甘草酸二铵胶囊治疗老年肝功能不全患者的效果

Effect of Diammonium Glycyrrhizinate Capsules in the treatment of elderly hepatic insufficiency

摘要

目的 探究用甘草酸二铵胶囊治疗老年肝功能不全患者的疗效。 方法 将104例老年肝功能不全患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组52例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组治疗的基础上口服甘草酸二铵胶囊。比较2组患者的临床疗效和不良反应发生率，比较2组患者治疗前后的肝功能［丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBiL）］、炎症因子［C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、中性粒细胞计数（neutrophil count，NEUT）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）］、应激反应［丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（super oxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）］的水平。 结果 观察组的治疗总有效率为96.15%，高于对照组的82.69%（P0.05）；治疗后，观察组的ALT、AST、TBiL、CRP、WBC和MDA水平均低于对照组，SOD及GSH-Px水平均高于对照组（P0.05）。 结论 在常规保肝治疗的基础上联用甘草酸二铵胶囊治疗老年肝功能不全患者，可促进患者肝功能的恢复，抑制炎症与应激反应，有较好的保肝效果与安全性。

Abstract

Objective To analyze the effect of Diammonium Glycyrrhizinate Capsules in treating elderly patients with hepatic insufficiency. Methods A total of 104 elderly patients with hepatic insufficiency were randomly divided into an control group and an observation group， with 52 cases in each group. The control group received conventional treatment， while the observation group took Diammonium Glycyrrhizinate Capsules on this basis. The clinical efficacy and the incidence rates of adverse reactions as well as liver function indicators ［alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， and total bilirubin （TBiL）］， inflammatory markers ［C-reactive protein （CRP）， neutrophil count （NEUT）， and white blood cell count （WBC）］ and oxidative stress markers ［malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， and glutathione peroxidase （GSH-Px）］ before and after treatment were observed and compared between the 2 groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 96.15%， which was higher than 82.69% in the control group （P0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST， TBiL， CRP， WBC and MDA in the observation group were lower than those in the control group （P0.05）， while the levels of SOD and GSH-Px were higher than those in the control group （P0.05）. Conclusion The application of Diammonium Glycyrrhizinate Capsules based on the conventional liver protection therapy in the treatment of elderly patients with hepatic insufficiency can promote the recovery of liver function and inhibit the inflammatory response and stress response， and it has good liver protection effect and safety.

关键词

甘草酸二铵胶囊 / 肝功能不全 / 炎症因子 / 应激反应 / 老年

Key words

Diammonium Glycyrrhizinate Capsules / hepatic insufficiency / neutrophil count / c-reactive protein / elderly

肝功能不全是指在病毒、酒精等因素损害作用下导致的肝代谢、免疫等功能障碍。肝功能不全患者需进行长期维持性治疗，但老年患者由于全身免疫力较低，治疗相对困难，若不能得到有效治疗，可能引起病情进一步恶化甚至导致肝衰竭^［1-2］。甘草酸二铵是从甘草中提取的皂苷类化合物，具有抗炎、降酶、恢复肝细胞功能的作用，甘草酸二铵注射液能减轻由各种因素引起的急性肝细胞损伤，在肝功能疾病的治疗方面发挥作用^［3-4］。本文探究甘草酸二铵胶囊治疗老年肝功能不全患者的疗效及对患者肝功能、炎症因子、应激反应的影响。

1 一般资料

选取本院收治的104例老年肝功能不全患者作为研究对象，使用随机数字表法分为对照组与观察组，每组52例。对照组：男性28例，女性24例；年龄为60~79 岁，平均（68.3±6.2） 岁；体质量指数（body mass index，BMI）为23~32 kg·m^-2，平均（27.14±3.51） kg·m^-2。观察组：男性25例，女性27例；年龄为60~78 岁，平均（68.5±6.3） 岁；BMI为23~32 kg·m^-2，平均（26.90±3.43） kg·m^-2。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合肝功能异常的诊断标准^［5］；②入组前未服用任何保肝类药物；③年龄≥60岁；④符合《赫尔辛基宣言》原则且患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①合并免疫系统、心肺系统、高血压等疾病者；②因合并严重的电解质紊乱存在对甘草酸二铵使用禁忌证者；③对本研究使用的药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组患者采用常规治疗，给予维生素、蛋白质等营养物质支持治疗，口服多烯磷脂酰胆碱胶囊（赛诺菲制药有限公司），每次456 mg，每日3次；口服硫普罗宁片（杭州民生药业有限公司），每次0.1 g，每日3次；口服肌苷片（宜昌人福药业有限责任公司），每次0.4 g，每日3次。

观察组患者在对照组治疗的基础上给予甘草酸二铵胶囊治疗，口服甘草酸二铵肠溶胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司），每次150 mg，每日3次。

2组均连续治疗2周。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

治疗后，参考相关文献^［6］评价临床疗效。临床症状、体征均消失，且肝功能各生化指标恢复至正常范围为显效；临床症状、体征均有所好转，肝功能指标下降≥50%为有效；未达到上述标准甚至出现病情恶化为无效。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 肝功能

治疗前后，抽取患者空腹外周静脉血8 mL，以3 000 r·min^-1离心10 min，取上清，采用日立7600型全自动生化分析仪（日本株式会社日立高新技术公司）检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）及总胆红素（total bilirubin，TBiL）的水平。

2.2.3 炎症因子

治疗前后，抽取患者空腹外周静脉血8 mL，以3 000 r·min^-1离心10 min，取上清，采用酶联免疫吸附试验检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平，试剂盒购自上海酶联科技生物有限公司；采用IC-1000型细胞计数仪（南京贝登医疗股份有限公司）检测中性粒细胞计数（neutrophil count，NEUT）及白细胞计数（white blood cell count，WBC）的水平。

2.2.4 应激反应

治疗前后，抽取患者空腹外周静脉血8 mL，以3 000 r·min^-1离心10 min，取上清，采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（malondialdehyde，MDA）的水平，试剂盒购自南京建成科技有限公司；采用酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶（super oxide dismutase，SOD）的水平，试剂盒购自上海酶联科技生物有限公司；使用比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的水平，试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司^［7］。

2.2.5 不良反应

观察2组患者治疗过程中胃肠道反应、下肢水肿、低血钾、头晕和高血压等不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行分析处理。计量资料用（\overline{x}\pm s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用“例（%）”表示，组间比较采用χ²与秩和检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者临床疗效的比较

治疗后，观察组的治疗总有效率为96.15%，明显高于对照组的82.69%（P0.05）。见表1。

3.2 2组患者肝功能的比较

治疗前，2组患者的ALT、AST、TBiL水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的ALT、AST、TBiL水平均明显低于对照组（P0.05）。见表2。

3.3 2组患者炎症因子的比较

治疗前，2组患者的CRP、NEUT、WBC水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的CRP、WBC水平均明显低于对照组（P0.05），2组的NEUT水平比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表3。

3.4 2组患者应激反应的比较

治疗前，2组患者的MDA、SOD、GSH-Px水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的MDA水平明显低于对照组，SOD、GSH-Px的水平均明显高于对照组（P0.05）。见表4。

3.5 2组患者不良反应发生情况的比较

治疗期间，对照组出现2例胃肠道反应；观察组出现2例下肢水肿，1例低血钾，1例头晕，1例血压达到高血压的临界值，停用甘草酸二铵肠溶胶囊后自行好转。2组的不良反应总发生率比较差异无统计学意义（χ² =1.378，P=0.240）。

4 讨论

除疾病因素外，抽烟、酗酒、熬夜和肥胖等均是引起肝功能不全的因素，尤其是老年患者，肝脏代谢能力下降，排毒与解毒功能不足，受到生活习惯与老年疾病的影响，更容易出现肝功能不全的症状^［8］。患者的肝结构与功能受到破坏，常伴有黄疸、出血、肝肾综合征等临床表现，因此常采取保护肝脏、降低黄疸等治疗方法^［9］。

甘草酸二铵通过修复受损的肝细胞，促进肝细胞再生，从而减缓肝细胞坏死速率，起到护肝的作用^［10］。已有研究^［11-12］结果证实甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪肝及乙型肝炎等肝脏疾病疗效显著。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，表明甘草酸二铵胶囊较常规的护肝药疗效更佳。治疗后，2组患者的ALT、AST及TBiL水平均降低，且观察组上述指标的水平明显低于对照组，这与林淑珍等^［13］的研究结果相似，表明甘草酸二铵胶囊辅助治疗更有助于恢复患者的肝功能。其原因可能是甘草酸二铵胶囊的主要成分为甘草酸二铵、卵磷脂、淀粉等。转氨酶作为人体重要的代谢催化剂，其通常存在于肝细胞中，当肝细胞受损时则大量释放到血液中。甘草酸二铵可形成18-α-甘草酸二铵脂质复合物，降低血液的转氨酶水平，提高肝细胞的存活率^［14-15］。卵磷脂具有良好的膜修复功能，其作为载体与药物结合形成磷脂复合物，促进药物通过亲水-亲脂-血液途径作用于人体，提高保肝药物的生物利用度，综上，甘草酸二铵胶囊中的各成分均有助于促进肝功能恢复^［16-17］。

本研究结果表明，治疗后观察组的CRP、MDA水平低于对照组，WBC、SOD及GSH-Px水平高于对照组，表明甘草酸二铵胶囊可有效降低患者的应激反应与炎症反应。前列腺素E2作为炎症反应的主要介质，其通过参与肥大细胞脱颗粒过程而促进CRP等炎症因子的释放，甘草酸二铵则可抑制前列腺素E2的合成，从而减少炎性因子、谷丙转氨酶与谷草转氨酶的释放，抑制因自由基过度分泌引发的MDA升高^［18］。SOD被称为肝蛋白，是肝脏的营养素，通过清除机体内过量的自由基减轻肝脏的负担，当肝脏细胞发生中毒、被氧化时，抑制SOD的合成，严重损害肝脏功能，而甘草酸二铵可通过修复患者的肝细胞来增加SOD的分泌，促进肝脏功能的恢复。既往研究结果表明^［19-20］，甘草酸二铵可能引起恶心呕吐、腹胀、皮肤瘙痒、头痛眩晕、低血钾和血压升高等不良反应，因此在服药过程中需定期检查患者的血压与血钾，如出现低血钾与高血压症状则需适当减量或停药。本研究中，观察组仅有5例患者出现不良反应，均在停药后好转；1例出现明显血压升高症状，可能是因为服用甘草酸二铵胶囊后血钠升高，引起血压异常升高，但停药后均可自行恢复。虽然甘草酸二铵胶囊可能会造成高血压等不良反应，但均在可控范围，整体不良反应发生率较低，具有较高的安全性。

综上所述，在常规的保肝治疗基础上使用甘草酸二铵胶囊治疗老年肝功能不全患者，临床疗效显著，能促进肝功能恢复，抑制炎症反应与应激反应，有较好的保肝效果与安全性。但本研究观察时间较短，甘草酸二铵胶囊治疗老年肝功能不全患者的远期疗效有待进一步研究。

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基金资助

四川省中医药管理局科学技术研究专项课题基金项目(2020JC0101)