阿奇霉素联合中药汤剂治疗儿童肺炎支原体肺炎的疗效

Efficacy of azithromycin combined with traditional Chinese medicine decoction in the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children

摘要

目的 探究阿奇霉素联合中药汤剂治疗儿童肺炎支原体肺炎（Mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP）（痰热闭肺证）的疗效。 方法 选取2021年12月至2023年1月收治的94例MMP患儿作为研究对象，用随机数字表法分为为观察组和对照组，每组47例。对照组在对症治疗的基础上使用阿奇霉素干混悬剂治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂治疗。比较2组的疗效，治疗前后的中医证候积分，血清粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）水平，症状消失时间，抗体免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）转阴率和不良反应的发生情况。 结果 与对照组（80.85%，38/47）比较，观察组的治疗总有效率（95.75%，45/47）显著升高（χ²=5.045，P=0.025）；治疗后，2组的中医证候积分、血清G-CSF水平均显著降低（P<0.05），且观察组的中医证候积分、血清G-CSF水平均显著低于对照组（P<0.05）；与对照组比较，观察组的咳嗽、发热和肺部啰音消失时间均显著缩短（P<0.05）；与对照组（74.47%，35/47）比较，观察组治疗后的抗体IgM转阴率（93.62%，44/47）显著升高（χ²=6.425，P=0.011）；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.927，P=0.336）。 结论 阿奇霉素联合中药汤剂治疗儿童MPP的效果显著，有助于缓解症状，提高IgM的转阴率，降低血清G-CSF水平，且安全性较好。

Abstract

Objective To investigate the efficacy of azithromycin combined with traditional Chinese medicine decoction in the treatment of Mycoplasmal pneumoniae pneumonia （MPP） in children （phlegm-heat closed lung syndrome）. Methods A total of 94 children with MMP who were admitted from December 2021 to January 2023 were selected as the study subjects， and they were divided into observation group and control group， with 47 cases in each group. The control group was treated with azithromycin dry suspension on the basis of symptomatic treatment， and the observation group was treated with traditional Chinese medicine （TCM）decoction on the basis of treatment in the control group. The efficacy， TCM pattern score， serum granulocyte colony-stimulating factor （G-CSF） level， symptom disappearance time， antibody immunoglobulin M （IgM） conversion rate and adverse reactions before and after treatment were compared between the 2 groups. Results Compared with the control group （80.85%， 38/47）， the total effective rate of treatment in the observation group （95.75%， 45/47） was significantly increased （χ²=5.045， P=0.025）. After treatment， the TCM pattern score and serum G-CSF level of the 2 groups were significantly decreased （P<0.05）， and the TCM pattern score and serum G-CSF level of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）， compared with the control group， the disappearance time of cough， fever and pulmonary rales in the observation group was significantly shortened （P<0.05）， and compared with the control group （74.47%， 35/47）， the antibody IgM in the observation group after treatment was significantly shortened， IgM was significantly increased （93.62%， 44/47） （χ²=6.425， P=0.011）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （χ²=0.927， P=0.336）. Conclusion Azithromycin combined with traditional Chinese medicine decoction has a significant effect in the treatment of MPP in children， which helps to alleviate symptoms， improve the negative conversion rate of IgM， reduce serum G-CSF level， and has a good safety profile.

关键词

阿奇霉素 / 肺炎支原体肺炎 / 痰热闭肺证 / 免疫球蛋白M / 粒细胞集落刺激因子

Key words

azithromycin / Mycoplasma pneumoniae pneumonia / phlegm-fever closed lung syndrome / immunoglobulin M / granulocyte colony-stimulating factor

肺炎支原体肺炎（Mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP）是一种由肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）引起的急性肺部、呼吸道炎症变化，MP是一种很常见的病原体，在各个年龄段的儿童中均会导致上、下呼吸道感染，是导致社区获得性肺炎的原因之一，其还会引发扁桃体炎等呼吸道感染疾病，甚至会损伤多个重要脏器^［1］。MPP的主要临床症状为头痛、发热、咳嗽、乏力，可闻及肺啰音，严重时可出现肺损伤、肺纤维化、胸腔积液等，并且由于儿童抵抗力弱，故MPP患儿易发展成重症^［2-3］。目前对于MPP西医主要使用大环内酯类抗生素（如阿奇霉素）进行治疗，虽然有一定的效果，但其长时间应用，不仅会导致患儿出现恶心、呕吐等不良反应，还可能导致耐药，影响治疗效果^［4］。中医认为，儿童MPP多因痰热闭肺所致，病机在于外邪侵肺致气阴两伤、痰热阻肺，因此治疗应以化痰止咳、清热宣肺为主^［5］。本研究探讨阿奇霉素联合中药汤剂治疗MPP的效果及对抗体免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）转阴率及血清粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）水平等的影响。

1 一般资料

选取2021年12月至2023年1月本院收治的94例MPP患儿作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，每组47例。2组基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合MPP中、西医诊断标准；②年龄为1~14岁；③患儿监护人同意本研究并签署知情同意书。

排除标准：①由其他病原体导致的肺炎者；②重症MPP者；③合并血液、心脑血管等原发性疾病者；④精神异常无法配合研究者；⑤合并严重肝、肾功能障碍者；⑥对本研究使用的药物有禁忌者。

西医诊断标准：①有发热、持续咳嗽等症状；②血清抗体IgM阳性；③经X线检查确诊；④白细胞总数轻微升高或正常^［6］。

中医诊断标准：主症见发热不退、咳嗽、痰黏稠、痰壅、喘促、鼻煽；次症见面赤口渴、小便短黄、大便硬、胸闷、痰多；舌脉象见舌红、苔黄偏厚、脉滑数^［7］。主症满足2项，次症满足3项即可确诊。

2 方法

2.1 治疗方法

所有患儿均给予常规对症治疗。对照组使用阿奇霉素干混悬剂（规格为0.1 g·袋^-1，辉瑞制药有限公司）治疗，按10 mg·kg^-1·d^-1服用（每日最大剂量≤500 mg），服用3 d后停药4 d，7 d为1个疗程。观察组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂进行治疗。中药汤剂配方：炙麻黄3 g、杏仁、桑白皮、蚤休、紫苏子、黄芩、葶苈子、前胡各10 g，虎杖、鱼腥草各15 g，紫菀、浙贝母各6 g，甘草3 g。用水煎服（每日1剂，每日1次）。2组均连续治疗14 d。

2.2 观察指标

2.2.1 中医证候积分

于治疗前后，评价2组患儿的中医证候积分。主症评分：①发热，腋温<37.4 ℃计0分，腋温为37.4~38.0 ℃计2分，腋温为38.1~38.9 ℃计4分，38.9 ℃<腋温≤39.0 ℃计6分；②其他，无计0分，偶尔计2分，频发但对生活影响较小计4分，持续且严重影响生活计6分。次症评分：无计0分，偶尔计1分，频发且影响生活计3分。中医证候积分=主症评分＋次症评分。

2.2.2 疗效

治疗结束后评估所有患儿的疗效。治愈：症状（咳嗽、咳痰等）消失，体温恢复正常，中医证候积分降低≥90%；显效：症状（咳嗽、咳痰等）明显好转，体温正常，70%≤中医证候积分降低<90%；有效：症状（咳嗽、咳痰等）有所好转，30%≤中医证候积分降低<70%；无效：症状（咳嗽、咳痰等）无好转甚至加重，中医证候积分<30%^［8］。总有效率=［（治愈例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.3 症状消失时间

观察并统计2组患儿的症状消失时间，包括咳嗽、发热和肺部啰音消失时间。

2.2.4 血清MP-IgM抗体

于治疗前后，用酶联免疫吸附试验检测2组患儿的血清MP-IgM抗体。试剂盒购自艾博因生物科技有限公司。全程严格按照说明书进行操作。计算2组患儿的转阴率。转阴率=（治疗后转阴例数/总例数）×100%。

2.2.5 血清G-CSF水平

于治疗前后，用酶联免疫吸附试验检测2组患儿的血清G-CSF水平。试剂盒购自上海烜雅生物科技有限公司。全程严格按照说明书进行操作。

2.2.6 不良反应

统计2组患儿不良反应（胃肠道反应、皮疹、肝功能异常等）的发生情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据进行处理。计量资料均符合正态分布，以（\overline{x}±s）表示，采用t检验；计数资料用“例（%）”表示，采用χ² 检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 中医证候积分的比较

治疗前，2组中医证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的中医证候积分均显著降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

3.2 疗效的比较

与对照组（80.85%，38/47）比较，观察组的疗效（95.75%，45/47）更好（χ²=5.045，P=0.025）。见表3。

3.3 症状消失时间的比较

与对照组比较，观察组患儿的咳嗽、发热和肺部啰音消失时间均显著缩短（P<0.05）。见表4。

3.4 抗体MP-IgM转阴率的比较

与对照组（74.47%，35/47）比较，观察组患儿治疗后的抗体IgM转阴率（93.62%，44/47）显著升高（χ²=6.425，P=0.011）。

3.5 血清G-CSF水平的比较

治疗前，2组血清G-CSF水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的血清G-CSF水平均显著降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。见表5。

3.6 不良反应发生情况的比较

2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.927，P=0.336）。见表6。

4 讨论

儿童MPP是一种儿科常见疾病，因MP感染所致，MP入侵呼吸道后黏附于黏膜上皮细胞，通过刺激巨噬细胞、肺泡上皮细胞，使其释放炎症因子，引发炎症反应，损伤肺组织和其他器官^［9］。MPP在寒冷季节或季节交替时，容易发生，早期临床症状不明显，容易出现误诊、漏诊的情况，但是随着病情的加重，患儿会出现发热、咳嗽等症状，影响患儿的日常生活，因此需要及时治疗，缓解症状，控制感染，如果治疗不及时，容易反复发作或诱发其他病症，影响患儿的健康^［10］。目前西医常使用抗生素进行治疗，阿奇霉素是由红霉素衍生出的一种新型抗生素，其治疗儿童MPP的效果较好。阿奇霉素进入体内后被迅速吸收，见效快，且复发率较低，疗程短，还能在一定程度上减少患儿体内白细胞的数量，防止疾病进一步发展。但是，随着抗生素种类和应用的增加，会产生一定的耐药性，导致部分患儿单独使用阿奇霉素无法从中获益^［11-13］。

中医认为，儿童MPP属“肺炎喘嗽”的范畴，临床上以咳嗽、发热、鼻煽、痰壅、喘促为主症，严重者会出现呼吸困难、口唇青紫、面色苍白等症状，病因为外感风邪，外邪侵入侵犯肺卫，束缚肺气，失于宣降，化热烁津，聚而生痰，阻于气道，从而出现咳嗽、咳痰、气急等症状，发为肺炎喘嗽，所以病机主要为为痰热闭肺，治疗应以化痰止咳、清热平喘为主^［14-15］。本研究所使用的药方为汪受传教授指导的经验方^［16］，主要由炙麻黄、杏仁、桑白皮、蚤休、紫苏子、黄芩、葶苈子、前胡、虎杖、鱼腥草、紫菀、浙贝母、甘草等组成。炙麻黄具有宣肺平喘的作用，杏仁具有润肺止咳的作用，葶苈子和桑白皮具有利水消肿、化痰平喘的作用，鱼腥草和黄芩具有清热解毒的作用，甘草具有化痰止咳、解毒益气的作用，诸药合用，具有宣肺理气、化痰平喘、清热止咳的功效。本研究结果显示，治疗后观察组的中医证候积分、症状消失时间低（短）于对照组，疗效优于对照组，且2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明中西医联合治疗儿童MPP可以促进临床症状的缓解，且安全性较好。

血清MP-IgM抗体是机体发生MP感染后产生的特异性抗体，产生的免疫复合物可能通过超敏反应加重肺炎的严重程度，患儿在感染MP后体内IgM抗体呈阳性表达，在经过治疗且症状好转后，抗体IgM转阴，因此可以通过抗体IgM转阴率来判断治疗效果^［17］。本研究结果显示，治疗后观察组患儿的抗体IgM转阴率显著升高，表明中西医联合治疗的效果较好，可以提高抗体IgM转阴率。G-CSF作为糖蛋白的一种，在免疫反应中发挥重要的作用，健康人体内的G-CSF水平不高，当细菌感染发生后，G-CSF的水平迅速升高，随着疾病的控制，其水平随之下降^［18］。本研究结果显示，治疗后观察组血清G-CSF水平的改善情况优于对照组，表明中西医联合治疗降低了患儿的炎症反应，提高了机体的免疫功能。

综上所述，中西医联合治疗儿童MPP的效果显著，有助于症状的缓解，可以提高抗体IgM转阴率，改善血清G-CSF水平，降低炎症反应，且安全性较好。但本研究样本量较少，且未对治疗机制进行研究，后续应加大样本量，进行深入研究。

参考文献

[1] DAVIS J， ERICSON J E， KAVANAGH R.Severe pediatric Mycoplasma pneumoniae infection requiring veno-venous extracorporeal membrane oxygenation［J］.Pediatr Infect Dis J，2021，40（4）：e154-e156.

[2] 郑武田，方辉，魏守缙，等.维生素C辅助阿奇霉素序贯疗法治疗肺炎支原体肺炎儿童的疗效［J］.西北药学杂志，2024，39（4）：126-129.

[3] ZHENG Wutian， FANG Hui， WEI Shoujin，et al.Efficacy of vitamin C assisted azithromycin sequential therapy in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia［J］.Northwest Pharmaceutical Journal，2024，39（4）：126-129.

[4] 刘佳，贾玉静，王慧娟，等.孟鲁司特钠联合红霉素治疗小儿肺炎支原体感染的效果观察［J］.实用临床医药杂志，2023，27（7）：129-132.

[5] LIU Jia， JIA Yujing， WANG Huijuan，et al.Efficacy of montelukast combined with erythromycin in the treatment of children with Mycoplasma pneumoniae infection［J］.Journal of Clinical Medicine in Practice，2023，27（7）：129-132.

[6] 曹迎春.阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效及不良反应情况观察［J］.中国药物与临床，2020，20（23）：3969-3971.

[7] CAO Yingchun.Observation of clinical efficacy and adverse reactions of azithromycin in the treatment of Mycoplasma pneumonia in children［J］. Chinese Remedies & Clinics，2020，20（23）：3969-3971.

[8] 王小素，王小利，江霞，等.升降散合麻杏石甘汤联合西药治疗小儿肺炎支原体肺炎痰热闭肺证的疗效观察［J］.实用中西医结合临床，2020，20（15）：76-77.

[9] WANG Xiaosu， WANG Xiaoli， JIANG Xia，et al.Observation on the therapeutic effect of Shengsheng San combined with Maxing Shigan Tang and western medicine on children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia and phlegm heat induced lung closure syndrome［J］.Practical Clinical Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2020，20（15）：76-77.

[10] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.北京：人民卫生出版社，2002.

[11] 中华中医药学会儿科分会.小儿肺炎咳嘴中医诊疗指南［J］.中医儿科杂志，2008，4（3）：1-3.

[12] Pediatric Branch of the Chinese Association of Traditional Chinese Medicine. Guidelines for traditional Chinese medicine diagnosis and treatment of coughing mouth in children with pneumonia［J］.Journal of Pediatrics of Traditional Chinese Medicine，2008，4（3）：1-3.

[13] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：233-238.

[14] 王影，张勇，代树栋，等.维生素A、维生素D联合抗生素序贯疗法治疗儿童肺炎支原体肺炎的效果［J］.西北药学杂志，2024，39（2）：211-215.

[15] WANG Ying， ZHANG Yong， DAI Shudong，et al.Efficacy of vitamin A，vitamin D combined with antibiotics sequential therapy in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia［J］.Northwest Pharmaceutical Journal，2024，39（2）：211-215.

[16] LEE K L， LEE C M， YANG T L，et al.Severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia requiring intensive care in children，2010—2019［J］. Journal of the Formosan Medical Association，2021，120（1）：281-291.

[17] 周双丽.阿奇霉素联合布地奈德治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效分析［J］.实用中西医结合临床，2021，21（6）：135-136.

[18] ZHOU Shuangli.Analysis of the therapeutic effect of azithromycin combined with budesonide in the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children［J］. Practical Clinical Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2021，21（6）：135-136.

[19] 唐晓燕.阿奇霉素干混悬剂、吸入用布地奈德混悬液联用对小儿肺炎支原体感染的治疗价值观察［J］.临床医药文献电子杂志，2020，7（32）：2.

[20] TANG Xiaoyan.Observation of therapeutic value of azithromycin dry suspension and inhaled budesonide suspension in children with Mycoplasma pneumoniae infection［J］.Journal of Clinical Medical Literature：Electronic Edition，2020，7（32）：2.

[21] WANG Q， MI G， HICKEY D，et al.Azithromycin-loaded respirable microparticles for targeted pulmonary delivery for the treatment of pneumonia［J］.Biomaterials，2018，160：107-123.

[22] 栾奕博，张伟，董彦君，等.辛开苦降方联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎（痰热闭肺证）临床研究［J］.中国中医急症，2020，29（3）：445-448.

[23] LUAN Yibo， ZHANG Wei， DONG Yanjun，et al. Clinical observation of Xinkai Kujiang Decoction combined with azithromycin on Mycoplasma pneumoniae pneumonia of phlegm-heat obstructing lung type［J］. Journal of Emergency in Traditional Chinese Medicine，2020，29（3）：445-448.

[24] 赵红霞.五虎汤合葶苈大枣泄肺汤加减治疗小儿肺炎支原体肺炎痰热闭肺证临床观察［J］.实用中西医结合临床，2021，21（13）：104-105.

[25] ZHAO Hongxia.Clinical observation on the treatment of pediatric Mycoplasma pneumonia with phlegm heat closed lung syndrome with modified Wuhu Tang He Tingpi Dazao Xiefei Tang［J］. Practical Clinical Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2021，21（13）：104-105.

[26] 吴艳明，汪受传.汪受传教授治疗小儿支原体肺炎经验［J］.中华中医药杂志，2012，27（3）：649-651.

[27] WU Yanming， WANG Shouchuan. Professor WANG Shou-chuan’s experience in treating pediatric Mycoplasma pneumonia［J］.China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy，2012，27（3）：649-651.

[28] 刘玉梅.阿比多尔联合α-干扰素雾化吸入治疗新冠肺炎效果及对核酸、抗体IgM转阴率影响［J］.医学理论与实践，2021，34（9）：1499-1501.

[29] LIU Yumei.Effect of atomized inhalation of arbidol combined with α-interferon on COVID-19 and its influence on negative rate of nucleic acid and antibody IgM［J］. the Journal of Medical Theory and Practice，2021，34（9）：1499-1501.

[30] 姜楠.小儿肺炎支原体肺炎予阿奇霉素序贯治疗的效果及对血清CRP、G-CSF水平的影响分析［J］.中国实用医药，2021，16（6）：16-18.

[31] JIANG Nan.Effect of azithromycin sequential therapy on Mycoplasma pneumoniae in children and its influence on serum CRP and G-CSF［J］.China Practical Medical，2021，16（6）：16-18.

基金资助

2019年度苏州市科技发展计划（民生科技-医疗卫生应用基础研究［第五批］）项目(SYSD2020225)