孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗儿童过敏性鼻炎的效果

Curative effect of montelukast sodium combined with Fluticasone Propionate Nasal Spray in children with allergic rhinitis

摘要

目的 探讨孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗儿童过敏性鼻炎（anaphylactic rhinitis，AR）的效果。 方法 选取AR患儿100例作为研究对象，用1∶1简单随机法分为观察组和对照组，每组50例。对照组予以丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合孟鲁司特钠治疗。2组患儿均持续治疗8周。评估患儿鼻痒、打喷嚏、鼻塞和流涕等临床症状积分，并观察中文版鼻腔鼻窦结局测试量表（sino-nasal outcome test-20，SNOT-20）评分变化；检测患儿鼻通气功能［动脉鼻气道阻力（nasal airway resistance，NAR）、0~5 cm鼻腔容积（nasal cavity volume，NCV）、鼻腔最小横截面积（nasal minimal cross-sectional area，NMCA）和鼻呼吸量（nasal spirometry，NS）］及炎症因子［血降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β和IL-6］水平；比较2组不良反应的发生率。 结果 观察组患儿的临床总有效率（96.00%）高于对照组（84.00%），P<0.05；2组患儿临床症状（鼻痒、鼻塞、打喷嚏和流涕）及SNOT-20评分均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组NAR明显低于对照组，NCV、NMCA和NS显著高于对照组（P<0.05）；治疗后观察组患儿的PCT、IL-1β和IL-6水平明显低于对照组（P<0.05）；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗AR有利于提高患儿的临床疗效，可改善患儿鼻通气功能和临床症状，降低炎症反应，提高生活质量。

Abstract

Objective To explore the curative effect of montelukast sodium combined with Fluticasone Propionate Nasal Spray in children with allergic rhinitis （AR）. Methods A total of 100 children with AR were enrolled as the research objects. According to simple randomization method， they were divided into observation group （n=50） and control group （n=50）. The control group was treated with Fluticasone Propionate Nasal Spray， while the observation group was additionally treated with montelukast sodium. All were treated continuously for 8 weeks. The scores of clinical symptoms （nasal itching， sneezing， nasal congestion， and runny nose） were evaluated. The changes in scores of sinonasal outcome test scales-20 （SNOT-20） were observed. The nasal ventilation function ［nasal airway resistance （NAR）， 0—5 cm nasal cavity volume （NCV）， nasal minimal cross-sectional area （NMCA）， and nasal spirometry （NS）］ and inflammatory factors ［procalcitonin （PCT）， and interleukin （IL）-1β， IL-6］ were detected. The incidence of adverse reactions in the 2 groups was compared. Results The clinical total response rate of observation group was higher than that of control group （96.00% vs. 84.00%，P<0.05）. After treatment， the scores of clinical symptoms （nasal itching， nasal congestion， sneezing， runny nose） and SNOT-20 in both groups were decreased， which were lower in observation group than in control group （P<0.05）. After treatment， NAR in observation group was significantly lower than that in control group， while the NCV， NMCA and NS were significantly higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of PCT， IL-1β and IL-6 in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. The difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Montelukast sodium combined with Fluticasone Propionate Nasal Spray is beneficial to improve clinical curative effect， nasal ventilation function and clinical symptoms， reduce inflammatory response and improve the quality of life in children with AR.

关键词

孟鲁司特钠 / 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂 / 过敏性鼻炎 / 鼻通气功能 / 血降钙素原 / 白细胞介素-1β / 白细胞介素-6

Key words

montelukast sodium / Fluticasone Propionate Nasal Spray / allergic rhinitis / nasal ventilation function / serum procalcitonin / interleukin-1β / interleukin-6

过敏性鼻炎（anaphylactic rhinitis，AR）多发于儿童，具有反复发作、病程长等特点^［1］。临床上常表现为鼻塞、鼻痒及喷嚏等，当鼻塞严重时会导致患儿情绪焦躁，甚至会引发哮喘、过敏性咽喉炎等并发症^［2］。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂有助于促进鼻腔、鼻窦通气引流状况的恢复，对过敏性疾病有良好的改善作用^［3］。孟鲁司特钠具有抗炎、抗过敏及抗感染的作用，现已被广泛应用于AR的治疗^［4-5］。本文探究孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗儿童AR的疗效。

1 一般资料

选取收治的100例AR患儿作为研究对象。采用1∶1简单随机法分为观察组和对照组，每组50例。对照组：男22例，女28例；年龄为3~12岁，平均（7.59±2.14） 岁；病程为3~24个月，平均（13.52±3.46） 个月；观察组：男26例，女24例；年龄为3~12岁，平均（7.64±2.07） 岁；病程为3~24个月，平均（13.93±3.52） 个月。2组患儿性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审核、批准。

纳入标准：符合AR诊治标准^［6］，且经实验室、过敏原检查等确诊为AR；患儿监护人对本研究的内容知情，并签署知情同意书；1个月内未使用中西药物及其他治疗手段，或长期使用药物治疗而现阶段处于非急性发作期者；年龄为3~12岁。

排除标准：半个月内有呼吸道感染或有急性副鼻窦炎病史者；存在慢性副鼻窦炎或鼻部有器质性病变者；存在哮喘病史者；存在发热症状或局部皮肤有感染者；存在重要脏器病变、造血系统障碍及精神疾病者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患儿均接受纠正水、电解质失衡，抗炎和抗感染等基础治疗。对照组患儿用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（规格为50 μg，西班牙Glaxo Wellcome，S.A.）治疗，于早晨用药，每个鼻孔各喷1次，每次50 μg，每日1次。观察组在对照组治疗的基础上联合孟鲁司特钠片（规格为10 mg，杭州民生滨江制药有限公司）治疗。于晚间睡前用药，每次10 mg，每日1次。2组患儿均持续治疗8周。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

于治疗8周后评估患儿的临床疗效。显效：鼻痒、打喷嚏和鼻塞等临床症状及实验室指标有明显好转；有效：鼻痒、打喷嚏和鼻塞等临床症状及实验室指标有改善；无效：鼻痒、打喷嚏和鼻塞等临床症状无改善甚至加重。临床总有效率=显效率+有效率^［7］。

2.2.2 症状积分及生活质量

于治疗前1 d及治疗8周后，评估患儿鼻痒、打喷嚏、鼻塞和流涕等临床症状积分，每项评分为1~3分，总分为4~12分，分数越高表示患儿的病情越严重^［8］。用中文版鼻腔鼻窦结局测试量表（sino-nasal outcome test scales-20，NOT-20）^［9］评估患儿的生活质量，该量表包含20个问题，分为鼻相关症状、活力、社会功能和情感职能4个维度，每个问题为0~3分，0分表示无任何困扰，3分表示重度困扰，总分为0~60分，分数越低表示患儿的生活质量越好。

2.2.3 鼻通气功能

于治疗前1 d及治疗8周后，用NR6型鼻阻力仪、A1型鼻声反射仪和NV1型鼻呼吸量仪测量并计算患儿鼻压差150 Pa下的动脉鼻气道阻力（nasal airway resistance，NAR）、0~5 cm鼻腔容积（nasal cavity volume，NCV）、鼻腔最小横截面积（nasal minimal cross-sectional area，NMCA）和20 s内的鼻呼吸量（nasal spirometry，NS）。NS=左鼻呼气量+吸气量+右鼻呼气量+呼气量。所有患儿均由同一位高资龄医生进行测量，连续测量3次，取平均值。

2.2.4 炎症因子

于治疗前1 d及治疗8周后，采集患儿空腹静脉血2 mL，离心取上清液，置于-40 ℃保存。用酶联免疫吸附试验检测患儿血降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β及IL-6水平，试剂盒及其配套的试剂均购自武汉菲恩生物科技有限公司。检验过程严格按照试剂盒说明书进行。

2.2.5 不良反应

观察并记录患儿治疗期间嗜睡、头晕、恶心等不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

使用SPPS 21.0软件对数据进行处理。临床症状积分、SNOT-20评分、鼻通气功能指标及炎症因子等计量资料均符合正态分布，用（\overline{x}±s）表示，观察组和对照组组间差异的比较用两样本独立t检验，以配对t检验比较治疗前后2组组内差异；临床疗效、不良反应、性别等计数资料用“例（%）”表示，比较用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床总有效率的比较

观察组患儿的临床总有效率高于对照组（96.00% vs. 84.00%），P<0.05。见表1。

3.2 临床症状积分及生活质量的比较

治疗前，2组患儿的临床症状（鼻痒、鼻塞、打喷嚏和流涕）积分及SNOT-20评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患儿的临床症状（鼻痒、鼻塞、打喷嚏和流涕）及SNOT-20评分均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

3.3 鼻通气功能的比较

治疗前，2组患儿NAR、NCV、NMCA和NS比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患儿的NAR均降低，且观察组低于对照组；NCV、NMCA和NS均明显升高，且观察组均高于对照组（P<0.05）。见表3。

3.4 炎症因子水平的比较

治疗后，2组患儿的PCT、IL-1β及IL-6水平均明显降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3.5 不良反应发生率的比较

观察组的不良反应发生率为4.00%，与对照组（8.00%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

4 讨论

本研究中，观察组的临床疗效优于对照组，临床症状（鼻痒、打喷嚏、鼻塞和流涕）积分低于对照组，与陈华等^［10］的研究结果相似，表明孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗AR可提高患儿的临床疗效，有效缓解其临床症状。因白三烯在速发相和迟发相均发挥重要作用，是引发AR鼻塞、打喷嚏等症状的重要因子^［11］。而孟鲁司特钠是一种半胱氨酰白三烯受体（cysteinyl leukotrienes，Cys-LTS）拮抗剂，可通过竞争性结合CYS-LTS抑制其活性，抑制由Cys-LTS引起的气道炎性反应^［12］，进而缓解患儿鼻痒、打喷嚏、鼻塞和流涕等临床症状，提高临床疗效。此外，丙酸氟替卡松鼻喷雾剂具有抗过敏和抗感染作用，通过改善鼻腔黏膜肿胀状态及鼻腔通气情况来减轻鼻腔黏膜的打喷嚏和鼻塞等过敏相关症状^［13］。2种药物联合使用发挥协同作用，进一步增强药物疗效，改善患儿的临床症状，提高疗效。

研究显示^［14-15］，鼻腔局部解剖结构异常会导致AR的发生，其中鼻中隔偏曲会致使下鼻甲代偿性肥厚从而引发通气障碍，使患儿出现鼻腔阻塞情况，严重影响患儿的睡眠质量及生活质量。本研究中，治疗后观察组的NAR明显低于对照组，NCV、NMCA和NS明显高于对照组，表明孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂有利于改善AR患儿的鼻通气功能。可能是由于丙酸氟替卡松鼻喷雾剂在经鼻腔给药后，使药物浓度及活性均有所提高，不仅可发挥抗炎作用，还能调节细胞因子水平，促使抗炎蛋白的大量形成，以达到缩小腺样体、改善鼻通气功能的目的。与孟鲁司特钠联合使用后可进一步降低血管通透性，抑制相关炎性细胞因子的释放，阻止其与Cys-LTS结合，从而缓解支气管痉挛、减轻鼻腔气道阻力，对改善患儿鼻通气、缓解鼻腔堵塞意义重大^［16-17］。本研究中，治疗后观察组患儿的SNOT-20评分低于对照组，表明2种药物联合使用有助于提高患儿的生活质量，可能与患儿鼻通气功能、临床症状改善的更为显著有关。

AR是由多种炎症介质和细胞因子共同参与的慢性炎症性疾病^［18］。PCT反映了机体内炎症反应的严重程度，当其受到炎性细胞因子的刺激时，会大量分泌并释放至血液中，造成血液中PCT的水平异常升高。IL-6主要由单核细胞、巨噬细胞及内皮细胞分泌，与炎症性疾病密切相关，是临床用于评估炎症反应及感染状况的重要指标。研究显示^［19］，IL-1β在AR中呈高表达，参与了AR的发生和发展。本研究中，治疗后观察组患儿的PCT、IL-1β及IL-6水平均明显低于对照组，表明孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂在减轻炎症反应方面有明显优势。可能是由于孟鲁司特钠有助于抑制气道内炎症介质的分泌与释放，进而降低炎症反应^［20］，降低PCT、IL-1β及IL-6的水平，且丙酸氟替卡松鼻喷雾剂为脂溶性药物，在经鼻腔进入患儿体内后，可与靶基因启动序列结合，使得花生四烯酸的生成受到抑制，从而减轻炎症反应，降低炎性因子水平。故而联合使用2种药物，在一定程度上可增强药物疗效，减轻炎症反应。本研究中，2组患儿不良反应发生情况比较差异无统计学意义，表明联合使用2种药物的安全性较高，并不会增加不良反应的发生率。

综上所述，孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗儿童AR的临床疗效确切，有助于缓解临床症状，改善鼻通气功能，降低炎症反应。

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