复方多黏菌素B软膏联合裸花紫珠口服对肛周脓肿患者术后创面愈合及血管内皮因子的影响

Effect of Compound Polymyxin B Ointment combined with oral administration of Luohuazizhu on wound healing and vascular endothelial factors after perianal abscess surgery

摘要

目的 探究复方多黏菌素B软膏联合裸花紫珠口服对肛周脓肿患者术后创面愈合及血管内皮因子的影响。 方法 回顾性分析2022年5月至2023年12月西部战区空军医院收治的138例肛周脓肿患者的资料，患者均择期行切开引流术治疗，根据患者术后创面治疗方案将其分为常规组和观察组。常规组59例，采用术后常规创面管理，观察组79例，给予复方多黏菌素B软膏联合裸花紫珠口服治疗。比较2组术后创面愈合情况及干预前后血清相关生长因子水平。 结果 观察组的临床总有效率为92.41%，高于常规组的79.66%（P<0.05）；观察组的创面愈合时间短于常规组［（16.15±1.88） d vs.（20.23±2.59） d，t=10.725，P<0.05］；干预后观察组的创面疼痛视觉模拟评分（visual analogue score，VAS）、创面分泌物评分、肉芽生长评分分别为（1.56±0.31）、（0.76±0.14）、（1.02±0.34） 分，低于常规组的（3.12±0.84）、（1.15±0.32）、（1.89±0.51） 分，差异具有统计学意义（t=15.194、9.672、12.010，P<0.05）；2组干预后的血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍化内皮细胞生长因子（platelet-derived endothelial cell growth factor，PDGF）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）-2均上升，观察组干预后上述因子水平分别为（61.59±6.13）、（85.19±4.27）、（102.58±9.44） ng·L^-1，高于常规组的（56.44±6.05）、（78.18±3.52）、（84.65±8.46） ng·L^-1，差异具有统计学意义（t=4.910、10.268、11.533，P<0.05）。 结论 复方多黏菌素B软膏联合裸花紫珠口服对肛周脓肿患者术后创面愈合的疗效确切，可以缩短创面愈合时间，减轻疼痛，提高生长因子水平，促进创面愈合。

Abstract

Objective To investigate the effects of Compound Polymyxin B Ointment combined with oral administration of Luohuazizhu （Callicarpa nudiflora Hook. et Arn） on wound healing and vascular endothelial factors after perianal abscess surgery. Methods 138 patients with perianal abscess admitted to Air Force Hospital of the Western Theater Command from May 2022 to December 2023 were retrospectively analyzed. All patients were treated with incision and drainage at selected time. According to the postoperative wound treatment plan， they were divided into conventional group and observation group. The conventional group of 59 patients received conventional wound management after surgery， and the observation group of 79 patients received Compound Polymyxin B Ointment combined with oral treatment of Luohuazizhu.Postoperative wound healing and serum related growth factor levels before and after intervention were compared between the 2 groups. Results The total effective rate of observation group was 92.41%， higher than that of conventional group （79.66%） （P<0.05）. The wound healing time of observation group was shorter than that of conventional group ［（16.15±1.88） d vs. （20.23±2.59） d， t=10.725， P<0.05］. After intervention， the visual analogue score， wound secretion score and granulation growth score in observation group were （1.56±0.31）， （0.76±0.14） and （1.02±0.34）points respectively， which were lower than those in conventional group （3.12±0.84）， （1.15±0.32） and （1.89±0.51） points， with the difference is statistically significant （t=15.194， 9.672， 12.010， P<0.05）. The serum levels of vascular endothelial growth factor （VEGF）， platelet-derived endothelial cell growth factor （PDGF） and fibroblast growth factor （FGF）-2 were increased in both groups after intervention， and the levels of above factors in observation group were （61.59±6.13）， （85.19±4.27） and （102.58±9.44） ng·L^-1， respectively， higher than those in the conventional group （56.44±6.05），（78.18±3.52） and （84.65±8.46） ng·L^-1， and the differences were statistically significant （t=4.910，10.268，11.533，P<0.05）. Conclusion Compound Polymyxin B Ointment combined with oral administration of Luohuazizhu has a definite effect on wound healing in patients with perianal abscess after operation， which can shorten wound healing time， reduce pain， increase growth factor level and promote wound healing.

关键词

肛周脓肿 / 术后创面愈合 / 复方多黏菌素B软膏 / 裸花紫珠 / 血管内皮因子

Key words

perianal abscess / postoperative wound healing / Compound Polymyxin B ointment / Luohuazizhu / vascular endothelial factor

肛周脓肿（perianal abscess，PA）绝大多数发病是由于肛隐窝被粪便阻塞，大量细菌繁殖诱发感染并向周围扩散，导致肛管、直肠及肛门周围软组织或间隙形成脓肿^［1］。目前临床治疗PA常用且有效的方法是进行外科手术引流，但由于患处特殊，术后创口极易发生再次感染，导致手术创面恢复迟缓，可能继发各种并发症，影响治疗效果及患者的生活质量^［2-3］。因此术后给予适宜的创面治疗管理对于减少术后感染、促进创口愈合意义重大。复方多黏菌素B软膏在临床常被用于防治皮肤细菌感染，具有较强的抗感染作用；裸花紫珠制剂对于细菌感染引起的炎症有显著抑制作用，既往研究结果显示，二者对于伤口愈合具有促进作用^［4-5］。但当前鲜有将二者联合应用于PA术后治疗的研究报道。本研究探究复方多黏菌素B软膏联合裸花紫珠口服对PA患者术后创面愈合及相关血管生成因子的影响。

1 一般资料

回顾性选取西部战区空军医院2022年5月至2023年12月收治的肛周脓肿患者138例作为研究对象。患者均在我院择期进行切开引流术治疗，根据术后管理方案将其分为常规组（59例）和观察组（79例）。常规组：男性和女性分别为38、21例；年龄为28~60岁，平均（46.78±4.56） 岁；病程最短者为20 d，最长者为3个月，平均（1.86±0.51） 个月；其中瘘管性脓肿和非瘘管性脓肿患者分别为37、22例。观察组：男性和女性分别为47、32例；年龄为30~60岁，平均（47.25±4.83） 岁；病程最短者18 d，最长者3个月，平均（1.92±0.63） 个月；其中瘘管性脓肿和非瘘管性脓肿患者分别为49、30例。2组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合《肛周脓肿临床诊治中国专家共识》^［6］中肛周脓肿的诊断标准，经直肠超声或磁共振成像检查确诊；②年龄≥18岁，择期行常规切开引流术治疗，且为首次手术治疗；③患者临床资料完整，对本研究知情同意，自愿参与。

排除标准：①既往有肛周手术史者；②合并肛瘘、克罗恩病等其他可能导致肛周脓肿者；③伴有血液系统疾病、恶性肿瘤、糖尿病、甲亢、凝血异常等对创面愈合有影响疾病者；④对本研究使用的药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者入院后均接受常规切开引流术治疗，手术均由同一手术小组完成。2组患者术后给予5 d常规抗感染治疗，叮嘱术后24 h内俯卧或侧卧休息，避免下床活动，减少对手术创面的摩擦或扩大创面；指导患者术后科学饮食，多食清淡、易消化食物，少食辛辣油腻食物，以减少对手术伤口的刺激。

常规组：在基础治疗上，于术后第2天开始采用1∶5 000浓度的高锰酸钾溶液熏洗坐浴（煮沸后先利用蒸汽熏蒸，待温度降至38~40 ℃后坐浴10~15 min），坐浴完成后轻揉擦干药液，再用碘伏消毒创面及周围皮肤，用凡士林纱布填塞创口后用无菌纱布覆盖，每日换药2次。

观察组：采用复方多黏菌素B软膏联合裸花紫珠口服治疗。术后第2天采用生理盐水冲洗创面，用碘伏对创面及周围皮肤消毒后，使用复方多黏菌素B软膏（浙江孚诺医药股份有限公司）均匀涂抹于创面，用无菌干纱布覆盖创面，每日换药2次。同时联合应用裸花紫珠治疗，裸花紫珠胶囊［江西银涛药业股份有限公司，规格为每粒0.3 g（含干浸膏0.2 g）］，口服，每日3次，每次3粒。

2组均持续治疗直至创面愈合。

2.2 观察指标

2.2.1 创面愈合情况

①创面愈合时间，记录患者自术后到创面完全上皮化，形成坚实疤痕的时间；②创面疼痛程度：于术后1 d、干预2周后通过疼痛视觉模拟量表^［7］（visual analogue score，VAS）评估，0分表示无痛感，10分表示疼痛最剧烈，不能忍受，得分与疼痛程度呈正相关；③创面分泌物情况^［8］：观察术后1天、干预2周后创面分泌物情况，通过分泌物渗透纱布层数进行评估：渗透纱布层数≤1层，计0分，渗透纱布2~3层计1分，渗透纱布4~5层计2分，渗透纱布>5层计3分；④肉芽组织生长情况^［9］：于干预2周后评价，创面基本愈合且平整、肉芽色红润计0分；创面不平，肉芽生长较旺，颜色鲜红，呈颗粒状计1分；创面有凹陷、肉芽缓慢，色淡红兼白计2分；创面明显凹凸不平，肉芽颜色晦暗且无明显生长计3分。

2.2.2 临床疗效

干预2周后参考相关标准^［10］评估2组的临床疗效，分为痊愈、显效、有效、无效。患者临床症状完全消失、创面完全愈合、疤痕殷实无疼痛为痊愈；创腔体积缩小≥75%，创面基本愈合为显效；50%≤创腔体积缩小<75%，创面未完全愈合为有效；治疗后未达上述标准则为无效。

2.2.3 生长因子

分别采集2组患者术后1 d、干预2周后的空腹静脉血5 mL，离心处理后收集上清液，用于检测相关生长因子指标的水平，包括血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍化内皮细胞生长因子（platelet-derived endothelial cell growth factor，PDGF）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）-2，均采用酶联免疫吸附试验检测。

2.3 统计学方法

数据资料采用统计学软件SPSS 25.0分析处理。以（\overline{x}±s）表示计量资料，2组间比较行独立样本t检验；以“例（%）”表示计数资料，比较行χ² 检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 创面愈合情况的比较

观察组的创面愈合时间短于常规组（P<0.05）；干预2周时观察组的肉芽组织生长评分低于常规组（P<0.05）；2组术后1 d创面分泌物评分、VAS比较，差异无统计学意义（P>0.05），干预2周后2组的创面分泌物评分、VAS评分均下降，且观察组低于常规组（P<0.05）。见表1。

3.2 临床疗效的比较

干预2周后观察组的总有效率高于常规组（P<0.05）。见表2。

3.3 血清生长因子水平的比较

2组患者术后1 d血清VEGF、PDGF、FGF-2等生长因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；干预2周后2组上述生长因子水平较术后1 d均显著上升，且观察组显著高于常规组（P<0.05）。见表3。

4 讨论

外科切开引流手术治疗仍是目前治疗PA最基本、最主要的手段，但手术是有创治疗，术后创口因为位置特殊，发生术后感染的风险极高。细菌感染可能加重创口疼痛，影响创面血液循环，使创面愈合延缓，复发或继发肛瘘等的风险增加，极大影响手术治疗效果^［11］。因此，术后给予有效的抗感染治疗、促进创面愈合对PA患者的治疗具有重要意义。

复方多黏菌素B软膏在临床常用于防治各种皮肤感染疾病，是一种由硫酸新霉素、硫酸多黏菌素B、杆菌肽3种抗菌药和镇痛药物盐酸利多卡因组成的复方制剂。其具有广泛的抗菌谱，既往用于糖尿病合并深度烧伤患者的创面治疗及慢性难愈性创面的治疗，可有效发挥减少感染、加速创面愈合的作用^［12-13］。闫骁春等^［14］研究发现，在儿童PA患者术后应用复方多黏菌素B软膏对缓解术后创面疼痛、促进创面愈合具有良好效果。裸花紫珠是马鞭草科紫珠属植物，其性平、味苦、微辛，入药具有止血、解毒收敛、消炎抑菌之效，以裸花紫珠为主要成分的中成药制剂如裸花紫珠胶囊、裸花紫珠片剂、裸花紫珠颗粒在临床上广泛应用于化脓性炎症、烧伤、烫伤、急性传染性肝炎等疾病的治疗，对创面愈合亦有促进作用^［15-17］。本研究对PA患者术后应用复方多黏菌素B软膏联合裸花紫珠胶囊治疗，研究结果显示，观察组患者的创面愈合时间显著短于常规组，干预2周后观察组的肉芽生长评分低于常规组，2组干预2周后的创面VAS、创面分泌物评分均较干预前下降，且观察组显著低于常规组；观察组治疗2周的临床总有效率显著高于常规组。结果表明，复方多黏菌素B软膏联合裸花紫珠胶囊治疗可有效缓解PA患者的术后疼痛，促进创面愈合，缩短愈合时间，加速患者术后康复，提升临床疗效。原因可能为：复方多黏菌素B软膏含有3种抗菌药物，彼此协同互补，通过不同途径、不同机制杀死不同类别的细菌，协同增效同时扩宽抗菌谱，且药物直接外敷作用于创面，对创面细菌繁殖抑制效果显著，为创面愈合提供了更好的生理环境。裸花紫珠富含大量的多糖、挥发油、黄酮等活性物质，药理研究结果表明，其具有良好的抑菌效果，可增强机体白细胞的吞噬作用，且通过口服给药，能发挥良好的抗炎效果^［18］。因此二者联用可以减轻术后创面炎症反应，发挥强效抑菌作用，实现抗感染的目的，继而促进创面愈合。此外，复方多黏菌素B软膏中还含有盐酸利多卡因，能同时发挥良好的镇痛作用。

创面的愈合过程复杂，分为止血期、炎症期、增殖期和成熟期，生长因子在增殖期和成熟期发挥重要的调控作用。其中VEGF是目前发现的体内强效的促进血管新生和成熟的生长因子，在创面愈合中扮演着关键角色；PDGF可以增强组织细胞的增殖，调节血管收缩，在创面修复过程中，与VEGF协同，促进血管新生；FGF-2则通过改善创面局部微环境，缓解血管内皮细胞功能障碍等作用参与损伤细胞的修复，促进肉芽组织生长及血管新生^［19-20］。本研究结果显示，干预2周后，观察组的血清生长因子VEGF、PDGF、FGF-2水平均显著高于常规组，表明多黏菌素B软膏联合裸花紫珠胶囊治疗可有效改善PA患者术后的血清生长因子水平，从而促进患者术后创面的愈合。

综上所述，在PA患者术后给予多黏菌素B软膏联合裸花紫珠口服治疗，可有效减轻患者的创口疼痛，提升相关生长因子水平，促进创面愈合，显著提升临床疗效。

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基金资助

四川省中医药管理局科学技术研究专项课题项目(2023MS245)