桑枝总生物碱片联合西药治疗糖尿病合并冠心病的效果

Curative effect of Sangzhi Alkaloids combined with western medicines on diabetes mellitus combined with coronary heart disease

摘要

目的 探讨桑枝总生物碱片联合西药治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并冠心病（coronary heart disease，CHD）患者的效果及对患者糖脂代谢和炎性因子水平的影响。 方法 选取收治的T2DM合并CHD患者118例作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，每组59例。对照组予以常规西药治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合桑枝总生物碱片治疗，2组均连续治疗8周。比较治疗前后2组的糖脂代谢［空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）、稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（homeostasis model assessment of insulin β-cell function index，HOMA-β）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）］的水平、炎性因子［血浆脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein， hs-CRP）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）］的水平，观察2组不良反应的发生情况。 结果 治疗后，观察组的FPG、HbA1c水平均低于对照组，HOMA-β水平高于对照组（P0.05）；观察组的TC、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组（P0.05）；观察组血浆Lp-PLA2、hs-CRP、Hcy水平均低于对照组（P0.05）。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。 结论 桑枝总生物碱片联合西药治疗T2DM合并CHD患者疗效显著，可有效改善糖脂代谢紊乱，降低炎性因子水平。

Abstract

Objective To explore curative effect of Sangzhi Alkaloids combined with western medicines and its influences on glucose-lipid metabolism and inflammatory factors in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） and coronary heart disease （CHD）. Methods A total of 118 patients with T2DM and CHD were enrolled. According to random number table method， they were divided into an observation group （n=59， receiving Sangzhi Alkaloids combined with routine western medicines） and a control group （n=59， receiving routine western medicines）. All were treated for 8 weeks. The levels of glucose-lipid metabolism indices ［fasting blood glucose （FPG）， homeostasis model assessment of insulin β-cell function index （HOMA-‍β）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）］ and inflammatory factors ［lipoprotein assacited phospholipase A2 （Lp-PLA2）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， and homocysteine （Hcy）］ were compared between the 2 groups before and after treatment. The occurrence of adverse reactions was observed. Results After treatment， the levels of FPG and HbA1c in the observation group were lower than those in the control group， while HOMA-β was higher than that in control group （P0.05）. The levels of TC and LDL-C in observation group were lower than those in control group， while HDL-C was higher than that in the control group （P0.05）. The levels of plasma Lp-PLA2， hs-CRP and Hcy in the observation group were lower than those in the control group （P0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P0.05）. Conclusion The curative effect of Sangzhi Alkaloids combined with western medicines is significant in patients with T2DM and CHD， which can effectively improve glucose-lipid metabolism disorders and reduce the levels of inflammatory factors.

关键词

桑枝总生物碱片 / 糖尿病 / 冠心病 / 糖脂代谢 / 炎性因子

Key words

Sangzhi Alkaloids / diabetes mellitus / coronary heart disease / glucose-lipid metabolism / inflammatory factor

冠心病（coronary heart disease，CHD）为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）引起的常见大血管并发症，也是T2DM患者死亡的主要病因，糖尿病患者发生心血管疾病的风险是非糖尿病患者的2~4倍^［1-2］。桑枝总生物碱片作为天然降糖药物，其降糖效果已得到临床证实^［3-4］。本研究探讨桑枝总生物碱片联合西药治疗T2DM合并CHD患者的效果及对糖脂代谢和炎性因子水平的影响。

1 一般资料

选取本院收治的118例T2DM合并CHD患者，用随机数字表法分为观察组和对照组，每组59例。观察组：男35例、女24例；年龄为42~74岁，平均（57.96±7.39） 岁；T2DM病程为5~10年，平均（7.42±1.13） 年；CHD病程为3~5年，平均（3.85±0.45） 年；合并高血压26例、有吸烟史32例、有饮酒史30例。对照组：男41例、女18例；年龄为42~76岁，平均（58.12±7.85） 岁；T2DM病程为5~10年，平均（7.56±1.09） 年；CHD病程为3~5年，平均（3.76±0.51） 年。2组一般临床资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合临床T2DM及CHD的诊断标准^［5-6］；②年龄80岁；③患者及其家属知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①合并恶性肿瘤者；②有血液系统障碍者；③存在精神疾病或智力异常者；④合并严重肝、肾功能不全者；⑤在本次治疗前有免疫抑制剂服用史者或接受同等治疗者；⑥对本研究所使用的药物有禁忌证者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组患者给予常规西药治疗，短效门冬胰岛素（珠海联邦制药股份有限公司）饭前皮下注射，口服盐酸二甲双胍片（山东明仁福瑞达制药股份有限公司），每次0.5 g，每日2次，控制患者血糖；口服硝酸异山梨酯片（上海信谊万象药业股份有限公司），每次10 mg，每日3次；口服阿司匹林肠溶片（湖南新汇制药有限公司）每次50 mg，每日2次；口服辛伐他汀片（山东罗欣药业集团股份有限公司），每次20 mg，睡前服用1次，改善心脏和心血管功能。合并高血压的患者进行血压控制治疗。

观察组在对照组治疗的基础上口服桑枝总生物碱片（北京五和博澳药业有限公司），每次50 mg，每日3次，嚼碎后与食物同服，4周后增加剂量至每次100 mg。

2组患者均连续治疗8周。

2.2 观察指标

2.2.1 糖代谢指标

治疗前后分别采集2组患者空腹静脉血3 mL，采用日立7080型全自动生化分析仪（日本日立公司）检测空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）、胰岛素（fasting insulin，FINS）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）的水平，稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（homeostasis model assessment of insulin β-cell function index，HOMA-β）。HOMA-β=20×［FINS/ （FPG-3.5）］。

2.2.2 脂代谢指标

治疗前后分别采集2组患者空腹静脉血3 mL，以3 500 r·min^－1离心10 min，取上清液，采用日立7080型全自动生化分析仪（日本日立公司）检测血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）的水平。

2.2.3 炎性因子

治疗前后分别采集2组患者空腹静脉血3 mL，加入抗凝剂，自然沉淀2 h后，以3 000 r·min^-1离心10 min，取上层淡黄色清液后，以15 000 r·min^-1离心30 min，取上层纯净血清。采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血浆脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-assiciated phospholipase A2，Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的水平，采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的水平。

2.2.4 不良反应

观察2组患者治疗期间低血糖、胃肠道不适、眩晕以及皮疹的发生情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 21.0对数据进行分析处理。满足正态分布且方差齐的计量资料采用（\overline{x}±s）表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，配对t检验比较组内差异；计数资料用“例（%）”表示，比较采用χ²检验。P0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 治疗前后2组患者糖代谢指标的比较

治疗前，2组患者的FPG、HbA1c和HOMA-β水平比较差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组患者的FPG、HbA1c水平均下降，且观察组均明显低于对照组（P0.05）；HOMA-β水平均上升，且观察组明显高于对照组（P0.05）。见表1。

3.2 治疗前后2组患者脂代谢指标的比较

治疗前，2组患者的TC、HDL-C和LDL-C水平比较差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组患者的TC、LDL-C水平均下降，且观察组均明显低于对照组（P0.05）；HDL-C水平均上升，且观察组明显高于对照组（P0.05）。见表2。

3.3 治疗前后2组炎性因子的比较

治疗前，2组患者的Lp-PLA2、hs-CRP和Hcy水平比较差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，2组患者的Lp-PLA2、hs-CRP和Hcy水平均下降，且观察组均明显低于对照组（P0.05）。见表3。

3.4 2组患者不良反应发生情况的比较

观察组的不良反应发生率（8.47%）与对照组（6.78%）比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表4。

4 讨论

FPG、HbA1c和HOMA-β均可反映T2DM的糖代谢水平^［7-8］。本研究结果显示，治疗后，2组患者的FPG、HbA1c和HOMA-β水平均有改善，FPG和HbA1c水平均下降，HOMA-β水平上升（P0.05），表明2种治疗方案均可改善患者的糖代谢情况。且观察组的糖代谢改善程度明显优于对照组，表明观察组所用的治疗方案疗效更优。

桑枝总生物碱片是中药桑枝的提取物，其与α⁃葡萄糖苷酶可逆性结合来抑制其活性，从而降低碳水化合物在人体内的降解速度，有效抑制肠道对碳水化合物分解成的葡萄糖的吸收，抑制血糖水平的升高，改善糖代谢过程^［9］。既往临床研究结果表明^［10-11］，桑枝总生物碱片的主要成分1-脱氧野尻霉素（1-deoxynojirimycin，1-DNJ）可直接作用于小肠微绒毛，在抑制各类糖酶活性的同时选择性保护淀粉酶的活性，降低血糖水平的同时不会对肠道吸收糖的功能造成影响。DNJ是α-葡萄糖苷酶抑制剂，与胰岛素联用协同改善T2DM患者的血糖波动情况。这与黄哲等^［12］的研究结果相似。

TC、HDL-C和LDL-C是临床常见的脂代谢指标，脂代谢紊乱是导致CHD发生的主要因素之一，T2DM患者因胰岛功能不足，导致体内脂质代谢酶活性下降，易出现血脂代谢紊乱^［13-14］，本研究结果显示，治疗后，2组患者的TC、HDL-C和LDL-C水平均有明显的改善，且观察组的TC和LDL-C水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组（P0.05），表明桑枝总生物碱片与常规西药的联合治疗可有效改善患者的血脂代谢情况，既往动物实验结果^［15］显示桑白皮生物碱的应用可有效降低高脂血症大鼠的血脂水平，可作为辛伐他汀的辅助用药，调节患者的血脂水平，延缓CHD的发展。血浆Lp-PLA2、hs-CRP和Hcy均为炎性因子，与动脉粥样硬化斑块形成有关。Lp-PLA2可与LDL结合，沉积于血管斑块中。Hcy可使LDL-C氧化，生成氧化卵磷脂，促进斑块破裂和血栓形成。hs-CRP可聚集单核细胞，来刺激组织因子生成、激活补体，促进斑块形成。Lp-PLA2、hs-CRP和Hcy均可促进CHD的发生、发展^［16-17］。在高糖水平作用下也可诱导血管内皮功能紊乱，引起Lp-PLA2、hs-CRP和Hcy水平的上升^［18-19］，从而促进CHD的发生、发展，因此降低炎性因子的水平对延缓CHD的发展具有重要意义。本研究结果显示，治疗后，观察组的血浆Lp-PLA2、hs-CRP和Hcy水平均明显低于对照组（P0.05），分析其原因可能与血糖、血脂水平的下降有关，桑枝总生物碱片可直接或间接调节碳水化合物在肠道的停留和吸收时间，从而改善肠道菌群微生态，影响脑-肠-胰岛轴降糖激素的分泌，有效改善糖脂代谢的状态，降低炎性反应^［20］，这与黄瀚涛等^［21］的研究结果相似。本研究结果显示，观察组与对照组的不良反应率比较差异无统计学意义（P0.05），表明桑枝总生物碱片的联合使用并不会增加不良反应的发生风险，具有较高的安全性。

综上所述，桑枝总生物碱片联合西药治疗T2DM合并CHD患者疗效显著，可有效改善糖脂代谢紊乱，降低炎性因子水平，且具有较高的安全性。

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基金资助

常熟市科技计划项目(KJXW2019060)