藏药治疗糖脂代谢性疾病的研究进展

Research progress on the treatment of metabolic diseases of sugar and lipids with Tibetan medicines

摘要

目的 通过归纳总结藏药治疗糖脂代谢性疾病的研究进展，为藏药在糖脂代谢性疾病领域的深入研究开发与利用提供参考及研究思路。 方法 本文通过查阅《晶珠本草》《中华本草之藏药卷》等藏医药书籍及近5年来的藏医药文献，归纳整理分析了治疗糖脂代谢性疾病的藏药研究进展和目前存在的不足。 结果 从古书籍及文献中查阅到61种具有糖脂代谢性疾病药理活性的单味藏药材和13种常用藏药复方。其中诃子、冬虫夏草等特色药材使用频繁，但多数特色药材未充分开发，缺乏临床证据，作用机制也不完善。 结论 藏药开发进展慢，缺乏现代文献和临床数据，藏文生涩难懂和药物基源不确定等问题共同导致了藏药的可询证依据较少。表明藏民族医药仍具有较大发展空间，需加大藏药在现代医学体系中的广泛应用和进一步开发。

Abstract

Objective To summarize the research progress of Tibetan medicines in treating glycolipid metabolic diseases， and to provide reference and research ideas for the in-depth research， development and utilization of Tibetan medicines in the field of glycolipid metabolic diseases. Methods This paper summarized and analyzed the research progress and current deficiencies of Tibetan medicines in the treatment of glycolipid metabolic diseases by reviewing the books on Tibetan medicines such as “Jingzhu Materia Medica” and “Chinese Materia Medica Volume of Tibetan Medicines”， as well as the literature on Tibetan medicines in the last 5 years. Results Sixty-one single-flavored Tibetan medicinal herbs with pharmacological activities for glycolipid metabolic diseases and 13 commonly used Tibetan medicinal compound formulas were reviewed from the above ancient books and literatures. Among them， characteristic herbs such as chebulin and Cordyceps sinensis were frequently used， but most of the characteristic herbs were underdeveloped， the lacke of clinical evidence， and had imperfect mechanisms of action. Conclusion The slow progress in the development of Tibetan medicines， the lack of modern literature and clinical data， the difficulty in understanding the Tibetan language and the uncertainty of the drug’s basal source together lead to a less inquiring evidence base for Tibetan medicines. This suggests that there is still much room for the development of Tibetan medicine， and that it is necessary to increase the wide application and further development of Tibetan medicine in the modern medical system.

关键词

藏药 / 糖尿病 / 高脂血症 / 非酒精性脂肪性肝病

Key words

Tibetan medicine / diabetes / hyperlipidemia / non-alcoholic fatty liver diseas

糖脂代谢病（glucolipid metabolic disorders，GLMD）是以糖、脂代谢紊乱为特征，受遗传、环境、精神等多种因素影响的疾病，以神经内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症、肠道菌群失调为核心病理，以高血糖、血脂失调、非酒精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现特点，需要综合一体化治疗的疾病^［1］。上述疾病发病率高，是心血管疾病的主要危险因素。目前，临床上常用的降糖、降脂类药物有二甲双胍、他汀类等，具有起效快、便于服用等优点，但也存在不良反应多、停药易反复等不足，研发更加高效安全的药物成为研究热点和难点。

藏医药理论是藏族人民经历了长期的历史实践和探索，逐渐积累和总结的独特理论体系。青藏高原是藏药的主要产地，据调查，藏药资源有2 436种，其中植物类2 172种、动物类214种、矿物类50种。《月王药诊》是较早的一部藏药史籍，收载的药物包括植物类440种、动物类260种、矿物类80种，其中300多种药物为青藏高原特产，多数药物沿用至今。常用藏药主要来源于菊科、豆科、毛莨科、罂粟科、伞形科、龙胆科、蔷薇科、玄参科、十字花科和百合科等植物，重要的药用属有绿绒蒿属、马先蒿属、紫堇属、报春花属和虎耳草属等。随着对藏药的深入研究，越来越多的藏药被发现可用于GLMD的治疗，但目前还缺乏系统性的归纳整理。据此，本文以糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、高脂血症为关键词，查阅《晶珠本草》《中华本草之藏药卷》等相关藏医药典籍，并检索近5年的文献资料，梳理总结归纳相关单味藏药及复方治疗GLMD的药效作用、有效成分、作用机制等，为藏药治疗GLMD的进一步开发利用提供参考。

1 治疗糖尿病的藏药

藏医认为现代医学的“糖尿病”属于传统藏医的“京尼萨库病”范畴，始载于八世纪的藏医药经典著作《四部医典》，是由于饮食中摄入过量的咸、甜、酸味成分以及性重、寒的食物，且久居湿寒之地，导致藏医“三因”中的“培根”过盛和七精之“脂肪”过剩，精华不化而随糟粕经肾脏和膀胱排出体外，从而引发该疾病^［2-3］。经检索发现治疗糖尿病的单味藏药主要有42种，其中使用频率较高的有诃子、冬虫夏草、亚麻、肉桂、蒺藜、红景天、荨麻、青稞、大黄；治疗糖尿病的传统汤剂有四味姜黄方和藏药三果汤，现代藏成药临床常用的有十八味诃子利尿丸、降糖舒胶囊、如意珍宝丸，以及藏医院制剂“吉尼德协”，其中常用十八味诃子利尿丸、石榴健胃丸等联用四味姜黄汤散。

1.1 治疗糖尿病的单味藏药

诃子，为使君子科榄仁树属植物诃子 Terminalia chebula Retz. 或绒毛诃子 Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实。《四部医典》中名为“阿如热”。《晶珠本草》记载其能治诸病，被称之为药中之王。诃子主要含有酚酸类、鞣质类、三萜类、脂肪族类、黄酮类、挥发油等化学成分^［2］；具有抗氧化、保护肝、保护神经、改善糖尿病、抗炎等药理活性^［3］。诃子水提取物通过改善胰岛素抵抗、葡萄糖转运和激活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）信号通路改善糖尿病，其提取物还可通过PI3K-AKT信号通路和缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducing factor-1α，HIF-1α）信号通路促进糖尿病患者伤口愈合^［4-5］。

冬虫夏草 Ophiocordyceps sinensis （Berk.） G.H. Sung， J.M.Sun 是一种名贵虫草属植物类药用真菌，被收载于《月王药诊》，其后《藏本草》《图鉴》《医学千万舍利》等亦有关于冬虫夏草生长和功效的描述。冬虫夏草中含有虫草素、虫草多糖和虫草酸等多种活性成分，具有抗肿瘤、调节血糖和调节免疫力等功能。陈佳等^［6］研究发现，冬虫夏草能有效抑制醛糖还原酶活性，清除过剩自由基，对糖尿病肾病的发生和发展起到减缓和抑制作用。

亚麻，为亚麻科植物亚麻 Linum usitatissimum L.的成熟种子，《四部医典》中名为萨尔玛，藏医用亚麻科垂果亚麻和宿根亚麻入药，二者状似亚麻，但为野生植物，故可作代用品，正品为栽培植物亚麻种子。亚麻子具有抗肿瘤、免疫抑制、抗氧化、降血糖、降血脂和防治动脉粥样硬化等作用。史湘铃等^［7］研究发现，亚麻籽参与调节糖脂代谢的功能成分主要包括α-亚麻酸（α-linolenic acid，ALA）、木酚素和亚麻籽胶等，主要通过抑制α-淀粉酶的活性和脂质生成相关基因表达，促进脂肪代谢相关基因表达，调节肠道激素分泌，改善胰岛信号通路以及抗炎、抗氧化等机制来实现。赖玉萍等^［8］研究发现，亚麻籽油中的ALA可降低组织及血液中的三酰甘油水平，减轻对葡萄糖糖酵解和有氧氧化的抑制，减轻胰岛素抵抗。

肉桂，为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia （L.） D. Don 的树皮，藏名“新擦”，是我国药食同源的传统药物及香料，产于西藏东南部及四川、广西等热带及亚热带地区，主要功效有益胃火、祛风、散寒止痛、止泻。肉桂的主要化学成分为挥发油、多糖类成分、多酚类成分、黄酮类成分及微量元素等，具有扩张血管、抗胃溃疡、抑菌、抗氧化等多种药理作用^［9］。黄国栋等^［10］研究发现，肉桂多酚能显著改善长期糖尿病动物的肾功能和肾脏组织结构，预防糖尿病肾病，作用机制可能与减少糖基化终末产物的积累，保护肾脏中足细胞连接有关。张铭儒等^［11］建立柱前衍生高效液相色谱法分析肉桂多糖的单糖组成，发现其能降低链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠血脂和血糖水平。赵丹等^［12］研究发现，肉桂酸可通过激活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/叉头框蛋白O1（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/forkhead box transcription factor O1，PI3K/AKT/FoxO1）信号通路，改善糖尿病小鼠（diabetes gene mouse，db/db）的空腹葡萄糖水平，调节血脂及改善胰岛素抵抗。

蒺藜，藏药名为色麻，为蒺藜科植物蒺藜 Tribulus terrestris L. 的干燥成熟果实，《蓝琉璃》记载其可治肾病，《晶珠本草》记载其可养肾。主要含有刺蒺藜苷、银椴苷、山柰酚、薯蓣皂苷元等多种成分^［13］。研究发现，刺蒺藜活性成分黄嘌呤苷通过调节AMP活化蛋白激酶/叉头框转录因子O1/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β（AMP-activated protein kinase/forkhead box transcription factor O1/protein kinase B/glycogen synthase kinase-3β，AMPK/FoxO1/AKT/GSK3β）信号级联作用，抑制糖异生和激活糖合成，介导肝葡萄糖稳态^［14］。以蒺藜种子提取物为还原剂和稳定剂，生物合成蒺藜银纳米粒子（Tribulus terrestris-silver nanoparticles，TT-AgNPs），通过葡萄糖酵母摄取、葡萄糖吸附和α-淀粉酶体外实验和动物模型评价发现，TT-AgNPs可显著改善糖尿病^［15］。蒺藜皂苷通过降低肝脏中脂肪的含量，降低肝脂肪变性水平改善糖尿病和非酒精性脂肪性肝病^［16］。

红景天，藏名“索罗玛布”，是景天科植物大花红景天 Rhodiola crenulata （Hook. f. & Thomson） H. Ohba 的干燥根和根茎，广泛分布于西藏、四川等地，常用作膳食补充剂，亦是药食两用植物。《藏药志》中记载其主治退烧、肺炎、神经麻痹症、气管炎。红景天苷为红景天中的主要有效成分，是评价红景天药材质量的标志物之一^［17］。景亮等^［18］研究发现，红景天苷可通过调节核转录因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（nuclear factor （erythroid-derived 2）-like 2/kelch-like ECH-associated protein 1，Nrf2/Keap1）信号通路，增加糖尿病足溃疡大鼠抗氧化能力，促进创面愈合。顾燕妮等^［19］研究发现，红景天苷通过抑制高糖诱导的心肌细胞产生活性氧（reactive oxygen species，ROS），减少c-Jun N-末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）信号通路激活，降低高糖培养条件下心肌细胞产生的白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及细胞凋亡。候丹等^［20］研究发现，红景天苷能够改善糖尿病大鼠血糖血脂水平、胰岛素抵抗，作用机制与上调蛋白激酶样内质网激酶（PKR-like ER kinase，PERK）、Nrf2、血红素氧化酶-1（heme oxidase-1，HO-1）蛋白表达，抑制氧化应激有关。

荨麻，为荨麻科植物宽叶荨麻 Urtica laetevirens Maxim 的叶与种子，《四部医典》中名为莎布，西北地区人民采其嫩枝叶作蔬菜或制作荨麻饼食用。宽叶荨麻中的β-谷甾醇具有降血脂、抗炎、抗肿瘤等功效^［21］。研究发现，荨麻可降低2型糖尿病患者的血压、胰岛素抵抗和氧化应激水平^［22］。杨文娟等^［23］研究发现，荨麻多糖可通过影响胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗来减轻胰岛素抵抗，提高己糖激酶、丙酮酸激酶含量，促进糖原合成，降低三酰甘油含量，调节糖脂代谢。

青稞Hordeum vulgare var.coeleste Linnaeus，又称裸大麦或米大麦，属禾本科大麦属，是高原地区人们的主要粮食作物。含有黄酮类、β-葡聚糖等多种营养成分，具有抗炎、降血糖、减肥、抗疲劳、抗衰老等作用^［24-25］。研究发现，青稞β-葡聚糖可降低血糖，调节2型糖尿病小鼠的肠道菌群失调，从而改善糖尿病^［26-27］。青稞多糖可降低糖尿病模型小鼠的血糖水平，升高胰岛素水平并减轻胰腺组织损伤^［28］。李婷玉等^［29］研究发现，发芽青稞能降低2型糖尿病小鼠的空腹血糖、胰岛素水平、胰岛素敏感指数、血清总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B含量，提高卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性，提高载脂蛋白A含量，缓解小鼠糖脂代谢紊乱。

大黄，为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.ex Regel或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根和根茎。大黄中以蒽醌类、二蒽酮类、鞣质和多糖研究最多，主要有调节胃肠功能、保护心脑血管、抗炎、保肝及抗衰老等作用^［30］。大黄酸对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用，其机制可能与减轻肾脏氧化应激及调节肾脏PI3K/Akt/FoxO1信号转导通路有关^［31］。大黄蒽醌通过调节肠道微生物菌群，激活胰高血糖素样肽-1/环磷酸腺苷（glucagon-like peptide-1/cyclic adenosine monophosphate，GLP-1/cAMP）途径改善胰岛素抵抗，达到降血糖的作用^［32］。

除以上藏药可有效治疗糖尿病外，还有胡芦巴、白豆蔻、岩白菜、鼠曲草等均具有一定的降糖作用，见表1。

1.2 治疗糖尿病的藏药复方

十八味诃子利尿丸，由诃子、红花、豆蔻、余甘子等18味药材配伍而成。梁沛余等^［33］研究发现，十八味诃子利尿丸可促进四氧嘧啶糖尿病模型大鼠对葡萄糖的摄取利用，提高抗氧化能力，减轻胰岛损伤。郑良璐等^［34］研究发现，该药可降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白、血肌酐、尿素氮、β2微量球蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、果糖胺水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，减轻肾脏组织病理损伤，对肾脏有保护作用。

四味姜黄汤散，由姜黄、小檗皮、余甘子、蒺藜4味药材组成，网络药理学研究推测其可能通过激活PI3K/Akt信号通路减轻足细胞损伤，改善糖尿病肾病大鼠的肾脏损伤^［35］。另一项基于网络药理学的研究发现，四味姜黄汤散治疗糖尿病的机制可能与调控血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3，CASP3）、热休克蛋白90α亚型1（heat shock protein 90 alpha subunit 1，HSP90AA1）、雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）等关键靶点，干预PI3K-Akt、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（advanced glycation end-products-receptor for advanced glycation end-products，AGE-RAGE）信号通路有关^［36］。

其他具有治疗糖尿病作用的藏药复方有降糖舒胶囊、三果汤散等，见表2。

2 治疗高脂血症的藏药

高脂血症，藏医简称“培查”，属藏医学中的“囊勾”范畴，因饮食起居不及、过甚或相反，使遍行隆受损伤，“隆”“血”缺乏动力，无法正常运行，导致精华生化紊乱，血液、脂肪等饮食生化的七精华物质无法运输到身体各处。又因过食性凉、粗糙无营养的饮食导致不能正常转化的物质淤积在血管，血液流通受阻，淤积的糟粕无法正常排出，进而随血液侵入全身各部，造成高血脂症。藏医认为通过调和气血、调节遍行隆，恢复“隆”“血”的动力，强调祛除血管里的淤积糟粕，推动血液及七精华物质输送至全身各部，使隆代谢恢复正常，促进血管恢复血液循环的“动力”，从而达到治病的效果。常用的治疗药物有决明子、沙棘、苦荞麦、黄葵子、葛缕子、木棉花、蕨麻等，其中前5味藏药使用频率较高，但未查阅到关于黄葵子和葛缕子的有效成分及药理机制作用研究；治疗高脂血症的藏药复方有珊瑚七十味丸、珍龙醒脑胶囊和四味余甘子方。

2.1 治疗高脂血症的单味藏药

决明子，又称草决明，为豆科植物钝叶决明 Senna obtusifolia （L.） H. S. Irwin & Barneby 或决明 Senna tora （L.） Roxb. 的干燥成熟种子，《四部医典》中名为帖嘎多吉，《晶珠本草》中名为误志、吓日。研究发现，其含有多种化学成分并有降压、调脂、保肝明目、抗氧化等药理活性^［37］。胡慧明等^［38］研究发现，决明子提取物能降低高脂血症模型大鼠的血脂水平，改善肝功能，减轻肝脏脂肪变性，其作用机制可能与下调HMGCR表达有关。

沙棘Hippophae rhamnoides L.，为胡颓子科的落叶灌木或小乔木，藏医用江孜沙棘、西藏沙棘等数种同属植物的成熟果实入药，《四部医典》中沙棘名为达尔布。黄酮类、鞣质、萜类、多糖、维生素等为沙棘果实、沙棘叶主要的活性成分，具有抗炎、抗氧化、保肝、抗肥胖、抗心血管疾病等多种药理活性^［39］。王子豪等^［40］研究发现，沙棘果油酸可抑制谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高，降低由于高脂饮食引起的血脂增高和肝细胞损伤。唐瑜等^［41］应用网络药理学和实验验证发现沙棘叶含药血清可通过激活PPAR信号通路降低高脂细胞模型的脂质累积和细胞内三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平。

苦荞麦Fagopyrum tataricum（L.）Gaertn，又名鞑靼荞麦，是蓼科荞麦属药食同源植物，其化学成分主要有黄酮类、酚酸类和甾醇类等化合物，具有降血糖、降血脂以及抗氧化作用。研究发现，苦荞干预缓解了高脂饮食（high fat diet，HFD）诱导的脂质代谢紊乱，包括血脂异常、脂质沉积、轻微炎症、肝脂肪变性及与脂质代谢相关的基因和蛋白质表达^［42］。HUANG Z R^［43］等研究结果表明，口服普通荞麦可显著改善HFD小鼠血脂异常和非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）相关的生理指标和生化指标，增加粪便短链脂肪酸和胆汁酸含量。XIE L^［44］等研究发现，荞麦槲皮素阻断Toll样受体4/核因子-κB（toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B，TLR4/NF-κB）信号通路的激活，下调脂质水平并恢复肠道稳态。

此外，还有木棉花、蕨麻、俄色果、黄葵子、藏茴香等具有降血脂作用，见表3。

2.2 治疗高脂血症的藏药复方

珊瑚七十味丸，是三大名贵藏药之一，出自《四部医典》，其由珊瑚、珍珠、玛瑙、当归等70味药物组成，具有镇心、安神、定惊、调血之功效，临床用于冠状动脉粥样硬化、心肌梗死、高脂血症等疾病的治疗，现已上市^［45-46］。研究发现，珊瑚七十味丸可显著降低高脂血症模型大鼠血清中TC、TG、低密度脂蛋白水平以及肝组织中3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase，HMGCR）蛋白表达水平，显著升高高密度脂蛋白水平及肝组织中AMPK磷酸化水平、肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）蛋白表达水平，改善肝组织病理变化^［46］。

珍龙醒脑胶囊，是藏医《四部医典》记载的治疗脑血管疾病的经典藏药处方，由珍珠、天竺黄、西红花、丁香等29味中药组成，具有溶解血栓、消除动脉粥样硬化斑块、改善高脂血症的作用^［47］。研究发现，其可通过调节机体血脂平衡、氧化应激水平显著改善大鼠高脂血症^［48］。

四味余甘子方，根据藏医传统理论选用藏药三果汤（余甘子、诃子、毛诃子）和藏茵陈组方。该方能有效下调固醇调节元件结合蛋白-1c（sterol regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c）、脂肪酸合成酶mRNA（fatty acid synthase mRNA，FAS mRNA）及蛋白的表达，对血脂具有调节作用^［49］。周盼盼等^［50］研究发现，四味余甘子方能显著降低高脂血症模型大鼠血清胆固醇酯转移蛋白及游离脂肪酸水平，增强三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP binding cassette transporter A1，ABCA1）的表达，有明显调节血脂的作用。

3 治疗非酒精性脂肪性肝病的藏药

藏医认为，肝属“赤巴”范畴，性质属火，是将运送来的食物精华生化成血液的脏器。藏医视肝脏为造血之本，是血液依存之地。NAFLD属藏医“消化病”的范畴，其病机是因长期过量食用热性或酸性食物，进食过多油腻脂肪，加之强力劳作、剧烈运动等，致使身体受到损伤，导致体内隆、赤巴、培根、血、黄水5种物质失调、紊乱，赤巴热毒侵入肝脏，血液生化及代谢功能失调、减退，最终导致了肝脏淤血不化、迁移不愈，造成肝损伤，进而形成脂肪肝。采用整体治疗，以清肝“赤巴”邪热、解毒为主要治疗原则。治疗该病的藏药有余甘子、獐芽菜、牛蒡、木瓜、石斛、丁香、藏红曲、松蒂等，其中前3味为使用频率较高的藏药。治疗NAFLD常用的藏药复方有活血消脂方、二十五味松石丸、七味铁血丸，而石榴健胃散、石榴日轮丸、十三味红花丸和仁青芒觉等藏族特色复方经研究表明具有平肝、护肝，治疗NAFLD的作用，但其具体作用机制尚不明确，待研究。

3.1 治疗非酒精性脂肪性肝病的单味藏药

余甘子，《晶珠本草》中名为巴丹、稀几，分布于四川、云南等地，为藏族药食两用常用药材，是大戟科叶下珠属植物余甘子 Phyllanthus emblica L. 的干燥成熟果实，具有抗氧化、抗炎、保肝、免疫调节等作用。《四部医典》记载其“居如热治‘培根’病，‘赤巴’病，血病。” TUNG Y T等^［51］研究发现，余甘子水提物可通过阻断促炎基因，上调抗氧化酶，下调脂质过氧化物和肝脏特异性酶，对非酒精性脂肪性肝炎起到保肝作用。尹可欢等^［52］研究表明，余甘子提取物及其所含没食子酸、柯里拉京、鞣花酸等活性成分通过调控脂肪生成基因、降低脂肪积聚、改善氧化应激及降低炎性反应改善非酒精性脂肪性肝病。

獐牙菜，为龙胆科獐牙菜属的多种植物的全草，能清肝胆热、祛黄疸，广泛应用于藏医临床。目前主要应用的品种为印度獐牙菜 Swertia speciosa D. Don（甲蒂）、川西獐牙菜 Swertia mussotii Franch.（桑蒂、藏茵陈），其中川西獐牙菜是“蒂达”主流基原品种之一，收载于《部颁标准·藏药分册》，主要化学成分为獐牙菜苦苷、芒果苷、龙胆苦苷。獐牙菜苦苷通过调节AMPK和过氧化物酶体增殖激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor-α，PPAR-α）调节肝脂肪变性、脂肪堆积、胰岛素抵抗和ROS^［53］。獐牙菜苦苷可改善果糖喂养小鼠的NAFLD和代谢水平的改变^［54］。獐牙菜可通过调节脂质代谢与炎症反应，抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎症小体的激活来改善非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）症状^［57-58］。

牛蒡Arctium lappa L.，也称恶实、大力子，为菊科牛蒡属二年生草本植物，俗称“东洋参”，有“蔬菜之王”的美誉，是天然的营养保健佳品。藏医以其成熟果实和根入药，具有抑菌、抗病毒、抗肿瘤、治疗肾病、降血糖等药理作用。牛蒡多糖能降低高糖高脂诱导的糖尿病大鼠的胆固醇和TG，减少肝脏的脂肪堆积，抑制肝纤维化，作用机制与调节固醇调节元件结合蛋白1/硬脂酰辅酶A去饱和酶1（sterol regulatory element binding protein 1/stearoyl-coA desaturase 1，SREBP-1/SCD-1）轴有关^［56］。

除以上单味藏药可有效治疗非酒精性脂肪性肝病外，还有木瓜、石斛、丁香、藏红曲等均具有一定的保肝作用，见表4。

3.2 治疗非酒精性脂肪性肝病藏药复方

七味铁屑丸，最早记载于公元19世纪著名藏医药学家米彭朗杰加措所著的《集堆篇滴彭最》中，现已上市，处方由铁屑（诃子制）、寒水石（奶制）、藏木香、木香、甘青青蓝、红花、五灵脂膏7味药材组成，具有行气活血，平肝清热止痛之功效。七味铁屑胶囊可能通过抗脂质过氧化反应改善NAFLD，是藏族用作治疗脂肪肝的常用药物^［57］。

活血消脂胶囊，由黄芪、泽泻、姜黄、山楂、丹参、葛根、石菖蒲等药物组成。活血消脂方可降低血清中游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）、TNF-α的水平，减轻肝损伤，减轻脂质过氧化。

二十五味松石丸，由松石、珍珠、珊瑚、朱砂等25味药材配制而成，具有清热解毒、活血化瘀等功效，用于治疗肝胆疾病。研究发现二十五味松石丸可通过调节肠道菌群，改变肠道菌群的组成，抑制肠道菌群的失调，改善NASH^［58］。

4 结论与展望

综上所述，目前部分藏药及其提取物已被广泛应用于GLMD的治疗中，但其药理作用、化学成分、作用机制、安全质量评价及药物基源问题等研究并未完善，仍有许多亟待解决的问题。

第一，部分藏药在有效成分、药理机制方面等的研究不够深入。通过检索文献发现，大部分研究仅是观察性研究某味藏药材或复方对GLMD的药理作用，未深入研究其有效成分及作用机制。例如经典藏药薰倒牛，研究发现，其正丁醇萃取部位能有效降低2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠的血糖水平，减轻一定的氧化应激损伤，证实了其具有较好的降血糖作用，但关于其具体降血糖的物质基础及作用机制尚不明确，有待进一步研究；再例如藏药复方活血消脂胶囊，仅报道了其对肝脏的保护作用，但其治疗NAFLD的主要有效成分及作用机制尚不明确，待研究。

第二，由于藏医循证研究不足，藏药复方普遍药味较多且比较复杂，关于药物联用的必要性现代研究偏少，藏药的安全性和不良反应研究不完善；传统汤剂存在口感差、制剂不便等问题，导致部分藏药复方在藏区以外的地方临床应用较少，使得藏医经典治疗药物和特色治疗技术在全国范围内合理规范地推广应用受到很大影响。

第三，查阅文献和书籍发现，单味藏药多为藏族民间中草药，藏药复方多为记载于藏药古书籍中的藏族民间的偏方、散剂，因疗效独特、成本低廉、容易获得，被藏族群众信赖和使用。但长期以来，由于藏区不同的用药习惯，且缺乏本草考证，导致藏药基原混乱，同物异名和同名异物的现象普遍存在。例如《中华本草藏药卷》中记载川西獐芽菜格蒂、机合蒂和桑蒂均来源于龙胆科植物川西獐芽菜 Swertia mussotii Franch.的全草^［53］。此外藏药名称翻译不准确，名称使用不统一，影响藏药临床用药的便利性及安全性，例如蕨麻藏语名为 在《本草纲目拾遗》中称其为延寿果、鹿跑草，《兰州植物志》称其为曲尖委陵菜，《青海常用中草药手册》（第二册）称其为人参果；藏药 在《汉藏对照词典》中译为大麻，但其基原为锦葵科植物黄蜀葵的种子。

针对以上不足，提出以下建议。一是通过借鉴中药现代化研究经验和技术，如生物学鉴定、高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用仪等现代分离和分析技术，明确其有效成分；利用网络药理学分析药物作用靶点及信号通路，用分子生物学、细胞生物学等展开深入研究，明确其作用机制，建立安全质量标准，支持藏医的临床应用与研究，提高藏医药治疗GLMD的科学性和有效性。二是定期开展藏医药基原交流会，组织藏医药方向的相关学者，深入藏区，与有经验的采收藏药的藏民进行沟通交流，记录某味基原不清藏药在民间形态上的主要特征，组织相关学者查阅基原不确定藏药的相关文献及书籍，对基原不确定的藏药展开探讨，逐一研究、归类，制定在全国推广使用的统一名称，建立起藏药名称管理库。对于藏语语言文字生涩难懂及使用区域局限的问题，可以在中药学专业开设藏语或藏医药文化学习的课程，激发学生学习藏语或藏医药文化的兴趣，培养专业藏语翻译和藏医药研究的复合型人才。最后，通过传承藏医基本理论、诊断方法和治疗方法，开展藏医药的临床试验和疗效评估，组织藏医与现代医学的交叉培训，让医疗工作者更好地理解2种医学体系的异同，促进藏汉医药文化的交流与发展。

藏族先贤们的杰出贡献为藏医药的发展注入了强大的动力，也为全球医药学的研究与发展提供了宝贵的启示。藏医药凭借其深厚的历史底蕴以及独特的医学特色，正在世界医药舞台上发挥着越来越重要的作用。相信未来藏医药在GLMD应用方面将发挥更大作用。

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基金资助

中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021B014)