重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液治疗白内障术后干眼症的效果

Efficacy of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Eye Drops in xerophthalmia patients after cataract surgery

摘要

目的 探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）滴眼液对白内障术后干眼症患者泪液分泌、角膜损伤和氧化应激指标水平的影响。 方法 选取接受白内障手术并出现干眼症的患者120例作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。对照组用聚乙二醇滴眼液治疗，观察组在此基础上加用rb-bFGF滴眼液治疗。比较2组治疗前和治疗后泪液分泌量［Schirmer Ⅰ试验（Schirmer Ⅰ test，SIT）］、角膜损伤程度［角膜荧光素染色（fluorescein staining of the cornea，FL）评分］、泪膜破裂时间（tear film break up time，BUT）和氧化应激指标［超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）和过氧化脂质（lipid peroxide，LPO）］，并对临床疗效及安全性进行评价。 结果 观察组的总有效率高于对照组（P>0.05）。治疗后，2组SIT、FL评分、BUT和氧化应激指标均改善（P<0.05），且观察组改善效果更佳（P<0.05）。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 rb-bFGF滴眼液治疗白内障手术后干眼症疗效确切，可显著促进患者泪液分泌，减轻角膜损伤，延长泪膜破裂时间，改善氧化应激指标的水平。

Abstract

Objective To investigate the efficay of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor （rb-bFGF） Eye Drops on tear secretion， corneal injury and oxidative stress in patients with xerophthalmia after cataract surgery. Methods A total of 120 xerophthalmia patients after cataract surgery were selected and divided into observation group and control group according to random number table method， with 60 cases in each group. The control group was treated with Polyethylene Glycol Eye Drops， while the observation group was treated with rb-bFGF Eye Drops on the control group basis. The tear secretion ［Schirmer Ⅰ test （SIT）］， corneal injury degree ［corneal fluorescein staining （FL） score］， tear film rupture time （BUT） and oxidative stress indexes ［superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， and lipid peroxide （LPO）］ were measured before and after treatment. The differences between the 2 groups were compared， and the clinical efficacy and safety were evaluated. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P>0.05）. After treatment， the SIT， FL score， BUT and oxidative stress index levels of the 2 groups were improved （P<0.05）， and the improvement effect of the observation group was better （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion rb-bFGF Eye Drops is effective in the treatment of xerophthalmia after cataract surgery. The treatment can significantly promote tear secretion， reduce corneal injury， prolong tear film rupture time， and improve the level of oxidative stress indicators. It is safe and reliable.

关键词

重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）滴眼液 / 白内障 / 干眼症 / 泪液分泌 / 角膜损伤 / 氧化应激

Key words

Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor （rb-bFGF） Eye Drops / cataract / xerophthalmia / lacrimal secretion / corneal injury / oxidative stress

白内障手术是一种常见的眼科手术，该手术主要是通过摘除眼睛的晶状体，然后用人工晶状体替代，以改善视力^［1］。患者在白内障术后常常会出现干眼症，因为手术切割和麻醉药物的使用可能导致泪液分泌减少或质量下降，从而影响眼表面的润滑和保护功能，导致眼表干燥、角膜损伤和视力模糊等不适症状^［2］。治疗干眼症的方法主要包括使用人工泪液、中药熏蒸和按摩等措施，以及使用抗炎和抗氧化剂等药物^［3-6］。重组牛碱性成纤维细胞生长因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）能够促进细胞增殖和分化，具有促进细胞再生和修复的作用，临床上多用于促进创面的愈合^［7］。本研究探讨rb-bFGF滴眼液对白内障术后干眼症患者泪液分泌、角膜损伤和氧化应激指标水平的影响。

1 一般资料

选取接受白内障手术并出现干眼症的120例患者作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会审核、批准，且所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：①年龄为45~75岁；②符合《中华眼科学》^［8］中干眼症的诊断标准，即出现眼干、疼痛、异物感和视力模糊等症状，角膜荧光素染色（fluorescein staining of the cornea，FL）评分≥1分，泪膜破裂时间（tear film break up time，BUT）<5 s，Schirmer Ⅰ试验（Schirmer Ⅰ test，SIT）≤5 mm；③无角膜上皮病变和溃疡；④白内障术后单眼出现干眼症的症状。

排除标准：①对本研究所用药物过敏或不耐受者；②有其他眼部疾病、手术史及全身疾病史者；③正在接受其他治疗干眼症措施者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组给予聚乙二醇滴眼液（Alcon Research LLC）治疗，每日4次，每次2滴。观察组在对照组治疗的基础上加用rb-bFGF滴眼液（珠海亿胜生物制药有限公司）治疗，每日4次，每次1滴。2种药物使用时间间隔5 min。2组均连续治疗4周。

2.2 观察指标

2.2.1 泪液分泌量

用SIT评估治疗前后患者泪液分泌量的变化。将Schirmer试纸头端返折，置于下睑结膜1/3处，自然闭目5 min后取下，记录试纸上湿润部分的长度。

2.2.2 角膜损伤程度

用FL评估治疗前后患者角膜损伤程度。先将患者的角膜表面用生理盐水清洗干净，然后在结膜囊内滴入钠荧光染色液，用钴蓝光观察角膜表面的染色情况。对角膜4个象限的染色程度进行评分：无染色，计0分；点状染色，计1分；弥漫点状染色，计2分；片状染色，计3分。总分为0~12分，评分越高表示角膜损伤越严重。

2.2.3 泪膜破裂时间（tear film break up time，BUT）

在结膜囊内滴入钠荧光染色液，瞬目3~5次，待染色液均匀分布于眼表后，用裂隙灯检测并记录BUT，即患者末次睁眼至角膜第1个黑斑出现的时间。重复测量3次，取平均值。

2.2.4 氧化应激指标

于治疗前后，用毛细管收集患者泪液，用酶联免疫吸附试验检测泪液中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）和过氧化脂质（lipid peroxide，LPO）的水平。

2.2.5 不良反应

记录2组患者治疗期间不良反应的发生情况。不良反应包括红肿、泪溢、发痒等。

2.2.6 疗效评价

痊愈：眼睛不适症状完全消失，SIT>10 mm，FL=0分；显效：眼睛不适症状显著缓解，SIT 5~10 mm，FL评分1~<5分；有效：眼睛不适症状有所缓解，SIT<5 mm，FL评分5~<9分；无效：眼睛不适症状没有缓解甚至加重，SIT<5 mm，FL评分9~12分^［11］。总有效率=［（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.3 统计学方法

使用SPSS 22.0软件对数据进行处理。连续变量用（\overline{x}±s）表示，并通过t检验进行比较；计数资料用“例（%）”表示，并通过χ² 检验进行比较。P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效的比较

观察组的总有效率高于对照组（P>0.05）。见表2。

3.2 泪液分泌量、角膜损伤程度和泪膜破裂时间的比较

治疗前，2组SIT、FL和BUT比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组SIT和BUT均升高（P<0.05），FL评分均降低（P<0.05），且观察组的SIT和BUT均高于对照组（P<0.05），FL评分低于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 氧化应激指标的比较

治疗前，2组SOD、MDA和LPO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组SOD水平均升高（P<0.05），MDA、LPO水平均降低（P<0.05），且观察组SOD水平高于对照组（P<0.05），MDA、LPO水平均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 不良反应发生情况的比较

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

4 讨论

干眼症是白内障手术后常见的并发症之一，常常影响手术后视力的恢复和患者的生活质量。干眼症的发生与泪液分泌量减少、泪膜不稳定和角膜表面损伤等因素有关^［9］。聚乙二醇滴眼液是一种脂蛋白类的人工泪液，具有较好的亲水性与成膜性，可增大泪膜黏液层的厚度，较长时间黏附于眼表并维持眼表功能，减少泪液的蒸发，临床上常将其用于干眼症的治疗，尤其适用于老年患者^［10-11］。rb-bFGF是一种重要的生长因子，可以促进上皮细胞和内皮细胞增殖和分化，促进血管的生成和修复，调节炎症反应，保护神经细胞和减轻氧化应激反应，在眼科领域，rb-bFGF已被广泛用于治疗各种角膜疾病和干眼症，具有显著的疗效且安全性较高^［12-14］。因此，在使用聚乙二醇滴眼液的基础上加用rb-bFGF滴眼液，可能会提高治疗效果。

本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，表明2种滴眼液联合应用能发挥协同增效作用。泪膜是角膜表面的一层泪液组织，可使眼睛处于保湿状态，白内障术后泪膜功能受损是导致干眼症的主要原因之一^［15］。SIT、BUT均能反映泪膜的受损程度，治疗后2组SIT、BUT均明显改善，且观察组的改善程度优于对照组，表明rb-bFGF滴眼液能有效增加干眼症患者泪液的分泌量，延长泪膜破裂时间。这一结果与涂雪峰^［16］的研究结果一致，rb-bFGF能促进泪腺细胞增殖、分化，刺激泪腺分泌，增加泪液量，同时增加泪液中蛋白质和分泌型免疫球蛋白A的含量，从而改善泪膜功能，减轻干眼症状。角膜表面损伤是干眼症患者常见的病理表现之一，治疗干眼症的同时，也需要修复角膜表面损伤^［17］。本研究结果表明，治疗后观察组的FL评分显著低于对照组，表明rb-bFGF滴眼液能降低角膜表面损伤程度，这是由于rb-bFGF能够促进角膜上皮细胞和内皮细胞的增生和愈合，保护角膜组织，从而改善角膜表面的结构和功能。

白内障手术不可避免地会对眼部组织造成损伤，引起眼部氧化应激反应，导致大量氧自由基产生。SOD是机体内天然存在的氧自由基清除因子，其水平高低能反映机体自由基代谢能力；LPO和MDA是脂质过氧化反应的产物，其水平升高会使细胞结构与功能发生改变^［18-19］。本研究结果显示，观察组SOD水平显著高于对照组，MDA、LPO水平显著低于对照组，表明rb-bFGF滴眼液联合聚乙二醇滴眼液能够增强机体抗氧化能力，减轻氧化损伤。这与陈鑫等^［20］的研究结果一致，其研究表明，rb-bFGF能促进创伤愈合与组织修复，抑制脂质过氧化反应，从而减轻由细胞因子介导的氧化应激反应，保护角膜上皮细胞和内皮细胞，维持角膜功能稳定。在安全性方面，观察组的不良反应并未增加，表明将rb-bFGF滴眼液用于治疗干眼症的安全性良好。

综上所述，使用rb-bFGF滴眼液治疗白内障术后干眼症患者可以提高泪液分泌量、降低角膜表面损伤程度和氧化应激反应，疗效显著，且安全性良好。

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基金资助

海南省卫生健康行业科研项目(22A200349)