加味三拗汤联合穴位敷贴在支气管哮喘中的应用效果

Application effect of modified Sanao Decoction combined with acupoint application on bronchial asthma

摘要

目的 探究加味三拗汤联合中药穴位敷贴对支气管哮喘患者的疗效以及对患者血清辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）与调节T细胞（regulatory T cells，Treg）比值的影响。 方法 将收治的86例支气管哮喘患者按照随机分组原则分为空白组与试验组，各43例。空白组给予支气管哮喘常规西医治疗，试验组给予加味三拗汤联合中药穴位敷贴治疗，治疗周期为2周。比较2组治疗2周后的临床疗效。比较治疗前后2组患者的中医症候积分和临床指标（Th17细胞、Treg细胞以及Th17/Treg）变化情况，观察2组患者生活质量变化［哮喘生活质量问卷调查（asthma quality of life questionnaire，AQLQ）］以及药物不良反应（头晕、呕吐、腹泻）的发生情况。 结果 治疗2个疗程后，试验组的治疗有效率为93.02%，空白组的治疗有效率为76.74%。试验组的临床疗效、Treg细胞水平和AQLQ评分均明显高于空白组（P0.05）。试验组各项中医症候积分、Th17细胞水平、Th17/Treg比值以及药物不良反应总发生率均明显低于空白组（P0.05）。 结论 加味三拗汤联合中药穴位敷贴能有效治疗支气管哮喘，改善中医症候，调节血清Th17/Treg水平，提高患者的生活质量。

Abstract

Objective To explore the efficacy of modified Sanao Decoction combined with traditional Chinese medicine （TCM） acupoint application in patients with bronchial asthma and the influence on serum T helper cell 17 （Th17）/regulatory T cell （Treg）. Methods A total of 86 in patients with bronchial asthma were divided into a blank group and an experimental group according to the random grouping principle， with 43 cases in each group. The blank group was treated with conventional western medicine for bronchial asthma，and the experimental group was treated with modified Sanao Decoction combined with TCM acupoint application，and the treatment cycle was 2 weeks. The difference in clinical efficacy between the 2 groups after 2 weeks of treatment was compared.The TCM symptoms scores and clinical indicators （Th17 cell， Treg cell and Th17/Treg） were compared between the 2 groups before and after treatment， and the quality of life ［Asthma Quality of Life Questionnaire （AQLQ）］ and adverse drug reactions （dizziness， vomiting， and diarrhea） were observed. Results After 2 courses of treatment，the effective rate of treatment in the experimental group was 93.02%， and that of the blank group was 76.74%. The clinical efficacy， Treg cell level and AQLQ scores of the experimental group were significantly higher than those of the blank group （P0.05）. The TCM symptoms scores， Th17 cell level， Th17/Treg ratio and the total incidence of adverse drug reactions in the experimental group were significantly lower than those in the blank group （P0.05）. Conclusion Modified Sanao Decoction combined with TCM acupoint application can effectively treat bronchial asthma， improve TCM symptoms， regulate the levels of serum Th17/Treg cytokines， and improve the quality of life of patients.

关键词

加味三拗汤 / 支气管哮喘 / 辅助性T细胞17/调节T细胞

Key words

Modified Sanao Decoction / bronchial asthma / T helper cell 17 （Th17）/regulatory T cell （Treg）

支气管哮喘是指由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和中性粒细胞等多种细胞和细胞组分参与的以气道慢性炎症为特征的异质性疾病，临床上以反复性胸闷、咳嗽以及呼吸困难等症状为主要表现^［1］。支气管哮喘多在夜间或清晨发作，并呈进行性加重，患者可自行缓解或采用血管舒张剂进行缓解，治疗手段以药物治疗为主^［2］。糖皮质激素是当前针对支气管哮喘患者最为有效的抗变态反应炎症药物，可直接作用于患者的呼吸道，快速缓解机体不适症状，因此被作为治疗支气管哮喘患者长期应用的首选药物^［3］。但相关研究发现，糖皮质类药物长期服用后可导致机体免疫功能下降，甚至出现骨质疏松等不良反应^［4］，因此需寻求其他安全性更高的治疗方法，以获得更理想的治疗效果。中医学将支气管哮喘归于“痰喘” “哮证” “暴喘”等范畴，在治疗方面中药方剂内服和穴位敷贴、针刺等外治法较为常用，其中穴位敷贴通过刺激经络运行药力，同时配合中药内服能够有效驱除病邪^［5］。本研究采用加味三拗汤联合中药穴位敷贴治疗支气管哮喘，探究其疗效及对患者血清辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）与调节T细胞（regulatory T cells，Treg）比值的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院收治的86例支气管哮喘患者作为研究对象，按照随机分组原则将其分为空白组与试验组，各43例。空白组：男24例，女19例；年龄为14~32岁，平均（25.75±4.51） 岁；病程为4~9年，平均（6.62±1.35） 年；病情严重程度为轻度19例，中度24例。试验组：男22例，女21例；年龄为15~35岁，平均（24.98±4.73） 岁；病程为5~12年，平均（6.74±1.57） 年；病情严重程度为轻度23例，中度20例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。

纳入标准：符合支气管哮喘防治指南（2020年版）中相关诊断标准^［6］；符合中医“哮病”中的风寒犯肺证的诊断标准^［7］：症见喘咳气急，胸部胀闷，痰多稀薄色白，或恶寒发热，头痛无汗，舌苔薄白，脉浮紧；病情分级属于轻、中度者；对本研究所使用的药物元禁忌证。

排除标准：合并肺结核或肺癌者；合并意识障碍者；中途退出研究者。

1.2 治疗方法

1.2.1 空白组

采用常规西医手段进行治疗，常规给予吸氧、吸痰、雾化吸入以及抗感染治疗等手段。雾化吸入具体方案为给予吸入用布地奈德混悬液（深圳太太药业有限公司），雾化时间为15 min·次^-1，每日2次；异丙托溴铵气雾剂（上海勃林格殷格翰药业有限公司）雾化吸入2.5 mL，每日3次，疗程为2周。

1.2.2 试验组

采用加味三拗汤联合中药穴位敷贴进行治疗。加味三拗汤组方：杏仁、防风各12 g，炙麻黄、荆芥、百步、紫苑、桔梗、白前、陈皮、射干各10 g，旋覆花9 g，炙甘草6 g。水煎至150 mL，分装2剂，早晚各服用1次，疗程为2周。中药穴位敷贴：以炒白芥子20 g，甘遂15 g，细辛15 g共为细末，用生姜汁调药粉成糊状，制成药饼如蚕豆大，上放少许丁桂散或麝香，敷于列缺、尺则、肺俞、中府、定喘、膏肓、膻中等穴位，敷贴时间为30~90 min·次^-1，每日1次，以患者局部出现红晕，感觉微痛为度。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效评价

参照中医症候疗效评价标准，将其分为痊愈、显效、有效和无效。痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，症候积分降低≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，70%≤症候积分降低95%；有效：临床症状、体征均有好转，30%≤症候积分降低70%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚至加重，症候积分降低30%^［8］。

1.3.2 中医症候积分

根据相关文献中中医病症诊断疗效标准判定症状的严重程度^［9］，主症包括喘息、咳嗽、胸闷和气促4个项目，根据症状的严重程度分别计为0、2、4、6分，分值越高表示相应症状越严重。

1.3.3 临床指标

治疗前后抽取患者空腹静脉血2 mL，用流式细胞仪BD FACSVia System（上海碧迪医疗器械有限公司）分别检测Th17、Treg细胞水平，对Th17/Treg进行比较。

1.3.4 生活质量

采用哮喘生活质量问卷调查（asthma quality of life questionnaire，AQLQ）^［10］，从症状影响、活动受限、情感功能影响及环境刺激影响4个维度共32个条目评价患者的生活质量，总分为32~224分，分值越高表示患者的生活质量越好。

1.3.5 不良反应

治疗结束后，对2组患者治疗过程中发生头晕、呕吐、腹泻等不良反应进行统计与比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。2组患者的中医症候积分、Th17、Treg、Th17/Treg水平以及AQLQ评分均符合正态分布且方差齐，比较均采用t检验，以（\overline{x}\pm s）表示；临床疗效及药物不良反应比较均采用χ²检验或Fisher精准概率检验，以“例（%）”表示。P0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

试验组的临床有效率为93.02 %，明显高于空白组的76.74%（P0.05）。见表1。

2.2 中医症候积分的比较

治疗前，2组患者喘息、咳嗽、胸闷、气促等各项中医症候积分比较差异无统计学意义（P0.05）。治疗后，试验组的各项中医症候积分均明显低于空白组（P0.05）。见表2。

2.3 临床指标的比较

治疗后，试验组的Th17水平及Th17/Treg值均明显低于空白组（P0.05），试验组的Treg水平明显高于空白组（P0.05）。见表3。

2.4 生活质量的比较

治疗后，试验组的AQLQ各项评分均较空白组明显更高（P0.05）。见表4。

2.5 不良反应发生情况的比较

治疗后，试验组的不良反应总发生率较空白组明显更低（P0.05）。见表5。

3 讨论

支气管哮喘是临床上较为常见的肺部疾病，主要由宿痰伏肺，复因外邪，饮食、情志、劳倦等因素所致气滞痰阻、气道挛急、狭窄而发病^［11］。目前临床针对该疾病主要以西医药物治疗为主，然而由于糖皮质激素类药物具有一定的耐药性及药物不良反应，导致其往往无法达到理想的治疗效果^［12］。中医支气管哮喘治疗包括外治与内治2个方面，在支气管哮喘治疗过程中具有明显优势^［13］。

中医认为寒邪凝滞，闭塞肺气，则可使肺失宣降，发为喘证，因而其治疗应以“宣肺散寒、止咳化痰”为主^［14］。本研究应用加味三拗汤进行内治。加味三拗汤的主要成分麻黄具有宣肺平喘、发散风寒、透邪外出的功效，为肺经专药；杏仁性温，可定喘止咳，与麻黄连用起一宣一降，调理肺气之功；荆芥、防风药性缓和，长于祛风透邪，在风寒、风热患者中均可获得良好的疗效^［15-16］。同时，中医认为哮喘发作于肺，通过对患者的列缺、尺则、肺俞、中府、定喘、膏肓、膻中等穴位进行刺激，可起到宽胸理气、祛痰平喘的作用^［17］。本研究结果表明，治疗后试验组的总有效率为93.02%，明显高于空白组的76.74%，且试验组各项中医症候积分均明显低于空白组，表明加味三拗汤联合中药穴位敷贴治疗的临床疗效更佳，且对患者中医症候的改善作用更明显，这一研究结果与李竹英等^［18］的研究结果一致。本研究发现，治疗后，试验组的Th17水平及Th17/Treg值均明显低于空白组，Treg水平明显高于空白组。分析原因可知，Th17细胞是一类诱发炎症的T细胞亚群，可通过分泌细胞因子白细胞介素-17诱导支气管上皮细胞活化，刺激中性粒细胞聚集。而Treg细胞主要发挥维持机体免疫稳定的作用，通过分泌白细胞介素-10等因子以抑制炎症反应，从而与Th17细胞的作用拮抗。现代药理学研究发现，桔梗及紫苑等药物成分除具有化痰止咳的功效之外，对于机体免疫功能同样具有明显调节作用^［19］。白前功效在于降气化痰^［20］，陈皮可治生痰之源^［21］，而射干性凉，具有疏风利咽的作用^［22］，加入旋覆花合用可起祛风散寒、宣肺止咳之功效^［23］。同时本研究结果显示，治疗后试验组患者的AQLQ各项评分均明显高于空白组，表明通过加味三拗汤联合中药穴位敷贴等方法进行治疗，能够明显提高支气管哮喘患者的生活质量^［24］。尽管本研究结果中2组患者头晕、呕吐、腹泻等不良反应比较差异无统计学意义，但试验组不良反应总发生率明显低于空白组，表明应用加味三拗汤联合中药穴位敷贴在提高支气管哮喘患者治疗安全性方面仍有较为明显的优势。

综上所述，加味三拗汤联合中药穴位敷贴可有效提高支气管哮喘患者的临床疗效，改善其中医症候积分及血清Th17/Treg水平，提高患者的生活质量。

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基金资助

湖北省科技攻关计划项目(2017AA401B06)