细菌溶解产物联合玉屏风颗粒对咳嗽变异性哮喘患儿的疗效

Efficacy of bacterial lysate combined with Yupingfeng Granules in children with cough variant asthma

摘要

目的 探讨细菌溶解产物与玉屏风颗粒对咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）患儿的疗效。 方法 选取108例CVA患儿作为研究对象，用随机数字表法分为西药组与联合组，每组54例。西药组接受CVA常规治疗，观察组采用细菌溶解产物联合玉屏风颗粒治疗，连续治疗2个月。比较2组的临床疗效、肺功能［用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in first second，FEV₁）、呼气峰流量（peak expiratory flow，PEF）］、免疫功能［免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）］水平、儿童哮喘生存质量问卷（pediatric asthma quality of life questionnaire，PAQLQ）的变化以及不良反应。 结果 联合组的总有效率为92.60%，明显高于西药组的77.78%（P0.05）；FVC、FEV₁、PEF、IgA、IgG、IgM以及PAQLQ评分均明显高于西药组（P0.05）；2组患儿药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。 结论 细菌溶解产物联合玉屏风颗粒可有效提高CVA患儿的临床疗效，改善其肺部功能及免疫功能，提高患儿的生活质量。

Abstract

Objective To investigate the efficacy of bacterial lysate and Yupingfeng Granules on cough variant asthma （CVA） in children. Methods 108 cases of CVA were enrolled and randomly divided into a western medicine group and a combined group， with 54 cases in each group. The western medicine group received CVA conventional western medicine treatment， while the observation group was treated with bacterial lysate combined with Yupingfeng Granules. The treatment course was 2 months. The curative effect， the changes of pulmonary function indexes ［forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in first second （FEV₁）， and peak expiratory flow （PEF）］， immune function ［immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， and immunoglobulin M （IgM）］ and quality of life ［pediatric asthma quality of life questionnaire （PAQLQ）］ of the 2 groups before and after treatment were compared. The occurrence of adverse drug reactions were observed and calculated. Results The clinical efficacy， FVC， FEV₁， PEF， IgA， IgG， IgM and PAQLQ scores of the combined group were significantly higher than those of the western medicine group （P0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the 2 groups （P0.05）. Conclusion Yupingfeng Granules combined with bacterial lysate can effectively improve the clinical efficacy of children with CVA， improve their pulmonary function and immune function， and improve the quality of life.

关键词

细菌溶解产物 / 玉屏风颗粒 / 咳嗽变异性哮喘

Key words

bacterial lysates / Yupingfeng Granules / cough variant asthma

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是儿童慢性咳嗽中较为常见的疾病，以刺激性咳嗽为主要临床表现^［1-2］。糖皮质激素、β₂受体激动剂等药物作为临床治疗CVA的首选药物，可有效控制炎症反应，缓解哮喘症状。长期使用糖皮质激素类药物可增加患儿发生感染的风险，影响骨骼发育，因此对CVA患儿的远期疗效并不理想^［3］。细菌溶解产物是新型免疫治疗药物，用于预防呼吸道感染及慢性支气管炎急性发作疗效显著，常被作为治疗急性呼吸道感染的合并用药^［4-5］。玉屏风颗粒具有益气固表止汗的功效，有利于CVA患儿的临床治疗^［6-7］。本研究探讨细菌溶解产物联合玉屏风颗粒治疗CVA患儿的疗效，为CVA的临床治疗提供参考。

1 一般资料

选取本院收治的108例CVA患儿作为研究对象，用随机数字表法分为西药组与联合组，每组54例。西药组：男31例，女23例；年龄为7~17岁，平均（9.21±1.17） 岁；病程为3~8个月，平均（5.34±1.05） 个月；疾病严重程度为轻度32例，中度22例。联合组：男34例，女20例；年龄为8~16岁，平均（9.35±1.24） 岁；病程为2~7个月，平均（5.12±1.23） 个月；疾病严重程度为轻度29例，中度25例。2组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合儿童CVA的临床诊断标准^［8］；②近1个月内未接受哮喘相关治疗；③无研究药物过敏史；④患儿及家属自愿参与研究，患儿家属签署知情同意书。

排除标准：①合并肝、肾功能障碍；②合并精神性疾病；③合并免疫系统疾病；④合并支气管扩张。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患儿入院后均给予吸入氧气、化痰、消炎及抗感染等常规治疗。西药组雾化吸入布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司），每次200 μg，每日2次；睡前口服孟鲁司特钠片（鲁南贝特制药有限公司），每次5 mg。

联合组患儿口服细菌溶解产物胶囊［欧姆制药（上海）有限责任公司］，每次3.5 mg，每日1次；口服玉屏风颗粒（国药集团广东环球制药有限公司），每次5 g，每日3次。2组患儿均连续治疗2个月。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

参照儿童哮喘疗效评价标准^［9］评价疗效。痊愈：临床症状消失，肺功能指标恢复正常；显效：临床症状明显改善，肺功能指标基本恢复正常；有效：临床症状及肺功能指标轻度改善；无效：临床症状及肺功能指标未改善甚至加重。总有效率（%）=［（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 肺功能

采用MasterScreen型耶格肺功能仪（上海聚慕医疗器械有限公司）分别检测治疗前后2组患儿的用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in first second，FEV₁）和呼气峰流量（peak expiratory flow，PEF）水平。

2.2.3 免疫功能

治疗前后，分别采集2组患儿的空腹静脉血3 mL，以3 500 r·min^-1离心15 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附试验检测免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）水平。

2.2.4 生活质量

依照哮喘儿童生存质量问卷（pediatric asthma quality of life questionnaire，PAQLQ）^［10］3个方面23个条目，对2组患儿治疗前后的生活质量进行评价，生活质量与PAQLQ评分呈正相关。

2.2.5 不良反应

统计、比较治疗过程中2组患儿恶心、呕吐、腹痛和发热等不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

用SPSS 26.0软件对数据进行分析处理。符合正态分布且方差齐的计量资料以（\overline{x}±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以“例（%）”表示，组间比较行χ²检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

治疗2个月后，联合组的总有效率为92.60%，明显高于西药组的77.78%（P0.05）。见表1。

3.2 肺功能的比较

治疗前，2组患儿的FVC、FEV₁和PEF水平比较差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组的FVC、FEV₁和PEF水平均明显升高，且联合组均明显高于西药组（P0.05）。见表2。

3.3 免疫功能的比较

治疗前，2组患儿的IgA、IgG和IgM水平比较差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，2组的IgA、IgG和IgM水平均明显升高，且联合组明显高于西药组（P0.05）。见表3。

3.4 生活质量的比较

治疗前，2组患儿的PAQLQ各维度评分比较差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，2组的各维度评分均明显升高，且联合组均明显高于西药组（P0.05）。见表4。

3.5 不良反应的比较

治疗后，2组不良反应的总发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。见表5。

4 讨论

CVA属于慢性呼吸道疾病，其治疗原则与典型哮喘相同，通过早期积极干预，大部分患者哮喘症状可完全控制^［11］。糖皮质激素类药物可在短期内快速缓解哮喘症状，但是该药物对支气管平滑肌刺激性较大，长期应用可影响患儿的呼吸功能，增加患儿用药不良反应的发生风险，因此在CVA患儿的长期治疗中的效果并不理想^［12-13］。中医认为风邪犯肺、肺气失宣是引起CVA的主要原因，并将疏风宣肺、止咳利咽作为其基本治疗原则^［14］。细菌溶解产物以流感嗜血杆菌、肺炎双球菌等抗原为作用基础，通过诱导机体免疫应答反应，调节T淋巴细胞平衡，提高呼吸道内皮细胞及平滑肌细胞的稳定性^［15］。

本研究结果显示，联合组患儿的治疗总有效率明显高于西药组，这与王兰等^［16］的研究结果相似，表明细菌溶解产物联合玉屏风颗粒治疗CVA患儿的效果显著。于华星等^［17］的研究结果表明，玉屏风颗粒以中药黄芪、白术、防风等作为主要成分，可以提高患儿的免疫功能，调节其炎症因子水平，降低细胞氧化应激反应。本研究结果显示，治疗后2组患儿的FVC、FEV₁和PEF等肺功能指标及IgA、IgG和IgM等免疫功能指标和PAQLQ评分均较治疗前明显提高，且联合组均明显高于西药组，表明与常规西药治疗方案相比，细菌溶解产物联合玉屏风颗粒在改善患儿肺功能、免疫功能以及生活质量方面具有更积极的作用。

现代医学研究发现，CVA的发生与气候改变、冷空气刺激以及呼吸道感染等因素致使气道炎症反应增加，气道平滑肌收缩有关^［18］。赵永生等^［19］研究结果显示，玉屏风颗粒在调节外周T淋巴细胞平衡状态的同时还可提高机体免疫功能，促进T淋巴细胞增殖和分化，改善炎症因子水平。孟坤等^［20］研究发现，细菌溶解产物是具有生物活性的免疫调节剂，可加快机体内T淋巴细胞的循环，提高免疫球蛋白水平。既往研究发现，玉屏风颗粒联合细菌溶解产物在CVA患儿的临床治疗过程中相较于西医治疗具有明显的优势^［21］。

本研究结果显示，治疗后2组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明细菌溶解产物联合玉屏风颗粒在CVA患儿的治疗中安全性高，不增加患者药物不良反应的发生风险。

综上所述，细菌溶解产物与玉屏风颗粒联合治疗CVA患儿效果显著，可促进患儿肺功能的恢复，改善患儿的生活质量，临床可结合患儿自身情况进行合理应用。

参考文献

[1] 胡晓丽， 杨勇， 王渊， 等. 呼出气一氧化氮与胸腺基质淋巴细胞生成素在咳嗽变异性哮喘中的临床意义‍［J］. 中华临床医师杂志：电子版， 2020， 14（4）： 250-254.

[2] HU Xiaoli， YANG Yong， WANG Yuan， et al. Clinical significance of fractional exhaled nitric oxide measurement and thymic stromal lymphopoietin in patients with asthma‍［J］. Chinese Journal of Clinicians： Electronic Edition， 2020， 14（4）： 250-254.

[3] 吴永强， 吴勇， 祁大云. 布地奈德联合舒利迭序贯治疗咳嗽变应性哮喘的疗效‍［J］. 西北药学杂志， 2022， 37（4）： 122-125.

[4] WU Yongqiang， WU Yong， QI Dayun. Effect of inhaled budesonide combined with salmeterol/fluticasone propionate dry powder in sequential treatment of cough variant asthma‍［J］. Northwest Pharmaceutical Journal， 2022， 37（4）： 122-125.

[5] 张喜， 陈艳萍. 呼出气一氧化氮浓度评估糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效‍［J］. 临床与病理杂志， 2020， 40（8）： 2055-2062.

[6] ZHANG Xi， CHEN Yanping. Exhaled nitric oxide concentration to evaluate the clinical efficacy of glucocorticoids combined with leukotriene receptor antagonists treating children with cough variant asthma［J］. International Journal of Pathology and Clinical Medicine， 2020， 40（8）： 2055-2062.

[7] 傅大干， 李海霞， 周伟， 等. 细菌溶解产物防治儿童迁延性细菌性支气管炎疗效研究［J］. 临床肺科杂志， 2022， 27（9）： 1312-1316.

[8] FU Dagan， LI Haixia， ZHOU Wei， et al. Efficacy of bacterial lysates in the prevention and treatment of protracted bacterial bronchitis in children‍［J］. Journal of Clinical Pulmonary Medicine， 2022， 27（9）： 1312-1316.

[9] LI C， ZHOU H， ZHANG W， et al. Bacterial lysate treatment in allergic disease： A systematic review and Meta-analysis‍［J］. Pediatr Allergy Immunol， 2021， 32（8）： 1813-1823.

[10] 王文兰， 张勤， 许细财. 玉屏风颗粒联合普米克令舒雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效分析‍［J］. 浙江中医药大学学报， 2023， 47（1）： 58-63.

[11] WANG Wenlan， ZHANG Qin， XU Xicai. Effect analysis of Yupingfeng Granule combined with aerosol inhalation of pulmicort respules in the treatment of children with cough variant asthma‍［J］. Journal of Zhejiang Chinese Medical University， 2023， 47（1）： 58-63.

[12] 李焕龙， 王灵， 钟志娟， 等. 玉屏风颗粒治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床观察及对免疫系统的影响‍［J］. 中华中医药学刊， 2021， 39（12）： 205-208.

[13] LI Huanlong， WANG Ling， ZHONG Zhijuan， et al. Clinical observation of Yupingfeng Granule in treatment of cough variant asthma in children and its influence on immune system‍［J］. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine， 2021， 39（12）： 205-208.

[14] 中华儿科杂志编辑委员会， 中华医学会儿科学分会呼吸学组， 中国医师协会儿科医师分会儿童呼吸专业委员会. 儿童支气管哮喘规范化诊治建议：2020年版‍［J］. 中华儿科杂志， 2020， 58（9）： 708-717.

[15] Editorial Committee of Chinese Journal of Pediatrics， Respiratory Group of the Chinese Medical Association Science Branch， Pediatric Respiratory Professional Committee of the Pediatrician Branch of the Chinese Medical Association. Recommendations for diagnosis and management of bronchial asthma in children： 2020‍［J］. Chinese Journal of Pediatrics， 2020， 58（9）： 708-717.

[16] 中国中西医结合学会儿科专业委员会呼吸学组. 中西医结合防治儿童哮喘专家共识‍［J］. 国际儿科学杂志， 2020， 47（6）： 373-379.

[17] Respiratory Group of the Pediatric Professional Committee of the Chinese Society of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine. Expert consensus on the prevention and treatment of asthma in children by integrated traditional Chinese and western medicine‍［J］. International Journal of Pediatrics， 2020， 47（6）： 373-379.

[18] JUNIPER E F， GUYATT G H， FEENY D H， et al. Measuring quality of life in children with asthma‍［J］. Qual Life Res， 1996， 5（1）： 35-46.

[19] PADEM N， SALTOUN C. Classification of asthma‍［J］. Allergy Asthma Proc， 2019， 40（6）： 385-388.

[20] RABE K F， NAIR P， BRUSSELLE G， et al. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthm‍a［J］. N Engl J Med， 2018， 378（26）： 2475-2485.

[21] 梁磊， 成孟瑜， 段炜， 等. 口服糖皮质激素对哮喘患者全身及局部气道炎症反应的影响［J］. 中国医药， 2022， 17（11）： 1634-1637.

[22] LIANG Lei， CHENG Mengyu， DUAN Wei， et al. Effects of oral glucocorticoids on systemic and local airway inflammation in patients with asthma‍［J］. China Medicine， 2022， 17（11）： 1634-1637.

[23] 于海洋， 梁嫄， 王有鹏， 等. 中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘的研究进展‍［J］. 中国医药导报， 2022， 19（11）： 34-37.

[24] YU Haiyang， LIANG Yuan， WANG Youpeng， et al. Research progress of Chinese medicine in treating cough variant asthma in children‍［J］. China Medical Herald， 2022， 19（11）： 34-37.

[25] 梅玲华， 贺兆平， 侯伟. 细菌溶解产物胶囊联合匹多莫德对儿童咳嗽变异性哮喘患儿免疫功能的影响‍［J］. 药物评价研究， 2019， 42（11）： 2194-2197.

[26] MEI Linghua， HE Zhaoping， HOU Wei. Effect of bacterial lysates capsules and pidotimod on immune function in children with cough variant asthma‍［J］. Drug Evaluation Research， 2019， 42（11）： 2194-2197.

[27] 王兰， 曹丹丹， 李杰， 等. 细菌溶解产物联合乙酰半胱氨酸对支气管扩张症患者气道功能、炎症反应的影响‍［J］. 临床肺科杂志， 2022， 27（1）： 1-4.

[28] WANG Lan， CAO Dandan， LI Jie， et al. Effects of bacterial lysates combined with acetylcysteine on airway function and inflammatory response in patients with bronchiectasis［J］. Journal of Clinical Pulmonary Medicine， 2022， 27（1）： 1-4.

[29] 于华星， 陈俊松. 丹溪玉屏风颗粒联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及对相关指标的影响‍［J］. 医药论坛杂志， 2018， 39（4）： 131-133.

[30] YU Huaxing， CHEN Junsong. The efficacy of Danxi Yupingfeng Granules combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma and its impact on related indicators‍［J］. Journal of Medical Forum， 2018， 39（4）： 131-133.

[31] 黄金华， 许浦生， 黎教武， 等. X线胸片无明显异常的慢性咳嗽流行病学调查‍［J］. 广东医学， 2017， 38（10）： 1574-1577.

[32] HUANG Jinhua， XU Pusheng， LI Jiaowu， et al. An epidemiological survey of chronic cough with no obvious abnormality in chest X-ray‍［J］. Guangdong Medical Journal， 2017， 38（10）： 1574-1577.

[33] 赵永生， 孙亚军， 杨苗， 等. 玉屏风颗粒联合孟鲁司特、布地奈德治疗儿童哮喘‍‍［J］. 长春中医药大学学报， 2021， 37（4）： 799-802.

[34] ZHAO Yongsheng， SUN Yajun， YANG Miao， et al. A curative effect analysis of Yupingfeng Granules combined with montelukast and budesonide in the treatment of asthma in children‍［J］. Journal of Changchun University of Traditional Chinese Medicine， 2021， 37（4）： 799-802.

[35] 孟坤， 王磊， 段园菊. 细菌溶解产物联合阿奇霉素治疗反复儿童呼吸道感染的临床研究‍［J］. 现代药物与临床， 2022， 37（5）： 1033-1036.

[36] MENG Kun， WANG Lei， DUAN Yuanju. Clinical study on bacterial lysate combined with azithromycin in treatment of recurrent childhood respiratory tract infections‍［J］. Drugs Clinic， 2022， 37（5）： 1033-1036.

[37] 张丹， 杨陵懿， 黄海平， 等. 玉屏风颗粒联合丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗老年哮喘合并过敏性鼻炎的疗效及对炎性因子、淋巴细胞亚群的影响‍［J］. 中国老年学杂志， 2019， 39（13）： 3157-3159.

[38] ZHANG Dan， YANG Lingyi， HUANG Haiping， et al. The therapeutic effect of Yupingfeng Granules combined with fluticasone propionate nasal spray on elderly asthma patients with allergic rhinitis and its impact on inflammatory factors and lymphocyte subsets‍［J］. Chinese Journal of Gerontology， 2019， 39（13）： 3157-3159.

基金资助

四川省卫生健康委员会项目(17PJ335)