西黄胶囊联合恩度及PC方案治疗驱动基因阴性且PD-L1表达阴性老年晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效

Effects of Xihuang Capsules combined with Endu and PC regimen in the treatment of senile advanced non-squamous non-small cell lung cancer with negative driver gene and negative PD-L1 expression

摘要

目的 探讨西黄胶囊联合恩度及PC方案（即培美曲塞+卡铂）治疗驱动基因阴性且程序性细胞死亡蛋白1配体1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）表达阴性的老年晚期非鳞非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的临床疗效和安全性。 方法 选取2020年6月—2023年5月收治的驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的94例老年晚期非鳞NSCLC患者作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，每组47例。对照组采取恩度联合PC方案治疗，在此基础上观察组联合西黄胶囊治疗，连续治疗4个疗程后评价2组的近期疗效。比较治疗前后2组的血清肿瘤标志物水平、癌症治疗功能评价系统-肺癌模块（functional assessment of cancer treatment-lung，FACT-L）评分。统计2组不良反应的发生情况，并对所有对象进行长期追踪随访，记录其无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）。 结果 观察组的疾病控制率为91.49%（43/47），较对照组［76.60%（36/47）］显著提高（P<0.05）。治疗后，2组的血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、细胞角蛋白片段19（cytokeratin-19-fragment antigen 21-1，CYFR21-1）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平均显著降低（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组的FACT-L中社会/家庭状况领域评分与治疗前相比及组间同期比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组FACT-L中生理状况、功能状况、附加关注情况等其余各领域评分及量表总分均显著上升（P<0.05），且观察组上升得更显著（P<0.05）。观察组中性粒细胞减少、胃肠道反应的发生率分别为25.53%（12/47）、57.45%（27/47），较对照组［46.81%（22/47）、76.60%（36/47）］均显著降低（P<0.05）。2组贫血、心脏毒性、肾损害、肝损害等其余各项不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组的中位PFS、中位OS分别为6.7个月（95%CI：4.48~8.35）、14.8个月（95%CI：10.03~18.44），较对照组4.9个月［（95%CI：2.87~6.92）、11.5个月（95%CI：9.27~15.91）］均显著延长（P<0.05）。 结论 西黄胶囊联合恩度及PC方案治疗驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC显示出较为满意的临床疗效和生存获益。

Abstract

Objective To explore the clinical efficacy and safety of Xihuang Capsules combined with Endu and PC regimen （pemetrexed+carboplatin） in the treatment of programmed cell death protein-1 ligand 1 （PD-L1） negative driver gene and negative PD-L1 expression elder patients with elderly with advanced non-squamous non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 94 elderly patients with advanced non-squamous NSCLC with negative driver gene and negative PD-L1 expression treated from June 2020 to May 2023 were enrolled and divided into observation group and control group by random number table method， with 47 cases in each group. The control group was treated with Endu combined with PC， on this basis， the observation group was treated with Xihuang Capsules， and the short-term efficacy of the 2 groups was evaluated after 4 consecutive courses of treatment. The serum tumor markers and functional assessment of cancer treatment-lung （FACT-L） scores of the 2 groups were compared before and after treatment. The occurrence of adverse reactions in the 2 groups was analyzed， and all subjects were followed up for a long time， and progression-free survival （PFS） and overall survival （OS） were recorded. Results The disease control rate of the observation group was 91.49% （43/47）， which was significantly higher than that of the control group ［76.60% （36/47）］ （P<0.05）. After treatment， the serum carcinoembryonic antigen （CEA）， cytokeratin-19-fragment antigen 21-1， cytokeratin-19-fragment antigen 21-1， CYFR21-1） and carbohydrate antigen 125 （CA125） levels were significantly decreased （P<0.05）， and the observation group was lower than control group （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in social/family status field scores in FACT-L between the 2 groups compared with before treatment and between the groups at the same period （P>0.05）. After treatment， the scores in other areas of FACT-L， such as physiological status， functional status and additional attention， and the total score of the scale were significantly increased in both groups （P<0.05）， especially in the observation group （P<0.05）. The incidence of neutropenia and gastrointestinal reaction in the observation group were 25.53% （12/47） and 57.45% （27/47）， respectively， which were significantly lower than those in the control group ［46.81% （22/47） and 76.60% （36/47）］ （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of anemia， cardiotoxicity， kidney damage， liver damage and other adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. The median PFS stage and OS stage in the observation group were 6.7 months （95%CI：4.48—8.35） and 14.8 months （95%CI：10.03—18.44）， respectively， which were 4.9 months ［（95%CI：2.87—6.92）、11.5 months （95%CI：9.27—15.91）］ were significantly prolonged （P<0.05）. Conclusion Xihuang Capsules combined with Endu and PC regimen in the treatment of elderly advanced non-squamous NSCLC with negative driver gene and negative PD-L1 expression has shown satisfactory clinical efficacy and survival benefits， which can effectively reduce the level of serum tumor markers in patients.

关键词

非小细胞肺癌 / 西黄胶囊 / 抗血管生成 / 化疗

Key words

non-small cell lung cancer / Xihuang Capsules / anti-angiogenesis / chemotherapy

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占所有肺癌的85%，以胸部胀痛、咳嗽、咯血等为主要表现，其中又以非鳞癌多见，包含肺腺癌和大细胞癌^［1］。临床中大部分非鳞NSCLC患者确诊时已为晚期，而驱动基因阴性且程序性细胞死亡蛋白1配体1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC的治疗难度相对更大，临床疗效较差，生存期较短。由于该亚型肺癌缺乏有效的驱动基因和免疫检查点的治疗靶点，因此不利于靶向治疗及免疫治疗的应用，其治疗选择相对有限，含铂化疗方案仍为其重要的治疗手段^［2］。PC方案（培美曲塞+卡铂）是目前治疗晚期非鳞NSCLC的一线化疗方案，能通过干扰癌细胞的脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成和细胞分裂来减缓疾病进展，但不良反应多，且易发生耐药。越来越多的研究结果显示，新生血管的生成在实体肿瘤的生长及进展过程中起关键作用^［3］。作为一种抗血管生成药物，恩度能抑制肿瘤血管新生及营养供应，是具有抗肿瘤效应的新型抗血管生成药^［4］。此外，以中医药在晚期肺癌治疗中的优势逐渐显现。西黄胶囊为广谱抗癌中成药，有解毒散结、消肿止痛的作用，适用于由毒瘀互结引起的癌肿等病症的治疗^［5］。为进一步探寻驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC的有效治疗策略，本研究对医院近年来收治的此类患者在使用恩度及PC方案的基础上联合使用西黄胶囊治疗，并对患者的近、远期疗效，血清肿瘤标志物水平及不良反应的发生情况进行观察和分析。

1 一般资料

选取我院2020年6月—2023年5月收治的驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的94例老年晚期非鳞NSCLC患者作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，每组47例。观察组：男30例，女17例；年龄为61~80岁，平均（72.13±6.05） 岁；体质量指数（body mass index，BMI）为17.6~25.8 kg·m^-2，平均（21.36±2.41） kg·m^-2；肺癌TNM分期（第8版）：ⅣA期27例，ⅣB期20例；有吸烟史22例，无吸烟史25例；腺癌41例，大细胞癌6例。对照组：男28例，女19例；年龄为60~80岁，平均（70.98±5.84） 岁；BMI为17.4~25.3 kg·m^-2，平均（21.69±2.30） kg·m^-2；肺癌TNM分期（第8版）ⅣA期25例，ⅣB期22例；有吸烟史19例，无吸烟史28例；腺癌42例，大细胞癌5例。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。患者对研究内容与目的知情且签署知情同意书。

诊断标准：参照《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）》^［6］中非鳞NSCLC的诊断标准。有咳嗽、胸闷、胸痛、喘鸣、气急、声音嘶哑、咯血等相应的临床症状及体征，胸部CT检查显示结节或肿块阴影，边缘不规则出现分叶、毛刺，经细胞学或病理学检查等确诊为肺腺癌或大细胞癌。

纳入标准：①满足非鳞NSCLC的诊断标准；②有可评估病灶，肺癌TNM分期（第8版）^［7］为ⅣA、ⅣB期，即根据胸部增强CT、上腹部增强CT（或B超）、头部增强MRI（或增强CT）以及全身骨扫描等检查结果，ⅣA期为肿瘤局限于胸腔内，包括胸膜播散（恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节）以及对侧肺叶出现癌结节，或单个器官的孤立转移，ⅣB期为多个或单个器官多处转移；③年龄为60~80岁；预计生存期>3个月；④无敏感基因突变，PD-L1表达检测结果呈阴性；⑤自愿签订知情同意书；⑥美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分≤1分；⑦无化疗禁忌证；⑧依从性好能定期随访。

排除标准：①存在其他原发恶性肿瘤；②确诊为鳞状NSCLC或小细胞肺癌；③患有自身免疫性疾病或血液系统疾病；④伴有心、肝、肾等肺外脏器功能障碍；⑤合并精神疾病或认知障碍；⑥存在无法控制的高血压或糖尿病；⑦伴有肺结核、哮喘等其他肺部疾病；⑧对研究涉及药物成分过敏；⑨存在活动性中枢神经系统转移；⑩入组前接受过系统性抗肿瘤治疗；⑪存在不利于定期随访的因素，包括依从性差、异地就医等。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组：接受恩度联合PC方案治疗。①PC方案：于第1天给予注射用培美曲塞二钠（规格为500 mg·瓶^-1，四川汇宇制药股份有限公司）静脉滴注，按照500 mg·m^-2的剂量溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中使用，约30 min滴注完毕；第1天给予卡铂注射液（规格为10 mL∶100 mg，齐鲁制药有限公司）静脉滴注，按药时曲线下面积（area under the curve，AUC）=5 mg·mL^-1·min^-1给药。②恩度：第1~14天静脉滴注重组人血管内皮抑制素注射液（恩度，规格为15 mg/2.4×10⁵ U/3 mL，山东先声生物制药有限公司），将7.5 mg·m^-2本品溶于500 mL 0.9%氯化钠注射液中，匀速静脉滴注，于3~4 h滴注完毕。21 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

观察组：在对照组治疗的基础上加用西黄胶囊（规格为0.25 g·粒^-1，石家庄东方药业股份有限公司）口服，每次6粒，每日2次。于化疗第1天开始服用，21 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效判定标准

参照实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST 1.1）^［8］对2组治疗后的近期疗效进行评价。目标病灶均消失为完全缓解（complete response，CR）；目标病灶长径总和较基线病灶长径总和缩小≥30%为部分缓解（partial response，PR）；以治疗过程中靶病灶直径和最小值为参照，总和有≥20%的增加，同时满足绝对值增加≥5 mm，或出现新病灶为疾病进展（progressive disease，PD）；介于PR与PD之间，无新病灶出现为疾病稳定（stable disease，SD）。客观缓解率（objective response rate，ORR）=［（CR例数+PR例数）/总例数］×100%。疾病控制率（disease control rate，DCR）=［（CR例数+PR例数+疾病稳定（SD）例数）/总例数］×100%。

2.2.2 肿瘤标志物

于治疗前、治疗4个周期后分别抽取2组患者的空腹外周静脉血3 mL，在4 ℃条件下以3 000 r·min^-1离心15 min，离心半径为13.5 cm，分离血清，分装备用。用ADVIA Centaur XPT型化学发光免疫分析仪（美国SIEMENS公司）及化学发光法测定血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、细胞角蛋白片段19（cytokeratin-19-fragment antigen 21-1，CYFR21-1）、糖类抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）水平。试剂盒均购自苏州长光华医生物医学工程有限公司，操作均严格按照试剂盒说明书进行。

2.2.3 生存质量

用癌症治疗功能评价系统-肺癌模块（functional assessment of cancer treatment-lung，FACT-L）^［9］对2组患者的生存质量进行评价。FACT-L包括36项内容，涵盖生理状况、社会/家庭状况、功能状况、肺癌附加关注、情感状况共5个领域，每项内容均计0~4分，逆向条目反向计分，总分为0~144分，各领域评分及总分越高表示生存质量越佳。

2.2.4 远期生存情况

用微信、电话、门诊复查等方式对2组患者进行长期追踪随访，统计2组无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）。PFS定义为开始治疗到肿瘤进展的时间。OS定义为开始治疗到患者因任何原因死亡的时间。

2.2.5 不良反应

观察并记录2组患者治疗过程中发生脱发、胃肠道反应、肝肾功能损害、中性粒细胞减少、皮疹等不良反应的情况，参照文献^［10］对各项不良反应进行1~5级的分级评价，≥3级则为严重不良反应。

2.3 统计学方法

采用SPSS 27.0软件对数据进行处理。计数资料用“例（%）”表示，行χ²检验。计量资料均符合正态分布且方差齐，以（\overline{x}\pms）表示，2组同期和组内治疗前后比较分别使用独立样本与配对样本t检验。生存分析用Log Rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 近期疗效的比较

观察组的DCR为91.49%（43/47），较对照组［76.60%（36/47）］显著提高（P<0.05）；观察组、对照组的ORR分别为53.19%（25/47）、36.17%（17/47），2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3.2 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗后，2组的血清CEA、CYFRA21-1、CA125水平均显著降低（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

3.3 生存质量评分的比较

治疗后，2组FACT-L中社会/家庭状况领域评分与同组治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），且治疗后2组间该领域评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组FACT-L中其余各领域评分及量表总分均显著上升（P<0.05），且观察组均高于对照组。见表3。

3.4 不良反应的比较

2组治疗过程中均出现了贫血、中性粒细胞减少、心脏毒性、胃肠道反应、肝肾损害等不良反应，但多数为1~2级。其中，观察组中性粒细胞减少、胃肠道反应的发生率分别为25.53%（12/47）、57.45%（27/47），低于对照组的46.81%（22/47）、76.60%（36/47），P<0.05。2组其余各项不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3.5 远期生存情况的比较

随访时间为4~35个月，随访率为100%。观察组与对照组的中位PFS分别为6.7个月（95%CI：4.48~8.35）、4.9个月（95%CI：2.87~6.92），组间比较差异有统计学意义（Log Rank检验χ²=4.516，P=0.033）。观察组与对照组的中位OS分别为14.8个月（95%CI：10.03~18.44）、11.5个月（95%CI：9.27~15.91），组间比较差异有统计学意义（Log Rank检验χ²=4.049，P=0.042）。

4 讨论

据统计^［11］，2022年我国肺癌新发病例约占所有恶性肿瘤新发病例的18.06%，死亡人数约占恶性肿瘤总死亡人数的23.90%。近年来随着新治疗手段的出现，NSCLC的治疗取得了重要进展。其中靶向药物通过选择性地干扰间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶（c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase，ROS1）等与肺癌相关的驱动基因的突变，达到治疗肿瘤的目的。PD-L1抑制剂能与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，阻断肿瘤免疫逃逸通路（PD-1/PD-L1通路），进而激活机体免疫系统以抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。然而与其他亚型相比，驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC有一定的特殊性。首先，这类肿瘤具有严重的恶性特征，易于侵袭周围组织和发生远处转移。其次，老年患者常常伴有多种基础疾病且呈现体弱多病的状态，使治疗难度增加。同时，驱动基因靶向治疗和免疫治疗对于该亚型的疗效并不明显，因此需要探索更有效的治疗策略。目前针对此类患者多采取基于含铂化疗方案的综合治疗，培美曲塞联合铂类方案是《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）》推荐的晚期非鳞NSCLC化疗方案之一^［12-13］。培美曲塞是一种抗叶酸制剂，可通过抑制叶酸合成必需的酶（如胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等），干扰细胞复制所必经的、关键的叶酸依赖性代谢过程，从而抑制细胞复制，最终导致肿瘤细胞凋亡^［14］。而卡铂则是一种铂类化疗药物，能通过与DNA结合使DNA断裂，阻碍DNA的修复和复制，从而抑制肿瘤细胞的增殖。然而，肿瘤细胞具有多样性和易变性，可通过DNA修复机制、细胞膜泵和转运蛋白等降低（缩短）药物的浓度和作用时间，单一化疗方案的疗效有限，且常常伴随着严重的不良反应，患者的生活质量和远期生存情况较差^［15］。

研究证实^［16］，血管生成是恶性肿瘤生长和转移的必要条件。在肿瘤发展过程中，由肿瘤缺氧介导了促血管生成因子表达的增强，导致血管生成平衡转向促血管生成，肿瘤微环境中促血管生成因子的持续过度分泌，一方面增加肿瘤细胞的氧和营养供给，促进实体瘤增殖，另一方面能通过影响多个免疫步骤促进免疫抑制性微环境的形成，参与肿瘤的免疫逃逸。对于老年晚期非鳞NSCLC的治疗，切断血液供应的抗血管生成治疗已成为重要策略。研究发现^［17］，抗血管生成药物与化疗药物联合使用具有更好的抗肿瘤作用，且不良反应可管理，利于延缓耐药的发生，可作为靶向药及免疫药非敏感人群的标准一线方案。恩度是我国自主研发的抗肿瘤血管靶向药物，能特异性地抑制血管内皮细胞迁移，通过影响多种相互作用的受体、蛋白酶、生长因子等，发挥多靶点抗血管生成效应，进而调节肿瘤微环境、阻断肿瘤血液供应及肿瘤生长和转移、重塑肿瘤异常的脉管系统。此外，恩度还可改善免疫功能和增强抗肿瘤药物的疗效，有助于缓解症状并提高患者的生存率。马怡等^［18］研究发现，与单纯化疗比较，针对晚期NSCLC患者联合使用恩度，能有效降低外周血中血管内皮生长因子、低氧诱导因子-1α及肿瘤标志物的水平，抑制新生血管形成、促进肿瘤细胞凋亡，并可提高免疫功能，改善患者的肺功能及生活质量。尽管恩度联合PC方案能在一定程度上提高抗肿瘤疗效，但鉴于驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC的发病机制复杂，现有治疗方案的疗效仍有一定提升空间。

中药具有多成分、多环节、多靶点的特点，在抑制恶性肿瘤方面表现出了一定潜力，其与抗血管生成药及化疗药物联合使用可作为一种优化方案。肺癌属中医中“肺积”“咳嗽”等范畴，主要是因正气亏虚，邪毒入肺，肺气郁结，气滞血瘀，致使痰、毒、瘀内结，酿生癌毒积于肺中，日久则形成肺部积块。故针对驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC治疗上宜遵循“解毒化瘀”的基本大法。西黄胶囊属于中成药抗癌制剂，组方源于经典古方犀黄丸（出自《外科证治全生集》清·王洪绪著），主要由人工牛黄、人工麝香、乳香、没药4味药材精制而成，具有清热解毒、活血祛瘀、通经止痛、消肿散结等功效，高度契合驱动基因阴性且PD-L1表达阴性老年晚期非鳞NSCLC毒瘀互结证的中医核心病机要点。西黄胶囊中含有雄去氧胆酸、乳香酸、麝香酮、β-榄香烯等多种活性成分，其抗肿瘤效应主要是通过抗炎、诱导细胞发生程序性凋亡、抗血管生成、抑制肿瘤细胞增殖及调整肿瘤微环境等途径实现的。本品不仅不会损害正常的组织细胞，还可减轻由放疗和化疗造成的免疫损伤，增强抗肿瘤免疫应答，增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤力^［19-20］。刘小红等^［21］研究发现，西黄胶囊可抑制晚期NSCLC患者血清叉头翼状螺旋转录因子3和血管生成素-2的表达水平，进而通过抑制新生血管生成及调节免疫系统功能而发挥抗癌作用。一项Meta分析结果表明^［22］，西黄胶囊联合化疗可提高包括NSCLC在内的恶性肿瘤患者的临床疗效，并能降低血小板下降和肝肾损害的发生率。本研究中，观察组的ORR、DCR分别为53.19%、91.49%，与对照组（36.17%、76.60%）比较，DCR显著上升。表明西黄胶囊联合恩度及PC方案治疗驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC能有效提高近期疗效。

CEA为糖蛋白的一种，一般情况下含量微少，是当前临床中的广谱性肿瘤标志物，其水平与NSCLC的病情发展呈正相关，尤其在肺腺癌中的变化尤为明显^［23］。CYFRA21-1参与恶性肿瘤增殖、分化等过程，其作为上皮细胞角蛋白的可溶性片段，广泛存在于肺上皮细胞中，正常情况下其为寡聚物形式，一旦出现恶化上皮细胞，角蛋白即被溶解，而CYFRA21-1因其可溶性故在血清中表达上升，尤其在NSCLC中呈高表达状态^［24］。CA125属于似黏液糖蛋白复合物，正常情况下其难以进入血液，而在恶性肿瘤细胞中，CA125会聚集于细胞边缘，通过引起局部细胞膜去极化，从而转运出CA125抗原。浸润性的肿瘤细胞能够破坏细胞间的连接和基底膜，使得CA125可以释放入血液。CA125最初作为卵巢癌的特异性肿瘤标志物，现研究发现其亦可用于诊断NSCLC^［25］。本研究中，治疗后2组的血清CEA、CYFRA21-1、CA125水平均显著下降，且观察组降低更明显。表明在恩度及PC方案基础上联合西黄胶囊在抑制驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC患者血清肿瘤标志物表达方面具有更突出优势。究其原因可能与患者体内肿瘤生长受到抑制，肿瘤负荷减轻有关。

本研究中，2组患者均出现了贫血、中性粒细胞减少、心脏毒性、胃肠道反应、肝肾损害等相关不良反应，大部分为1~2级。其中，中性粒细胞减少、胃肠道反应的发生率在观察组患者中明显更低。表明在恩度及PC方案基础上联合西黄胶囊治疗能有效减少驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC患者的不良反应，提高治疗的安全性。分析原因可能与西黄胶囊具有清热解毒、减轻骨髓抑制、提高化疗耐受性及增强免疫功能等作用有关^［26］。此外，远期生存分析是评估肺癌患者远期疗效的重要指标，本研究对2组患者进行长期随访，结果显示，治疗后观察组的中位PFS、中位OS分别为6.7个月（95%CI：4.48~8.35）、14.8个月（95%CI：10.03~18.44），较对照组的4.9个月［（95%CI：2.87~6.92）、11.5个月（95%CI：9.27~15.91）］均显著延长。表明西黄胶囊联合恩度及PC方案治疗该类型老年NSCLC能明显改善患者的生存情况，降低病情进展风险，延长生存时间，远期疗效同样确切。FACT-L是一种常用于评估肺癌患者治疗效果和生活质量的工具，该评分系统结合了疾病特异性和生活质量综合评估的指标，可全面反映患者的治疗效果和生活状态。本研究中，治疗后观察组FACT-L中除社会/家庭状况领域外，其余各领域评分及量表总分均显著高于对照组，即观察组患者生活质量的改善更明显。分析其原因主要与西黄胶囊联合恩度及PC方案所发挥的增效减毒作用有关。

综上所述，西黄胶囊联合恩度及PC方案治疗驱动基因阴性且PD-L1表达阴性的老年晚期非鳞NSCLC显示出较为满意的临床疗效和生存获益，能有效降低患者的血清肿瘤标志物水平，有利于患者生存质量的改善，且可在一定程度上减少不良反应的发生。

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基金资助

河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20210630)