五灵胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的效果

Effect of Wuling Capsules in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease

摘要

目的 探究五灵胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的效果。 方法 选取2021年3月—2023年3月3家医疗机构收治的269例非酒精性脂肪性肝病患者作为研究对象，其中29例未入组，纳入病例240例。用随机数字表法分为对照组和试验组，每组120例。对照组予以多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，试验组予以五灵胶囊治疗。比较2组患者的症状改善情况、血脂指标、肝功能指标及不良反应发生情况。 结果 治疗后，试验组右肋胀痛、周身困重、腹胀嗳气、倦怠无力评分均低于对照组（P<0.05）；试验组总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平均低于对照组；试验组治疗后的受控衰减参数（controlled attenuation parameter，CAP）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBiL）水平均低于对照组（P<0.05）；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 用五灵胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病可有效缓解患者的临床症状，改善其血脂与肝功能，且安全性好。

Abstract

Objective To investigate the efficacy of Wuling Capsules in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods From March 2021 to March 2023， a total of 269 cases of NAFLD （29 cases shedded and 240 cases were effective） were observed in 3 medical institutions. The effective cases were divided into control group and observation group according to the random number table method. The control group received Polyene Phosphatidylcholine Capsules （n=120） and the observation group received Wuling Capsules （n=120）. The symptom improvement， lipid levels， liver function index， and the occurrence of adverse effects between the 2 groups were compared. Results After treatment， the scores of right rib distension and the pain heavy body trapped， abdominal distension， and weakness were significantly lower （P<0.05）； the total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， controlled attenuation parameter （CAP）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， and total bilirubin （TBiL） were also significantly improved （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion The use of Wuling Capsuless in treating NAFLD can effectively alleviate the clinical symptoms in patients by improving their blood lipid levels and liver function with good safety.

关键词

五灵胶囊 / 非酒精性脂肪性肝 / 肝功能 / 安全性

Key words

Wuling Capsules / nonalcoholic fatty liver disease / liver function / sefaty

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是临床常见的慢性肝脏疾病，由酒精以外的明确肝损伤因素导致，病变主体主要为肝小叶，临床症状以右上腹不适、浑身疲乏、肝区疼痛等为主，严重影响患者的生活质量，需积极予以治疗^［1］。

现阶段，临床上主要通过使用调节糖脂代谢药物、抗氧化剂、保肝抗炎药物等对NAFLD进行治疗，但治疗效果均不理想，且不良反应较多^［2］。中医药在NAFLD治疗中的优势逐渐被临床重视。NAFLD在中医理论中归属于“肝癖”范畴，是因嗜食肥甘厚味、劳逸失度、情志失调、他病传变等，导致肝失疏泄、脾失健运，痰湿瘀互结，壅滞肝络，体内肥浊之气过多地蓄积于肝脏所引起的以胁肋胀痛为主要表现的病证^［3］。

五灵胶囊由4味中药组成，具有良好的疏肝、健脾、活血的作用，能改善患者的消化系统不适症状，其在慢性肝病治疗中的疗效得到了大量临床研究的证实^［4］，但在NAFLD中应用的报道较少。本研究探讨五灵胶囊治疗NAFLD的效果。

1 一般资料

本研究选取2021年3月—2023年3月就诊于无锡市第五人民医院、天津中医药大学第一附属医院肝胆科、常州市第三人民医院的NAFLD患者269例作为研究对象，其中29例由于不能坚持完成观察疗程而未入组。将240例病例用随机数字表法分为对照组和试验组，每组120例。对照组：男68例，女52例；年龄为35~64岁，平均（49.49±6.48） 岁；病程为2~8年，平均（5.01±2.13） 年。试验组：男69例，女51例；年龄为34~65岁，平均（49.53±6.50） 岁；病程为1~9年，平均（4.98±2.14） 年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合西医或中医NAFLD诊断标准；②年龄为18~65岁；③血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和（或）天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和（或）谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transferase，GGT）>正常值1.5倍，总胆红素（total bilirubin，TBiL）<正常值1.5倍；④238≤受控衰减参数（controlled attenuation parameter，CAP）<292 dB·m^-1；⑤高三酰甘油血症。

排除标准：①肝硬化者；②合并肝炎、肝癌者；③近2周有护肝、减肥药物服用史者；④合并其他严重疾病、恶性肿瘤者；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥消化道溃疡者；⑦对本研究所使用的药物过敏者。

西医诊断标准：以《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》^［5］为参照。①饮酒或无过量饮酒史［过去12个月每周饮用乙醇（酒精）男性<210 g，女性<140 g］；②未应用乙胺碘呋酮、甲氨蝶呤、他莫昔芬、糖皮质激素等药物，并排除基因3型丙型肝炎病毒感染、肝豆状核变性、自身免疫性肝炎、全胃肠外营养、乏β脂蛋白血症、先天性脂质萎缩症、乳糜泻等可以导致脂肪肝的特定疾病；③肝脏组织活检符合脂肪肝改变，但肝脏组织难以获取，因此定义为：肝脏病理学和影像学改变与酒精性肝病相似，但无过量饮酒等导致肝脂肪变的其他原因，患者通常存在营养过剩、肥胖和代谢综合征相关表现。

中医诊断标准：以《非酒精性脂肪性肝炎中医诊疗指南》^［3］为参考。主症：①胁肋胀满或胁肋刺痛；②次症：形体肥胖，周身困重或酸困或乏力，口中发苦或口黏不爽或口干舌燥，面部油垢，大便黏滞，小便赤黄，胸脘痞闷，面色晦暗，手掌赤红，蛛丝纹缕，头目昏蒙，干呕欲吐，大便溏泄，舌脉质淡红或偏红或暗淡，舌苔白腻或黄腻，或瘀斑，舌体胖大；脉弦滑，或脉濡数，或涩。主症和次症符合2项，参考舌脉特点，即可诊断。

2 方法

2.1 治疗方法

所有患者均需要合理安排饮食并进行适量运动。减少饱和脂肪的摄入量，控制食量。运动治疗应以轻、中等量有氧运动为主，每周4次，总运动时间为2.5 h。

在此基础上，对照组随餐口服多烯磷脂酰胆碱胶囊（规格为228 mg·粒^-1，赛诺菲制药有限公司）。每次2粒，每日3次。

试验组口服五灵胶囊（规格为0.35 g·粒^-1，60粒·瓶^-1，清华德人西安幸福制药有限公司），每次5粒，每日3次，于餐后30 min服用。

2组均持续治疗12周。

2.2 观察指标

2.2.1 中医证候积分及疗效判定

治疗前后，参照《中药新药临床研究指导原则》^［6］中的中医症状量化评分标准评估2组患者的中医证候积分。主要观察指标包括：右胁胀痛、周身困重、腹胀嗳气、倦怠无力，每项指标的评分范围均为0~6分，轻度计2分，中度计4分，重度计6分。根据中医症候积分计算疗效指数。疗效指数=［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%。依据疗效指数评价2组患者的疗效。显效：疗效指数≥70%；有效：30%≤疗效指数<70%；无效：疗效指数<30%。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 血脂指标

治疗前、治疗12周后，采集2组患者的空腹静脉血，用全自动生化分析仪分析总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。

2.2.3 肝功能指标

治疗前、治疗12周后，用肝脏瞬时弹性检测仪（fibroscan 502型，法国Echosens公司）检测2组的FibroScan受控衰减参数（controlled attenuation parameter，CAP）。采集2组空腹静脉血，用速率法检测ALT、AST水平；用泛酸盐氧化法检测TBiL水平。

2.2.4 不良反应

记录2组治疗期间胃肠道不适、腹泻、皮疹不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

用SPSS 20.0软件对数据进行处理。计量资料符合正态分布，用（\overline{x}±s）表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料用“例（%）”表示，组内分类数据差异检验用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 症状改善情况的比较

治疗前，2组右胁胀痛、周身困重、腹胀嗳气、倦怠无力症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后，2组的右胁胀痛、周身困重、腹胀嗳气、倦怠无力症状评分均降低，且试验组低于对照组（P<0.05）。见表1。

3.2 血脂指标的比较

治疗前，2组TC、TG、LDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后，2组的TC、TG、LDL-C均降低，且试验组低于对照组（P<0.05）。见表2。

3.3 肝功能指标的比较

治疗前，2组CAP、ALT、AST及TBiL水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后，2组CAP、ALT、AST及TBiL水平均降低，且试验组低于对照组（P<0.05），见表3。

3.4 不良反应发生情况的比较

试验组的不良反应发生率为3.33%，与对照组（5.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

4 讨论

NAFLD是临床病理综合征的一种，以肝脏内脂肪过度堆积、变性为主要特征，近年来其发病率呈明显上升的趋势，且发病更趋于年轻化^［7］。NAFLD的发生机制尚未完全阐明，但“二次打击”学说得到了较为广泛的认可，肝细胞内TG、脂肪酸代谢发生紊乱后，肝脏发生脂肪性改变，并出现胰岛素抵抗，致使脂肪产生脂毒性，引发炎症、脂质过氧化等，进而导致脂肪性肝病的发生^［8-9］。

目前普遍认为，NAFLD不仅是肝脏的一种疾病，而且是与代谢疾病密切相关一种肝脏病理性改变。

关于NAFLD的治疗，当前西医临床上主要从改善胰岛素抵抗、抗氧化、抗炎、护肝等方面入手，并配合相应的生活方式指导，可在一定程度上缓解患者的症状，但总体疗效欠佳，且长期用药不良反应的发生风险会增加^［10］。

近年来，具有多靶点作用特点的中药，逐渐被应用于NAFLD的治疗。中医将NAFLD归属于“肝癖”范畴，认为其由体内肥浊之气过多地蓄积于肝脏，病位在肝，肝失疏泄、脾失健运^［11-12］。五灵胶囊由空军军医大学西京医院研制，由4味中药组成。方中柴胡能疏肝解郁、保肝利胆；灵芝能理气、滋肝健脾；丹参能祛瘀活血；五味子可益气生津。全方具有良好的疏肝、健脾、活血功效。现代药理学研究结果表明，五灵胶囊中的柴胡含有多种有效成分，例如柴胡多糖、柴胡皂苷D，具有抗炎、抗肝损伤、改善血脂水平的作用^［13］；灵芝的有效成分灵芝多糖具有保肝解毒、抗氧化、调节免疫的作用^［13］；丹参具有促进肝细胞再生、抑制成纤维细胞合成基质、降解胶原纤维的作用^［13］；五味子具有保肝降酶、降血脂、治疗失眠和焦虑症的作用^［14］。

本研究结果显示，试验组治疗后右肋胀痛、周身困重、腹胀嗳气、倦怠无力症状评分均低于对照组（P<0.05），表明用五灵胶囊治疗NAFLD可有效缓解患者症状。分析原因为：柴胡能疏肝解郁；灵芝能补气安神；丹参能活血祛瘀，通经止痛，具有活血化瘀、健脾养肝的功效；五味子能收敛固涩、益气生津，全方配伍严谨^［15］，缓解右胁胀痛、周身困重、腹胀嗳气、倦怠无力等症状。

本研究结果显示，试验组ALT、AST、TBiL水平均低于对照组（P<0.05）。表明用五灵胶囊可改善NAFLD患者的肝功能。这是由于五灵胶囊可对肝细胞膜产生良好的稳定作用，对受损的肝细胞进行修复，从而改善肝功能^［16］。

本次研究中，试验组治疗后血脂指标（TC、TG、LDL-C）均优于对照组（P<0.05），表明用五灵胶囊治疗NAFLD可有效改善血脂指标。分析原因为：五灵胶囊中丹参、柴胡、五味子等药材含有的多种有效物质均具有调节脂质代谢的作用^［17-19］。

除此以外，本次研究还发现，2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），表明用五灵胶囊治疗NAFLD的安全性较高。

综上所述，用五灵胶囊治疗NAFLD，可有效缓解患者的症状，改善患者的肝功能与血脂代谢指标，且安全性较高。但本研究纳入病例数较少，且缺少远期的随访，故需展开更大规模的研究，以进一步探讨五灵胶囊在NAFLD治疗中的应用价值。

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基金资助

无锡市卫健委创新团队项目(CXTD2021009)