羟考酮联合右美托咪定用于男性腹腔镜肝切除术对患者苏醒期导尿管相关性膀胱刺激征及术后疼痛的影响

Impact of hydromorphone combined with dexmedetomidine on catheter-related bladder discomfort and postoperative pain in men undergoing laparoscopic liver resection

摘要

目的 探究羟考酮联合右美托咪定用于男性腹腔镜肝切除术对患者苏醒期导尿管相关性膀胱刺激征（catheter-related bladder discomfort，CRBD）及术后疼痛的影响。 方法 选取于2022年10月—2023年8月接受腹腔镜肝切除术的80例男性患者作为研究对象，用随机数字表法分为2组，每组40例。对照组术后镇痛给予羟考酮，研究组术后镇痛给予羟考酮联合右美托咪定，记录并比较2组患者的术后临床指标、拔管后不同时间点CRBD发生情况、术后不同时间点静息状态及咳嗽状态下腹部疼痛情况和Ramsay镇静评分、不良反应的发生情况。 结果 对照组和研究组的拔管时间、苏醒时间和肛门排气时间比较差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组均明显短于对照组（P<0.05）。拔管后5、10、20、30 min，对照组和研究组发生CRBD的比例比较差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组的发生率低于对照组（P<0.05），且拔管后30 min研究组患者的CRBD评分低于对照组（P<0.05），但在拔管后48 h后，2组间的差异无统计学意义（P>0.05）。术后1、6、12、24 h时，对照组和研究组静息状态下及咳嗽时的疼痛评分比较差异有统计学意义（P<0.05），且研究组低于对照组，研究组的Ramsay镇静评分高于对照组（P<0.05）。研究组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。 结论 羟考酮联合右美托咪定在男性腹腔镜肝切除术中应用，可以显著降低患者苏醒期CRBD的发生，缓解术后疼痛，减少不良反应的发生。

Abstract

Objective To investigate the effects of oxycodone combined with dexmedetomidine on catheter-related bladder discomfort （CRBD） and postoperative pain during the recovery period in male patients undergoing laparoscopic liver resection. Methods A total of 80 male patients undergoing laparoscopic liver resection from October 2022 to August 2023 were randomly divided into 2 groups using a random number table， with 40 patients in each group. The control group received oxycodone for postoperative analgesia， while the study group received oxycodone combined with dexmedetomidine. Postoperative clinical indicators， CRBD incidence at different time points after extubation， abdominal pain scores at rest and during coughing at different time points， Ramsay sedation scores， and the occurrence of adverse reactions were recorded and compared between the 2 groups. Results There were statistically significant differences in extubation time，recovery time， and time to pass flatus between the control and study groups （P>0.05）， with the study group showing significantly shorter times than the control group （P<0.05）. At 5，10，20 and 30 minutes after extubation， the incidence of CRBD in the control group and the study group showed statistically significant differences （P<0.05）， with the study group having a lower incidence than the control group. At 30 minutes after extubation， the CRBD score of the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. However， there was no statistically significant difference between the 2 groups at 48 hours after extubation （P>0.05）. At 1， 6， 12 and 24 hours postoperative， the pain scores during resting and coughing in the control and study groups showed statistically significant differences （P<0.05）， with the study group showing lower pain scores. Conclusion Oxycodone combined with dexmedetomidine can effectively reduce CRBD and postoperative pain in male patients undergoing laparoscopic hepatectomy，ruduce the occurrence of adverse reactions.

关键词

羟考酮 / 右美托咪定 / 腹腔镜肝切除术 / 苏醒期 / 苏醒期膀胱充盈障碍 / 术后疼痛

Key words

oxycodone / dexmedetomidine / laparoscopic liver resection / recovery period / catheter-related bladder discomfort / postoperative pain

腹腔镜肝切除术是一种常见的外科手术，广泛应用于肝脏疾病的治疗^［1-3］。然而，术后疼痛和术后苏醒期导尿管相关性膀胱刺激征（catheter-related bladder discomfort，CRBD）是该手术常见的并发症^［4］。这些问题不仅会给患者带来不适和痛苦，导致患者产生焦虑和恐惧心理，而且会增加全身麻醉后恢复期间的躁动和谵妄的发生风险。研究发现，高龄、男性、开腹手术和导尿管所致的疼痛是导致CRBD发生的独立危险因素^［5］。因此，寻找一种有效的镇痛方法来减轻术后疼痛和CRBD对促进术后恢复至关重要。盐酸羟考酮注射液是目前唯一的μ、κ双受体激动剂，具有强效镇痛、能减轻内脏痛的优势，已被广泛应用于术后镇痛^［6］。然而，大剂量使用羟考酮会导致恶心、呕吐、头晕等不良反应的发生，而剂量不足则镇痛效果有限，因此在临床使用中具有一定的局限性^［7］。右美托咪定是一种α₂-肾上腺素能受体激动剂，具有镇痛和镇静作用^［8］。研究发现，羟考酮联合右美托咪定用于髋关节置换术患者术后具有较好的镇痛作用^［9］。然而关于其在腹腔镜肝切除手术中应用的研究报道有限。基于此，本研究探究羟考酮联合右美托咪定用于男性腹腔镜肝切除术对患者CRBD及术后疼痛的影响。

1 一般资料

本研究选取于2022年10月—2023年8月接受全身麻醉下腹腔镜肝切除术的男性患者80例作为研究对象，用随机数字表法分为2组，每组40例。对照组给予羟考酮进行术后镇痛，研究组给予羟考酮联合右美托咪定进行术后镇痛，2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①在我院接受腹腔镜肝切除术者；②18~65岁的男性患者；③ASA分级Ⅰ~Ⅱ级；④无本研究相关药物过敏史及禁忌证者；⑤对本研究知情同意且签署知情同意书者。

排除标准：①服用影响本研究结果的镇静、镇痛等药物者；②存在严重基础疾病及心脑血管疾病者；③患有精神疾病，存在认知障碍者；④有致瘾药物服用史者。

2 方法

2.1 镇痛方法

所有受试者均在全身麻醉下行腹腔镜下肝切除手术，手术结束前15 min时连接经静脉患者自控镇痛装置。对照组：予盐酸羟考酮注射液（规格为2 mL∶20 mg，U.K.NAPP Pharmaceuticals Limited）1 mg·kg^-1（溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中）。观察组予以盐酸羟考酮注射液0.6 mg·kg^-1和盐酸右美托咪定注射液［规格为50 mL∶盐酸右美托咪定0.2 mg（按C₁₃H₁₆N₂计）与氯化钠0.45 g，扬子江药业集团有限公司］2.0 μg·kg^-1（将两者溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中）。设置参数：背景输注速率为2 mL·h^-1，自控镇痛剂为0.5 mL，锁定时间为15 min。

2.2 观察指标

2.2.1 术后临床指标

收集2组患者的术后临床指标（包括患者的拔管时间、苏醒时间和肛门排气时间）。

2.2.2 CRBD的发生情况

记录患者在拔管后5、10、20、30 min内CRBD的发生情况及拔管后30 min时的CRBD评分。CRBD评分为1~4分，患者无CRBD主诉情况为1分；仅在询问时告知医护存在CRBD感觉，存在轻度不适但可以忍受为2分；患者主动告知医护存在CRBD，存在中度不适情况，但无行为反应为3分；患者主动告知存在CRBD，且存在行为反应（四肢乱动，且言辞激烈，尝试拔掉导尿管）为4分。

2.2.3 疼痛情况

用视觉模拟量表（visual analog scale，VAS）^［10］评价患者术后1、6、12、24 h时静息状态及咳嗽状态下腹部疼痛情况。

2.2.4 镇静效果

采用Ramsay镇静评分^［11］对术后1、6、12、24 h时患者的镇静效果进行评价。

2.2.5 不良反应

记录2组不良反应（恶心、呕吐、头晕、呼吸抑制）的发生情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对数据进行处理。计数资料如患者的ASA分级^［12］、CRBD及不良反应的发生情况等以“例（%）”表示，均进行χ²检验；计量资料如静息状态及咳嗽状态下腹部疼痛情况、Ramsay镇静评分等以（\overline{x}±s）表示，组间进行独立样本t检验。α=0.05为检验水准。

3 结果

3.1 临床指标的比较

研究组的拔管时间、苏醒时间和肛门排气时间均明显短于对照组（P<0.05）。见表2。

3.2 拔管后48 h内CRBD发生情况的比较

拔管后5、10、20、30 min，研究组发生CRBD的比例明显低于对照组，且拔管后30 min研究组的CRBD评分低于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 术后不同时间点静息状态VAS的比较

术后1、6、12、24 h，研究组静息状态下的VAS均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 术后不同时间点咳嗽时VAS的比较

术后1、6、12、24 h，研究组咳嗽时的VAS均低于对照组（P<0.05）。见表5。

3.5 术后不同时间点Ramsay点镇静评分的比较

术后1、6、12、24 h，研究组的Ramsay镇静评分均高于对照组（P<0.05）。见表6。

3.6 不良反应发生情况的比较

研究组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。见表7。

4 讨论

腹腔镜肝切除术是一种常见的外科手术，术后疼痛和CRBD是该手术常见的并发症^［13］。其会增加患者的疼痛和不适感，导致尿路感染的发生，严重影响患者的术后恢复^［14］。腹腔镜肝切除术是通过在腹部进行小切口或穿刺，插入腹腔镜和手术器械进行手术操作。手术过程中，会损伤皮肤、肌肉和周围的神经组织，引起术后疼痛。此外，手术创伤会引起组织炎症反应，释放炎症介质如组织胺、前列腺素等，这些物质刺激神经末梢，导致术后疼痛^［15］。CRBD是指在手术后将导尿管插入膀胱后，患者出现尿急、尿频、尿痛等膀胱刺激症状^［16］。其发生机制目前尚未十分清楚，可能与导尿管刺激、炎症反应相关。本研究比较腹腔镜肝切除术后给予羟考酮镇痛与给予羟考酮联合右美托咪定镇痛患者术后临床指标、CRBD发生情况的差异，以期为优化患者术后疼痛管理提供新思路。

由于男性尿道生理结构的特殊性，使得男性患者更容易出现CRBD。本研究为排除性别因素对试验结果的影响，纳入了80例男性患者作为研究对象。结果显示，研究组的拔管时间、苏醒时间和肛门排气时间均明显短于对照组，与王明虹等^［17］的研究结果一致。羟考酮与右美托咪定联合使用具有协同作用，可增强镇痛效果，从而减轻术后疼痛，减轻患者的焦虑和紧张情绪，促进患者的放松和休息，从而有助于促进患者的苏醒和恢复，并缩短苏醒时间。右美托咪定是一种α₂-肾上腺素能受体激动剂，通过作用于中枢神经系统的α₂受体，可以抑制交感神经的活性，从而减轻肠道平滑肌的紧张，促进肠蠕动。联合右美托咪定可以降低羟考酮对肠蠕动的抑制作用，促进肛门排气，从而缩短肛门排气时间。

本研究结果还显示，研究组发生CRBD的比例低于对照组，且拔管后30 min研究组患者的CRBD评分低于对照组，表明羟考酮联合右美托咪定在男性腹腔镜肝切除术中应用可以显著降低患者苏醒期CRBD的发生。分析原因可能为，右美托咪定除了作用于中枢神经系统的α₂受体，抑制交感神经的活性外，还具有抗胆碱能作用，可以减少膀胱平滑肌的收缩，从而减轻导尿管相关的膀胱刺激征症状，如尿急、尿频和尿痛等^［18］。此外，焦虑和紧张情绪可能会导致膀胱刺激征的加重，右美托咪定具有镇静作用，可以减轻患者的焦虑和紧张情绪，促进患者的放松和休息，从而减少CRBD的发生^［19］。

本研究结果还显示，研究组在术后静息状态下及咳嗽时的VAS均低于对照组，Ramsay镇静评分高于对照组。表明羟考酮联合右美托咪定在男性腹腔镜肝切除术中应用，可以显著缓解术后疼痛，提高镇静效果。右美托咪定是一种α₂-肾上腺素能受体激动剂，羟考酮是一种强效的阿片类镇痛药，通过作用于中枢神经系统的阿片受体，2种药物联合使用作用于不同靶点产生协同的镇痛作用，从而更好地缓解术后疼痛，降低术后VAS^［20］。更好的镇痛效果意味着患者术后疼痛等不适感降低，且右美托咪定具有镇静作用，联合使用可以提高患者的Ramsay镇静评分。此外，本研究结果显示，联合用药可以降低CRBD，这也有助于进一步提高镇静效果。

本研究结果显示，研究组的不良反应发生率明显低于对照组。羟考酮与右美托咪定联合使用可以减轻羟考酮的中枢神经系统抑制作用，从而降低发生呼吸抑制的风险。此外，右美托咪定具有一定的镇痛作用，联合使用右美托咪定可以减少羟考酮的用量，从而降低不良反应的发生率。

综上所述，羟考酮联合右美托咪定应用于男性腹腔镜肝切除术中，可以显著降低患者苏醒期CRBD的发生，缓解术后疼痛，减少不良反应的发生。

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基金资助

河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20200011)