左西孟旦联合新活素对慢性心力衰竭急性失代偿期患者的疗效

Curative effect of levosimendan combined with lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide in patients with acute decompensated heart failure

摘要

目的 探究左西孟旦联合新活素对慢性心力衰竭急性失代偿期（acute decompensated heart failure，ADHF）患者心功能、血清脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）和肌钙蛋白Ⅰ（troponin Ⅰ，cTnⅠ）的影响。 方法 选取就诊的ADHF患者100例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组50例。对照组给予左西孟旦治疗，观察组给予左西孟旦联合新活素治疗，比较2组治疗后的临床疗效、纠正心力衰竭时间、住院时间和不良反应，比较2组治疗前后左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastopc diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、24 h尿量、BNP、cTnⅠ和超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。 结果 观察组的总有效率（96.00%）高于对照组（78.00%），P<0.05；观察组的心力衰竭纠正时间和住院时间均短于对照组（P<0.05）；观察组LVEF水平高于对照组，LVEDD和LVESD水平低于对照组（P<0.05）；观察组BNP、cTnⅠ和hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）；观察组的不良反应发生率（6.00%）与对照组的不良反应发生率（8.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 左西孟旦联合新活素可提高ADHF患者的心功能，降低血清BNP、cTnⅠ的水平。

Abstract

Objective To explore the effects of levosimendan combined with lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide （Lrh-BNP） on cardiac function，serum brain natriuretic peptide （BNP） and cardiac troponin （cTnⅠ） in patients with acute decompensated heart failure （ADHF）. Methods A total of 100 patients with ADHF were enrolled as the research objects. They were randomly divided into observation group （n=50） and control group （n=50）. The control group was treated with levosimendan， while the observation group was treated with levosimendan combined with Lrh-BNP. The clinical curative effect， correction time of heart failure， hospitalization time and adverse reactions after treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， 24 hours urine output， BNP， cTnⅠ and high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） before and after treatment were compared between the 2 groups. Results The total response rate of observation group was higher than that of control group （96.00% vs. 78.00%， P<0.05）. The correction time of heart failure and hospitalization time in observation group were shorter than those in control group （P<0.05）. The LVEF in observation group was higher than that in control group， while the LVEDD and LVESD were lower than those in control group （P<0.05）. The levels of BNP， cTnⅠ and hs-CRP in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between observation group and control group （6.00% vs. 8.00%，P>0.05）. Conclusion Levosimendan combined with Lrh-BNP can improve cardiac function and reduce the levels of serum BNP and cTnⅠ in ADHF patients.

关键词

左西孟旦 / 新活素 / 慢性心力衰竭 / 急性失代偿期 / 心功能

Key words

levosimendan / lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide / chronic heart failure / acute decompensated period / cardiac function

慢性心力衰竭急性失代偿期（acute decompensated heart failure，ADHF）是指在原有心脏病基础上发生的心功能急性失代偿，主要表现为心功能急骤下降，发病后病情发展非常迅速^［1-2］。左西孟旦是一种正性肌力药物，可促进心脏收缩期肌钙蛋白与钙离子结合，增加心肌收缩力^［3］。新活素与内源性脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）的作用机制相同，目前在心力衰竭治疗中已取得显著效果^［4］。本研究探究左西孟旦联合新活素治疗ADHF对患者心功能及血清BNP、肌钙蛋白（troponin Ⅰ，cTnⅠ）的影响，以期为ADHF的治疗提供参考。

1 一般资料

选取ADHF患者100例作为研究对象。用随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例，2组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》^［5］中的相关诊断标准，经心脏彩超确诊；②左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%；③签署知情同意书。

排除标准：①血容量不足者；②由结构性心脏病导致心力衰竭者；③合并恶性肿瘤或者重要器官严重疾病者；④合并严重感染者；⑤凝血功能或免疫功能障碍者；⑥对本研究所使用的药物过敏者；⑦需要机械通气者；⑧合并有精神疾病或无法沟通者。

2 方法

2.1 治疗方法

患者入院后均给予强心剂、抗凝和血管扩张等西医标准化治疗，同时给予营养支持。对照组给予左西孟旦（规格为5 mL∶12.5 mg，齐鲁安替制药有限公司）治疗，先以12 μg·kg^-1剂量（将约2.5 mL药剂加入50 g·L^-1葡萄糖注射液中）静脉滴注10 min，后以0.1 μg·kg^-1·min^-1剂量持续静脉滴注24 h，每日1次，持续给药3 d。观察组在对照组治疗的基础上给予新活素（规格为0.5 mg，成都诺迪康生物制药有限公司）治疗，先以0.15 μg·kg^-1静脉冲击，5 min后以0.007 5 μg·kg^-1·min^-1剂量持续静脉滴注，每日1次，持续给药3 d。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

下肢水肿和心律失常等临床症状消失，尿量增多至正常为显效；下肢水肿和心律失常等临床症状改善，尿量增多为有效；临床症状无改善或加重为无效。

2.2.2 症状缓解时间及住院时间

记录患者心力衰竭纠正时间及住院时间。

2.2.3 心功能及24 h尿量

使用ACUSON S2000型多普勒超声诊断仪检测并记录患者左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastopc diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）水平，记录并比较患者治疗前及治疗5 d后的24 h尿量。

2.2.4 循环指标

治疗前及治疗5 d后分别取患者晨间肘间血5 mL加肝素钠溶液处理成抗凝血，离心后取上清液，-20 ℃保存，8 h内使用完毕，取上述血清测定血清脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）和肌钙蛋白Ⅰ（troponin Ⅰ，cTnⅠ）及超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。检测用试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。

2.2.5 不良反应

记录2组不良反应发生情况。不良反应包括头痛、皮疹、呕吐。

2.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行处理。计数资料用“例（%）”表示，比较用χ² 检验；计量资料用（\overline{x}±s）表示，比较用两样本t检验。检验标准α=0.05。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

观察组的总有效率（96.00%）高于对照组（78.00%），P<0.05。见表2。

3.2 心力衰竭纠正时间及住院时间的比较

观察组的心力衰竭纠正时间及住院时间均短于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 心功能及24 h尿量的比较

治疗5 d后，2组LVEF较治疗前均增加，且观察组高于对照组；2组LVEDD和LVESD较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 血清指标的比较

治疗5 d后，2组BNP、cTnⅠ和hs-CRP水平均下降，且观察组BNP、cTn‍Ⅰ和hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）。见表5。

3.5 不良反应发生情况的比较

观察组发生不良反应3例，其中头痛1例（2.00%），皮疹2例（6.00%），不良反应发生率为6.00%；对照组发生不良反应4例，其中头痛2例（4.00%），皮疹1例（2.00%），呕吐1例（2.00%），不良反应发生率为8.00%（χ²=0.154，P>0.05）。

4 讨论

ADHF是由慢性心力衰竭不断恶化导致，其诱因复杂，具有起病急、发展快、病情重和致死率高的特点，5年生存率仅为40%^［6-7］。心力衰竭是大多数心血管疾病的最终阶段，在ADHF发生早期阶段给予有效干预，可提高患者正性肌力，有利于纠正心力衰竭，缓解临床症状，提高心功能^［8］。

左西孟旦在心脏收缩期在不影响钙离子浓度的情况下可增加心肌纤维的收缩性，且不增加心肌耗氧量，不损伤心肌细胞，在心脏舒张期，钙离子浓度下降时，左西孟旦从肌钙蛋白C上解离，钙增敏作用消失，不影响心脏舒张功能^［9］。新活素与内源性BNP具有相同的结构和功能，可激活环磷酸鸟苷酶，从而达到促进血管扩张，降低心脏负荷的效果，同时还可延缓心室重构^［10］。研究发现^［11］，新活素对肾素-血管紧张素-醛固酮系统有调节作用，通过抑制钠的重吸收作用，达到利钠、利尿效果，降低心脏负荷。本研究中，观察组给予左西孟旦和新活素联合治疗，在提高临床疗效、缩短心力衰竭纠正时间及住院时间方面具有明显优势，结果表明左西孟旦联合新活素可改善ADHF患者临床症状，促进患者恢复，这是由于新活素可纠正患者血流动力学紊乱，扩张血管，降低心脏负荷，达到迅速纠正心力衰竭、改善临床症状的目的，与张晔等^［12］的研究结果一致。

ADHF的发作主要伴随心室重构及心功能降低，主要表现为心脏舒张和收缩功能减弱，LVEF、LVEDD和LVESD是衡量心功能的重要指标^［13］。冯婧等^［14］研究发现，重组人脑利钠肽可显著提高ADHF患者心输出量和心脏指数，改善ADHF患者的心功能。本研究中，观察组心功能各项指标及24 h尿量均优于对照组，表明左西孟旦联合新活素可提高ADHF患者的心功能，增加排尿量。原因可能为：出现心力衰竭时，心肌细胞会分泌大量BNP，但人体自身分泌的BNP含量较少，不足以达到改善心功能的目的，新活素具有与BNP相同的效果。此外，新活素可抑制交感神经活性，延缓心室重构，具有降低心脏负荷、改善心功能的作用，与王彬苏等^［15］的研究结果一致。

BNP主要由心室和心肌细胞分泌，心力衰竭时，心肌细胞会分泌大量BNP以改善心功能；正常情况下cTnⅠ血清含量极低，cTnⅠ血清含量增高表明存在心肌损伤；ADHF患者出现心肌组织局部缺血或急性损伤时，患者体内hs-CRP水平急剧升高，病情缓解时，hs-CRP水平恢复至正常水平，血清BNP、cTnⅠ和hs-CRP水平可反映患者心肌组织损伤程度^［16］。邹礼华等^［17］研究发现，新活素可改善慢性心力衰竭患者血清生化指标，可显著加强心力衰竭患者心肌收缩功能。本研究中，观察组BNP、cTnⅠ和hs-CRP水平均低于对照组，表明左西孟旦联合新活素可改善ADHF患者心肌受损程度，降低血清BNP、cTnⅠ和hs-CRP水平，新活素可促进纤维原细胞的产生，具有延缓心脏纤维化的作用，同时新活素可促进肾小球动脉扩张，促进钠离子排出，降低心脏负荷，从而减轻心肌损伤，与孔海英等^［18］的研究结果一致。

综上所述，左西孟旦联合新活素可提高ADHF治疗有效率，改善患者的心功能，降低血清BNP、cTnⅠ及hs-CRP的水平。

参考文献

[1] 耿艳，胡柏生，姜颢. 真武汤合葶苈大枣泻肺汤辅助治疗慢性心力衰竭急性失代偿期疗效观察‍［J］. 中国中医急症，2022，31（7）：1228-1231.

[2] HU J， WAN Q， ZHANG Y，et al. Efficacy and safety of early ultrafiltration in patients with acute decompensated heart failure with volume overload：A prospective，randomized，controlled clinical trial‍［J］.BMC Cardiovasc Disord，2020，20（1）：447.

[3] PAPP Z， AGOSTONI P， AlVAREZ J，et al. Levosimendan efficacy and safety：20 years of SIMDAX in clinical use［J］.J Cardiovasc Pharmacol， 2020，76（1）：4-22.

[4] 赵坤芳，岳志城，费睿成.冻干重组人脑利钠肽联合缬沙坦氢氯噻嗪在急诊急性心力衰竭伴高血压病人中的应用［J］.安徽医药，2021，25（2）：412-416.

[5] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014［J］.中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

[6] YAO Y， FENG L， SUN Y，et al. Myocardial fibrosis combined with NT-proBNP improves the accuracy of survival prediction in ADHF patients‍［J］.BMC Cardiovasc Disord，2021，21（1）：264.

[7] 陈浩，苏伟，龚少愚，等. 血液超滤治疗用于慢性心力衰竭急性失代偿期病人的临床疗效研究‍［J］. 中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（10）：1583-1585.

[8] 徐鹤，林海龙. 左西孟旦和米力农与多巴酚丁胺治疗急性失代偿心力衰竭患者临床疗效及安全性评价‍［J］.中国心血管病研究，2019，17（2）：188-192.

[9] 李敏，齐爽，远敏杰，等.伊伐布雷定联合左西孟旦注射液对慢性心力衰竭患者心功能的影响［J］.西北药学杂志，2022，37（5）：130-134.

[10] 庞轩，储红梅.重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗老年失代偿性心力衰竭的疗效及安全性‍［J］.国际老年医学杂志，2022，43（3）：330-333.

[11] 张月，雷兆军，何勇. 新活素对NYHA分级2级以上慢性心力衰竭患者血清BNP、MMP-9、CypA水平的影响［J］.检验医学与临床，2019，16（16）：2373-2376.

[12] 张晔，汤燕，孙伟. 新活素、左西孟旦对慢性心力衰竭急性加重期的治疗效果［J］.国际老年医学杂志，2019，40（4）：196-198.

[13] 李敏，齐爽，远敏杰，等.伊伐布雷定联合左西孟旦注射液对慢性心力衰竭患者心功能的影响‍［J］.西北药学杂志，2022，37（5）：130-134.

[14] 冯婧，鲁佳佳，赵琳. 重组人脑利钠肽联合左西孟旦对老年急性失代偿性心力衰竭患者心功能和血清N末端B型脑钠肽前体及和肽素水平的影响‍［J］. 中国医药，2020，15（5）：665-668.

[15] 王彬苏，张琼芳，叶澍承，等.新活素治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察‍［J］.中国慢性病预防与控制，2019，27（2）：114-116.

[16] 张诗锐，朱理，袁玉玲，等.新活素与硝普钠对急性失代偿心力衰竭患者cTnⅠ NT-proBNP hs-CRP水平的影响［J］. 河北医学，2020，26（9）：1429-1434.

[17] 邹礼华，陈元国，张海波.沙库巴曲缬沙坦联合新活素治疗高原地区慢性心力衰竭患者的临床疗效分析［J］.中国煤炭工业医学杂志，2021，24（4）：390-395.

[18] 孔海英，杨广龙，尹琼，等. rhBNP治疗对老年急性失代偿期心力衰竭患者心肌酶及NT-proBNP的影响［J］.河北医学，2020，26（5）：735-740. （修订日期：2023-10-11）

基金资助

河南省科技攻关项目(192102310430)