缩宫素联合卡前列腺素类药物对瘢痕子宫产妇剖宫产产后出血预防的效果

Effect of oxytocin combined with carboprost drugs on the prevention of postpartum hemorrhage after cesarean section in women with scarred uterus

摘要

目的 探究缩宫素分别联合卡前列甲酯栓及卡前列素氨丁三醇对瘢痕子宫产妇剖宫产产后出血预防的效果。 方法 随机抽取本院100例瘢痕子宫产妇作为研究对象，用简单随机法分为对照组和试验组，每组50例。对照组给予缩宫素联合卡前列甲酯栓治疗，试验组给予缩宫素联合卡前列素氨丁三醇治疗。比较2组术前、术后2 h的凝血功能［活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、血浆凝血酶时间（thrombin time，TT）和纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）］，术中及术后2、24 h出血量，宫缩情况，不良反应发生率。 结果 2组产妇术后2 h的APTT、TT和Fib水平均低于术前（P<0.05），且试验组各水平均低于同期对照组（P<0.05）；试验组产妇术中及术后2、24 h出血量均低于对照组（P<0.05）；试验组产妇的宫缩良好例数多于对照组（P<0.05）；2组产妇的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 缩宫素分别联合卡前列甲酯栓和卡前列素氨丁三醇均能促进瘢痕子宫产妇再次剖宫产时的子宫收缩，预防产后出血，但缩宫素联合卡前列素氨丁三醇的效果更好，二者的安全性均较高。

Abstract

Objective To explore the preventive effect of oxytocin combined with carboprost methylate suppository or carboprost tromethamine on postpartum hemorrhage in puerperae with scar uterus undergoing cesarean section. Methods 100 puerperae with scar uterus were randomly collected in the hospital as the study subjects， and were divided into control group （n=50） and experimental group （n=50） according to the simple randomization method. The control group was treated with oxytocin combined with carboprost methylate suppository therapy， and the experimental group was given oxytocin combined with carboprost tromethamine therapy. The coagulation function ［activated partial thromboplastin time （APTT）， plasma thrombin time （TT） and fibrinogen （Fib）］ before surgery and at 2 hours after surgery， the hemorrhage volumes during surgery and at 2 hours and 24 hours after surgery， uterine contractions and the incidence rates of adverse reactions were compared between the 2 groups. Results The APTT， TT and Fib in the 2 groups at 2 hours after surgery were shorter or lower than those before surgery （P<0.05）， and the above indicators in experimental group were shorter or lower than those in control group （P<0.05）. The hemorrhage volumes during surgery and at 2 hours and 24 hours after surgery were less in experimental group than those in control group （P<0.05）. The number of cases with good uterine contractions in experimental group was more than that in control group （P<0.05）. There was no statistical differences in the incidence rates of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion Both oxytocin combined with carboprost methylate suppository or carboprost tromethamine can promote uterine contractions and prevent postpartum hemorrhage in puerperae with scar uterus after repeated cesarean section， but oxytocin combined with carboprost tromethamine has a better effect， and the both methods have high safety.

关键词

缩宫素 / 卡前列甲酯栓 / 卡前列素氨丁三醇 / 剖宫产 / 出血

Key words

oxytocin / carboprost methylate suppository / carboprost tromethamine / cesarean section / hemorrhage

剖宫产是产科常见的分娩方式^［1］。剖宫产后，瘢痕部位的肌肉组织韧性、弹性下降，称为瘢痕子宫，其在行肌壁间子宫肌瘤剥除术的患者中也较为常见^［2］。瘢痕子宫产妇是产后出血的高发人群^［3］。缩宫素能促进宫缩，缓解宫缩乏力^［4］，卡前列甲酯栓可兴奋子宫平滑肌，增强子宫肌纤维收缩力，起效快，能够快速止血^［5］。卡前列素氨丁三醇不仅能促进宫缩，还能促使血管、血窦快速愈合，起到止血的作用^［6］。本研究主要探讨二者分别联合缩宫素对瘢痕子宫产妇剖宫产产后出血预防的效果。

1 一般资料

以瘢痕子宫剖宫产产妇100例作为研究对象。2组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：产妇有子宫手术史；超声检查符合《妇产科学》（第9版）^［7］中瘢痕子宫的诊断标准；单胎妊娠，需行剖宫产者；产妇及家属知情同意。

排除标准：胎儿畸形；胎盘异常；合并子痫、严重肝肾功能不全；凝血功能异常；认知能力异常；过敏体质者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组产妇术前均进行健康宣教，告知瘢痕子宫产生的原因、产后出血风险、应对措施等，进行心理护理，减轻产妇的紧张情绪，2组产妇的手术医师相同，麻醉方式相同，均采用硬膜外麻醉。2组产妇子宫体均肌肉注射缩宫素注射液100 μg（规格为1 mL∶100 μg，Jubilant HollisterStier General Partnership），同时给予缩宫素注射液100 μg（加入生理盐水100 mL中），静脉滴注。对照组阴道填塞卡前列甲酯栓1 mg（规格为0.5 mg，东北制药集团沈阳第一制药有限公司）。实验组子宫体肌肉注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg（规格为1 mL∶250 μg，美国法玛西亚普强制药公司）。2组产妇围手术期护理无差别。

2.2 观察指标

2.2.1 凝血功能

检测2组产妇术前、术后2 h的凝血功能指标，包括活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、血浆凝血酶时间（thrombin time，TT）和纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）。分别抽取产妇术前、术后2 h的静脉血5 mL，置于抗凝管内，充分摇匀，用凝血分析仪（日本希森美康株式会社，全自动Sysmex CA-1500）检测APTT、TT、Fib。

2.2.2 出血量

记录2组产妇术中及术后2、24 h的出血量。术中出血量用容积法和面积法测量，术后2 h出血量用容积法和称质量法测量，术后24 h出血量主要用称质量法测量。容积法：用量杯测量阴道积血排出量以及胎儿娩出后吸引器内的血量。称质量法：收集分娩后使用的纱布和敷料，清点数量，与分娩前干纱布、敷料质量相减，根据质量换算成出血量。失血量（mL）=［止血纱布、敷料湿质量（g）-纱布、敷料干质量（g）］/1.05。面积法：依据血液浸湿双层敷料或纱条的面积来估算出血量，如浸湿面积为10 cm×10 cm，则出血量约为5 mL；如浸湿面积为5 cm×5 cm，则出血量约为2 mL。

2.2.3 宫缩情况

对2组产妇的宫缩情况进行评价。宫缩良好：手术结束后，子宫底已降至脐以下，且宫体坚硬或子宫底尚未降至脐下，但扪及子宫体坚硬；宫缩差：子宫体不收缩，按摩时可收缩，刺激停止后恢复本来状态。

2.2.4 不良反应

统计2组不良反应的发生情况。不良反应包括恶心呕吐、腹泻、头痛、面部潮红。

2.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行处理。计数资料用“例（%）”表示，比较用χ² 检验或校正χ² 检验；计量资料的比较用ｔ检验，以（\overline{x}\pm s）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 凝血功能的比较

2组产妇术后2 h的APTT、TT和Fib均低于术前（P<0.05），且试验组术后2 h的APTT、TT和Fib均低于同期对照组（P<0.05）。见表2。

3.2 出血量的比较

试验组产妇术中及术后2、24 h出血量均低于同期对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 宫缩情况的比较

试验组产妇的宫缩良好率（98%）高于对照组（86%），差异具有统计学意义（P<0.05）。

3.4 不良反应发生率的比较

2组产妇不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

4 讨论

瘢痕子宫^［8］妊娠是常见的高危妊娠，极易出现产后出血^［9］。临床上一般通过促进宫缩的方式预防产后出血，缩宫素是常规用药，起效快，安全性高，但其半衰期较短，且易受产妇体内雌、孕激素水平的影响^［10］，单独用药预防效果不佳，因此常与前列腺素类药物配伍共同促进宫缩。卡前列甲酯栓可扩张子宫颈，兴奋子宫平滑肌，增加子宫肌纤维收缩力度，降低出血量^［11］；卡前列素氨丁三醇一方面能提高钙离子水平从而促进宫缩，另一方面促使血小板聚集，且起效快、半衰期长^［12］。

本研究中，2组产妇术后2 h的APTT、TT和Fib均低于术前，且试验组术后2 h的APTT、TT和Fib均低于同期对照组，表明缩宫素联合前列腺素类药物可改善瘢痕子宫产妇分娩时的凝血功能，且卡前列素氨丁三醇的效果更好。可能的机制是前列腺素类药物及其衍生物能够调节细胞活动，亲和子宫平滑肌受体，促进宫缩，卡前列甲酯栓给药后起效快，能够快速止血，而卡前列素氨丁三醇能迅速诱导子宫肌纤维强烈收缩，持续作用2 h，起到持续止血的作用。另有研究表明，卡前列素氨丁三醇还可促使血小板聚集于出血部位血管内皮处，释放血管活性物质，促进出血部位血凝块的形成^［13］，故而效果优于卡前列甲酯栓。

本研究中，试验组产妇术中及术后2、24 h出血量均低于同期对照组，表明缩宫素联合卡前列素氨丁三醇可显著降低瘢痕子宫产妇剖宫产时的出血量。当胎儿和胎盘等附属物离开子宫后，子宫容积骤降^［14］，子宫壁血管破裂引发出血^［15］，进而子宫收缩压迫血管止血^［16］，由于瘢痕子宫的肌纤维被破坏，收缩延迟，诱发产后大出血^［17］。卡前列甲酯栓可诱发子宫收缩，缓解宫缩乏力，进而止血，降低术中及术后2、24 h出血量；卡前列素氨丁三醇促使子宫收缩，同时舒张血管平滑肌，诱导血小板聚集，增强止血效果^［18］，进而降低产后出血量。

本研究中，试验组产妇的宫缩良好例数多于对照组，表明缩宫素联合卡前列素氨丁三醇促进宫缩的效果更好。原因可能是缩宫素诱导花生四烯酸释放，引起子宫强烈收缩进而止血^［19］。卡前列甲酯栓结合子宫平滑肌受体，促使蛋白分泌，加快子宫收缩频率，增强收缩力度；卡前列素氨丁三醇通过延缓酶的灭活时间，延长作用时间，且子宫肌肉注射起效迅速，使子宫强烈收缩，压迫血管止血，血小板及时聚集凝固，闭合创面血窦、血管，从而有效止血^［20］。

本研究中，2组产妇不良反应的发生率均较低，且2组比较差异无统计学意义，表明2种前列腺素类药物的安全性均较好。由于2种药物均具有促进平滑肌收缩的作用，进而会引起部分患者胃肠道平滑肌的收缩，引起恶心呕吐、腹泻等不良反应，2种前列腺素类药物对神经、心血管及呼吸系统均未产生不良反应，临床安全性高。

综上所述，缩宫素联合卡前列甲酯栓或卡前列素氨丁三醇均能促进瘢痕子宫产妇再次剖宫产时子宫收缩，预防产后出血，但缩宫素联合卡前列素氨丁三醇的效果更好，二者均具有较高的安全性。但由于本研究样本数量有限，还需扩大样本量进一步验证。

参考文献

[1] 姜陵，韦昕芳，王瑞芳. 卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素对前置胎盘剖宫产产妇相关指标的影响［J］. 西北药学杂志，2019，34（2）：253-256.

[2] 许占英. 瘢痕子宫再次妊娠采取阴道分娩的成功率与安全性［J］. 中国药物与临床，2019，19（12）：2022-2023.

[3] 于显博，李程程，朱萍，等. 宫腹腔镜联合手术治疗Ⅱ、Ⅲ型子宫瘢痕妊娠的疗效分析［J］. 中南医学科学杂志，2022，50（5）：713-715.

[4] 向丽娟，吴霍曼，戴小萍，等. 注射用血凝酶联合卡前列素氨丁三醇对宫缩乏力性产后出血患者纤溶、凝血功能的影响［J］. 中国现代医学杂志，2023，33（6）：43-48.

[5] 曾江伟，潘长清. 子宫动脉下行支结扎术结合缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血的效果［J］. 局解手术学杂志，2023，32（4）：335-339.

[6] 姚勤. 不同前列腺素类药物联合缩宫素对瘢痕子宫产妇再次剖宫产产后出血的预防效果［J］. 实用临床医药杂志，2020，24（20）：75-78.

[7] 谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：211-213.

[8] 王琳，黄巧玲，于胜男. 瘢痕子宫再剖宫产术后发生盆腹腔粘连相关因素探讨［J］. 中国计划生育学杂志，2023，31（3）：641-645.

[9] 龙驭云，沈立平，杨月华，等. 二孩剖宫产产后出血危险因素及与宫内节育器相关性［J］. 中国计划生育学杂志，2023，31（1）：112-116.

[10] 贾源君，焦娜. 马来酸麦角新碱联合卡贝缩宫素预防瘢痕子宫妊娠产后出血效果［J］. 中国计划生育学杂志，2020，28（3）：345-348.

[11] 王雪莹，李娟，郑莉霞，等. 卡前列甲酯栓结合EENC技术在产后出血防治中的应用及产后出血的危险因素分析［J］. 中国计划生育和妇产科，2022，14（8）：94-98.

[12] 牛昱欣，王艳华，张燕怡，等. 卡前列素氨丁三醇联合球囊压迫对前置胎盘剖宫产产后出血患者凝血功能及应激状态的影响［J］. 中国计划生育学杂志，2023，31（1）：108-111.

[13] 王翠丽，祝妮娜. 卡前列素氨丁三醇联合缩宫素对产后出血患者血小板聚集能力及出血量的影响［J］. 血栓与止血学，2022，28（3）：832-833.

[14] 魏钰钰，李娟，魏坛芳，等. 基于CiteSpace的剖宫产术后再次妊娠妇女分娩方式研究的可视化分析［J］. 护理实践与研究，2023，20（7）：1006-1014.

[15] 郭敏，王维，史海霞，等. 排式缝合降低瘢痕子宫剖宫产术子宫出血50例［J］. 武警后勤学院学报：医学版，2020，29（11）：42-44.

[16] 王静，韩晓东. 右美托咪定对剖宫产妇女缩宫素诱导的子宫收缩影响［J］. 中国计划生育学杂志，2023，31（3）：542-546.

[17] 张利荣，张小芳，贠淑茸. 应急预案干预措施在产妇产后大出血中的应用效果观察［J］. 贵州医药，2022，46（12）：2011-2013.

[18] 林燕玲，卢珍，邹晓 等，等. 卡前列素氨丁三醇对剖宫产产妇凝血功能及产后出血的影响［J］. 中国药业，2022，31（16）：100-103.

[19] 高杨，张升宁，李来邦，等. 花生四烯酸12-脂氧化酶–12-氢基二十碳四烯酸-GPR31轴在肝脏再灌注肝缺血损伤中的作用［J］. 安徽医药，2022，26（1）：29-34.

[20] 张旭，张玉尧，丁悦，等. 人参二醇通过调节PI3K/Akt/GSK3β信号通路诱导血小板聚集参与止血过程［J］. 世界科学技术-中医药现代化，2022，24（1）：234-242. （修订日期：2023-11-01）

基金资助

海南省卫生计生行业科研项目(19A200181)