尿毒清联合百令胶囊对慢性肾功能不全患者肾功能的影响

Effect of Niaoduqing Granules combined with Bailing Capsules on renal function in patients with chronic renal insufficiency

摘要

目的 探究尿毒清颗粒联合百令胶囊对慢性肾功能不全（chronic renal insufficiency，CRF）患者的疗效。 方法 选取收治的80例CRF患者，采用随机数字表法分为对照组及研究组，各40例。对照组采用常规治疗外加尿毒清颗粒治疗，研究组在对照组治疗的基础上联合百令胶囊。观察记录2组患者的疗效；肾功能指标［血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肾小球滤过率、尿α1-微球蛋白（urinary α1-microglobulin，α1-MG）及视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）］；中医证候积分和不良反应发生情况。 结果 治疗后，研究组总有效率及肾小球滤过率高于对照组，Scr、BUN、α1-MG、RBP指数和中医证候积分低于对照组（P0.05）；2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。 结论 采用尿毒清联合百令胶囊治疗能有效改善CRF患者的肾功能状态，提高疗效，减轻患者的临床症状。

Abstract

Objective To explore the efficacy of Niaoduqing Granules combined with Bailing Capsules in patients with chronic renal insufficiency （CRF）. Methods A total of 80 CRF patients were selected as the research objects， and divided into a control group （40 cases） and a research group （40 cases） according to the random number table method. The control group received conventional treatment in addition to the treatment of Niaoduqing Granules， While the research group used Niaoduqing Granules combined with Bailing Capsules in addition to conventional treatment. The curative effects of the 2 groups were observed and recorded. The renal function indexes ［serum creatinine （Scr） and blood urea nitrogen （BUN）， glomerular filtration rate， urinary α1-microglobulin （α1-MG） and retinol-binding protein （RBP）］， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores and adverse reactions were compared between the 2 groups. Results After treatment， the total effective rate and glomerular filtration rate in the research group were higher than those in the control group， and the Scr， BUN， α1-MG， RBP， and the analysis score of TCM clinical syndrome scores in the research group were lower than that in the control group （P0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P0.05）. Conclusion The treatment of Niaoduqing Granules combined with Bailing Capsules can effectively improve the renal function status of CRF patients， improve the curative effect， and relieve the clinical symptoms of the patients， and the effect is significant.

关键词

尿毒清颗粒 / 百令胶囊 / 慢性肾功能不全 / 肾功能

Key words

Niaoduqing Granules / Bailing Capsules / chronic renal insufficiency / renal function

慢性肾功能不全（chronic renal insufficiency，CRF）是指由于各类肾脏疾病造成患者肾脏慢性进行性损伤，导致肾脏不再能维持其正常生理功能，从而出现一系列水、电解质失衡，酸碱失衡，代谢紊乱及内分泌系统失衡等临床症状^［1］。临床上治疗CRF多以血液透析、腹膜透析为主，或采用肾移植根治^［2］。随着中医在CRF患者中辩证治疗的长时间实践，中药治疗CRF已取得明显效果。尿毒清颗粒具有扶正降浊、清热解毒、滋补胃脾及通便泻下等功效^［3］；百令胶囊具有益气补精、补肾保肺的作用，在治疗慢性肾功能衰竭患者中能减轻患者肾脏毒性^［4］。本研究在以往研究的基础上观察尿毒清联合百令胶囊治疗CRF的效果，旨在为临床治疗CRF找到更佳方案。

1 资料

1.1 一般资料

收集本院80名CRF患者，用随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例。对照组：男性25例，女性15例，年龄为29~63岁，平均（53.23±7.12） 岁，病程为2~18年，平均（5.25±1.03） 年；研究组：男性28例，女性12例，年龄为27~65岁，平均（52.69±7.83） 岁，病程为3~22年，平均（5.85±1.36） 年。2组CRF患者年龄、病程比较差异无统计学意义（P0.05）。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：符合《慢性肾脏病诊断及治疗效果评价新方法》^［5］中关于“慢性肾功能不全”的诊断标准；符合《实用中医内科学》^［6］中辩证脾肾亏虚，混浊内阻证的标准；能配合治疗，服药依从性较好。

排除标准：合并急性肾衰竭者；合并有心脑血管、内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病者；不能耐受此次治疗者；过敏体质者；酗酒和（或）精神活性物质和药物滥用、依赖者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者均给予常规治疗：指导2组患者行低盐、低脂、低磷及低蛋白等健康饮食，必要时补充微量元素、维生素等，养成良好的作息、生活习惯等；根据患者实际情况进行血液透析、腹膜透析等治疗，并积极给予抗感染、纠正水电解质及酸碱失衡等对症治疗；控制患者血糖、血压。

对照组在常规治疗的基础上口服尿毒清颗粒（广西玉林制药集团有限责任公司，规格为5 g），每次5 g，每日3次；研究组在对照组治疗的基础上加用百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，规格为0.5 g），口服，每次5粒，每日3次。2组患者均连续治疗8个月。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效

按照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》^［7］评定疗效。显效：所有临床症状消失、减退或血肌酐（serum creatinine， Scr）降低≥30%。有效：部分临床症状消失、减退或10%≤Scr降低30%。无效：临床症状均未消失、减退或Scr无变化。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 中医证候积分

按照《中医病证诊断疗效标准》^［8］制定中医证候评分标准，主证为乏力水肿、气短、畏寒、身体酸软、少食、少尿等；次症为耳鸣、多困倦、精神萎靡、腹胀、便溏等；主症、次症分无、轻、中和重4个等级，分别记0、2、4、6分和0、1、2、3分，舌苔、脉象分为无和有2个等级，分别记为0、1分。各项指标得分相加所得的总分为中医证候积分，分值越高表示症状越严重。

2.2.3 肾功能指标

分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，应用全自动生化检测仪器（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，BS-480型）检测Scr及血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平。计算肾小球滤过率：肾小球滤过率=［体质量×（140-年龄）／72×Scr值］。留取患者晨起尿，采用放射免疫比浊法检测尿α1-微球蛋白（urinary α1-microglobulin，α1-MG）及视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）水平，试剂、试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司。

2.2.4 不良反应

统计2组不良反应的发生情况，包括口干、口苦及恶心等。

2.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件包分析数据。计数资料以“例（%）”表示，用χ²检验；计量资料以（\overline{x}±s）表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效

研究组的总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P0.05）。见表1。

3.2 中医证候积分

治疗后，2组的中医证候积分均下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。

3.3 肾功能指标

治疗后，2组肾功能各项指标均呈好转趋势，与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05）；治疗后研究组Scr、BUN、α1-MG和RBP指标均低于对照组，肾小球滤过率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。

3.4 不良反应

研究组发生1例口干，1例恶心；对照组发生3例口苦，1例恶心，1例口干。研究组总不良反应发生率为5.00%（2/40），对照组为12.50%（5/40），2组比较差异无统计学意义（P0.05）。

4 讨论

中医将CRF归属于“关格”“水肿”“溺毒”等范畴^［9］。其基本病机为脾肾亏虚，湿浊内浊，当肾阳亏虚，脾阳温煦不足，脾失健运，水谷难以运化，肾精无以滋养，气机升降失司，湿浊内生，壅而阻滞，肾主水无力，水湿内盛。脾肾两虚，脾虚不能制水，不能运化水湿；肾虚不能化气行水，则水液内停，瘀血阻络，脾肾气虚是本，水毒内盛为标^［10-12］。现代中医家根据辨证分型不同，采用“补益气血”“活血化瘀”“平衡阴阳”等方法进行辨证治疗，有效改善患者的症状，控制病情发展。

尿毒清颗粒主要由何首乌、大黄、丹参、川穹、桑白皮、苦参、黄芪、车前草和茯苓等成分组成，何首乌解毒消痈，丹参化瘀活血，黄芪健脾补气，桑白皮利水，苦参清热燥湿，上述药物共用，可共奏通腑泄浊、益肾健脾及活血化瘀的功效^［13-14］。百令胶囊主要由人工发酵后的冬虫夏草菌粉组成，其主要活性成分有甘露醇、虫草多糖、腺苷酸和麦角固醇等。符薇薇等^［15］研究表明，虫草多糖能增加肾血流量、改善肾功能、修复肾小管和纠正代谢紊乱。百令胶囊中的腺苷同样有促进超氧化物歧化酶生成的作用，可清除体内自由基水平，降低血液血脂水平，从而改善由于血脂过高造成的肾动脉粥样硬化^［16-17］。

本研究采用尿毒清颗粒联合百令胶囊治疗的研究组CRF患者的总有效率显著高于对照组，中医证候积分明显低于对照组，表明联合用药可有效减轻患者的临床症状，改善CRF患者的肾功能，保护肾脏，提高整体治疗效果。

此外，本研究结果显示，研究组患者Scr、BUN的降低程度及肾小球滤过率升高幅度明显高于对照组，表明患者体内Scr、BUN随尿液排出增多，肾脏排泄能力增强，肾小球硬化减弱；α1-MG、RBP水平下降，表明其肾小管受损上皮细胞恢复，表明近端肾小管重吸收能力有所提高，患者微循环障碍显著改善，从而预防肾脏微小血管血栓形成^［18-19］。研究发现，尿毒清颗粒和百令胶囊2种中成药联用可抑制肾脏转化生长因子-β的表达，从而降低患者肾小管间质纤维化程度，还可保护肾小管上皮细胞，防止由药物肾毒性导致的急性肾小管损伤，改善代谢紊乱，稳定肾脏功能、减轻患者临床症状及延缓透析时间等^［20-21］，对患者肾功能恢复效果显著。本研究结果显示，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，且无严重不良反应，表明尿毒清颗粒联合百令胶囊治疗CRF患者，安全有效，两药联合对肾脏具有显著的补肾益气及匡正固元的作用，有助于提高CRF患者的肾功能。

综上所述，尿毒清颗粒联合百令胶囊应用于CRF患者，可有效提高患者的肾功能、延缓肾功能衰竭，改善临床症状，疗效显著，安全性高。

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基金资助

2021年河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20210847)