年肥胖的效果、安全性及对患者心理健康的影响。

1 一般资料

选取青少年肥胖患者150例，用随机数字表法分为营养干预组和联合干预组，每组75例。本研究经医院医学伦理委员批准。营养干预组：男38例，女37例；年龄为10~18岁，平均（15.69±2.27） 岁。联合干预组：男40例，女35例；年龄为10~18岁，平均（15.41±1.95） 岁。2组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄为10~18岁；②体质量指数（body mass index，BMI）≥24 kg·m^-2；③精神认知正常，可自主配合研究；④患者家属或监护人均知情并签署同意书。

排除标准：①病理性肥胖；②合并糖尿病；③合并重要脏器功能不全；④合并传染病或严重感染；⑤对本研究所使用的方法不耐受。

2 方法

2.1 干预方案

营养干预组患者给予个体化营养干预，根据患者个体情况，制订针对性均衡膳食方案，方案均应遵循蛋白质20%、脂肪30%和碳水化合物60%的营养比例，由营养师给予详细的饮食指导，并嘱患者每日进行40 min有氧运动。联合干预组患者在个体化营养干预的基础上口服盐酸二甲双胍片（规格为500 mg，中美上海施贵宝制药有限公司），每次1 g，每日1次。所有患者均干预36周。

2.2 观察指标

于干预前后用人体成分分析仪测定2组患者体格指标，包括体质量、BMI和体脂率。

参照《中国儿童和青少年肥胖症外科治疗指南（2019版）》^［5］中的标准，根据患者BMI（体型）评估减肥效果。超质量：BMI≥同年龄同性别青少年的85%；肥胖：BMI≥同年龄同性别青少年的95%。

于干预前后采集2组患者清晨空腹静脉血，离心取上清，用7060型全自动生化分析仪（日本日立）测定血清空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）和三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平。

心理健康状态评估：①焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）^［6］，分数高低与患者焦虑症状的严重程度呈正相关，≥50分表示存在焦虑症状，共20个条目；②抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）^［7］，分数高低与患者抑郁症状的严重程度呈正相关，≥53分表示存在抑郁症状，共20个条目；③症状自评量表（symptom checklist 90，SCL-90）^［8］，该量表共有90个条目，分别从感觉、情感和思维等维度评估患者的心理状态，分数高低与患者的心理健康状态呈负相关，>160分表示心理健康状态异常。

记录2组患者在干预过程中不良反应的发生情况。可能发生的不良反应包括胃肠功能障碍、代谢和营养障碍、低血糖、心律及心率紊乱等。

2.3 统计学方法

使用SPSS 25.0软件对数据进行处理。计量资料用（\overline{x}\pm s）表示，比较用t检验。计数资料用“例（%）”表示，比较用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 减肥效果的比较

2组体型较干预前均改善，且联合干预组优于营养干预组（P<0.05）。见表1。

3.2 体格的比较

干预前，2组体质量、BMI和体脂率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后，2组体质量、BMI、体脂率均显著降低，且联合干预组低于营养干预组（P<0.05）。见表2。

3.3 糖脂代谢情况的比较

干预前，2组血清FPG、HbA1c和TG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。干预后，2组血清FPG、HbA1c和TG水平均显著降低，且联合干预组低于营养干预组（P<0.05）。见表3。

3.4 心理健康状态的比较

2组SAS、SDS和SCL-90评分较干预前均降低，且联合干预组低于营养干预组（P<0.05）。见表4。

3.5 不良反应发生情况的比较

联合干预组不良反应总发生率（16.00%）与营养干预组（9.33%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

4 讨论

有研究表明，45%~50%的青少年肥胖者在成年后仍然肥胖，长此以往会导致慢性疾病年轻化，加重未来公共医疗负担^［9］。持续的饮食管理和有效的运动是肥胖青少年的一线治疗方案，各指南均建议对肥胖青少年应首先进行生活方式管理^［10-12］。目前多由专业营养师在明确肥胖程度和相关并发症的基础上，为患者制订个体化的营养方案，通过完整的干预方案，最终达到控制体质量、改善肥胖并发症的目标^［13-15］。但饮食和运动干预的方案对肥胖严重的患者效果并不十分明显，且患者依从性不高^［16-17］。目前国内批准用于治疗青少年肥胖的药物非常有限，有研究结果显示，降糖药二甲双胍可控制甚至有助于降低肥胖青少年的体质量，改善由肥胖导致的糖脂紊乱^［18］。本研究结果显示，干预后2组患者体型均显著改善，且联合干预组优于营养干预组，联合干预组的体质量、BMI、体脂率均低于营养干预组，表明二甲双胍联合个体化营养干预对肥胖青少年患者的疗效显著，可显著提升减肥效果。此外，联合干预组不良反应的总发生率略高于营养干预组（16.00% vs. 9.33%），表明加用二甲双胍未明显增加不良反应的发生，安全性较高。

肥胖会影响青少年全身代谢情况，导致体内糖脂代谢障碍，出现血脂异常、糖稳态失衡的情况，进而发展为多种代谢相关疾病^［19］。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线药物被广泛应用于临床，能够提高机体对胰岛素的敏感性^［20］。二甲双胍能在有效控制2型糖尿病患者血糖水平的同时，显著改善肥胖患者的糖脂代谢功能^［21-22］。FPG、HbA1c和TG是反映糖脂代谢功能的敏感指标，本研究结果显示，干预后2组血清FPG、HbA1c和TG水平均显著降低，且联合干预组低于营养干预组，表明二甲双胍联合个体化营养干预可有效改善患者的糖脂代谢。分析其原因可能是进行营养干预后，患者营养结构均衡，碳水化合物的摄入比例降低，二甲双胍又能增加胰岛素的敏感性，使机体利用葡萄糖的能力增强，对脂肪利用的需求下降，在达到减质量和减脂目的的同时，使血糖和血脂水平均降低^［23］。此外，本研究结果显示，干预后2组SAS、SDS和SCL-90评分均显著降低，且联合干预组低于营养干预组，表明二甲双胍联合个体化营养干预可有效改善患者的心理健康状态。肥胖青少年通常会因肥胖处于焦虑、抑郁状态，影响心理健康发展。同时，传统饮食运动干预方式减质量失败的经历又会促进这种负面心理的发展，二甲双胍联合个体化营养干预方案可有效帮助患者减质量，增加患者信心，给患者带来积极的心态，改善患者的心理健康状态，有利于青少年身心健康发展。

综上所述，二甲双胍联合个体化营养干预可有效提升青少年肥胖患者的减肥效果，改善其心理健康状态，且安全性较高。但本研究样本量较小且选取医院单一，后续将进行更大样本量及基础机制研究，以期为临床应用提供参考。

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基金资助

江苏省卫生计生委科研项目(LGY201710)