替米沙坦联合西尼地平治疗原发性高血压的疗效

Effect of telmisartan combined with cilnidipine on essential hypertension and on blood lipid metabolism

摘要

目的 探究替米沙坦联合西尼地平治疗原发性高血压的效果。 方法 选取100例原发性高血压患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组给予西尼地平治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予替米沙坦治疗。比较治疗前后2组患者的血压［收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）］、血脂代谢指标［总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）］、氧化应激标志物［超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、晚期蛋白氧化产物（advanced oxidation protein products，AOPP）］、血管内皮功能因子［一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管内皮素-1（endotheliin-1，ET-1）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）］的水平及不良反应的发生情况。 结果 治疗前，2组患者的血压、血脂代谢指标、氧化应激标志物、血管内皮功能因子比较，差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，观察组的SBP、DBP水平均明显低于对照组（P0.05）；观察组的TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组（P0.05）；观察组的MDA、AOPP水平均明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组（P0.05）；观察组的NO、CGRP均明显高于对照组，ET-1水平明显低于对照组（P0.05）。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。 结论 替米沙坦联合西尼地平治疗原发性高血压患者疗效显著，可以更好地控制血压水平，改善血脂代谢，减轻氧化应激反应，调节血管内皮功能，安全性高。

Abstract

Objective To explore the application effect of telmisartan combined with cilnidipine on essential hypertension and its effect on blood lipid metabolism. Methods 100 patients with essential hypertension were randomly divided into a control group （n=50） and an observation group （n=50）. The control group was given conventional treatment and cilnidipine， while the observation group was given telmisartan on the basis of the control group. The changes of blood pressure ［systolic blood pressure （SBP）， and diastolic blood pressure （DBP）］， lipid metabolism ［total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）］， oxidative stress ［superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， and advanced oxidation protein products （AOPP）］， vascular endothelial function ［nitric oxide （NO）， endotheliin-1 （ET-1）， and calcitonin gene-related peptide （CGRP）］ and adverse reactions were compared between the 2 groups. Results Compared with the control group， the SBP and DBP， the levels of TC， TG and LDL-C， MDA and AOPP， and ET-1 of the observation group were significantly lower （P0.05）， while the HDL-C， SOD， NO and CGRP were significantly higher （P0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the 2 groups. Conclusion Telmisartan combined with cilnidipine is beneficial to patients with essential hypertension. The combination can better control blood pressure， improve lipid metabolism， reduce oxidative stress reaction， and regulate vascular endothelial function， with high safety.

关键词

替米沙坦 / 西尼地平 / 原发性高血压

Key words

telmisartan / cilnidipine / essential hypertension

原发性高血压的主要临床表现为体循环动脉压升高、血脂代谢异常，两者互为因果关系，共同影响高血压患者的远期预后情况^［1-2］。临床治疗通常联用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和钙离子通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB），该治疗方案对高血压患者临床疗效显著^［3-4］。西尼地平是第四代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，通过阻滞L型和N型钙离子通道来发挥降血压的作用^［5-6］；替米沙坦是特异性血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，能够与血管紧张素Ⅱ受体亚型高亲和性结合，从而降低血醛固酮的水平，发挥降血压的作用^［7］。本研究探究替米沙坦联合西尼地平治疗原发性高血压患者的疗效以及对高血压患者的血压、血脂代谢、血管内皮功能、氧化应激反应的影响。

1 一般资料

选取本院收治的100例原发性高血压患者作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①原发性高血压诊断符合《中国高血压防治指南：2018年修订版》^［4］；②年龄为18~75岁；③依从性良好；④患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①心动过速、心力衰竭者；②精神障碍者；③合并恶性肿瘤者；④合并传染性疾病者；⑤合并器质性疾病者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者均减少钠盐摄入，增加钾摄入，饮食以蔬菜、水果和低脂奶制品等为主，减少饱和脂肪、胆固醇摄入，戒烟限酒，适量运动等。对照组口服西尼地平（蚌埠丰原涂山制药有限公司），每次10 mg，每日晨起口服1次；观察组在对照组治疗的基础上口服替米沙坦（山东齐都药业有限公司），每次80 mg，每日3次。2组均连续治疗8周。

2.2 观察指标

2.2.1 血压

治疗前后，采用XJ11D型台式水银血压计（上海医疗器械股份有限公司）检测患者的收缩压（systolic blood pressure，SBP）和舒张压（diastolic blood pressure，DBP）。测试前30 min内，禁止患者吸烟、饮咖啡，排空膀胱，安静休息5 min后测量。

2.2.2 血脂代谢

治疗前后，分别取5 mL患者空腹静脉血，采用AS-650型全自动生化分析仪（上海德孚生物医疗科技有限公司）检测患者的血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。

2.2.3 氧化应激反应

治疗前后，分别取5 mL患者空腹静脉血，采用羟胺法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）的水平，酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测晚期蛋白氧化产物（advanced oxidation protein products，AOPP）的水平。

2.2.4 血管内皮功能因子

治疗前后，分别取5 mL患者空腹静脉血，采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（nitric oxide，NO），放射免疫法检测血管内皮素-1（endotheliin-1，ET-1）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）的水平。

2.2.5 不良反应

比较2组不良反应的总发生率。不良反应包括恶心呕吐、疲倦、心律失常等。

2.3 统计学方法

用SPSS 22.0软件对数据进行分析处理。计量资料用（\overline{x}\pm s）表示，2组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料用“例（%）”表示，采用χ²检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组血压的比较

治疗前，2组的SBP、DBP水平比较差异无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组的SBP、DBP水平均明显降低，且观察组均明显低于对照组（P0.05）。见表2。

3.2 2组血脂代谢指标的比较

治疗前，2组的血脂代谢指标（TC、TG、HDL-C、LDL-C）比较差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组的TC、TG、LDL-C水平均明显降低，且观察组均明显低于对照组（P0.05）；2组的HDL-C水平均明显升高，且观察组明显高于对照组（P0.05）。见表3。

3.3 2组氧化应激指标的比较

治疗前，2组的氧化应激标志物（SOD、MDA、AOPP）比较差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组的SOD水平均明显升高，且观察组明显高于对照组（P0.05）；2组的MDA、AOPP水平均明显降低，且观察组均明显低于对照组（P0.05）。见表4。

3.4 2组血管内皮功能的比较

治疗前，2组的血管内皮因子（NO、CGRP、ET-1）比较差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组的NO、CGRP水平均明显升高，且观察组均明显高于对照组（P0.05）；2组的ET-1均明显降低，且观察组明显低于对照组（P0.05）。见表5。

3.5 2组不良反应的比较

观察组的不良反应总发生率（10.00%）与对照组（4.00%）比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表6。

4 讨论

目前暂无特效方法根治高血压，患者只能通过终生服用降血压药物降低血压^［8-9］。西尼地平是二氢吡啶类钙离子拮抗剂，一方面，其可与血管平滑肌细胞膜上L型钙离子通道上的二氢吡啶位点结合，抑制钙离子通过L型钙离子通道进行跨膜内流，从而松弛和扩张血管平滑肌，起到降血压的作用；另一方面，其可抑制钙离子通过交感神经细胞膜上的N型钙通道进行跨膜内流，从而降低交感神经的活性^［10］。替米沙坦是新型的降血压药物，能够选择性地结合血管紧张素Ⅱ，达到降低血压、抗动脉粥样硬化、保护血管的作用^［11-12］。本研究分析替米沙坦联合西尼地平对原发性高血压患者的影响。

本研究结果显示，治疗后2组的SBP和DBP水平均明显降低，且观察组均明显低于对照组（P0.05），表明替米沙坦联合西尼地平治疗能够更好地控制患者的血压。其原因可能是替米沙坦能同时抑制过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPAR-γ）和ATI受体活性，且可选择性阻止血管紧张素Ⅱ结合ATI受体，从而降低血压^［13］。血脂代谢与高血压的发生、发展相关，有研究指出其可通过诱导上调血管紧张素Ⅱ受体的表达，从而使血压升高^［14］。本研究结果显示，治疗后2组的TC、TG、LDL-C水平均明显降低，且观察组均明显低于对照组（P0.05）；2组的HDL-C水平均明显升高，且观察组明显高于对照组（P0.05），表明替米沙坦联合西尼地平治疗能够更好地改善患者的血脂代谢。其原因可能是替米沙坦通过降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激HDL-C合成，提升HDL-C受体微粒的摄取能力，从而降低血脂^［15］。氧化应激可导致血管平滑肌细胞的收缩和增殖，与高血压等血管疾病具有一定的相关性^［16］；SOD作为金属蛋白酶，其能够清除自由基，反映氧化应激状态；MDA是膜脂质过氧化的产物，其与游离蛋白质氨基酸发生交联而使血管基膜厚度增加；AOPP可用于反映蛋白氧化程度。以上3项指标均可用于评估高血压患者的氧化应激反应^［17］。本研究结果显示，治疗后，2组的SOD水平均明显升高，且观察组明显高于对照组（P0.05）；2组的MDA、AOPP水平均明显降低，且观察组均明显低于对照组（P0.05），表明替米沙坦联合西尼地平对减轻氧化应激反应效果更佳。这与黄秀丽等^［18］的研究结果相似。血管内皮功能损伤是原发性高血压患者的主要并发症，NO可通过刺激血管平滑肌来调控血管舒张功能；ET-1是血管收缩肽，当血管内皮细胞受损时其水平会增加；CGRP是舒张血管的活性多肽，其具有较强的舒张血管、降血压、提升心肌功能等作用^［19-20］。本研究结果显示，治疗后2组的NO、CGRP水平均明显升高，且观察组均明显高于对照组（P0.05）；2组的ET-1均明显降低，且观察组明显低于对照组（P0.05），表明替米沙坦联合西尼地平治疗能够更好地调节血管内皮功能。此外，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明在西尼地平的基础上给予替米沙坦不会增加患者的不良反应，安全性高。

综上所述，替米沙坦联合西尼地平治疗原发性高血压患者的疗效显著，能更好地控制患者的血压，改善血脂代谢，减轻氧化应激反应，调节血管内皮功能，且安全性高。

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基金资助

仙桃市卫生健康委员会项目(WJ2021F099)