205种中成药药品说明书中妊娠禁忌标注情况调查分析

Investigation and analysis of pregnancy contraindication in package inserts of 205 Chinese patent medicines

摘要

目的 对中成药药品说明书中妊娠禁忌标注的具体情况进行分析探讨，为孕妇安全、合理地使用中成药提供参考。 方法 收集整理我院2021年1—6月销售的中成药相关药品的说明书，统计《中华人民共和国药典》2020年版一部（以下简称《中国药典》）中中药材及中药饮片的妊娠禁忌，依据《中国药典》及《中华人民共和国临床用药须知》2015年版中药成方制剂卷（以下简称《临床用药须知》）中“注意”项下的相关标注情况，运用对比分析法比较中成药药品说明书在妊娠禁忌方面标注的差异。 结果 205种中成药中，《中国药典》、《临床用药须知》收录的品种分别为92、139种，两者均收录在内的品种有79种。中成药组成成分及其药品说明书、《中国药典》和《临床用药须知》中关于妊娠禁忌相关标注情况全部一致的仅有8种（10.13%）。 结论 大多数中成药说明书妊娠禁忌标注欠规范，且与《中国药典》《临床用药须知》一致性较差，亟待药品监督管理部门、药品上市许可持有人、药品生产经营企业和医疗机构共同推动药品说明书关于妊娠用药信息的完善，从而保障妊娠患者的合理用药。

Abstract

Objective To analyze and discuss the specific situation of pregnancy contraindication labeling of Chinese patent medicines （CPM）， and to provide reference for the rational and effective application of CPM by pregnant women. Methods Package inserts of CPM used in our hospital during January to June 2021 were collected. By referring to the pregnancy contraindicated materials and decoction pieces in Chinese Pharmacopoeia （Volume 1， 2020 edition）， and according to the annotation of "note" item in Chinese Pharmacopoeia and Chinese Pharmacopoeia Guidelines for Clinical Drug Use （TCM Prescription Preparation Volume， 2015 edition）， problems existing in pregnancy contraindication instruction labeling of package inserts were compared and analyzed. Results Among 205 kinds of CPM， 92 were included in Chinese Pharmacopeia， 139 in the Guidelines for Clinical Drug Use， 79 in both. Only 8 kinds of CPM’s ingredients were completely consistent with the pregnancy contraindication in package inserts， Chinese Pharmacopeia and Guidelines for Clinical Drug Use （10.13%）. Conclusion The pregnancy contraindications in most CPM are not standardized， showing poor consistency with Chinese Pharmacopeia or Guidelines for Clinical Drug Use. Drug regulatory authorities， marketing authorization holder （MAH）， pharmaceutical production and marketing enterprises， and medical institutions are required to jointly promote the drug use information for women in pregnancy， and to ensure the rational use of drugs for pregnant patients.

Graphical abstract

关键词

中成药 / 药品说明书 / 中国药典 / 中华人民共和国临床用药须知 / 妊娠禁忌

Key words

Chinese patient medicine / package inserts / Chinese Pharmacopoeia / Chinese Pharmacopeia Guidelines for Clinical Drug Use / pregnancy contraindication

中成药是我国历代医药学家经过千百年医疗实践总结出的有效方剂精华^［1］，在治疗妊娠期疾病方面具有独特优势，已成为妊娠期妇女治疗疾病时的首选药，在实际临床应用过程中，约有80%的妊娠期妇女接受过中成药物治疗^［2-4］；但由于中药成方处方组成成分比较复杂，目前也尚未建立相对完善、统一、规范的妊娠期中成药安全性评价标准^［5］，使得妊娠期妇女在使用中成药时存在一定程度的药物风险^［6］。为了解中成药的妊娠禁忌标注情况，调查分析我院2021年1—6月在用的205种中成药药品说明书，并与2020年版《中华人民共和国药典》一部（以下均简称《中国药典》）^［7］及2015年版《中华人民共和国药典临床用药须知》中药成方制剂卷（以下均简称《临床用药须知》）^［8］中妊娠方面用药禁忌标注情况予以对比分析，以期为妊娠期患者临床安全、合理地使用中成药提供参考。

1 资料

筛选我院2021年1—6月有使用量且以国药准字“Z”开头的中成药，排除我院儿童专用的中成药品种如小儿豉翘清热颗粒、小儿复方鸡内金咀嚼片、小儿青翘颗粒和小儿消积止咳口服液等，共计205种，收集整理其药品说明书并进行调查分析。

2 方法

统计《中国药典》中妊娠禁用、忌用及慎用的中药材和中药饮片。依据《中国药典》《临床用药须知》《药品说明书和标签管理规定》（局令第24号）^［9］和《关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知》（国食药监注［2006］283号）^［10］等，对中成药说明书中“禁忌”“注意事项”或“孕妇及哺乳期妇女用药”项下的妊娠禁忌情况具体标注内容予以对比分析。

妊娠禁忌主要指妊娠过程中用药方面的禁忌，根据药物的具体毒性情况、作用的强弱以及影响胎儿、母体的程度差异，可将中成药的安全等级分为慎用、忌用及禁用^［11］。其中慎用是指在某些情况下能够谨慎使用，但要密切观察用药后的病情变化，一旦发生不良反应，则必须立即停止服用^［12］；忌用是指不适宜使用或应避免使用，其不良反应比较明确，发生不良后果的可能性很大；禁用是对用药最严厉的警告，指绝对禁止使用，一旦患者误服会出现严重的不良反应甚至中毒。

3 结果

3.1 《中国药典》中妊娠相关禁忌标注情况

经统计，《中国药典》“注意”项下注明的孕妇慎用、忌用或禁用的中药饮片和中药材共97种，包括人工牛黄等60种慎用、大皂角等2种忌用、丁公藤等35种禁用药材和饮片，见表１。

3.2 含有禁用成分的中成药妊娠相关禁忌标注情况

205种中成药中，14种中成药中含有禁用成分，同时药品说明书亦标注是禁用，其中在《中国药典》及《临床用药须知》中均标注为妊娠禁用的中成药只有6种，见表2；11种中成药含有禁用成分，但药品说明书却标注为忌用或慎用，其中参附注射液等8种中成药在《临床用药须知》中标注为禁用，见表3。7种中成药含有禁用药材，但药品说明书未标注，见表４。

3.3 含慎用成分的中成药妊娠相关禁忌标注情况

205种中成药中，25种中成药含有慎用药材成分，但药品说明书却标注为禁用，见表5。含有妊娠慎用成分但相关的药品说明书标注是忌用的中成药共计16种，大多数的品种并未被《中国药典》及《临床用药须知》收录，见表6。

3.4 不含妊娠用药禁忌成分的中成药妊娠禁忌标注情况

205种中成药中，不含妊娠禁用成分的中成药共计99种，但在药品说明书中有妊娠禁忌方面标注的有51种，占比51.52%，其中标注为禁用、慎用或忌用的分别为26、16、9种；35种中成药在药品说明书、《中国药典》或《临床用药须知》中标为禁用，占比35.36%，见表7。

3.5 药品说明书与《中国药典》及《临床用药须知》中妊娠禁忌标注一致性的统计情况

我院205种中成药中，106种中成药含有禁用、慎用成分，占比51.71%，不含妊娠忌用成分；药品说明书中含有妊娠用药禁忌方面标注的有126种，占比61.46%。见表8。

药品说明书的妊娠用药禁忌方面标注与所含成分相符的中成药仅23种，占比21.70%；被《中国药典》收录的中成药共计92种，药品说明书中妊娠用药禁忌标注情况与《中国药典》相符的共计24种，仅占26.09%；被《临床用药须知》收录的中成药共计139种，药品说明书妊娠用药禁忌方面标注情况和《临床用药须知》相符的共计47种，占比33.81%；而药品说明书与中成药成分、《中国药典》和《临床用药须知》三者妊娠用药禁忌方面标注均相符的只有8种，其中均标注为禁用的有6种 ，均标注为慎用的有2种。见图1至图3。

4 讨论

药品说明书是由药品生产企业印制并提供的，包括药理学、毒理学、药效学、医学等药品安全性、有效性的重要科学依据和结论，是用以指导临床正确使用药品的技术性资料，是临床合理用药的科学依据，在法律、技术和经济方面具有重要意义。本研究发现，在院的99种中成药虽不含妊娠禁忌成分，但在药品说明书中标注存在妊娠用药禁忌情况的超过50%。究其原因，部分厂家由于缺乏相关遗传毒性试验、生殖毒性试验等临床前研究，为规避临床用药风险，简单在药品说明书上标注为禁用、慎用或忌用等，容易造成孕妇恐慌^［13］。此外，研究还发现，有79种中成药的药品说明书中并未标注妊娠用药禁忌，但中成药组成却含有禁用或慎用成分，分别为7、23种，临床使用过程中可能增加患者的用药风险，导致不良反应发生概率上升甚至引发医患纠纷。国家药品监督管理部门应加强对中成药药品说明书标准化的监管力度，严格审批中成药说明书，并组织专家对上市后的中成药进行再评价^［14］；药品上市许可持有人、药品生产企业应加强主动监测，依据药物的临床前研究、临床研究，特别是药品上市后再评价等给予综合评估，持续完善药品说明书中的不良反应、禁忌等相关信息，避免盲目夸大宣传中成药的安全性或毒性及不良反应。医务人员应以中医理论为指导，辩证选用中成药^［15］，并鼓励上报特殊人群中成药不良反应^［16］；药师应持续完善处方前置审核规则及处方点评细则，特别是中成药处方的审核点评细则^［17］，加强孕妇等特殊群体在临床用药中的干预，防止潜在的用药失误，降低医疗风险，改善医患关系^［18］，不断提高临床合理用药水平。

《中国药典》和《临床用药须知》在保障药品的安全、有效、质量可控方面发挥着至关重要的作用^［19］，亦是药品法定的技术标准。临床应用过程中，如遇妊娠禁忌标注出现冲突时，必须参考中成药的妊娠禁忌成分、药品说明书、《中国药典》和《临床用药须知》，并结合妊娠的具体周期、用药的具体时间、用药的具体剂量等给予个体化评估，提出指导性的建议^［20］，从而确保妊娠患者用药安全、有效。

本次调研选取我院2021年1—6月使用的中成药品种，虽涵盖包括了清热药、解表药、芳香化湿药、活血化瘀药、理气药等多种功效分类，具有一定的代表性，但并未涵盖我国目前全部上市的中成药品种，后期还需要进一步的调查和研究。

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基金资助

焦作市二〇二一年科技计划项目(302)