胸腺肽对住院精神分裂症患者炎症指标及院内感染率的影响

Effect of thymosin on inflammatory indicators and nosocomial infection rate in inpatients with schizophrenia

摘要

目的 探究胸腺肽对住院精神分裂症患者免疫炎症指标及院内感染率的影响。 方法 以100例精神分裂症患者作为研究对象，用随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组给予常规抗精神病药物治疗，观察组在对照组治疗的基础上口服胸腺肽肠溶片，2组均连续治疗1个月。比较2组的免疫炎症指标、院内感染率以及精神分裂症患者生活质量量表（schizophrenia quality of life scale，SQLS）评分，统计2组不良反应的发生情况。 结果 治疗后，2组患者的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺均升高，且观察组均高于对照组（P0.05），2组的CD4⁺/CD8⁺比较差异无统计学意义（P0.05）；2组血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor -α，TNF-α）及碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，b-FGF）水平均下降，且观察组均低于对照组（P0.05）；观察组的医院感染率（2.00%）显著低于对照组（14.00%），P0.05；治疗后，2组的SQLS各维度评分及总分均降低，且观察组均低于对照组（P0.05）；2组的不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。 结论 住院精神分裂症患者应用胸腺肽治疗，可有效改善免疫炎症指标，降低医院感染率，提高患者的生活质量。

Abstract

Objective To investigate the effect of thymosin on immunoinflammatory indicators and nosocomial infection rate in inpatients with schizophrenia. Methods Using the random number table method， 100 patients with schizophrenia were assigned to a control group and an observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated with conventional antipsychotic drugs， while the observation group was treated with Thymosin Enteric-coated Tablets on the basis of control group. Both groups underwent 1 month of treatment. The immunoinflammatory indicators， nosocomial infection rate and the schizophrenia quality of life scale （SQLS） score were compared between the 2 groups. The incidence of adverse reactions was statistically analyzed. Results After treatment， the CD3⁺， CD4⁺ and CD8⁺ in the 2 groups increased， and these indicators in observation group were higher than those in the control group （P0.05）. There was no statistically significant difference in CD4⁺/CD8⁺ between the 2 groups （P0.05）. The serum interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and basic fibroblast growth factor （b-FGF） levels in the 2 groups decreased， and the levels in the observation group were lower than those in the control group （P0.05）. The nosocomial infection rate in the observation group （2.00%） was significantly lower than that in the control group （14.00%）， P0.05. After treatment， the SQLS scores in different dimensions and the total scores of the 2 groups decreased， and the observation group had lower scores than the control group （P0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the 2 groups （P0.05）. Conclusion Thymosin treatment can effectively improve immunoinflammatory indicators， reduce nosocomial infection rate and improve the quality of life of inpatients with schizophrenia.

关键词

胸腺肽 / 精神分裂症 / 免疫功能 / 炎症指标 / 院内感染率

Key words

thymosin / schizophrenia / immune function / inflammatory indicator / nosocomial infection rate

精神病患者是医院感染的高发人群，原因可能为免疫功能受损是多个因素共同作用的结果^［1］。除精神疾病可导致免疫系统紊乱外，抗精神药物的使用也会不同程度地抑制白细胞，进而使白细胞的数量减少，造成机体免疫功能受损，降低机体对于病原菌的抵抗力，使感染率升高^［2-3］。胸腺肽是一种胸腺激素，具有免疫活性，研究发现胸腺肽可有效改善患者的免疫功能^［4］。本研究探讨胸腺肽对住院精神分裂症患者免疫炎症指标及院内感染率的影响。

1 一般资料

选取100例精神分裂症患者作为研究对象。用随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。2组基线资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性，见表1。本研究经皖西卫生职业学院附属医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》^［5］中的相关诊断标准，存在个性改变及行为、情感等分裂症状者；②首次发病，病程≤2年，未经抗精神病药物治疗者；③获得患者或其监护人同意；④对本研究所使用的药物无禁忌者。

排除标准：①合并严重肝、肾功能障碍者；②处于妊娠期或哺乳期的妇女；③半年内服用过改善免疫的药物者；④入院前已发生感染者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组给予常规抗精神病药物治疗，口服阿立哌唑口腔崩解片（规格为5 mg，成都康弘药业集团股份有限公司），每次30 mg，每日1次。观察组在对照组治疗的基础口服胸腺肽肠溶片（规格为10 mg，黑龙江迪龙制药有限公司），每次10 mg，每日3次。2组患者均连续治疗1个月。

2.2 观察指标

2.2.1 免疫功能

于治疗前后，抽取2组患者的空腹静脉血4 mL，离心后，用BriCyte E6型流式细胞仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测外周血中的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺值。

2.2.2 炎症指标

于治疗前后，抽取患者空腹静脉血4 mL，离心10 min，取上清液，于-70 ℃保存，用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-‍α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，b-FGF）水平。

2.2.3 医院感染率

统计2组的医院感染率，诊断标准参照2001年卫生部发布的《医院感染诊断标准（试行）》^［6］。

2.2.4 生活质量

于治疗前后，用精神分裂症患者生活质量量表（schizophrenia quality of life scale，SQLS）^［7］评估2组的生活质量，该量表包括心理社会、精力动机和症状不良反应3个维度，包含30个条目，采用0~4级评分，总分为0~100分，分值越低表示生活质量越好。

2.2.5 不良反应

记录治疗期间2组患者不良反应的发生情况。不良反应包括头晕、呕吐、皮疹等。

2.3 统计学方法

采用SPSS 20.0对数据进行处理。计数资料、符合正态分布的计量资料分别用“例（%）、（\overline{x}±s）”描述，组间比较采用χ²检验及t检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 免疫功能的比较

治疗后，2组的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺较治疗前均升高，且观察组均高于对照组（P0.05），2组CD4⁺/CD8⁺值比较差异无统计学意义（P0.05）。见表2。

3.2 炎症指标的比较

治疗后，2组的血清IL-6、TNF-α、b-FGF水平均下降，且观察组均低于对照组（P0.05）。见表3。

3.3 医院感染率的比较

对照组发生6例医院感染，其医院感染率为14.00%（7/50）；观察组发生1例医院感染，其医院感染率为2.00%（1/50），2组比较差异有统计学意义（χ²=4.891，P0.05）。

3.4 生活质量的比较

治疗后，2组的SQLS各维度评分及总分均降低，且观察组均低于对照组（P0.05）。见表4。

3.5 不良反应发生情况的比较

对照组及观察组不良反应的总发生率分别为4.00%、6.00%，2组比较差异无统计学意义（χ²=0.211，P0.05）。见表5。

4 讨论

目前认为精神分裂症并非是由单一因素引起的精神疾病，基因与环境均是其发生的影响因素^［8］。相关研究发现，免疫相关基因与精神分裂症有较轻的关联性，且基因位点主要集中于白细胞抗原区域^［9］。另外，疾病本身会使患者的免疫功能发生紊乱，使患者更易并发医院感染，加重其病情，对患者生活质量及预后造成严重影响^［10］。因此，提高住院精神分裂症患者的免疫力在临床治疗中具有积极的意义。

在临床治疗中，常使用抗菌药物预防感染的发生，但长期使用抗菌药物可增加细菌耐药性，不仅降低药物疗效，还可能进一步损伤患者的免疫功能。现代免疫学研究发现，人体胸腺在免疫系统中起着重要作用，其虽不直接参与免疫反应，但能产生胸腺素，胸腺素能够增强细胞免疫力^［11-12］。T淋巴细胞亚群是免疫系统的重要组成部分，其中CD3⁺对由吞噬细胞介导的抗感染能力有增强作用，继而增强由B细胞介导的体液免疫应答；CD4⁺对病毒复制及变异有明显的抑制作用，从而使体内病毒载量进一步降低，最终阻碍免疫损伤发展；CD8⁺的数量与病毒感染程度呈正相关，其可引起细胞功能紊乱^［13］。本研究结果显示，治疗后2组的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺均显著升高，且观察组高于对照组，表明胸腺肽能改善住院精神分裂症患者的免疫功能。而2组的CD4⁺/CD8⁺值比较差异无统计学意义，推测可能是由于本研究选择的样本量偏少，造成了结果偏倚。胸腺肽是一种较强的免疫调节药物，可活化T淋巴细胞、巨噬细胞及单核细胞等，继而促进造血细胞的增殖和分化，对T淋巴细胞的分化发挥调节作用^［14-15］。该药物对T淋巴细胞分化成熟有明显的促进作用，可增加T淋巴细胞数量，继而增强Th细胞的功能，调节T淋巴细胞亚群比例，使CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺所占的比例上升，恢复机体免疫功能^［16］。炎症反应是机体常见的病理过程，一方面可加剧组织损伤，另一方面可诱导免疫功能增强。在本研究中，治疗后2组的炎症因子包括血清IL-6、TNF-α及b-FGF水平较治疗前均下降，且观察组的降低幅度大于对照组，表明胸腺肽能改善住院精神分裂症患者的炎症指标。其原因在于胸腺肽可激活NK细胞及促进CD3⁺、CD4⁺细胞的产生，增强其细胞杀伤作用，进一步抑制炎症损害因子产生；同时胸腺肽能抑制中性粒细胞凋亡，从而减轻机体炎症反应^［17-18］。

综合临床研究资料发现，精神分裂症患者长期服用抗精神病药物，致使其免疫功能受损，极易受病原菌侵袭而感染^［2，19］。本研究中，观察组的医院感染率低于对照组，表明胸腺肽在增强精神分裂症患者免疫功能的同时，可降低其医院感染率。本研究结果还显示，治疗后观察组的SQLS各维度评分及总分均显著低于对照组，表明胸腺肽能提高住院精神分裂症患者的生活质量。在安全性方面，2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P0.05），表明胸腺肽应用于住院精神分裂症患者的安全性良好。

综上所述，住院精神分裂症患者应用胸腺肽治疗，可有效改善免疫炎症指标，降低医院感染率，提高患者的生活质量，且安全性良好。

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基金资助

安徽高校自然科学研究项目(KJ2021A1370)