肺表面活性物质联合枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果

Efficacy of pulmonary surfactant combined with caffeine citrate on neonatal respiratory distress syndrome

摘要

目的 探究肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）联合枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）的临床疗效。 方法 选取收治的NRDS患儿92例，用随机双色球法分为观察组和对照组，每组46例。对照组给予枸橼酸咖啡因治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合PS治疗。2组均连续治疗7 d。记录2组患儿的临床指标（机械通气时间、给氧时间和住院时间）；比较2组患儿治疗7 d后的临床治疗效果；比较2组治疗前后的血气指标［动脉氧分压（partial pressure of oxygen，PaO₂）、动脉二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO₂）和血氧饱和度（blood oxygen saturation，SpO₂）］及血清生化因子［血清铁蛋白（serum ferritin，SF）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和降钙素原（procalcitonin，PCT）］；记录2组患儿治疗期间并发症的发生情况。 结果 治疗7 d后，观察组的给氧时间、机械通气时间和住院时间均明显短于对照组（P<0.05）；观察组的临床治疗总有效率（93.5%）明显高于对照组（78.3%），P<0.05；2组PaO₂、SpO₂水平均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组（P<0.05）；2组PaCO₂、SF、CRP和PCT水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05）；观察组患儿治疗期间并发症的发生率（13.0%）明显低于对照组（30.4%），P<0.05。 结论 PS联合枸橼酸咖啡因可有效提高NRDS的临床治疗效果，改善患儿的血气指标，促进患儿肺功能恢复，且患儿治疗期间并发症的发生风险较低，具有较好的安全性。

Abstract

Objective To explore the clinical efficacy of pulmonary surfactant （PS） combined with caffeine citrate in the treatment of children with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods 92 children with NRDS were enrolled and divided into observation group （n=46） and control group （n=46） by using the random two-color ball method. The control group was treated with caffeine citrate， and the observation group was combined with PS on the basis of the control group. The both groups were continuously treated for 7 days. The clinical indicators （mechanical ventilation time， oxygen supply time， and hospital stay） in the 2 groups were recorded， and the clinical treatment effect after 7 days of treatment and blood gas indexes ［arterial partial pressure of oxygen （PaO₂）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO₂）， blood oxygen saturation （SpO₂）］ and serum biochemical factors ［serum ferritin （SF）， C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）］ before and after treatment were compared between the 2 groups. The complications were recorded in the 2 groups during treatment. Results After 7 days of treatment， the observation group had significantly shorter oxygen supply time， mechanical ventilation time and hospital stay than the control group （P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in observation group （93.5%） was significantly higher than that in control group （78.3%） ， P<0.05. The PaO₂ and SpO₂ in the 2 groups were significantly enhanced compared with those before treatment， and the above indicators in observation group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. The PaCO₂， SF， CRP and PCT in the 2 groups were significantly reduced compared with before treatment， and the indicators were significantly lower in observation group than those in control group （P<0.05）. The total incidence rate of complications in observation group （13.0%） was significantly lower compared with that in control group （30.4%） （P<0.05）. Conclusion PS combined with caffeine citrate can effectively enhance the clinical treatment effect of NRDS， improve the blood gas indexes，and promote the recovery of pulmonary function， and it has low risk of complications during treatment and good safety.

关键词

肺表面活性物质 / 枸橼酸咖啡因 / 新生儿呼吸窘迫综合征 / 血气指标 / 临床疗效 / 并发症

Key words

pulmonary surfactant / caffeine citrate / neonatal respiratory distress syndrome / blood gas indexes / clinical efficacy / complications

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）的主要发病机制为患儿肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌的肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）不足导致的患儿肺泡出现进行性萎缩，其主要临床表现为进行性呼吸困难、发绀，严重者可出现呼吸衰竭^［1-2］。枸橼酸咖啡因是公认的治疗早产儿呼吸暂停的较为安全、有效的药物^［3］。给患儿直接补充从猪肺和牛肺中提取的天然PS可有效提高患儿机体内的PS浓度，降低患儿病死率^［4-5］。本研究探究PS联合枸橼酸咖啡因治疗NRDS的临床治疗效果及对患儿血气指标、血清生化因子等的影响。

1 一般资料

选取NRDS患儿92例作为研究对象，用随机双色球法分为观察组和对照组，每组46例。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

纳入标准：①符合NRDS诊断标准者^［6］；②出生后12 h内出现呼吸窘迫需机械通气者；③患儿家属知情同意者。

排除标准：①因吸入胎粪、感染性休克等所致NRDS者；②伴有支气管、肺部发育异常者；③伴有严重先天性疾病者；④患有遗传性代谢疾病者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患儿均给予新生儿保温箱保暖，机械通气辅助呼吸，并实时监测患儿的生命体征，给予患儿营养支持、预防院内感染、维持酸碱平衡等基础治疗措施。在此基础上，对照组给予枸橼酸咖啡因［规格为20 mg，华润双鹤利民药业（济南）有限公司］治疗，剂量为20 mg·kg^-1，经输液泵于30 min内缓慢滴注完成，第1次静脉滴注24 h后，每24 h给予5 mg·kg^-1维持量，经输液泵于10 min内缓慢滴注完成。观察组在对照组治疗的基础上给予PS［规格为70 mg，华润双鹤利民药业（济南）有限公司］，剂量为100 mg·kg^-1，使用前将药液加热至37 ℃，清理患儿呼吸道分泌物，经气管导管将药液快速注入，若患儿病情无改善或出现反复，可继续给药1~3次，每次剂量为60 mg·kg^-1，2次给药间隔6~12 h，给药4 h内禁止吸痰操作。2组患儿均治疗7 d。

2.2 观察指标

2.2.1 临床指标

记录2组患儿的机械通气时间、给氧时间及住院时间。

2.2.2 临床疗效

治疗7 d后，评估2组的临床疗效^［7］，分为显效、有效及无效。患儿临床症状完全消失，体征恢复正常，X线片显示病灶完全吸收判定为显效；患者临床症状、体征明显改善，X线片显示病灶大部分吸收判定为有效；临床症状及体征无改善或继续加重，X线片显示病灶无改善甚至加重判定为无效。临床治疗总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.3 血气指标

治疗前及治疗7 d后，用全自动血气分析仪（美国NOVA Biomedical公司）检测患儿动脉氧分压（partial pressure of oxygen，PaO₂）、动脉二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO₂）和血氧饱和度（blood oxygen saturation，SpO₂）。

2.2.4 血清生化因子

治疗前及治疗7 d后，用ELISA检测患儿血清铁蛋白（serum ferritin，SF）水平；用放射免疫分析法检测降钙素原（procalcitonin，PCT）水平；用免疫比浊法检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。

2.2.5 并发症

统计2组患儿治疗期间并发症的发生情况。

2.3 统计学方法

使用SPSS 26.0软件对数据进行处理。计量资料用（\overline{x}\pm s）表示，用t检验对组间样本进行比较；计数资料用“例（%）”表示，使用χ² 检验、Fisher检验或秩和检验比较组间样本。P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 临床指标的比较

观察组患儿的给氧时间、机械通气时间和住院时间均明显短于对照组（P<0.05）。见表2。

3.2 临床疗效的比较

治疗7 d后，观察组的临床治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 血气指标的比较

治疗7 d后，2组患儿的PaO₂、SpO₂水平均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组（P<0.05）；2组患儿的PaCO₂水平较治疗前均明显降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 血清生化因子水平的比较

治疗7 d后，2组患儿的SF、CRP和CPT水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05）。见表5。

3.5 并发症发生率的比较

治疗期间，观察组患儿并发症的发生率明显低于对照组（P<0.05）。见表6。

4 讨论

胎儿自孕20周左右开始产生PS，胎肺在孕37周左右成熟，此时肺泡Ⅱ型上皮细胞可分泌足够的PS以确保胎儿出生后可进行气体交换^［8］。早产儿由于PS缺乏会出现肺顺应性降低、大肺泡过度膨胀和小肺泡过度萎陷等，进而对肺泡氧合功能造成影响，最终诱发NRDS^［9］。因此，在NRDS患儿的临床治疗过程中，应注意改善患儿的氧合功能，降低治疗过程中并发症的发生率，以提高NRDS患儿的生存率。

由于NRDS患儿肺组织缺氧时，常导致PS分泌量减少，导致出现肺泡不张现象，对患儿残存肺功能产生影响^［10］。本研究结果显示，观察组患儿机械通气时间、给氧时间等均明显短于对照组，经治疗，观察组患儿血气指标的改善程度均优于对照组。原因可能为：①枸橼酸咖啡因可刺激呼吸中枢从而促进呼吸神经元的产生，同时抑制呼吸中枢吸气神经细胞腺苷受体，从而提高患儿机体对二氧化碳浓度升高的灵敏度，缓解因缺氧所致的呼吸抑制症状，进而改善患儿的肺功能，最终达到改善患儿血气指标的目的^［11］；②有研究结果显示，给予NRDS患儿外源性PS可有效改善患儿肺萎缩症状，提高患儿肺通气功能，改善患儿血气指标，同时还可促进内源性PS分泌，提高机体PS水平^［12］；③PS通过提高患儿肺泡表面活性物质的浓度，降低肺表面张力，进而降低肺泡塌陷的风险，对患儿肺功能恢复具有较好的促进作用^［13-14］。赵小燕等^［15］的研究结果表明，PS联合枸橼酸咖啡因可有效改善NRDS患儿的动脉血气指标，缩短患儿呼吸机的使用时间。

SF属于储铁蛋白复合物，可修复机体受损组织，且具有免疫抑制功能，在调控机体铁代谢中发挥重要作用，SF的水平可反映肺损伤的程度^［16］。在本研究中，治疗后观察组患儿的SF水平明显低于对照组，推测是由于PS联合枸橼酸咖啡因可有效改善患儿肺萎缩症状，改善患儿肺功能，进而缓解因缺氧所致的肺组织损伤。CRP水平异常增高可在一定程度上反映机体受感染情况的严重程度，而感染是NRDS患儿的重要危险因素^［17］。有研究结果表明^［18］，CRP与NRDS患儿病情严重程度和预后具有密切联系，可作为NRDS临床诊断的重要指标。另有研究结果表明，胎儿炎症反应综合征是影响早产儿胎肺发育的重要因素，而炎性因子还会对胎盘转运脂肪酸过程产生抑制作用，降低胎儿合成PS的能力，对NRDS患儿进行炎性因子评估可对病情进行预警，有利于全面评估患儿的病情^［19-20］。本研究结果显示，治疗后观察组患儿CRP和PCT水平均明显降低，表明PS联合枸橼酸咖啡因可有效抑制NRDS患儿机体中的炎症反应。在本研究中，观察组患儿并发症的总发生率明显低于对照组，表明PS联合枸橼酸咖啡因可有效降低NRDS患儿治疗期间并发症的发生风险，具有较好的安全性。

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基金资助

安徽省自然科学基金项目(1908085MH274)