氨溴索联合机械辅助排痰对学龄前儿童支气管肺炎的疗效

Therapeutic effect of ambroxol combined with mechanical assisted sputum drainage in preschool children with bronchopneumonia

摘要

目的 观察氨溴索联合机械辅助排痰对学龄前儿童支气管肺炎的疗效。 方法 选取104例学龄前支气管肺炎患者作为研究对象，用随机数字表法分为对照组和观察组，每组52例。对照组给予氨溴索联合手工排痰治疗，观察组给予氨溴索联合机械辅助排痰治疗，比较治疗前后2组的中性粒细胞百分比（neutrophilic granulocyte percentage，NEUT%）、超敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平、临床症状消失时间、住院时间、治疗疗效和不良反应的发生情况。 结果 观察组的总有效率（96.15%）显著高于对照组（82.69%），P0.05；治疗后，观察组的NEUT%、hs-CRP、IL-6水平均显著低于对照组（P0.05）；观察组的发热、咳嗽、喘息、气促、湿啰音、哮鸣音等临床症状消失时间和住院时间均显著短于对照组（P0.05）；2组不良反应的总发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。 结论 氨溴索联合机械辅助排痰治疗学龄前儿童支气管肺炎疗效显著，可更好地降低NEUT%、hs-CRP和IL-6水平，缩短住院时间，促进症状恢复。

Abstract

Objective To observe the therapeutic effect of ambroxol combined with mechanical assisted sputum drainage in preschool children with bronchopneumonia. Methods A total of 104 preschool children with bronchopneumonia were selected as the research subjects. According to the random number table method， they were divided into a control group and an observation group， with 52 cases in each group. The control group was treated with ambroxol and hand-assisted sputum drainage， while the observation group was treated with ambroxol combined with mechanical assisted sputum drainage. The levels of neutrophilic granulocyte percentage （NEUT%）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and interleukin-6 （IL-6） before and after treatment， disappearance time of clinical symptoms， length of hospital stay， therapeutic effects， and adverse reactions in the 2 groups were comparatively analyzed. Results The total response rate in the observation group （96.15%） was significantly higher than that in the control group （82.69%） （P0.05）. After treatment， the levels of NEUT%， hs-CRP and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group （P0.05）. The disappearance time of fever， cough， gasp， shortness of breath， moist rales and wheezing， and the length of hospital stay in the observation group were significantly shorter than those in the control group （P0.05）. The total incidence rates of adverse reactions in the 2 groups were similar （P0.05）. Conclusion Ambroxol combined with mechanical assisted sputum drainage can better lower the levels of NEUT%， hs-CRP and IL-6 in preschool children with bronchopneumonia， shorten hospital stay， and promote recovery from symptoms.

关键词

氨溴索 / 机械辅助排痰 / 支气管肺炎 / 学龄前儿童

Key words

ambroxol / mechanical assisted sputum drainage / bronchopneumonia / preschool child

支气管肺炎属于儿科常见的呼吸道疾病，常见于婴幼儿，通常由病毒或细菌感染引起^［1-2］。在各种肺炎中，小儿支气管肺炎占比达到90%^［3］。临床治疗主要使用抗菌和抗病毒药物，由于小儿气管和支气管较为狭窄，且缺乏弹力，管道纤毛运动能力差，导致分泌物清除能力较低，因此促进有效排痰也是重要的治疗措施。氨溴索属于新型黏痰调节剂，已在临床上得到广泛应用，并逐渐成为小儿支气管肺炎的常规用药^［4-6］。本研究探究氨溴索联合机械辅助排痰对学龄前儿童支气管肺炎的疗效及对患儿中性粒细胞百分比（neutrophilic granulocyte percentage，NEUT%），超敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，临床症状消失时间，住院时间，治疗疗效和不良反应的影响。

1 一般资料

选取本院收治的104例学龄前儿童支气管肺炎患儿作为研究对象，用随机数字表法分为对照组和观察组，每组52例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》^［7］中的有关诊断标准，经血常规以及胸片X线检查结果确诊；②年龄为3~6岁；③患儿家属签署知情同意书。

排除标准：①存在先天性病变；②合并呼吸衰竭，严重心、脑、肝、肾等功能障碍；③过敏体质；④合并肺结核等其他肺部疾病；⑤合并免疫性疾病、精神类疾病以及血液系统疾病等。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均给予止咳、平喘、吸氧、镇静、化痰和抗感染等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予氨溴索和手工排痰联合治疗：将7.5 mg氨溴索（上海勃林格殷格翰药业有限公司）加入100 mL 50 g·L^-1葡萄糖溶液中，静脉滴注，每日2次，并于滴注结束20 min后进行拍背扣击手工排痰，每日2次。观察组在常规治疗的基础上给予氨溴索和机械辅助排痰联合治疗，氨溴索静脉滴注方式同上，滴注结束20 min后采用YK800型振动式物理治疗仪（郑州阳坤医疗器械有限公司）进行机械辅助排痰，每次20 min，每日2次。2组均连续治疗7 d。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

显效：治疗3 d内体温恢复正常水平，呼吸节律恢复正常，基本未见咳嗽喘憋症状，肺部无啰音，同时X线检查发现肺部无阴影；有效：治疗3 d内体温恢复至正常水平，咳嗽喘憋症状明显改善，肺部啰音有所减轻，同时X线检查发现肺部阴影消退；无效：治疗3~5 d内症状无变化或加重，同时X线检查发现肺部阴影未改变^［8］。总有效率（%）=［显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 生化指标

治疗前后分别抽取患者清晨静脉血5 mL，以3 000 r·min^-1离心15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测hs-CRP、IL-6水平，相关试剂盒由上海恒斐生物科技有限公司提供；采用YYZ-HF-3600型血细胞分析仪（北京海富达科技有限公司）检测NEUT%。

2.2.3 临床症状和住院时间

统计、比较2组发热、咳嗽、喘息、气促、湿啰音及哮鸣音等主要症状的消失时间和平均住院时间。

2.2.4 不良反应

统计、比较2组治疗期间不良反应的发生情况。不良反应包括呕吐、胃痛、皮疹。

2.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行处理。计数资料用“例（%）”表示，采用χ²检验；服从正态分布的计量资料用（\overline{x}\pm s）表示，采用t检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组临床疗效的比较

观察组的总有效率为96.15%，显著高于对照组的82.69%（P0.05）。见表2。

3.2 2组NEUT%、hs-CRP、IL-6水平的比较

治疗前，2组的NEUT%、hs-CRP、IL-6水平比较差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，2组的NEUT%、hs-CRP、IL-6水平均明显降低，且观察组均显著低于对照组（P0.05）。见表3。

3.3 2组临床症状消失时间和住院时间的比较

治疗后，观察组发热、咳嗽、喘息、气促、湿啰音、哮鸣音等临床症状消失时间和住院时间均显著短于对照组（P0.05）。见表4。

3.4 2组不良反应的比较

治疗过程中，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。见表5。

4 讨论

儿童呼吸系统尚未发育完全，生理结构较为特殊，当局部发生炎症导致分泌物增多时，造成呼吸道狭窄以及痉挛，诱发咳嗽、气喘、咳痰和发热等症状。支气管肺炎患儿因肺泡壁充血和水肿而引起炎性浸润，导致呼吸膜增厚，干扰气体交换，出现缺氧状态；同时，支气管轴膜出现充血与水肿，导致分泌物潴留，将加重管腔狭窄程度，影响通气功能，造成缺氧以及二氧化碳潴留^［9-10］。若患儿病情控制不当，容易引发呼吸衰竭以及心力衰竭，严重时甚至出现弥散性血管凝血改变，危及生命^［11-12］。

学龄前儿童支气管肺炎患者生理结构未发育充分，受到感染后容易导致支气管黏膜组织充血、水肿和相关分泌物增加，诱发呼吸困难，出现缺氧症状甚至窒息^［13］。因此促进痰液排出能够减轻缺氧症状，提高局部肺组织治疗药物浓度，加快症状消退，是提高临床疗效的主要手段。传统手工排痰具有人工操作力量难以均匀、叩击频率难以一致等不足，且患儿对操作会产生恐惧感而哭闹不止，导致操作不易进行，进而影响临床疗效。机械辅助排痰是无创、简单有效的干预方式，能够起到振动和叩击的双重作用，将机械振动能量传递到肺部，从而使聚集于肺泡、气管和支气管部位的痰液松动，同时刺激咳嗽行为，利于患儿排出痰液^［14-16］。

本研究结果显示，观察组的主要症状消失时间和住院时间均明显短于对照组，表明氨溴索联合机械辅助排痰能够促进学龄前儿童支气管肺炎症状消退，促进患儿康复。其原因可能是，一方面，机械辅助排痰可以更好地刺激浆细胞分泌抗体，稀释痰液，并且扩张气道，有助于纤毛蠕动，缓解支气管平滑肌痉挛，增加血氧浓度，提高呼吸功能；另一方面，机械辅助排痰能够降低人工排痰方式的劳动强度，更容易操作与控制，并且力度均匀，工作频率稳定，有利于提高患儿的依从性，从而获得更好的治疗效果。儿童急性呼吸道感染病理基础为患儿早期产生上呼吸道感染症状，通气、换气受阻，造成二氧化碳潴留；同时病菌感染提高淋巴细胞、中性粒细胞以及巨噬细胞等炎症细胞的释放水平^［17］。

既往研究发现，支气管肺炎形成的关键环节为炎症反应，hs-CRP、IL-6表达水平越高，表明炎性反应越严重，病情越严重^［18］。本研究结果显示，治疗后观察组的NEUT%、hs-CRP和IL-6水平均明显低于对照组，表明联合用药方案可以更好地抑制NEUT%、hs-CRP和IL-6的表达，减轻机体炎症反应。其原因可能是氨溴索抑制肥大细胞与白细胞分泌炎性介质，同时抑制T淋巴细胞、中性粒细胞的表达，减少炎症细胞聚集，减轻机体炎症反应。同时联合使用机械辅助排痰能发挥更好的协同增效作用^［19-20］。本研究结果显示，2组不良反应比较差异无统计学意义，表明联合使用机械辅助排痰安全性好。

综上所述，采用氨溴索联合机械辅助排痰治疗学龄前儿童支气管肺炎，能够有效抑制NEUT%、hs-CRP和IL-6表达，减轻炎症反应，加快症状消退，提高临床疗效，且安全性好。

参考文献

[1] SUN C， YAN S L， JIANG K， et al. A preliminary nomogram constructed for early diagnosis of bronchitis obliterans in children with severe pneumonia［J］. Transl Pediatr，2021，10（3）：485-493.

[2] 刘宇， 王宁， 李丹， 等. 益生菌辅助治疗小儿支气管肺炎相关腹泻及其对肠道菌群改善的效果［J］. 中华临床医师杂志：电子版， 2022， 16（5）： 410-414.

[3] LIU Yu， WANG Ning， LI Dan， et al. Probiotics for adjuvant treatment of diarrhea associated with bronchopneumonia in children： Efficacy and impact on intestinal flora［J］. Chinese Journal of Clinicians： Electronic Edition，2022，16（5）：410-414.

[4] JAISWAL P R， BHAKANEY P， YADAV V， et al. Emphasizing pulmonary function with respiratory therapy in an infant with congenital adrenal hyperplasia， bronchopneumonia and leptomeningitis［J］. Cureus，2022，14（9）：e28679.

[5] 屈云娜， 冉彩萍， 黄婉婷， 等. 重组人干扰素α1b联合氨溴索治疗小儿支气管肺炎的效果［J］. 西北药学杂志， 2022， 37（6）： 129-132.

[6] QU Yunna， RAN Caiping， HUANG Wanting， et al. Clinical effect of recombinant human interferon α1b combined with ambroxol in the treatment of children with bronchial pneumonia［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2022，37（6）：129-132.

[7] 陈旻， 刘源， 方芳. 痰热清注射液联合氨溴索治疗老年脑病伴肺部感染的效果［J］. 西北药学杂志， 2020， 35（2）： 296-299.

[8] CHEN Min， LIU Yuan， FANG Fang. Effect of Tanreqing Injections combined with ambroxol in the treatment of senile encephalopathy with pulmonary infection［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2020，35（2）：296-299.

[9] 霍姝琦， 舒桂华， 王艳， 等. 氨溴索联合布地奈德混悬液雾化吸入对重型新生儿肺炎患儿的影响［J］. 中国临床药理学杂志， 2022， 38（16）： 1847-1850.

[10] HUO Shuqi， SHU Guihua， WANG Yan， et al. Effects of ambroxol combined with budesonide suspension atomization inhalation in children with severe neonatal pneumonia［J］. The Chinese Journal of Clinical Pharmacology，2022，38（16）：1847-1850.

[11] 胡亚美， 江载芳. 诸福棠实用儿科学［M］. 北京： 人民卫生出版社， 2002.

[12] 陈永红. 儿科疾病诊断与疗效标准［M］. 上海： 上海中医药大学出版社， 2006.

[13] LUPARIELLO F， DI VELLA G， BOTTA G. Infantile hypertrophic cardiomyopathy and bronchopneumonia as causes of an unexpected death in an 11-month-old child［J］. Fetal Pediatr Pathol，2020，39（5）：452-454.

[14] 刘应科， 杨晔， 王秋莉， 等. 小儿肺热清颗粒治疗痰热壅肺型小儿急性支气管炎的临床观察［J］. 中国医药， 2020， 15（8）： 1245-1248.

[15] LIU Yingke， YANG Ye， WANG Qiuli， et al. Treatment of acute bronchitis in children with phlegm-heat obstructing pulmonary type by Xiaoer Feireqing Granule［J］. China Medicine，2020，15（8）：1245-1248.

[16] 李海燕， 赵广云， 彭万胜. 改良式胸部叩击联合无创吸痰技术在婴儿急性毛细支气管炎治疗中的效果［J］. 中华全科医学， 2022， 20（7）： 1162-1165.

[17] LI Haiyan， ZHAO Guangyun， PENG Wansheng. Effect of modified chest percussion combined with non-invasive sputum suction technique in the treatment of infants with acute bronchiolitis［J］. Chinese Journal of General Practice，2022，20（7）：1162-1165.

[18] 杨倩， 徐迎军， 邹洋， 等. 金振口服液联合布地奈德液雾化吸入治疗小儿急性支气管炎的疗效及对肺功能和炎症指标的影响［J］. 现代生物医学进展， 2022， 22（10）： 1956-1959.

[19] YANG Qian， XU Yingjun， ZOU Yang， et al. Effect of Jinzhen oral liquid combined with budesonide atomization inhalation on acute bronchitis in children and its effect on pulmonary function and inflammatory indexes［J］. Progress in Modern Biomedicine，2022，22（10）：1956-1959.

[20] 白冬梅， 魏国烨. 盐酸氨溴索辅助治疗小儿急性支气管肺炎临床疗效及安全性分析［J］. 贵州医药， 2022， 46（8）： 1242-1243.

[21] BAI Dongmei， WEI Guoye. Clinical efficacy and safety analysis of ambroxol hydrochloride as adjuvant therapy for acute bronchopneumonia in children［J］. Guizhou Medical Journal，2022，46（8）：1242-1243.

[22] 程添长， 梁伟杏， 邓梓铭， 等. 机械振动排痰联合纤维支气管镜治疗重症肺炎疗效观察［J］. 海南医学， 2020， 31（15）： 1958-1960.

[23] CHENG Tianchang， LIANG Weixing， DENG Ziming， et al. Curative effect of mechanical vibration expectoration combined with fiberbronchoscope in the treatment of severe pneumonia［J］. Hainan Medical Journal，2020，31（15）：1958-1960.

[24] 于海心， 许敬， 赵翠红， 等. 雾化吸入布地奈德、特布他林结合机械辅助排痰治疗重症肺炎患儿的疗效及护理［J］. 河北医药， 2019， 41（6）： 933-936.

[25] YU Haixin， XU Jing， ZHAO Cuihong， et al. Therapeutic effects of atomization inhalation of terbutaline and budesonide combined with mechanical assisted expectoration on severe pneumonia in children［J］. Hebei Medical Journal，2019，41（6）：933-936.

[26] 黄丽华， 孙贻霞， 年福慧， 等. 机械辅助排痰与人工叩背排痰对儿童支原体肺炎治疗效果的比较［J］. 安徽医学， 2020， 41（11）： 1356-1358.

[27] HUANG Lihua， SUN Yixia， NIAN Fuhui， et al. Comparison of the therapeutic effects of mechanical assisted sputum removal and manual back tapping sputum removal on children with mycoplasma pneumonia［J］. Anhui Medical Journal，2020，41（11）：1356-1358.

[28] 刘玉山， 闫红江， 李春雨. 肺力咳胶囊联合阿莫西林治疗急性气管–支气管炎的临床研究［J］. 现代药物与临床， 2020， 35（4）： 735-738.

[29] LIU Yushan， YAN Hongjiang， LI Chunyu. Clinical study of Feilike Capsules combined with amoxicillin in treatment of acute tracheal-bronchitis［J］. Drugs Clinic，2020，35（4）：735-738.

[30] 魏学琴， 杨怡. 小儿肺咳颗粒联合环酯红霉素治疗小儿急性支气管炎的临床研究［J］. 现代药物与临床， 2020， 35（5）： 959-962.

[31] WEI Xueqin， YANG Yi. Clinical study on Xiaoer Feike Granules combined with erythromycin cyclocarbonate in treatment of acute bronchitis in children［J］. Drugs Clinic，2020，35（5）：959-962.

[32] 石旭颖， 谈俊. 氨溴索联合多索茶碱治疗对慢性支气管炎患者血清炎症介质及肺功能的影响［J］. 贵州医药， 2019， 43（5）： 774-775.

[33] SHI Xuying， TAN Jun. The effect of ambroxol combined with doxofylline on serum inflammatory mediators and lung function in patients with chronic bronchitis［J］. Guizhou Medical Journal，2019，43（5）：774-775.

[34] 朱建凤， 王红娟. 盐酸氨溴索联合纤维支气管镜肺泡灌洗在老年重症肺炎患者中的应用效果［J］. 实用临床医药杂志， 2020， 24（1）： 82-87.

[35] ZHU Jianfeng， WANG Hongjuan. Effect of ambroxol hydrochloride combined with fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage in senile patients with severe pneumonia［J］. Journal of Clinical Medicine in Practice，2020，24（1）：82-87.

基金资助

江苏省卫生健康委员会项目(H2020173)