甲硝唑凝胶联合妇科流体敷料治疗细菌性阴道炎的效果

Effect of Metronidazole Gels combined with gynecological fluid dressing in the treatment of bacterial vaginitis

摘要

目的 观察甲硝唑凝胶联合梵必妥^®妇科流体敷料治疗细菌性阴道炎（bacterial vaginosis，BV）的疗效及对阴道微生态恢复的影响。 方法 选取400例BV患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组200例。对照组采用甲硝唑凝胶治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合梵必妥^®妇科流体敷料治疗。比较2组治疗后的治疗效果、阴道微生态恢复、免疫因子的水平和复发情况。 结果 与对照组比较，观察组的治疗有效率和阴道微生态恢复情况均明显提高，复发率明显降低（P0.05）；治疗后，观察组的Toll样受体-2（Toll like receptor-2，TLR-2）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）均明显低于对照组（P0.05）。治疗前后2组的白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平比较差异无统计学意义（P0.05）。 结论 甲硝唑凝胶联合梵必妥^®妇科流体敷料治疗BV的临床疗效显著，能够有效恢复阴道微生态，降低炎症反应的发生，且复发率低。

Abstract

Objective To observe the therapeutic effect of Metronidazole Gels combined with gynecological hydroid dressing （Fanbituo^®） in treating bacterial vaginitis （BV） and its impact on the recovery of vaginal microecological. Methods 400 BV patients in our hospital were selected and randomly divided into a control group and an observation group， with 200 cases in each group. The control group was treated with Metronidazole Gels alone and the observation group was treated with gynecological fluid dressing （Fanbituo^®） based on the control group. The therapeutic effect， the recovery of vaginal microecology， the immune factors and the recurrence rates after treatment of the 2 groups were observed and compared. Results Compared with the control group， the treatment efficacy and vaginal microecology restoration rate significantly increased （P0.05）， while the recurrence rate significantly decreased in the observation group （P0.05）. After treatment， compared with the control group， the toll like receptor-2 （TLR-2） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） significantly decreased in the observation group （P0.05）. The interleukin-8 （IL-8） in the 2 groups showed no significant difference between the 2 groups before and after treatment （P0.05）. Conclusion Metronidazole Gels combined with gynecological fluid dressing （Fanbituo^®） in the treatment of BV is significant， which can effectively restore normal vaginal microecology and reduce the occurrence of inflammatory responses， and has a low recurrence rate.

关键词

甲硝唑凝胶 / 妇科流体敷料 / 细菌性阴道炎 / 阴道微生态 / 炎症反应

Key words

Metronidazole Gels / gynecological fluid dressing / bacterial vaginosis / vaginal microecology / inflammatory response

细菌性阴道炎（bacterial vaginosis，BV）是育龄期妇女常见的生殖道感染性疾病，病因是由细菌性混合感染导致的阴道内微生物失调，进而出现阴道分泌物增多、腥臭及外阴瘙痒等症状^［1-2］。

甲硝唑是针对厌氧菌的杀菌药物，通过抑制细菌脱氧核苷酸的形成而干扰细菌的生长和繁殖，最终导致细菌死亡，是临床上治疗BV的抗菌药物之一^［3］。但使用甲硝唑治疗后容易复发，同时会出现一定程度的耐药性，这与阴道内微生态的紊乱相关^［4］。梵必妥^®妇科流体敷料的主要成分为渗透压调节液，其含有的益生元组合有助于调节阴道微生态。并能快速恢复阴道的pH值，协同促进乳酸杆菌等有益菌的增殖。本研究观察甲硝唑凝胶联合梵必妥^®妇科流体敷料治疗BV的临床效果及对阴道内微生态恢复情况的影响。

1 一般资料

选取我院妇科门诊收治的400例BV患者作为研究对象，用随机数字表法分为对照组及观察组，每组200例。2组患者的年龄、性生活频率、阴道清洁程度和Nugent评分等一般资料比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。见表1。

纳入标准：①18~45岁的女性，有性生活史，月经正常；②根据中华医学会发布的《细菌性阴道病诊治指南（2021年版）》的标准^［5］诊断为BV：患者阴道分泌物匀质、稀薄；阴道pH4.5；臭味试验结果为阳性；将阴道分泌物置于高倍光镜下可见20%的线索细胞。上述4条满足任意3条，且Nugent评分≥7分；③临床信息完整；④患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①2周内使用过抗生素的患者；②近3 d有性生活史、阴道清洗或手术操作的患者；③合并阴道毛滴虫、霉菌性阴道炎等由病原体引起的阴道炎者；④处于妊娠期或哺乳期者；⑤处于月经期者；⑥合并免疫缺陷性疾病或近期存在使用糖皮质激素或免疫抑制药物史者；⑦对本研究所使用的药物过敏者；⑧合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；⑨合并梅毒、淋病等性传播疾病者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组先用0.03 g·mL^-1碳酸氢钠溶液［金克隆（北京）生物技术有限公司］清洗外阴，再用给药器将5 g甲硝唑凝胶（相当于甲硝唑37.5 mg）（山东方明药业集团股份有限公司）推送至阴道深处。观察组先用0.03 g·mL^-1碳酸氢钠溶液清洗外阴，再用梵必妥^®妇科流体敷料进行阴道内灌洗，每次15~20 mL，每日1次；灌洗后，用给药器将5 g甲硝唑凝胶推送到阴道深处。2组均治疗3个疗程，每个疗程12 d。

2.2 阴道分泌物的采集和检测

以无菌长棉签黏取阴道壁上1/3的分泌物，用生理盐水湿片（泰州市康平医疗科技有限公司）检测分泌物的清洁度，上皮细胞多于白细胞数量为Ⅰ~Ⅱ级，白细胞数量增多超过上皮细胞为Ⅲ~Ⅳ级，白细胞在视野下成团为Ⅳ级，对分泌物进行革兰染色后采用Olympus CX43型显微镜（日本奥林巴斯）观察菌群的密度和菌种。以pH试纸（德国MN）检测阴道内的pH值，采用阴道炎联合检测试剂盒（山东国康生物有限公司）检测阴道分泌物过氧化氢酶、白细胞酯酶及唾液酸苷酶，评估阴道分泌物内微生物的情况。

2.3 阴道灌洗液收集及检测

用5 mL无菌生理盐水自阴道壁从外向内1/3处冲洗阴道，回吸灌洗液，以3 000 r·min^-1离心10 min，取上清液，于-20 ℃下保存，待测。

2.4 阴道内菌群密度及菌群多样性的检测

采用Leica DM4 B型油镜（德国徕卡显微系统）评估菌群密度，每个视野平均细菌数量1~9个为Ⅰ级，9~99个为Ⅱ级，99~999个为Ⅲ级，999个为Ⅳ级；采用Leica DM4 B型油镜（德国徕卡显微系统）检测菌群多样性，每个视野平均可以辨别的细菌种属数量1~3种为Ⅰ级，4~6种为Ⅱ级，7~9种为Ⅲ级，10种为Ⅳ级。其中所见最多的细菌为优势菌。

2.5 阴道灌洗液相关免疫因子的检测

采用酶联免疫吸附试验（由武汉博士德生物有限公司提供试剂盒）检测阴道灌洗液上清液中的白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、Toll样受体-2（Toll like receptor-2， TLR-2）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平^［6-7］。

2.6 治疗效果

2.6.1 临床治疗效果

痊愈：临床相关BV症状及体征消失，阴道分泌物检测阴性，Nugent评分为0~3分；好转：临床症状及体征缓解，Nugent评分为4~6分；无效：临床症状及体征无明显改变或加重，Nugent评分≥7分。

2.6.2 阴道微生态恢复情况

恢复：阴道分泌物pH≤4.5，菌群密度为Ⅱ~Ⅲ级，菌群多样性为Ⅱ~Ⅲ级，乳酸杆菌为优势菌，过氧化氢酶、唾液酸苷酶及白细胞酯酶检测结果呈阴性且Nugent评分≤3分；否则为未恢复。

2.7 随访观察

停药后1周内对患者进行随访观察，对治疗后的患者进行复发随访评估，按照2.6.1项下BV的诊断标准判断患者是否出现BV复发情况。

2.8 统计学方法

用SPSS 22.0软件对数据进行分析处理。计量资料采用（\overline{x}±s）表示，进行独立样本t检验和配对样本t检验；计数资料采用“例（%）”表示，采用χ²检验或非参数检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组临床疗效的比较

治疗后，观察组的总有效率为100.00%（200/200），显著高于对照组的91.00%（182/200），P0.05。见表2。

3.2 2组阴道内微生态恢复情况的比较

治疗后，对照组和观察组分别有97、173例恢复正常的阴道内微生态环境，与对照组比较，观察组恢复正常阴道内微生态环境的比例提高（P0.05）。见表3。

3.3 治疗前后2组阴道灌洗液免疫因子的比较

治疗前，2组IL-8、TLR-2和TNF-α水平比较差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，2组TLR-2和TNF-α水平均明显降低，且观察组的TLR-2和TNF-α水平均明显低于对照组（P0.05），2组IL-8水平比较差异无统计学意义（P0.05）。见表4。

3.4 2组复发情况的比较

停药后1周内对患者进行随访发现，对照组的复发率为35.00%，显著低于观察组的2.50%（P0.05）。

4 讨论

正常育龄期妇女阴道的上皮细胞在激素作用下，形成适宜乳酸杆菌生长的微环境，乳酸杆菌通过占据阴道上皮细胞，抑制其他病原菌与阴道上皮细胞结合，同时通过产酸、产过氧化氢等物质抑制其他病原菌的生长^［2，8］。在阴道的内分泌及免疫反应的作用，由乳酸杆菌构成的阴道微生态能够抑制其他细菌的生长，当阴道微生态受到破坏时，女性会发生感染性疾病^［9-10］。因此，现代医学研究发现女性阴道感染性疾病发生的核心在于正常微生物群与宿主的相互关系失衡，在使用抗病原体药物治疗的同时需注意对阴道内微生态的恢复^［11-12］。阴道内微生态的紊乱与多种性传播疾病有关，阴道灌洗液内的TLR2的高表达可导致TNF-α水平升高，进而提高性传播疾病的发生概率^［13-14］，一些免疫/炎症因子的水平与阴道内免疫微环境的稳定密切相关^［15-16］。

本研究通过比较2组患者的治疗效果发现，甲硝唑凝胶联合梵必妥^®妇科流体敷料治疗BV的疗效显著优于使用甲硝唑凝胶单一治疗，其原因可能是甲硝唑凝胶联合梵必妥^®妇科流体敷料不仅可以增强杀菌效果，修复受损阴道黏膜，更有助于促进乳酸杆菌的生长，进而恢复正常的阴道微生态环境，因此观察组的阴道内微生态指标的恢复明显优于对照组。在微生态恢复的前提下，炎症反应也逐步被抑制，相关免疫因子的水平显著降低，有助于预防性传播疾病，与既往研究结果相似^［17-19］。

综上所述，甲硝唑凝胶联合梵必妥^®妇科流体敷料在治疗BV及恢复正常阴道微生态中的效果明显优于单纯使用甲硝唑凝胶。本研究存在样本量较少、随访时间较短的缺陷，有待后续进一步研究。

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基金资助

广西中医药适宜技术开发与推广项目(GZSY21-54)