生脉注射液联合局部枸橼酸钠抗凝在接受连续性肾脏替代治疗且伴有高危出血倾向患者中的应用

Application of Shengmai Injections combined with local sodium citrate anticoagulation in continuous renal replacement therapy in patients with high risk bleeding tendency

摘要

目的 探究生脉注射液联合局部枸橼酸钠抗凝对接受连续性肾脏替代（continuous renal replacement therapy，CRRT）治疗且伴有高危出血倾向患者降钙素原（procalcitonin，PCT）、血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和心肌酶谱水平的影响。 方法 选择行CRRT治疗并伴有高危出血倾向的患者96例，采用随机数字表法分为对照组（48例）和观察组（48例）。对照组采用局部枸橼酸钠抗凝治疗，观察组采用生脉注射液联合局部枸橼酸钠抗凝治疗，对比治疗前后2组患者急性生理学及慢性健康状况评分系统-Ⅱ（acute physiology and chronic health status scoring system-Ⅱ，APACHEⅡ）、多器官功能障碍综合征评分（multiple organ dysfunction syndrome score，MODS）、凝血功能、炎症因子（PCT、IL-6、CRP）、心肌酶谱水平及不良反应的发生情况。 结果 治疗前，2组患者的APACHEⅡ、MODS评分及凝血功能比较差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，2组患者的APACHEⅡ、MODS评分明显降低，且观察组明显低于对照组（P0.05）；2组凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）和活化的部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）明显延长，且观察组明显短于对照组（P0.05）。治疗后，观察组血清PCT、IL-6和CRP水平明显低于对照组（P0.05）。治疗12、24 h后，2组患者肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、肌酸激酶（creatine kinase，CK））水平有升高趋势，但观察组低于对照组（P0.05）。观察组不良反应总发生率为9.71%，对照组为11.31%，2组比较差异无统计学意义（P0.05）。 结论 生脉注射液联合局部枸橼酸钠抗凝可以优化接受CRRT治疗且伴有高危出血倾向患者的凝血功能，降低炎症因子水平，控制心肌损伤程度，控制病情，改善预后，且不增加不良反应发生的风险。

Abstract

Objective To investigate the effect of Shengmai Injections combined with regional citrate anticoagulation on the levels of procalcitonin（PCT）， interleukin-6（IL-6）， C-reactive protein （CRP） and myocardial enzymes in patients undergoing continuous renal replacement therapy （CRRT） and at high risk of hemorrhage. Methods A total of 96 patients who underwent CRRT and at high risk of hemorrhage were selected， and divided into a control group （48 cases） and an observation group （48 cases） by random number table method. The control group was given regional citrate anticoagulation therapy， while the observation group was treated with Shengmai Injections combined with regional citrate anticoagulation therapy.The acute physiology and chronic health evaluation （APACHE） Ⅱ score， multiple organ dysfunction syndrome （MODS） score， coagulation function， inflammatory factors （PCT， IL-6 and CRP）， myocardial enzyme levels， and adverse reactions were compared between the 2 groups. Results There was no significant difference in the APACHEⅡ score，MODS score，or coagulation function between the 2 groups before treatment （P0.05）. After treatment， the APACHEⅡ scores and MODS scores of the 2 groups decreased significantly， and the observation group had significantly lower scores than the control group （P0.05）. After treatment， the prothrornbin time （PT）， thrombin time （TT） and activated partial thromboplastin time （APTT） in the 2 groups were significantly prolonged. The PT， TT and APTT in the observation group were significantly shorter than those in the control group （P0.05）. After treatment，the serum levels of PCT，IL-6 and CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group （P0.05）. After 12 hours and 24 hours of treatment， the levels of creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and creatine kinase （CK） in the 2 groups showed an increasing trend， but the levels in observation group were lower than those in the control group （P0.05）. The total incidence rates of adverse reactions in the observation group and the control group were 9.71% and 11.31%， respectively， without statistically significant difference between the 2 groups （P0.05）. Conclusion Shengmai Injections combined with regional citrate anticoagulation can optimize coagulation function in patients undergoing CRRT and at high risk of hemorrhage，lower the levels of inflammatory factors， relieve myocardial injury， control the disease， and thus improve the prognosis， without increasing the risk of adverse reactions.

关键词

生脉注射液 / 局部枸橼酸钠抗凝 / 连续性肾脏替代治疗 / 高危出血倾向 / 炎症因子 / 心肌酶谱 / 凝血功能

Key words

Shengmai Injections / local sodium citrate anticoagulant / continuous renal replacement therapy / high risk bleeding tendency / inflammatory factors / myocardial enzymogram / coagulation function

连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）是临床抢救重症患者的重要技术之一，是通过管路和滤器将血液引至体外，使用体外循环血液净化方式代替机体肾脏功能清除炎症因子、维持血流动力学稳态及内环境稳定的一种治疗技术^［1-2］。为确保治疗过程顺利进行，抗凝是CRRT尤其是伴有高危出血倾向患者治疗中的关键环节^［3-4］。在CRRT治疗中通过有效的局部抗凝阻断凝血级联反应，全身出血风险也大幅降低，从而起到抗凝作用，既能有效满足体外抗凝，又不影响体内凝血功能。生脉注射液是由人参、麦冬和五味子等中药配方组成，已被证实对改善重症患者（如休克、心理衰竭等）的血流、血量状态有较好的疗效^［5-7］，本研究将生脉注射液与局部枸橼酸钠联合，探究其对CRRT治疗且伴有高危出血倾向患者炎症因子和心肌酶谱等指标的影响。

1 一般资料

选择在本院行CRRT治疗并伴有高危出血倾向的患者96例作为研究对象。

纳入标准：符合2012年制订的《急性肾损伤的诊治》中关于急性肾损伤的诊断标准^［8］；符合高危出血倾向的评估要求，即血小板（platelet，PLT）50×10⁹·L^-1或基础值下降50%，自发的出血或活化的部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）45 s、外科术后48 h内；年龄为40~80岁，积极配合各项检查，临床资料完整；发病前48 h内未应用抗凝药物、未出现活动性出血。

排除标准：血液系统疾病所致的凝血功能异常及血小板减少者；对本研究所用药物有过敏史者；中心静脉置管血流不畅者；无法纠正的持续性低氧血症及不可逆低氧血症者；恶性肿瘤患者。

用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各48例。观察组：男26例，女22例；年龄为46~88岁，平均（65.96±11.72） 岁。对照组：男24例，女24例；年龄为47~88岁，平均（68.48±11.10） 岁。2组基线资料比较差异无统计学意义（P0.05）。2组患者均签署知情同意书，全程符合医学操作规范。

2 方法

2.1 CRRT治疗

2组患者使用金宝血滤机（型号：Prismafles M100及其滤器）采用连续静脉-静脉血液过滤模式进行CRRT治疗，设定模式为CVVHDF。设定参数：透析液流速为 1 000 mL·h^-1；置换液流速为1 400 mL·h^-1［血液滤过置换基础液（含钙），规格为4 000 mL·袋^-1］；后稀释。

2.2 抗凝治疗

对照组：局部枸橼酸钠抗凝治疗，4%抗凝血用枸橼酸钠溶液（规格为200 mL∶8 g）以210 mL·h^-1速率从血滤器前端经血泵前泵（blood pump front pump，PBP）泵输入，50 g·L^-1碳酸氢钠经锁骨下/颈内深静脉泵入，初始输注速度为70 mL·h^-1（根据血气分析结果调整速度），100 g·L^-1葡萄糖酸钙接三通从静脉端泵入，初始输注速度为8 mL·h^-1。2 h后首次抽取体内、体外血气分析检测，根据体内、体外血清钙离子水平调整葡萄糖酸钙输注速度，每4~6 h监测1次，使体内血清钙离子浓度维持在1.00~1.20 mmol·L^-1，体外钙离子浓度维持在0.25~0.40 mmol·L^-1，治疗结束后即停止。治疗时，需用间羟胺或去甲肾上腺素维持患者动脉压≥65 mmHg，同时积极对原发病进行治疗。

观察组：在对照组治疗的基础上静脉滴注生脉注射液（江苏苏中药业集团股份有限公司，规格为20 mL）60 mL，用50 g·L^-1葡萄糖注射液250 mL稀释后使用，每日1次，在CRRT治疗结束前1~2 d停用。

2.3 观察指标

2.3.1　急性生理学及慢性健康状况评分系统-Ⅱ（acute physiology and chronic health status scoring system-Ⅱ，APACHEⅡ）、多器官功能障碍综合征评分（multiple organ dysfunction syndrome score，MODS）记录2组患者入院当天、治疗1周的APACHEⅡ评分和MODS评分^［9］。

2.3.2 凝血功能

于治疗前和治疗2 d后，在清晨取患者空腹枸橼酸钠抗凝静脉血2 mL，以3 000 r·min^-1离心10 min，取上清液，于-20 ℃保存待检。采用希森美康CS-5100型全自动凝血分析仪检测凝血功能指标，包括凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）和APTT。

2.3.3 炎症因子

于治疗前和治疗2 d后，在清晨抽取患者空腹静脉血3~4 mL，离心后取上清液，采用西门子Atellica全自动化学发光分析仪检测血清炎症因子水平［降钙素原（procalcitonin，PCT）、血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）］，试剂盒由西门子医学诊断产品有限公司提供；同时用贝克曼AU5800型全自动生化分析仪采用免疫透射比浊法测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，试剂盒由贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司提供。

2.3.4 心肌酶谱

于治疗前和治疗12、24 h后抽取患者静脉血3~4 mL，离心后去取上清液，在贝克曼AU5800型全自动生化分析仪上检测血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）水平，试剂盒由贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司提供。

2.3.5 不良反应

治疗过程中，观察并记录患者发生出血事件、抽搐及口周麻木等不良反应的情况。

2.4 统计学方法

使用SPSS 20.0软件进行数据分析。计数资料用“例（%）”表示，行χ²检验；计量资料用（\overline{x}\pm s）表示，行t检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组APACHEⅡ、MODS评分的比较

治疗前，2组患者APACHEⅡ、MODS评分比较差异无统计学意义。治疗后，2组患者APACHEⅡ、MODS评分明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。

3.2 2组凝血功能的比较

治疗前，2组患者凝血功能比较差异无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组患者的PT、TT和APTT均明显延长，且观察组的PT、TT和APTT均明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。

3.3 2组血清炎症因子的比较

治疗前，2组患者炎症因子水平比较差异无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组患者的血清PCT、IL-6及CRP水平均明显降低，且观察组各指标的水平均明显低于对照组（P0.05）。见表3。

3.4 2组心肌酶谱的比较

治疗前，2组患者血清心肌酶谱水平（CK-MB、CK）比较差异无统计学意义（P0.05）。治疗12、24 h后，2组患者的血清心肌酶谱水平呈升高趋势，且观察组的血清心肌酶谱水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。

3.5 2组不良反应发生情况的比较

2组患者均有出现出血事件、抽搐和口周麻木等不良反应。观察组患者接受CRRT治疗175次，不良反应总发生率为9.71%；对照组患者接受CRRT治疗168次，不良反应总发生率为11.31%，2组比较差异无统计学意义（P0.05）。见表5。

4 讨论

CRRT是急性肾衰竭、全身炎症反应综合征等危重症患者抢救时常用的治疗手段，是通过体外血液净化，以达到改善内环境紊乱、清除炎症介质等的目的。为保证体外血液净化时血液管路顺畅，抗凝是必须采取的措施。CRRT治疗伴有高危出血倾向人群主要是指外科手术48 h内、血小板计数过低或自发性出血时间过久的人群，此类患者内环境紊乱、出血概率明显上升，为避免出现出血事件，抗凝的要求更高^［10］。临床上常使用局部枸橼酸进行体外血液抗凝，其原理是通过螯合反应降低局部钙离子浓度，抑制凝血酶原转化成凝血酶，从而发挥抗凝作用；另外，枸橼酸是人体生理性物质，具有较好的生物相容性，用于CRRT治疗时，患者自身凝血功能不受影响，因而枸橼酸抗凝现已在临床中广泛使用^［11-12］。生脉注射液是由红参、麦冬和五味子等组成的静脉注射制剂，中医古方“生脉饮”中记载其可益气养阴、复脉固脱。近年来，有学者指出，生脉注射液在临床上可提高心肺复苏成功率，减轻心肌缺血再灌注损伤^［13］。本研究将生脉注射液联合局部枸橼酸钠抗凝用于CRRT治疗且伴有高危出血倾向患者，结果显示，2组患者的APACHEⅡ、MODS评分均明显降低，且观察组明显低于对照组，观察组凝血功能水平（PT、TT和APTT）明显低于对照组，表明生脉注射液联合局部枸橼酸钠抗凝治疗可有效减轻患者的病情，改善凝血功能，降低出血事件发生的风险。分析原因为：生脉注射液中人参为君药，具有祛瘀止痛、活血痛经之效，现代药理研究证实其能防止心肌缺血、改善血液微循环；麦冬为臣药，具有滋阴补气、养阴生精的作用；五味子为佐使药，有益气生津、补肾宁心之效，三者协同作用可促进血液循环、改善凝血功能^［14］。

在CRRT治疗期间，监测及调控患者体内炎症因子的水平对病情的恢复十分重要，当患者机体内炎症因子被激活时，患者出现高危出血的风险也随之增加^［15］。PCT、CRP和IL-6是常见的炎症因子，其中PCT在炎症发生前期产生；CRP是临床上常用的血清炎症指标，其反应灵敏，通过CRP可以了解患者体内炎症程度及变化趋势；IL-6是急性反应期的调节因子^［16］。通过使用生脉注射液与局部枸橼酸钠抗凝联合治疗，观察组的血清炎症因子水平明显低于对照组，表明生脉注射液可以调节炎症细胞因子的产生，抑制炎症，其原因是麦冬和五味子具有消炎作用，与人参搭配，在提升机体免疫功能的同时，能够有效抑制炎症反应^［17-18］。同时，伴高危出血倾向患者在CRRT治疗期间，因体外输血速率、流量不稳定等问题，会导致或加重心肌缺血及心肌灌注损伤，心肌酶谱水平可用于监控心肌损伤情况^［19］。本研究发现，治疗12、24 h后，2组患者的血清心肌酶谱水平有升高趋势，但观察组显著低于对照组，表明联用生脉注射液可减少CRRT治疗且伴有高危出血倾向患者的心肌损伤程度，对心肌具有一定保护作用。这是因为生脉注射液中的3种药物相辅相成，通过增强心肌的收缩能力，清除氧自由基，能够减少体内离子聚积，保护细胞结构，避免对心脏产生伤害^［20-21］。此外，本研究发现，2组患者均有出现出血事件、抽搐和口周麻木等不良反应，观察组上述不良反应总发生率为9.71%，对照组为11.31%，2组比较差异无统计学意义，表明生脉注射液不会增加不良反应，安全、可靠。

综上所述，生脉注射液联合局部枸橼酸钠抗凝用于CRRT治疗且伴有高危出血倾向患者，可控制患者病情、改善预后，对改善其凝血功能、降低机体炎症因子水平与控制或缓解心肌损伤程度有重要意义，且安全性高，值得临床进一步推广与应用。

参考文献

[1] 黄赟， 刘亚军， 王智兰， 等.血必净注射液对脓毒症合并急性肾损伤T淋巴细胞亚群的影响［J］.西北药学杂志， 2021， 36（3）： 475-478.

[2] HUANG Yun， LIU Yajun， WANG Zhilan， et al. Effect of Xuebijing Injections on T-lymphocyte subsets in acute renal injury with sepsis‍［J］. Northwest Pharmaceutical Journal， 2021， 36（3）： 475-478.

[3] REWA O G， VILLENEUVE P M， LACHANCE P， et al. Quality indicators of continuous renal replacement therapy （CRRT） care in critically ill patients： A systematic review‍［J］. Intensive Care Med， 2017， 43（6）： 750-763.

[4] 辛萌， 王红， 王坚刚， 等. 枸橼酸局部抗凝对连续性肾脏替代治疗连接体外膜氧合时滤器的影响［J］. 中国医药， 2022， 17（4）： 568-571.

[5] XIN Meng， WANG Hong， WANG Jiangang， et al. Effect of local anticoagulation of citrate on filters in patients with continuous renal replacement therapy and extracorporeal membrane oxygenation‍［J］. China Medicine， 2022， 17（4）： 568-571.

[6] 张妍， 荣阳， 张芳. CRRT治疗肾衰竭合并顽固性心力衰竭的临床效果［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2022， 20（2）： 285-288.

[7] ZHANG Yan， RONG Yang， ZHANG Fang. Clinical efficacy of CRRT in the treatment of renal failure combined with refractory heart failure‍［J］. Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio/Cerebrovascular Disease， 2022， 20（2）： 285-288.

[8] 潘鑫， 谢攀， 卓燕， 等. 分段枸橼酸抗凝在高出血风险患者透析中的临床疗效分析与个体化方案研究［J］. 第三军医大学学报， 2021， 43（14）： 1372-1378.

[9] PAN Xin， XIE Pan， ZHUO Yan， et al. Clinical efficacy and individualized scheme of segmented citrate anticoagulation in dialysis of patients with high risk of bleeding‍［J］. Journal of third military medical university， 2021， 43（14）： 1372-1378.

[10] 李琴， 游洪江， 范婉秋， 等. 连续肾脏替代疗法中应用枸橼酸钠抗凝后发生代谢性酸中毒的危险因素分析［J］. 山东医药， 2017， 57（2）： 77-79.

[11] LI Qin， YOU Hongjiang， FAN Wanqiu， et al. Analysis of risk factors for metabolic acidosis after anticoagulation with sodium citrate in continuous renal replacement therapy‍［J］. Shandong Medical Journal， 2017， 57（2）： 77-79.

[12] 薛乾隆， 贺英， 王慧， 等. 生脉注射液辅助CRRT早期干预对心肺复苏术后患者IL-1β， IL-6， IL-8水平及心肌酶谱的影响［J］. 现代中西医结合杂志， 2021， 30（28）： 3143-3146.

[13] XUE Qianlong， HE Ying， WANG Hui， et al. The effect of Shengmai Injection assisted early intervention of CRRT on the levels of IL-1β， IL-6， IL-8 and myocardial enzyme spectrum in patients after cardiopulmonary resuscitation‍［J］. Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， 2021， 30（28）： 3143-3146.

[14] 汤晓静， 梅长林. KDIGO指南解读： 急性肾损伤的诊治［J］. 中国实用内科杂志， 2012， 32（12）： 914-917.

[15] TANG Xiaojing， MEI Changlin. KDIGO Guidelines Interpretation： Diagnosis and treatment of acute kidney injury［J］. Chinese Journal of Practical Internal Medicine， 2012， 32（12）： 914-917.

[16] 刘长文， 徐淑秀. 危重症脏器支持与护理［M］. 北京： 人民卫生出版社， 2001.

[17] 祝经韬， 刘成产， 刘如喜， 等. 局部枸橼酸抗凝在高危出血肾损伤患者CRRT治疗中应用效果观察［J］. 贵州医药， 2019， 43（1）： 72-74.

[18] ZHU Jingtao， LIU Chengchan， LIU Ruxi， et al. Observation of the application effect of local citric acid anticoagulation in CRRT treatment of high risk hemorrhagic renal injury patients‍［J］. Guizhou Medical Journal， 2019， 43（1）： 72-74.

[19] 崔巍， 赵丰莹， 虎琼华. 连续性肾替代疗法对严重脓毒症患者血清IL-6、PCT、hs-CRP和SAA水平的影响［J］. 解放军预防医学杂志， 2018， 36（9）： 1148-1150.

[20] CUI Wei， ZHAO Fengying， HU Qionghua. Effect of continuous renal replacement therapy on serum IL-6， PCT， hs-CRP and SAA levels in patients with severe sepsis‍［J］. Journal of Preventive Medicine of Chinese People’s Liberation Army， 2018， 36（9）： 1148-1150.

[21] 唐雪， 杜元晨， 陈志文， 等. 磺达肝癸钠与低分子肝素在连续性肾脏替代治疗中的抗凝效果评价［J］. 华西医学， 2023， 38（1）： 51-55.

[22] TANG Xue， DU Yuanchen， CHEN Zhiwen， et al. Evaluation of anticoagulant effect of fondaparinux and low molecular weight heparin in continuous renal replacement therapy［J］. West China Medical Journal， 2023， 38（1）： 51-55.

[23] 张婷， 马喆， 赵久丽， 等. 生脉注射液对心肌缺血再灌注损伤大鼠线粒体融合素2的影响及保护作用［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2022， 20（11）： 1959-1964.

[24] ZHANG Ting， MA Zhe， ZHAO Jiuli， et al. Effect and protection of Shengmai Injection on mitochondrial fusion-2 in rats with myocardial ischemia reperfusion injury‍［J］. Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio/Cerebrovascular Disease， 2022， 20（11）： 1959-1964.

[25] 马涛， 栾相佳. 养心生脉颗粒联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的临床研究［J］. 现代药物与临床， 2023， 38（1）： 116-121.

[26] MA Tao， LUAN Xiangjia. Clinical study on Yangxin Shengmai Granules combined with salvianolic acids for injection in treatment of angina pectoris of coronary heart disease［J］. Drugs Clinic， 2023， 38（1）： 116-121.

[27] 邵政， 柳泽彬， 肖铮铮， 等. 不同手术时机小骨窗微创血肿清除术对高血压脑出血患者炎症因子、预后及血清Ang-1、ET、AVP水平的影响［J］. 现代生物医学进展， 2021， 21（20）： 3979-3983.

[28] SHAO Zheng， LIU Zebin， XIAO Zhengzheng， et al. Effects of minimally invasive hematoma evacuation with small bone window at different operation time on inflammatory factors， prognosis and serum levels of Ang-1，ET and AVP in patients with hypertensive intracerebral hemorrhage［J］. Progress in Modern Biomedicine， 2021， 21（20）： 3979-3983.

[29] 刘长波， 陈锡娴， 宋永康， 等. 血清PCT、hs-CRP和IL-6联合检测对脓毒症患者短期死亡风险的预测价值［J］. 武警医学， 2022， 33（11）： 968-971.

[30] LIU Changbo， CHEN Xixian， SONG Yongkang， et al. Predictive value of combined detection of serum PCT， hs-CRP and IL-6 in the short-term risk of death in patients with sepsis［J］. Medical Journal of the Chinese People’s Armed Police Forces， 2022， 33（11）： 968-971.

[31] 杨莉， 王玉华， 郏建臣， 等. 生脉注射液联合前列地尔对脓毒症急性肝损伤患者炎症反应及氧化应激水平的影响［J］. 热带医学杂志， 2021， 21（5）： 637-640.

[32] YANG Li， WANG Yuhua， JIA Jianchen， et al. Effects of Shengmai Injection combined with alprostadil on inflammation and oxidative stress in patients with acute liver injury due to sepsis‍［J］. Journal of Tropical Medicine， 2021， 21（5）： 637-640.

[33] 易艳， 李春英， 赵雍， 等. 清开灵注射液和生脉注射液联合应用对内毒素血症大鼠脏器损伤协同保护作用研究［J］. 中国中药杂志， 2021， 46（16）： 4193-4200.

[34] YI Yan， LI Chunying， ZHAO Yong， et al. Study on synergistic effect of Qingkailing Injection and Shengmai Injection on organ injury in endotoxemia rats‍［J］. China Journal of Chinese Materia Medica， 2021， 46（16）： 4193-4200.

[35] 刘群， 卢森， 贺宏丽， 等. 同时接受体外膜氧合器和连续性肾脏替代治疗患者的临床特点分析［J］. 中国现代医学杂志， 2023， 33（7）： 73-78.

[36] LIU Qun， LU Sen， HE Hongli， et al. Analysis of clinical characteristics of patients undergoing renal replacement therapy during extracorporeal membrane oxygenerator［J］. China Journal of Modern Medicine， 2023， 33（7）： 73-78.

[37] LI Y， LI D， JIN X， et al. Efficacy and safety of Shengmai preparation combined with western medicine for coronary heart disease：A systematic review and Meta-analysis［J］. Am J Chin Med， 2022， 50（1）： 133-159.

[38] 宋艳坤， 徐晓燕， 包宇， 等. 生脉注射液治疗心力衰竭的作用机制研究进展［J］. 中国中医急症， 2023， 32（3）： 552-555.

[39] SONG Yankun， XU Xiaoyan， BAO Yu， et al. Research progress on the mechanism of action of Shengmai Injection in the treatment of heart failure［J］. Journal of Emergency in Traditional Chinese Medicine， 2023， 32（3）： 552-555.

基金资助

2021年安徽医科大学校科研基金项目(2021xkj213)