布地奈德雾化吸入联合止嗽散穴位敷贴治疗小儿支气管肺炎的效果

Effect of budesonide atomization inhalation combined with Zhisou San acupoint application in the treatment of children with bronchopneumonia

摘要

目的 分析布地奈德雾化吸入联合止嗽散穴位敷贴治疗小儿支气管肺炎的效果。 方法 选取就诊的支气管肺炎患儿80例作为研究对象，随机分成对照组和观察组，每组40例。对照组给予布地奈德雾化吸入治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予止嗽散穴位敷贴。比较2组患儿的临床疗效、肺炎症状积分、主要症状消退时间、肺功能指标、T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和CD4⁺/CD8⁺）水平、血清炎性细胞因子［白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）］及不良反应的发生情况。 结果 治疗后，观察组的总有效率高于对照组（P0.05）；观察组的症状积分低于对照组（P0.05）；观察组的恢复时间短于对照组（P0.05）；观察组的第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV₁）、最大肺活量（maximum vital capacity，VC_max）和第1秒用力呼气占用力肺活量（forced vital capacity，FVC）比率（FEV₁/FVC）均高于对照组（P0.05）；2组患儿的CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺和CD3⁺水平较治疗前均升高（P0.05），CD8⁺水平均降低（P0.05），且观察组改善的幅度均大于对照组（P0.05）；2组患儿的血清IL-6、IFN-γ和IL-1β水平均降低（P0.05），且观察组均低于对照组（P0.05）；2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。 结论 布地奈德雾化吸入联合止嗽散穴位敷贴治疗小儿支气管肺炎，可改善患儿的临床症状及肺功能，降低症状积分，促进患儿恢复，还可提高患儿的免疫功能，降低患儿的血清炎性细胞因子水平，且不增加不良反应。

Abstract

Objective To analyze the effect of aerosol inhalation of budesonide combined with Zhisou San acupoint application in the treatment of children with bronchopneumonia. Methods 80 children with bronchopneumonia who received medical treatment were selected as the research subjects and randomly divided into a control group and an observation group， with 40 cases in each group. The control group was given budesonide atomization inhalation treatment， while the observation group was given Zhisou San acupoint application treatment on the basis of the control group.The clinical efficacy， pneumonia symptom score， main symptom resolution time， lung function indicators， T lymphocyte subsets （CD3⁺， CD4⁺， CD8⁺ and CD4⁺/CD8⁺） levels， serum inflammatory cytokines ［interleukin-6 （IL-6） ， interferon-γ （IFN-γ）， and interleukin-1β （IL-1β）］ ， and the incidence of adverse reactions between the 2 groups were compared. Results After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P0.05） ； the symptom score of the observation group was lower than that of the control group （P0.05） ； The recovery time of the observation group was shorter than that of the control group （P0.05） ； the forced expiratory volume in one second （FEV₁） ， maximum vital capacity （VC_max） ， and the ratio of forced expiratory volume to forced vital capacity （FVC） in the observation group were all higher than those in the control group （P0.05） ； the CD4⁺， CD4⁺/CD8⁺ and CD3⁺ increased in both groups of patients compared with before treatment （P0.05） ， while CD8⁺ decreased （P0.05） ， and the improvement in the observation group was greater than that in the control group （P0.05） . The serum levels of IL-6， IFN-γ and IL-1β in the 2 groups were decreased （P0.05） ， and the observation group was lower than the control group （P0.05） . The total incidence of adverse reactions showed no significant difference between the 2 groups （P0.05）. Conclusion Budesonide atomization inhalation combined with Zhisou San acupoint application for children with bronchial pneumonia has a significant effect， which can improve children’s clinical symptoms and pulmonary function， reduce symptom scores， promote children’s recovery， improve children’s immune function， and reduce the serum inflammatory cytokine levels in children without increasing adverse reactions.

关键词

布地奈德 / 止嗽散 / 雾化吸入 / 穴位敷贴 / 小儿支气管肺炎

Key words

budesonide / Zhisou San / aerosol inhalation / acupoint application / infantile bronchopneumonia

支气管肺炎是一种多发于婴幼儿的呼吸系统疾病，主要表现为气促、咳嗽、喘憋、发热，多数患儿不能将痰液咳出，导致恢复缓慢^［1-2］。临床上主要采取退热、抗病毒、抗感染、止咳等治疗。雾化吸入因能使药物直接作用于患儿的呼吸道，故作为预防支气管肺炎急性发作的常用方法^［3］。布地奈德水溶性较高，可直接作用于炎症部位，抗炎效果以及局部活性较强。但长期应用不良反应较为明显，且停药后容易复发^［4-5］。中医认为，支气管肺炎属“肺炎喘嗽”范畴，小儿形气未充，肺脏娇嫩，易感外邪^［6］。止嗽散由陈皮、甘草、白前、桔梗、紫苑、荆芥、百部组成，具有止咳平喘、解痉除痰的作用，用于治疗支气管肺炎效果显著^［7］。穴位敷贴将药物直接敷贴于特定穴位，可迅速作用于肺部发挥药效^［8］。本研究探讨布地奈德雾化吸入联合止嗽散穴位敷贴治疗儿童支气管肺炎的效果。

1 一般资料

选取于洪湖市人民医院儿科就诊的支气管肺炎患儿80例作为研究对象，用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。见表1。

纳入标准：①西医诊断符合《褚福棠实用儿科学》^［9］中支气管肺炎的相关诊断标准；②中医诊断符合《中医病症诊断疗效标准》^［10］中肺炎的诊断标准，主症（咽痒、干咳、无痰或少痰，咽部有异物感，咳嗽呈阵发性等）；次症（发热恶寒、鼻流清涕，口干欲饮）；舌红，苔白，脉浮数或浮紧；③年龄为2~12岁；④病程≤1周；⑤未伴随呼吸衰竭、心力衰竭等并发症；⑥监护人对本研究知情并签署知情同意书。

排除标准：①支气管哮喘；②大叶性肺炎、支原体肺炎和衣原体肺炎等；③有先天性心脏病、精神疾病等；④重症支气管肺炎；⑤有严重心、肝及肾功能障碍；⑥对本研究所使用的药物过敏；⑦中途转院或更改治疗方案。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患儿均给予常规治疗，如抗感染、止咳化痰等。对照组在常规治疗的基础上，吸入用布地奈德雾化混悬液（规格为2 mL∶1 mg，正大天晴药业集团股份有限公司），将布地奈德混悬液2 mL溶于生理盐水3 mL中，采用面罩式氧驱动雾化器，氧流量为6 L·min^-1，每次雾化时间为15 min，每日2次，7 d为1个疗程。观察组在对照组治疗的基础上给予止嗽散穴位敷贴治疗。止嗽散由苏子、白芥子、紫苑、百部、陈皮、莱菔子、炒杏仁、桔梗、荆芥、白前、甘草和半夏组成，统一由本院中药房制备，将其调制成软膏状，置于3M敷贴上，制成7 cm×6 cm大小的药饼，将制做好的药饼敷贴于第7颈椎棘突背部正中；敷贴前用热水袋对患儿俞穴热敷30 min，敷贴完成后，取薄膜覆盖药饼，敷贴时间根据患儿的年龄及耐受度进行调整（1~5岁，12 min；5岁，15 min）；每日1次，治疗7次，患儿体温超过38 ℃时停止使用。

2.2 观察指标

2.2.1 临床治疗效果

显效：治疗5 d内，发热减退，咳嗽消失，肺部啰音消失，胸部X线片、血常规结果显示患儿完全恢复正常；有效：治疗5~10 d内，咳嗽症状有所减轻，气促有所缓解，肺部啰音消失，胸部X线片、血常规基本恢复正常；无效：治疗10 d后，症状未减轻反而加剧，实验室检查指标无明显好转，肺部啰音无明显减少。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 症状积分及主要症状消失时间

根据临床诊断指标、症候表现，将症状和体征分为主症（发热、咳嗽、咳痰、喘促）和肺部听诊、次症（精神状况、口渴、食欲、大小便是否正常）、舌象和脉象。根据病情轻重，主症分别记为0、2、4、6分，次症分别记为0、1分。比较2组患儿治疗前后的症状积分及主要症状消失时间。

2.2.3 肺功能指标

用HI-81型肺功能仪（日本CHEST公司）检测2组患儿治疗前后的肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV₁）、最大肺活量（maximum vital capacity，VC_max）和第1秒用力呼气占用力肺活量（forced vital capacity，FVC）比率（FEV₁/FVC）。

2.2.4 血清炎症因子水平

于治疗前后，常规采集血清样本，取上清液，用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平。

2.2.5 T淋巴细胞亚群水平

于治疗前后，采集血清样本，取上清液，用CytoFLEX型流式细胞分析仪（贝克曼库尔特有限公司）检测CD8⁺、CD4⁺和CD3⁺水平，并计算CD4⁺/CD8⁺，所有操作均按照试剂盒说明书进行。

2.2.6 不良反应

比较2组患儿呕吐、腹泻、失眠及皮疹等不良发应的发生情况。

2.3 统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行处理。计量资料用（\overline{x}±s）表示，行t检验；计数资料用“例（%）”表示，行χ² 检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

观察组的临床疗效优于对照组（95.00% vs. 77.50%，P0.05）。见表2。

3.2 症状改善情况的比较

治疗后，观察组的症状积分低于对照组（P0.05）；2组的咳嗽消失时间、退热时间、喘促消失时间和肺部啰音消失时间比较，观察组均短于对照组（P0.05）。见表3。

3.3 肺功能指标的比较

治疗后，2组VC_max、FEV₁和FEV₁/FVC均高于治疗前（P0.05），且观察组均高于对照组（P0.05）。见表4。

3.4 T淋巴细胞亚群水平的比较

治疗后，2组患儿的CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD3⁺较治疗前均升高（P0.05），CD8⁺均降低（P0.05），且观察组上述指标改善的幅度均大于对照组（P0.05）。见表5。

3.5 炎症因子水平的比较

治疗后，观察组的血清IL-6、IFN-γ和IL-1β水平均低于对照组（P0.05）。见表6。

3.6 不良反应的比较

观察组的不良反应发生率为20.00%，对照组为15.00%，2组比较差异无统计学意义（P0.05）。见表7。

4 讨论

儿童支气管肺炎是导致幼儿住院甚至死亡的常见原因，且近年来支原体、衣原体感染比例逐渐增加^［11-12］。临床上针对支气管肺炎患儿多采用抗生素治疗，但病菌耐药性较高，长期使用对患儿肝、肾功能带来较大影响，且单纯用药效果有限^［13］。布地奈德主要作用于呼吸道和肺组织，可缓解患儿的临床症状，且雾化吸入的给药方式可提高药物的利用率^［13-14］。

支气管肺炎属中医“咳嗽”等范畴，小儿肺脏稚嫩，易外感风寒病邪，致肺气失宣、清肃失常而发病，治疗当以祛风解表、宣肺止咳为基本原则^［15］。止嗽散起源于医家程钟龄的《医学心悟》^［16］。百部可抗菌消炎、止咳化痰；紫苑润肺下气、化痰止咳；白前降气、消痰止咳；桔梗祛痰排脓、宣肺利咽；荆芥解表散风、止咳利咽；陈皮燥湿化痰、理气健脾；甘草调和诸药，使得气机得畅，喘咳得安。穴位敷贴可使药物直接透过皮肤，刺激相应穴位，从而获得较好的治疗效果。基于此，本研究对支气管肺炎患儿给予布地奈德雾化吸入联合止嗽散穴位敷贴治疗，并分析临床疗效。

研究结果表明，观察组的治疗总有效率高于对照组，观察组的症状积分低于对照组，观察组的症状减退时间和恢复时间均短于对照组；治疗后，观察组的肺功能指标均优于对照组。表明止嗽散穴位敷贴联合治疗效果显著，可改善患儿的肺功能。这是因为止嗽散中的诸药有解表、止咳平喘的功效，联合穴位敷贴直接将药物通过肺俞穴作用于病灶，更好地发挥药效^［17］；同时联合布地奈德混悬液雾化吸入，对呼吸道局部有较强的抗炎作用；联合治疗发挥协同作用，可较好地提高治疗效果，改善患儿的肺功能。

本研究结果还显示，治疗后2组患儿的CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺及CD3⁺水平较治疗前均升高，且观察组均高于对照组；2组的CD8⁺水平均降低，且观察组低于对照组；2组患儿的血清IL-6、IFN-γ和IL-1β水平均下降，且观察组均低于对照组。表明止嗽散穴位敷贴联合布地奈德雾化吸入治疗可显著提高患儿的免疫功能，降低血清炎性细胞因子水平。分析原因可能为：止嗽散中所含陈皮提取液及挥发油可抑制支气管平滑肌自发活动，可明显拮抗支气管痉挛，陈皮苷还有较强的抗炎活性^［18］；白芥子具有较强的止咳平喘、祛痰的作用，所含的白芥子苷可改善肺部微循环，促进渗出物吸收，使痰液稀释，有利于病情恢复^［19］；白前所含的白前皂苷、白前二糖及各种提取物均可发挥较强的镇咳、祛痰作用^［20］；紫苑水煎剂及其醇提取物可显著祛痰；荆芥所含的胡椒酮、右旋柠檬烯具有较强的镇咳祛痰作用；百部可降低呼吸中枢兴奋性，抑制咳嗽反射，从而发挥止咳、祛痰的作用^［21］。第7颈椎棘突下背正中处有大椎、肺俞等穴位，穴位敷贴可通过药物刺激上述穴位，借助经络的传导，迅速作用于肺部组织而发挥药效。布地奈德、止嗽散、穴位敷贴协同发挥作用，可显著提高患儿的免疫功能，改善血清炎性因子水平。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明止嗽散穴位敷贴联合治疗安全性较好，不会增加不良反应。

综上所述，布地奈德雾化吸入联合止嗽散穴位敷贴治疗支气管肺炎患儿效果显著，可改善患儿的肺功能、免疫功能，还可降低炎性反应，且安全性较好。

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基金资助

湖北省自然科学基金项目(2017CFB486)