小儿肺咳颗粒联合布地奈德对儿童咳嗽变异性哮喘的疗效

Efficacy of Xiaoer Feike Granules combined with budesonide in children with cough variant asthma

摘要

目的 观察小儿肺咳颗粒联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效及对机体免疫力的影响。 方法 选取73例咳嗽变异性哮喘儿童作为研究对象，用随机数字表法分为联合组（n=36）和对照组（n=37）。对照组给予布地奈德治疗，联合组给予小儿肺咳颗粒联合布地奈德治疗。比较2组的临床疗效、不良反应的发生情况、复发率以及治疗前后咳嗽症状、免疫功能、肺功能和炎症指标的水平。 结果 联合组的总有效率（94.44%）明显高于对照组（75.68%），P0.05。治疗后，2组的日间、夜间咳嗽症状评分均明显降低，且联合组低于对照组（P0.05）；2组的CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平明显降低，CD8⁺水平明显升高，且联合组的改善程度明显优于对照组（P0.05）；2组的第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in first second，FEV₁）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（forced expiratory volume in first second/forced vital capacity，FEV₁/FVC）均明显升高，且联合组高于对照组（P0.05）；2组的血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平均明显降低，且联合组低于对照组（P0.05）。联合组的不良反应发生率（13.89%）与对照组（18.92%）比较差异无统计学意义（P0.05），联合组的随访期复发率为5.56%，明显低于对照组（27.03%），P0.05。 结论 小儿肺咳颗粒联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效显著，不仅能提高患儿的免疫力，同时能有效缓解患儿的咳嗽症状，降低炎症因子水平，改善肺功能，有效降低复发率。

Abstract

Objective To explore the efficacy of Xiaoer Feike Granules combined with budesonide on cough variant asthma in children and its influence on immunity. Methods 73 children with cough variant asthma were selected as the study objects， and randomly divided into a combination group （n=36） and a control group （n=37） according to random number table method. The control group was treated with budesonide， while the combination group was treated with Xiaoer Feike Granules additionally. The clinical efficacy， adverse reactions， recurrence rate， cough symptoms， immune function， lung function and inflammatory indices were analyzed and compared between the 2 groups. Results The total effective rate of clinical treatment in the combination group was higher than in the control group （94.44% vs. 75.68%， P0.05）. After treatment， the daytime and nighttime cough symptom scores of the both groups were reduced， and the scores of the combination group were lower than that of the control group （P0.05）. The levels of CD4⁺and CD4⁺/CD8⁺ in the both groups were significantly decreased， while the levels of CD8⁺ increased （P0.05）， and the improvement of immune function in the combination group was significantly better than that in the control group （P0.05）. The forced expiratory volume in first second （FEV₁）， forced vital capacity （FVC）， and FEV₁/FVC levels in the both groups were significantly increased， and the indices in combination group were higher than in the control group （P0.05）. The serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-4 （IL-4） of children in the 2 groups decreased， and the serum TNF-α， IL-4 of the combination group were lower than in the control group （P0.05）. The adverse reactions in the combination group （13.89%） was not significantly different from that in the control group （18.92%）， P0.05. The recurrence rate during the follow-up period in the combination group of children （5.56%） was significantly lower than in the control group （27.03%）， P0.05. Conclusion Xiaoer Feike Granules combined with budesonide in the treatment of children with cough variant asthma has a significant clinical effect， which improves the immunity of children， effectively alleviates the cough symptoms of children， reduces the levels of inflammatory factors， improves lung function， and effectively reduces the recurrence rate.

关键词

小儿肺咳颗粒 / 布地奈德 / 儿童 / 咳嗽变异性哮喘

Key words

Xiaoer Feike Granules / budesonide / children / cough variant asthma

咳嗽变异性哮喘是以慢性咳嗽为唯一或主要临床症状的儿童慢性呼吸道疾病^［1］。作为特殊类型哮喘，其发病后若未及时进行控制可能发展为哮喘，严重影响患儿的身体健康。目前临床治疗儿童咳嗽变异性哮喘的主要方法为给予糖皮质激素、β₂受体激动剂等支气管扩张药吸入治疗^［2-3］。布地奈德能有效改善咳嗽变异性哮喘患儿的咳嗽情况^［4-5］，小儿肺咳颗粒是具有益肺健脾、调畅气机和止咳平喘功效的中成药，其辅助治疗能明显提高儿童支气管肺炎的临床疗效^［6-7］。既往研究发现，口服小儿肺咳颗粒联合吸入布地奈德混悬液治疗急性支气管肺炎效果更佳^［8］。本研究探究小儿肺咳颗粒联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效及对机体免疫力的影响。

1 一般资料

选取本院收治的73例儿童咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，用随机数字表法分为联合组（n=36）和对照组（n=37）。联合组：男20例，女16例；年龄为2~11岁，平均（5.62±0.33） 岁；病程为1~9个月，平均（5.41±0.41） 个月。对照组：男22例，女15例；年龄为3~12岁，平均（5.88±0.40） 岁；病程为2~10个月，平均（5.52±0.45） 个月。2组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》^［9］中关于儿童咳嗽变异性哮喘标准者；②年龄≥18岁者；③处于支气管哮喘发作期者；④患儿及家属均知情同意，且签署知情同意书。

排除标准：①伴有其他原因引起的慢性咳嗽者；②伴有肺炎、鼻窦炎等呼吸道感染疾病者；③合并严重肝脏、心脏和肾脏重要脏器功能障碍者；④近期使用过糖皮质激素以及对本研究所使用的药物过敏者；⑤临床资料不全和无法完全配合本研究者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患儿均给予常规抗感染、抗炎治疗，使用具有止咳、化痰、解痉和平喘等疗效的药物。对照组给予布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司）雾化吸入，每次200 μg，每日1~2次。联合组在对照组治疗的基础上口服小儿肺咳颗粒（长春人民药业集团有限公司），开水冲服，每次6 g，每日3次。2组均连续治疗2个月。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

显效：患儿在治疗后1周内临床症状完全消失，3个月内无复发现象；有效：患儿在治疗1周内临床症状显著好转，在1个月内基本消失，3个月内无复发现象；无效：患儿在治疗后临床症状无改善，甚至加重^［10］。比较2组的总有效率。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 咳嗽症状评分

记录2组患儿治疗前后咳嗽症状评分，日间咳嗽症状评分：无症状为0分，偶有咳嗽为1分，间歇单声咳嗽为2分，间歇阵发咳嗽为3分。夜间咳嗽症状评分：无任何症状为0分，因咳嗽醒来1次为1分，因咳嗽醒来2次为2分，因咳嗽醒来2次为3分^［11］。

2.2.3 免疫功能

采用FACSCalibur型流式细胞仪（美国BD公司）检测治疗前后患儿的免疫功能指标，包括CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺。

2.2.4 肺功能

采用MasterScreen自动肺功能检测仪（德国Jager公司）测定治疗前后患儿的第1秒钟用力呼气容积（forced expiratory volume in first second，FEV₁）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（forced expiratory volume in first second/forced vital capacity，FEV₁/FVC）。

2.2.5 血清炎症因子

采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测治疗前后患儿血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）的水平。

2.2.6 不良反应、复发情况

记录2组患儿治疗过程中不良反应的发生情况，包括腹泻、声音嘶哑和嗜睡等。对2组患儿进行3个月随访，记录患儿的疾病复发情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 24.0对数据进行分析处理。咳嗽症状评分、肺功能和免疫功能等计量资料用（\overline{x}±s）表示，采用t检验；临床疗效、不良反应和复发率等计数资料用“例（%）”表示，采用χ² 检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

联合组患儿的总有效率为94.44%，高于对照组的75.68%（P0.05）。见表1。

3.2 咳嗽症状评分的比较

治疗前，2组的日间、夜间咳嗽症状评分比较差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，2组的日间、夜间咳嗽症状评分均明显降低，且联合组均低于对照组（P0.05）。见表2。

3.3 免疫功能的比较

治疗前，2组的CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺水平比较差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，2组的CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均明显降低，CD8⁺水平明显升高（P0.05），且联合组的改善程度明显优于对照组（P0.05）。见表3。

3.4 肺功能的比较

治疗前，2组的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC比较差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，2组的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC均明显升高，且联合组均高于对照组（P0.05）。见表4。

3.5 血清炎症因子水平的比较

治疗前，2组的血清炎症因子TNF-α、IL-4的水平比较差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后2组的血清炎症因子TNF-α、IL-4水平均明显降低，且联合组均低于对照组（P0.05）。见表5。

2.6 不良反应和复发情况的比较

联合组患儿治疗期不良反应总发生率为13.89%，对照组不良反应总发生率为18.92%，2组比较差异无统计学意义（P0.05）。联合组的随访期复发率（5.56%）明显低于对照组（27.03%），P0.05。见表6。

4 讨论

糖皮质激素、茶碱、β₂受体激动剂、白三烯拮抗剂等是目前临床治疗咳嗽变异性哮喘的常用药物，虽疗效较好，但存在不良反应多、停药后遇到变应原易复发等缺点^［12-13］。布地奈德作为强效糖皮质激素类药物，具有抑制炎症、降低呼吸道高反应性和缓解支气管痉挛等作用^［14］，既往研究结果显示，布地奈德雾化吸入治疗支气管肺炎患儿的效果较好^［15］，且布地奈德联合中药治疗支气管肺炎患儿起效更快、效果更佳^［16］。

中医认为咳嗽变异性哮喘属“咳嗽”“哮病”范畴，大部分中医认为本病多和热、风、瘀、气虚、阴虚有关，是由于风邪为患、侵袭肺卫、肺失宣降，因此临床多以祛风止咳、养阴润肺、补益肺气等治疗为主^［17］。小儿肺咳颗粒是由人参、茯苓、白术、陈皮、鸡内金、大黄（酒炙）、鳖甲、地骨皮、北沙参、炙甘草、青蒿、麦冬、桂枝、干姜、附子（制）、瓜蒌、款冬花、紫菀、桑白皮、胆南星、黄芪、枸杞子22味中药组成。其中人参、茯苓、炙甘草具有脾肺同补、益气固表的功效，鸡内金、地骨皮、麦冬具有消除积滞、清热化痰和清虚退热等功效，白术、桂枝、黄芪具有补气、健脾、益肺等功效，胆南星、陈皮具有清热燥湿、理气化痰等功效，大黄具有活血化瘀的功效，鳖甲、干姜、枸杞子具有生津滋补等功效，青蒿、北沙参具有养阴清热、润肺化痰等功效，附子具有补益阳气、驱寒止痛等功效，款冬花、紫菀具有宣肺、止咳、化痰和平喘等功效，桑白皮、瓜蒌具有止咳、化痰、平喘等功效，诸药合用具有止咳平喘、健脾益肺等功效^［18-19］。基于此，本研究探究小儿肺咳颗粒联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效及对机体免疫力的影响。

本研究结果显示，联合组患儿的临床治疗总有效率明显高于对照组（P0.05），表明小儿肺咳颗粒联合布地奈德能有效提高患儿的临床疗效，与许雪萍等^［20］的研究结果相似。本研究结果显示，联合组患儿治疗后的日间、夜间咳嗽症状评分均明显低于对照组（P0.05），表明小儿肺咳颗粒联合布地奈德可以进一步改善患儿的咳嗽症状。本研究中咳嗽变异性哮喘患儿在治疗前的CD4⁺/CD8⁺值均大于2，表明患儿的免疫功能紊乱。但本研究结果显示，联合组患儿治疗后的免疫功能改善程度明显优于对照组（P0.05），表明小儿肺咳颗粒联合布地奈德能有效改善患儿机体的免疫功能紊乱状态，与张旭等^［7］的研究结果相似。本研究结果显示，治疗后联合组的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC明显高于对照组（P0.05），血清炎症因子TNF-α、IL-4的水平明显低于对照组（P0.05），随访期联合组的复发率明显低于对照组（P0.05），表明小儿肺咳颗粒联合布地奈德不仅可以有效改善患儿的肺功能，同时还能降低炎症因子的水平以及复发率。小儿肺咳颗粒具有健脾益肺、止咳平喘、抗菌抗炎和调节免疫功能等功效^［21］，其所含的黄芪等药物具有抗病毒、抗感染的功效；甘草、地骨皮等药物可缓解发热症状；陈皮可舒张支气管；桂皮、附子等药具有促进痰液排出，抑制炎症介质释放等作用^［22］。因此应用小儿肺咳颗粒能有效增强患儿的免疫力，从而帮助机体抵御炎症因子的入侵，提高患儿的免疫力、肺功能以及缓解咳嗽症状等，而布地奈德具有强效抑制炎症因子表达以及免疫反应的作用。因此两者联合应用效果更佳。

综上所述，小儿肺咳颗粒联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘能够显著提高临床疗效，不仅可以提高患儿的机体免疫力，同时能有效缓解患儿咳嗽症状，降低炎症因子水平，改善肺功能，有效降低复发率。

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基金资助

四川省医学科研课题计划项目(S18058)