阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗反复下呼吸道感染患儿的疗效

Efficacy of amoxicillin-clavulanate potassium sequential therapy on children with recurrent lower respiratory tract infection

摘要

目的 观察阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗反复下呼吸道感染（recurrent lower respiratory tract infection，RLRTI）患儿的疗效及对潮气肺功能，血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平的影响。 方法 纳入近92例RLRTI患儿作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，各46例，应用阿莫西林-克拉维酸钾治疗。对照组静脉滴注7~10 d，观察组序贯治疗（静脉滴注3~5 d，口服混悬剂4~5 d）。比较2组临床疗效、主要症状（发热、咳嗽、喘息和肺啰音）消失时间、白细胞计数（white blood cell count，WBC）恢复时间、住院时间；治疗前后潮气肺功能指标（潮气量、呼吸频率、吸气时间、呼气时间、吸呼比、达峰时间比和达峰容积比）、血清炎症因子（IL-6、IL-8和IL-10）水平，及治疗期间不良反应。 结果 观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组发热、咳嗽、喘息、肺啰音消失时间，WBC恢复时间及住院时间均短于对照组（P<0.05）；2组呼吸频率均较治疗前下降（P<0.05），吸气时间、呼气时间、达峰时间比、达峰容积比均较治疗前升高（P<0.05），且观察组达峰时间比、达峰容积比均高于对照组（P<0.05）；2组血清IL-6、IL-8水平均较治疗前降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；IL-10水平均较治疗前升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）；2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗小儿RLRTI可促进症状恢复，改善潮气肺功能，提高疗效，机制可能与其调节IL-6、IL-8、IL-10等炎症细胞因子的表达水平有关。

Abstract

Objective To observe the efficacy of amoxicillin-clavulanate potassium sequential therapy on recurrent lower respiratory tract infection （RLRTI） in children and the influence on tidal pulmonary function and serum levels of interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and interleukin-10 （IL-10）. Methods 92 children with RLRTI were enrolled as the research subjects， and were divided into observation group and control group by random number table method， with 46 cases in each group. The above patients were treated with amoxicillin-clavulanate potassium， and the control group was given intravenous infusion for 7 to 10 days， and the observation group was given sequential therapy regimen （intravenous infusion for 3 to 5 days， and oral administration of suspension for 4 to 5 days）. The clinical efficacy， disappearance times of main symptoms （fever， cough， wheezing and pulmonary rales）， recovery time of white blood cell count （WBC）， hospital stay， tidal pulmonary function （tidal volume， respiratory rate， inspiratory time， expiratory time， inspiratory-expiratory ratio， peak-to-peak time ratio and peak-to-peak volume ratio）， the levels of serum inflammatory factors （IL-6， IL-8 and IL-10） before and after treatment and the occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the 2 groups. Results The total effective rate of treatment in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. The disappearance times of fever， cough， wheezing and pulmonary rales， WBC recovery time and hospital stay in observation group were shorter than those in control group （P<0.05）. The respiratory frequency of the 2 groups was decreased compared with that before treatment （P<0.05） while the inspiratory time， expiratory time， peak-to-peak time ratio and peak-to-peak volume ratio were increased compared with those before treatment （P<0.05）， and the peak-to-peak time ratio and peak-to-peak volume ratio in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. The levels of serum IL-6 and IL-8 in both groups were reduced compared with before treatment （P<0.05）， and the levels in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The IL-10 level was enhanced compared with that before treatment （P<0.05）， and the level in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. There was no statistical difference in the incidence rate of adverse reactions between the 2 groups during treatment （P>0.05）. Conclusion Amoxicillin-clavulanate potassium sequential therapy for children with RLRTI can promote the symptom recovery， improve the tidal pulmonary function and enhance the efficacy， and its mechanism may be related to the regulations of expressions of IL-6， IL-8， IL-10 and other inflammatory factors.

关键词

阿莫西林-克拉维酸钾 / 序贯治疗 / 反复下呼吸道感染 / 潮气肺功能 / 炎症因子

Key words

amoxicillin-clavulanate potassium / sequential therapy / recurrent lower respiratory tract infection / tidal pulmonary function / inflammatory factors

下呼吸道感染是指发生在气管、支气管、肺泡和肺间质等下呼吸道部位的感染^[1]。儿童免疫系统尚未完全发育，下呼吸道感染往往反复发作，严重影响其身体健康和生活质量，1年内下呼吸道感染超过一定频次称为反复下呼吸道感染（recurrent lower respiratory tract infection，RLRTI）。阿莫西林-克拉维酸钾被用于呼吸道、泌尿系统、皮肤软组织等细菌感染的治疗^[2-3]，本研究探讨其治疗小儿RLRTI的疗效及对患儿潮气肺功能、炎症因子等的影响。

1 一般资料

纳入我院92例RLRTI患儿作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，各46例。

纳入标准：符合《实用儿科学》中小儿RLRTI的诊断标准^［4］；年龄为1~14岁；细菌培养结果为阳性；未在研究开始前7 d内接受过其他抗感染治疗。

排除标准：对阿莫西林-克拉维酸钾或其他β-内酰胺类抗生素有过敏史者；存在严重肝、肾、心、血液系统及其他重要器官功能不全者；存在免疫缺陷或正在接受免疫抑制治疗者。

2组患儿一般临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组予以阿莫西林-克拉维酸钾静脉滴注7~10 d，剂量根据患者年龄和体质量调整，每次25~50 mg·kg^-1，每8 h 1次。观察组予以阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗方案，即静脉滴注阿莫西林-克拉维酸钾注射液（华北制药股份有限公司），每次50 mg·kg^-1，每日2次，持续3~5 d，病情稳定后改为口服阿莫西林-克拉维酸钾混悬剂（中诺药业有限公司），每次40 mg·kg^-1，每日2次，持续4~5 d。2组均于治疗7~10 d后观察疗效。

2.2 疗效评估方法

参考文献方法评估患者疗效^［5］。痊愈：主要症状（如咳嗽、喉痛、鼻塞及流涕等）消失，体温恢复正常，下呼吸道感染体征消失，持续至少3 d；显效：主要症状明显改善，体温接近正常，下呼吸道感染体征明显减轻，但尚未完全消失；有效：主要症状有所改善，体温略有下降，下呼吸道感染体征减轻；无效：主要症状无明显改善，或病情加重。总有效率=［（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数］×100%。

2.3 潮气肺功能指标检测

分别于治疗前后，采用肺功能检测仪检测潮气量、呼吸频率、吸气时间、呼气时间、吸呼比、达峰时间比及达峰容积比。

2.4 血清炎症因子检测方法

分别于治疗前后，采用酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。

2.5 观察指标

比较2组临床疗效、主要症状（发热、咳嗽、喘息、肺啰音）消失时间、白细胞计数（white blood cell count，WBC）恢复时间、住院时间，治疗前后潮气肺功能指标（潮气量、呼吸频率、吸气时间、呼气时间、吸呼比、达峰时间比、达峰容积比）、血清炎症因子（IL-6、IL-8、IL-10）水平，及治疗期间不良反应的发生情况。

2.6 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件分析数据。计数资料以“例（%）”表示，组间比较采用χ²检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（\overline{x}\pm s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效

观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表2。

3.2 主要症状消失时间及住院时间

观察组发热、咳嗽、喘息、肺啰音消失时间，WBC恢复时间及住院时间均短于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 治疗前后潮气肺功能指标

2组治疗后的呼吸频率均较治疗前下降（P<0.05），吸气时间、呼气时间、达峰时间比、达峰容积比均较治疗前升高（P<0.05），且观察组达峰时间比、达峰容积比均高于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 治疗前后血清炎症因子水平

2组血清IL-6、IL-8水平均较治疗前降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；IL-10水平均较治疗前升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。见表5。

3.5 治疗期间不良反应

2组治疗期间均未见肝肾功能异常等严重不良反应，观察组出现胃肠道反应2例，皮疹3例，对照组出现胃肠道反应4例，皮疹2例，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.103，P=0.708）。

4 讨论

RLRTI是儿科常见疾病，病原体主要包括细菌、病毒、真菌等，其中细菌感染最为常见^［6-7］。阿莫西林-克拉维酸钾为广谱抗菌药物，具有较强的抗菌作用，是治疗小儿反复下呼吸道感染的主要药物之一^［8-9］。

阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗方案是指先给予患儿阿莫西林-克拉维酸钾静脉滴注，病情稳定后改为口服阿莫西林-克拉维酸钾混悬剂^［10-12］。序贯治疗方案中口服的阿莫西林-克拉维酸钾混悬剂具有较好的生物利用度和药物持续释放特性，使药物维持在有效治疗浓度，从而提高疗效；其次，序贯治疗方案可减少静脉损伤，提高患儿的耐受性和依从性^［13-14］。从药物半衰期的角度来看，阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗方案可保证药物在体内的稳定水平，避免药物浓度波动，从而有效地抑制和杀死病原微生物，患儿在病情稳定后转为口服给药，避免过度依赖静脉滴注抗生素，降低耐药风险^［15-16］。

本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，且观察组发热、咳嗽、喘息、肺啰音消失时间，WBC恢复时间及住院时间均短于对照组，表明阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗方案具有明显优势。观察组患者的潮气肺功能得到明显改善，2组治疗后呼吸频率均较治疗前下降，吸气时间、呼气时间、达峰时间比、达峰容积比均较治疗前升高，且观察组达峰时间比、达峰容积比的改善优于对照组，表明序贯治疗方案有助于改善患儿的呼吸功能和通气效能。达峰时间比可反映气道阻塞程度和呼气流速的变化，达峰容积比反映肺通气功能和气道通畅程度，RLRTI患儿肺通气功能受限，气道阻力增加，达峰时间比、达峰容积比低于正常值。观察组经治疗后达峰时间比、达峰容积比改善更为显著，表明序贯治疗方案可促进患儿肺功能的改善。白细胞介素是一类重要的细胞因子，参与调控机体免疫和炎症反应^［17］。RLRTI患儿体内IL-6水平升高，可诱导C反应蛋白和白细胞产生，增强机体对病原微生物的抵抗力，而IL-6水平持续升高可导致过度的炎症反应，加重肺部损伤；RLRTI患者IL-8水平升高，有助于招募中性粒细胞到感染部位，清除病原微生物，过高的IL-8水平可能导致中性粒细胞聚集过多，引起肺部组织损伤；IL-10具有抑制炎症反应和免疫反应的作用，保护肺部组织^［18-20］。本研究中，观察组患儿治疗后IL-6和IL-8水平较治疗前显著降低，且低于对照组，表明序贯治疗方案有效抑制了炎症反应。同时，观察组IL-10水平较治疗前显著升高，且高于对照组，表明序贯治疗方案可促进抗炎反应。阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗可能通过调控IL-6、IL-8、IL-10等炎症因子水平，平衡炎症和抗炎反应，从而减轻肺部损伤，改善患儿的潮气肺功能。

综上所述，阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗方案在小儿RLRTI治疗中具有较好的疗效，可改善患儿的症状，缩短病程，改善潮气肺功能指标，调节血清炎症因子水平。未来还可进一步探讨阿莫西林-克拉维酸钾序贯治疗在不同类型、不同病程小儿RLRTI中的应用，以优化治疗方案，为临床实践提供更多的指导。

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基金资助

安徽省自然科学基金项目(202011921)