对胎龄小于32周早产儿实施不同抗生素使用策略的评价

Evaluation of different antibiotic use strategies for preterm infants with gestational age less than 32 weeks

摘要

目的 研究不同抗生素使用策略对胎龄<32周早产儿的临床疗效及对临床结局的影响。 方法 选取180例胎龄<32周的早产儿（实施抗生素使用策略改进治疗）为策略改进组，另以180例胎龄<32周早产儿（经验性抗生素治疗）为经验治疗组。2组均观察至早产儿出院或死亡。比较2组抗生素使用情况、早期粪便主要肠道菌群及观察期间医院感染发生情况、临床结局。 结果 ①早期抗生素使用时间：策略改进组≤3 d、4~7 d占比高于经验治疗组，>7 d占比低于经验治疗组，P<0.05；②住院期间抗生素使用时间：策略改进组短于经验治疗组，P<0.05；③住院期间抗生素使用率：策略改进组低于经验治疗组，P<0.05。④早期粪便杆菌属、乳球菌属和肠球菌属占比：出生后3、5、7 d，2组均呈降低趋势，策略改进组更明显（P<0.05）。⑤观察期间，策略改进组总感染发生率及总不良结局发生率（5.00%、10.00%）均低于经验治疗组（11.11%、23.89%），P<0.05。 结论 胎龄<32周早产儿实施抗生素使用策略改进治疗，可有效改善早产儿抗生素使用情况，缓解早期粪便主要肠道菌群紊乱，降低医院感染发生情况，改善其临床结局，具有较好的治疗效果。

Abstract

Objective To study the clinical efficacy of different antibiotic use strategies on preterm infants with gestational age less than 32 weeks and their effects on clinical outcomes. Methods 180 premature infants with gestational age less than 32 weeks （treated with antibiotic use strategy improvement） were selected as the strategy improvement group， and 180 premature infants with gestational age less than 32 weeks （treated with empirical antibiotics） were selected as the empirical treatment group. Both groups were observed until premature infants were discharged or died. The use of antibiotics， the main intestinal flora of early feces， the incidence of nosocomial infection and clinical outcomes during the observation period were compared between the 2 groups. Results ①Early antibiotic use time：the proportion of ≤3 days and 4-7 days in the strategy improvement group was higher than that in the empirical treatment group，and the proportion of >7 days was lower than that in the empirical treatment group （P<0.05）. ②Duration of antibiotic use during hospitalization： the strategy improvement group was shorter than the empirical treatment group， P<0.05； ③Antibiotic use rate during hospitalization： the strategy improvement group was lower than the empirical treatment group， P<0.05. ④Proportions of early fecal Bacillus， Lactococcus and Enterococcus： at 3， 5 and 7 days after birth， the 2 groups showed a decreasing trend， and the strategy improvement group was more obvious （P<0.05）. ⑤During the observation period， the incidence of total infection and total adverse outcomes in the strategy improvement group （5.00%， 10.00%） were lower than those in the empirical treatment group （11.11%， 23.89%）， P<0.05. Conclusion The improved treatment of antibiotic use strategy in premature infants with gestational age less than 32 weeks can effectively improve the use of antibiotics in premature infants， alleviate the disorder of main intestinal flora in early feces， reduce the incidence of nosocomial infection， and improve the clinical outcome， which has a good therapeutic effect.

关键词

抗生素 / 使用策略 / 早产儿 / 胎龄 / 临床结局

Key words

antibiotics / use strategy / premature baby / gestational age / clinical outcome

早产儿是新生儿早发型败血症的高危群体，而胎龄<32周早产儿的新生儿早发型败血症发生风险高于胎龄32周及以上的早产儿。在早产儿出生后即进行抗生素治疗，可以预防新生儿早发型败血症及其他严重感染性疾病的发生^［1-2］，早产儿经验性抗生素治疗过程中抗生素使用不合理现象较为严重^［3］。早产儿经验性抗生素治疗与晚发型败血症、新生儿坏死性小肠结肠炎及支气管肺发育不良等密切相关^［4］。抗生素使用策略改进是在经验性抗生素治疗的基础上进行改进的使用策略，在促进感染性疾病新生儿病情转归或预防新生儿医院感染方面取得了重要成果^［5-6］，本研究分析胎龄<32周早产儿实施抗生素使用策略改进的效果及对临床结局的影响。

1 资料

1.1 一般资料

以河北中石油中心医院收治的180例实施经验性抗生素治疗的胎龄<32周早产儿为经验治疗组，选取180例实施抗生素使用策略改进治疗的胎龄<32周早产儿为策略改进组。

1.2 纳入标准、排除标准和剔除标准

纳入标准：胎龄<32周者；住院时间≥7 d者；出生后细菌培养阴性者；无免疫系统疾病者等。

排除标准：先天性神经系统或重要器官发育异常者；先天性消化系统疾病者；出生后合并呼吸窘迫者；畸形儿；合并遗传代谢性疾病者等。

剔除标准：中途转院治疗者。

2 方法

2.1 治疗方法

经验治疗组出生后即实施经验性抗生素治疗，早产儿出生12~24 h后采集早产儿血液进行血培养、血常规检测及感染指标检测，并根据检测结果调整抗生素的使用。①无论血培养5 d结果是否为阴性，早产儿出现非特异性感染指标异常或有可疑症状均继续使用抗生素治疗；②任何1项非特异性感染指标异常即延长抗生素使用时间并提升抗生素使用等级。

策略改进组实施抗生素使用策略改进治疗。①进行早发型败血症发生风险评估，高风险即进行经验性抗生素治疗，同时出生后12~24 h，所有早产儿均完成血常规、非特异性感染指标检查；②对于无临床感染症状、血培养3 d阴性早产儿停止进行经验性抗生素治疗；③对于血培养3 d阴性但有临床感染症状，且非特异性感染指标异常的早产儿，继续使用抗生素治疗7 d；④血培养阳性但无临床感染症状的早产儿，重新采血进行血培养复查；⑤有临床感染症状、血培养3 d阳性早产儿继续使用抗生素10~21 d。

2组均观察至早产儿出院或死亡。

2.2 临床资料

统计2组性别、胎龄、出生体质量、分娩方式、出生后1 min阿氏评分^［7］（Apgar，总分为10分，得分≤7分早产儿存在呼吸窘迫）、母亲年龄及住院时间。

2.3 抗生素使用情况

统计早产儿早期抗生素使用时间，包括≤3 d、4~7 d及>7 d使用抗生素早产儿占比，统计2组住院期间抗生素使用时间及抗生素使用率。抗生素使用率=（住院期间抗生素使用时间/总住院时间）×100%。

2.4 早期粪便主要肠道菌群

出生后12 h、3 d、5 d及7 d，采集早产儿新鲜粪便，提取早产儿粪便中细菌的脱氧核酸，并进行基因测序，统计2组粪便杆菌属、乳球菌属及肠球菌属占比情况。

2.5 医院感染发生情况

统计2组观察期间败血症、肺炎、尿路感染及中枢感染等医院感染的发生情况。

2.6 临床结局

统计2组观察期间2级以上视网膜病变、严重神经系统损伤、坏死性小肠结肠炎及死亡等临床结局的发生情况。

2.7 统计学方法

用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。计量资料表示方法为（\overline{x}\pm s），检测方法为t检验、重复测量方差分析；计数资料用“例（%）”表示，检测方法为χ²检验、秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组临床资料的比较

策略改进组和经验治疗组性别、胎龄、出生体质量、分娩方式、出生后1 min Apgar评分、母亲年龄及住院时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3.2 2组抗生素使用情况的比较

策略改进组早期抗生素使用时间≤3 d、4~7 d占比（54.44%、21.11%）高于经验治疗组（12.22%、16.11%），>7 d占比（24.44%）低于经验治疗组（71.67%，P<0.05）；策略改进组住院期间抗生素使用时间短于经验治疗组，抗生素使用率低于经验治疗组（P<0.05）。见表2。

3.3 2组早期粪便主要肠道菌群的比较

出生后12 h及3、5、7 d，2组早期粪便杆菌属、乳球菌属及肠球菌属占比均呈降低趋势，不同时间点比较，差异具有统计学意义；出生后3、5、7 d，策略改进组早期粪便杆菌属、乳球菌属及肠球菌属占比高于经验治疗组（P<0.05）。见表3。

3.4 2组医院感染发生情况的比较

观察期间，策略改进组的总医院感染发生率为5.00%，低于经验治疗组的11.11%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3.5 2组临床结局的比较

观察期间，策略改进组总不良结局发生率为10.00%，低于经验治疗组的23.89%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

4 讨论

与经验性使用抗生素相比，抗生素使用策略改进首先对早产儿新生儿早发型败血症发生风险进行评估，并结合早产原因、母亲情况及临床早期医院感染表现等分析其是否是新生儿早发型败血症高危人群，结果明确后再进行经验性抗生素治疗^［8-10］；在此基础上，本研究将血培养时间从5 d缩短为3 d，在保证结果准确的基础上可减少不必要的抗生素使用，如对于无感染症状且血培养为阴性的早产儿可立即停止使用抗生素^［11-13］；同时进一步细化了抗生素的停用标准，如对于非特异性感染指标异常、有临床感染症状及血培养3 d阴性早产儿继续使用抗生素治疗7 d后可停用，而经验性使用抗生素，只要早产儿出现非特异性感染指标异常或有可疑症状均需要继续使用抗生素，因此可见抗生素使用策略改进在经验性使用抗生素的基础上规范和细化了抗生素的使用标准，有效减少了不必要抗生素的使用，并缩短了抗生素的使用时间^［14-15］。本研究结果显示，策略改进组早期抗生素使用时间≤3 d、4~7 d占比高于经验治疗组，>7 d占比低于经验治疗组，同时策略改进组住院期间抗生素使用时间短于经验治疗组，抗生素使用率低于经验治疗组，进一步表明抗生素使用策略改进提高了早产儿抗生素使用的合理性，有效缩短了抗生素的使用时间，降低了抗生素使用率。

临床研究^［16-17］发现，早产儿肠道屏障发育不成熟与抗生素的使用密切相关，抗生素的使用可影响早产儿肠道菌群的建立及肠道屏障发育成熟，从而影响肠道营养物质吸收，甚至增加相关疾病发生的风险。本研究结果显示，策略改进组患儿出生后3、5、7 d早期粪便杆菌属、乳球菌属及肠球菌属占比高于经验治疗组，策略改进组观察期间总医院感染发生率和总不良结局发生率均低于经验治疗组，表明抗生素使用策略改进可有效降低对早产儿肠道菌群的影响，同时降低医院感染发生的风险。原因在于，抗生素使用策略改进缩短了抗生素使用时间，减少了不必要抗生素的使用，可降低抗生素对肠道菌群的影响，使得肠内营养顺利增加^［18］。有研究^［19］发现，改进抗生素使用策略可缩短早产儿胃肠营养所需时间，因此可有效改善肠道对营养的吸收，提高早产儿机体抵抗力，降低医院感染发生的风险，改善其临床结局^［20］。

综上所述，胎龄<32周早产儿实施抗生素使用策略改进治疗，可有效改善早产儿抗生素的使用情况，缓解早期粪便主要肠道菌群紊乱，降低医院感染发生风险，改善其临床结局，具有较好的治疗效果，值得在临床推广。

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