奥美拉唑联合谷氨酰胺对上消化道出血患儿的疗效

Efficacy of omeprazole combined with glutamine in children with upper gastrointestinal bleeding

摘要

目的 探究奥美拉唑与谷氨酰胺联合治疗对上消化道出血患儿血小板活化功能的影响。 方法 选取收治的上消化道出血患儿100例，用随机数字表法分为对照组和联合组，各50例。对照组予以奥美拉唑静脉滴注，联合组在对照组治疗的基础上口服谷氨酰胺，2组均连续治疗4个疗程。比较2组的止血时间、大便潜血转阴时间、输血量和住院时间；比较2组治疗前后的血小板活化功能指标［血小板第4因子（platelet factor-4，PF4）、可溶性P选择素（P-selectin，CD62P）］变化、氧化应激指标［超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）］变化；比较2组的临床疗效及不良反应发生情况。 结果 治疗后，联合组的止血时间、大便潜血转阴时间及住院时间较对照组明显缩短，输血量明显少于对照组（P0.05）；2组的PF4、CD62P水平均升高，且联合组显著高于对照组（P0.05）；2组的SOD水平均升高，MDA水平均降低，且联合组各水平的变化均更显著（P0.05）；联合组的治疗总有效率明显高于对照组（P0.05），2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。 结论 奥美拉唑与谷氨酰胺联合治疗对上消化道出血患儿疗效显著，且安全性高，能有效改善患儿的血小板活化功能，抑制患儿的氧化应激反应，有利于缩短患儿的出血时间，促进患儿早日康复。

Abstract

Objective To investigate the effects of omeprazole and glutamine combined therapy on platelet activation in children with upper gastrointestinal bleeding. Methods 100 cases of children with upper gastrointestinal bleeding were selected and divided into a control group and a combined group according to random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with intravenous infusion of omeprazole， and the combined group was treated with oral glutamine on the basis of the control group. The both groups were treated for 4 consecutive courses.The hemostatic time， fecal occult blood turning negative time， blood transfusion volume and hospital stay of the 2 groups were compared. The changes of platelet activation function indices ［platelet factor 4 （PF4） and soluble p-selectin （CD62P）］ and oxidative stress indices ［superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA）］ were compared between the 2 groups before and after treatment. The clinical efficacy and adverse reactions of the 2 groups were also compared. Results After treatment， the hemostasis time， fecal occult blood conversion time and hospitalization time in the combined group were significantly shorter， and the amount of blood transfusion was significantly less than that in control group （P0.05）. After treatment， the levels of PF4 and CD62P in the 2 groups were increased， and the levels of PF4 and CD62P in the combined group were significantly higher than those in the control group （P0.05）. After treatment， the SOD level increased and MDA level decreased in both groups， and the changes of levels in the combined group were more significant than those in the control group （P0.05）. The total effective rate in the combined group was significantly higher than that in the control group （P0.05）， but there was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the 2 groups （P0.05）. Conclusion The combined treatment of omeprazole and glutamine has significant efficacy and high safety for children with upper gastrointestinal bleeding， which can effectively improve the platelet activation function， inhibit the oxidative stress response， and is beneficial to shorten the bleeding time and promote the early recovery of children.

关键词

奥美拉唑 / 谷氨酰胺 / 上消化道出血 / 血小板活化功能 / 氧化应激反应 / 安全性

Key words

omeprazole / glutamine （Gln） / upper gastrointestinal bleeding / platelet activation function / oxidative stress response / security

上消化道出血是小儿常见的消化系统急症之一，导致婴幼儿出现上消化道出血的出血原因主要为食管炎、应激性溃疡、食管贲门黏膜撕裂综合征以及先天发育异常性疾病等，1岁以上儿童主要与食道静脉曲张、胃溃疡、胃炎等相关^［1-3］。奥美拉唑可有效改善胃内pH值从而达到止血的目的^［4-5］。谷氨酰胺是肠道黏膜细胞代谢必需的营养物质，具有提供能量、维持肠道黏膜上皮完整性及促进胃黏膜损伤组织、细胞修复的作用^［6-7］。本研究对上消化道出血患儿给予奥美拉唑与谷氨酰胺联合治疗方案，探究其对患儿血小板活化功能及氧化应激反应的影响。

1 一般资料

选取本院收治的上消化道出血患儿100例作为研究对象，用随机数字表法分为对照组和联合组，各50例。

纳入标准：①符合《内科学》^［8］中上消化道出血的诊断标准者；②临床表现为呕血、便血、黑便者；③就诊前24 h未使用过止血类药物者；④就诊前1周内未使用过抑酸类药物者；⑤家属知情并签署同意书者。

排除标准：①外伤导致出血者；②消化道恶性肿瘤者；③对本研究所用药物过敏者；④心、肝、脑、肾等严重功能障碍者；⑤凝血因子缺乏者。

联合组：男26例，女24例；年龄为3~15岁，平均（9.44±2.81） 岁；病程为（21.18±3.48） h；胃溃疡17例，十二指肠球部溃疡12例，食管胃底静脉曲张破裂出血16例，急性胃黏膜病变5例。对照组：男24例，女26例；年龄为3~13岁，平均（8.99±2.43） 岁；病程为（22.31±3.36） h；胃溃疡15例，十二指肠球部溃疡13例，食管胃底静脉曲张破裂出血15例，急性胃黏膜病变7例。2组患儿年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

所有患儿均在入院后禁食，并进行常规止血，维持水、电解质平衡，适当补充血容量等处理。对照组患儿静脉滴注奥美拉唑钠（阿斯利康制药有限公司，规格为50 mg），0.6~0.8 mg·kg^-1·d^-1，每日1次，3 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。联合组在对照组治疗的基础上口服谷氨酰胺颗粒（黑龙江澳利达奈德制药有限公司，规格为1.0 g），剂量为100 mg·kg^-1，每日3次，3 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

2.2 观察指标

（1）记录2组患儿的止血时间、大便潜血转阴时间、输血量以及住院时间；（2）血小板活化功能：分别采集2组患儿治疗开始前1 d及治疗结束后1 d的清晨空腹静脉血3 mL，以2 500 r·min^-1离心后，取上清液，置于-20 ℃冰箱中冷藏备用，应用流式细胞仪检测血小板第4因子（platelet factor-4，PF4）及可溶性P选择素（P-selectin，CD62P）在血小板表面的表达率，所有操作严格按照仪器操作说明书及试剂使用说明书进行；（3）氧化应激指标：于治疗前24 h及治疗后24 h分别抽取2组患儿的清晨空腹静脉血2 mL，离心后，取上清液，采用酶联免疫吸附试验分别测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）与丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；（4）不良反应：观察并记录2组患儿治疗期间不良反应的发生情况。不良反应包括恶心呕吐、便秘、腹泻及皮疹等。

2.3 疗效判定

患儿在48 h内出血停止，隐血试验显示阴性，且无继发性出血为显效；患儿48~72 h内出血停止，隐血试验显示阴性，且无继发性出血为有效；患儿治疗72 h后出血仍未停止，隐血试验显示阳性为无效^［9］。总有效率=［（显效例数）+（有效例数）/总例数］×100%。

2.4 统计学方法

将研究数据导入SPSS 22.0软件进行计算分析。止血时间、大便潜血转阴时间、输血量、住院时间、PF4、CD62P、SOD及MDA水平均用（\overline{x}±s）表示，比较行t检验；临床疗效及不良反应以“例（%）”表示，行χ²检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组止血时间、大便潜血转阴时间及住院时间的比较

联合组患儿的止血时间、大便潜血转阴时间、住院时间均明显短于对照组，输血量明显少于对照组（P0.05）。见表1。

3.2 2组血小板活化功能指标的比较

治疗前，2组PF4、CD62P水平比较差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，2组的PF4、CD62P水平均升高，且联合组的PF4、CD62P水平均显著高于对照组（P0.05）。见表2。

3.3 2组氧化应激指标的比较

治疗前，2组SOD、MDA水平比较差异无统计学意义（P0.05）；治疗后2组的SOD水平均升高，MDA水平均降低，且联合组各水平的变化幅度较对照组均更显著（P0.05）。见表3。

3.4 2组临床疗效的比较

联合组的治疗总有效率为96.00%，显著高于对照组的76.00%，2组比较差异有统计学意义（P0.05）。见表4。

3.5 2组患儿不良反应发生情况的比较

2组患儿均未出现严重的不良反应，经对症处理后均好转，2组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。见表5。

4 讨论

上消化道出血的出血量在短时间内超过循环血量的20%或1 000 mL时，会引起周围循环障碍，若未得到及时有效的控制会威胁患儿的生命^［10-11］。研究发现，血小板功能异常是引发出血的重要原因，血小板异常会引起血容量减少，导致凝血因子缺失，进而引发出血症状^［12］。虽然目前手术以及内镜下止血治疗已经在消化道出血中得到广泛应用，但儿童承受能力有限，可能对手术的耐受性较差，所以仍然以药物治疗为主要手段。奥美拉唑是目前临床应用较多的药物，但单独使用效果不甚理想^［13-14］。谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸，临床上多用于胃溃疡或十二指肠溃疡的治疗^［15］。有研究发现，谷氨酰胺还具有抗氧化活性，因此成为诸多临床研究者们重点关注的对象^［16］。基于此，本研究拟探究奥美拉唑与谷氨酰胺联合治疗对上消化道出血患儿血小板活化功能及氧化应激反应的影响。

研究结果显示，联合组患儿的止血时间、大便潜血转阴时间以及住院时间均明显短于对照组，表明奥美拉唑与谷氨酰胺联合应用较奥美拉唑单独用药止血效果更佳，更有利于促进患儿恢复。一方面，奥美拉唑可选择性抑制胃壁细胞内的H⁺、K⁺-ATP酶系，抑制胃酸分泌^［17］；另一方面，谷氨酰胺作为消化道黏膜细胞的能量来源和重要的营养物质，能够减轻应激状态下肠胃道黏膜的局部炎症反应，促进消化道黏膜的损伤修复，更有利于患儿康复^［18］。CD62P是静止血小板α颗粒膜上少量表达的糖蛋白，能反映血小板的黏附、聚集功能，PF4是血小板聚集后产生的α颗粒释放的特异性蛋白质，能准确反映血小板的释放功能及活化状态^［19］。研究结果显示，治疗后联合组的PF4、CD62P水平均显著高于对照组，表明联合应用更有利于改善血小板的活化功能。有研究发现^［20］，谷氨酰胺能促进血小板的活化，与本研究的结果一致。应激反应是消化道出血患者的主要病理生理机制，SOD、MDA可以反映机体氧化应激状态。本研究结果显示，治疗后联合组的SOD升高、MDA降低状况均优于对照组，表明联合治疗能够有效改善机体氧化应激状态，这与谷氨酰胺的抗氧化、抗氧自由基和免疫调节功能密切相关^［21］。研究结果显示，联合组的治疗总有效率高于对照组，但不良反应并未增加，表明奥美拉唑联合谷氨酰胺治疗上消化道出血患儿效果显著，且安全性较高。

综上所述，奥美拉唑联合谷氨酰胺治疗对于上消化道出血患儿的止血效果明显，能够促进血小板活化，抑制氧化应激反应，有助于胃黏膜损伤组织的修复，是一种安全、有效的治疗方案，值得临床推广。

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基金资助

湖北省自然科学基金项目(2020CFC895)