墨旱莲抗2型糖尿病活性成分及机制的研究进展

Research progress on active components and mechanisms of Ecliptae Herba against type 2 diabetes

摘要

目的 墨旱莲始载于《黄帝内经》，常作为佐使药用于治疗阴津亏耗及脾失健运所致的消渴症。该文系统综述墨旱莲抗糖尿病的活性成分及作用机制，以期为墨旱莲及其活性成分抗糖尿病的深入研究和临床应用提供一定的参考依据。 方法 通过查阅国内外相关文献，对墨旱莲抗糖尿病的活性成分及作用机制进行了系统整理，并结合“成分-效应-机制”的思路对墨旱莲中活性成分抗糖尿病的“构效关系”进行综合分析。 结果 墨旱莲能够有效抑制消化酶活性、保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗并抑制二肽基肽酶-Ⅳ（dipeptidyl peptidase-Ⅳ，DPP-Ⅳ）活性，其主要活性成分多为三萜皂苷类、黄酮类、香豆素类和噻吩类化合物。 结论 墨旱莲能显著改善2型糖尿病的高血糖症状，其抗2型糖尿病的机制具有多成分、多靶点、多环节的特点。

Abstract

Objective Ecliptae Herba，first recorded in “Huangdi Neijing” is commonly used as an auxiliary medicine for treating diabetes caused by yin and fluid deficiency and spleen dysfunction. This review systematically examines the anti-diabetic activity， active components and mechanism of Eclipta Herba， therefore to provide a reference for further anti-diabetic research and clinical application of Ecliptae Herba and its bioactive components. Methods This paper systematically reviews the hypoglycemic activity， active compounds， and mechanisms of Ecliptae Herba by consulting relevant literature. The “component-effect-mechanism” research approach is used to analyze the “structure-activity relationship” of the active components against diabetes. Results Eclipta Herba could effectively inhibit digestive enzyme activity， protect islet β cells， improve insulin resistance and inhibit dipeptidyl peptidase-Ⅳ（DPP-‍Ⅳ） activity. The main active components were triterpenoid saponins， flavonoids， coumarins and thiophene compounds. Conclusion Eclipta Herba can significantly improve the symptoms of hyperglycemia in type 2 diabetes， and its anti-type 2 diabetes mechanism has the characteristics of multi-component， multi-target and multi-link actions.

Graphical abstract

关键词

墨旱莲 / 活性成分 / 2型糖尿病 / 降糖机制 / 构效关系

Key words

Ecliptae Herba / active ingredients / type 2 diabetes / hypoglycemic mechanism / structure-activity relationship

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是常见的代谢性疾病，其特征是由胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍引起的高血糖^［1］。由T2DM引起的慢性高血糖与许多器官衰竭和功能障碍紧密相关，可导致身体各个器官和系统的严重并发症，包括心血管疾病、肾脏损伤、视网膜病变、神经损伤等^［2］。临床用于控制T2DM的药物包括胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶-‍Ⅳ（dipeptidyl peptidase-‍Ⅳ，DPP-‍Ⅳ‍）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等，但这些药物在临床应用时均会导致不同程度的不良反应，如低血糖、胃肠道反应、肝损伤、过敏反应和生殖系统感染等，存在一定的局限性^［3-6］。因此，探索更加安全、有效的降糖药物并阐明其主要的作用机制具有重要的科学意义及应用价值。

中草药治疗糖尿病具有多通路、多靶点、毒性和不良反应小等特点，越来越多的研究结果显示，一些治疗糖尿病的中草药能够有效促进机体胰岛素分泌，增强脂肪或肌肉组织对葡萄糖的摄取，抑制肠道的葡萄糖吸收和肝脏的糖异生，并防治糖尿病并发症^［7］。因此，迫切需要从中草药中寻求高效且毒性和不良反应小的降血糖化合物。

墨旱莲（Ecliptae Herba）为菊科植物鳢肠（Eclipta prostrata L.）的干燥地上部分，又称旱莲草、金陵草、鳢肠，其味甘、酸，性凉，入肝肾二经，具有滋补肝肾、凉血止血等功效，主要用于治疗肝肾阴虚、阴虚血热、外伤出血等，也常作为佐使药治疗阴津亏耗、脾失健运所致的消渴症^［8-10］。目前已从墨旱莲中分离出多种结构类型的化合物，包括三萜及其糖苷、香豆素、黄酮、噻吩和生物碱等。现代药理学研究发现，墨旱莲具有降血糖、抗氧化、抗炎、降血脂、保肝、乌发、抗癌、神经保护及免疫调节等生物活性^［11］。本文通过查阅国内外相关文献，对墨旱莲抗糖尿病活性、活性成分及作用机制进行了系统整理，重点关注抑制消化酶活性、改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞的化合物结构类型及作用机制，并结合“成分-效应-机制”的研究思路对墨旱莲中活性成分抗糖尿病“构效关系”进行深入分析，以期为墨旱莲抗糖尿病的深入研究及临床应用提供一定的参考依据。

1 墨旱莲组分降血糖作用

部分临床研究结果及动物实验数据表明墨旱莲提取物具有较好的降血糖作用。SAZIA S S等^［12］在临床研究中发现，墨旱莲提取物胶囊（800 mg/60 kg体质量）连续干预90 d能够显著降低受试糖尿病患者的平均空腹血糖（13.9%±5.1%，P<0.001）及平均餐后血糖（25.6%±7.2%，P<0.01）。动物实验数据显示，墨旱莲提取物既能显著提高四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的血清胰岛素水平，又可以通过影响肝脏中葡萄糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、葡萄糖六磷酸酶、果糖-1，6-双磷酸激酶等糖代谢相关酶的活性，从而降低大鼠的血糖水平（见表1）。此外，墨旱莲提取物连续干预后还能明显降低糖尿病大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）以及尿素、尿酸、肌酐、总胆固醇（total cholesterol，TCHO）、总三酰甘油水平，改善因高血糖引起的糖尿病大鼠肝肾损伤和脂代谢紊乱（见表1）；与临床一线降糖药物格列本脲相比，墨旱莲提取物还能明显改善四氧嘧啶连续干预后大鼠体质量减轻的症状^［13-21］。研究还发现，从墨旱莲甲醇提取物中分离得到的墨旱莲苷Ⅱ（1）及蟛蜞菊内酯（2）能增加血清胰岛素水平，并有效降低糖尿病大鼠的血糖^［21-22］。

2 墨旱莲组分降血糖作用机制

2.1 抑制消化酶的活性

α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶是调节淀粉消化成为葡萄糖的2种必需酶^［23］。抑制2种酶的活性可以在一定程度上减缓机体对淀粉等大分子碳水化合物的降解和小肠对葡萄糖的吸收，从而抑制餐后血糖迅速升高^［24］。PHAN T K P等^［25-27］研究发现，墨旱莲甲醇提取物、黄酮组分（EPFs）和皂苷组分（EPSs）对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶具有一定的抑制作用，在1 200 mg·L^-1质量浓度下EPSs对α-葡萄糖苷酶的抑制率可达72.11%，抑制类型为非竞争性抑制。研究发现，从墨旱莲中分离得到的一种罕见的四环三萜类化合物3β，25-dihydroxy-23E-lemmaphyll-8，23-diene（3）具有极强的α-葡萄糖苷酶抑制活性，其IC₅₀值为（0.89±0.24） μmol·L^-1，是阳性药阿卡波糖的近千分之一^［28］。此外，墨旱莲中的墨旱莲苷Ⅱ（1）、蟛蜞菊内酯（2）、大豆皂苷Ⅰ（4）、脱氧柠檬苦素（5）、小麦黄素-5-O-β-葡萄糖苷（6）、木犀草素-7-O-β-d-葡萄糖苷（7）、香叶木素（8）、蒙花苷（9）、芦丁（10）、异牡荆素（11）、绿原酸（12）、墨旱莲苷Ⅰ（13）、墨旱莲苷Ⅵ（14）、墨旱莲苷Ⅲ（15）、3β-hydroxy-17-epi-28-norolean-12-en-16-one-3-O-β-d-glucopyranoside（16）、3β-hydroxy-28-norolean-12-en-16-one-3-O-β- d-glucopyranoside（17）及7α-羟基-豆甾醇-3-O-β-d-吡喃葡萄糖苷（18）也均具有不同程度的α-葡萄糖苷酶和（或）α-淀粉酶抑制作用，对墨旱莲发挥降糖作用具有重要意义^{［25，27-31］}。

研究发现，墨旱莲中α-葡萄糖苷酶抑制剂活性的强弱可能与结构中取代基的差异、糖的数量、D/E环的连接方式和取代基的构象密切相关。KUMAR D等^［30］研究发现，从墨旱莲中分离得到的4个齐墩果烷型三萜皂苷（化合物1，13~15）均表现出一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性，根据其结构差异推测齐墩果烷型三萜皂苷类化合物对酶的抑制活性可能与3位、17位取代基上糖的数量及3位端基糖上2’位连有的取代基差异有关（见图1A，1B），其中3位端基糖上2’位连有磺酸基的化合物14具有明显强于其他3个化合物的α-葡萄糖苷酶抑制作用。于淑娟等^{［28，32］}从墨旱莲乙酸乙酯部位分离得到的一对差向异构体（化合物16、17）对α-葡萄糖苷酶的抑制作用有明显差异，推测该类化合物中D环与E环的连接方式可能影响酶抑制活性（见图1C）。类似的研究发现，从墨旱莲乙酸乙酯部位分离得到的一对差向异构体（化合物18，19）表现出相反的α-葡萄糖苷酶抑制活性，提示在分子水平上α-葡萄糖苷酶与小分子之间的相互作用具有高度立体选择性，因此推断化合物18可能是从分子正面通过7-OH与酶之间形成氢键，发挥抑制α-葡萄糖苷酶作用^［31］（见图1D）。

2.2 保护胰岛β细胞

胰岛β细胞通过分泌胰岛素参与维持体内葡萄糖的稳态^［29］。当胰岛β细胞长期处于高血糖状态时，可能会诱发或加重细胞炎症反应及氧化应激状态，而炎症及氧化应激状态的加重又会反作用于机体，从而促进糖尿病的发生及进展，因此降低机体炎症反应及氧化应激状态对于保护胰岛β细胞、改善细胞功能，从而进一步发挥抗2型糖尿病作用尤为重要。

2.2.1 抑制炎症，保护胰岛β细胞

在炎性刺激下，胰岛β细胞中产生的白细胞介素-1β（interleukin-1 beta，IL-1β）和干扰素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）等炎症因子激活核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路。NF-κB通过调节诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表达，促进一氧化氮（nitric oxide，NO）的产生，同时参与调节B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）家族的抗凋亡和促凋亡因子的水平，诱导胰岛β细胞发生功能障碍和凋亡^［33-34］。VIJAYAKUMAR S等^［34］研究发现，墨旱莲金纳米颗粒能够减少链脲佐菌素（streptozocin，STZ）诱导的RIN-5F细胞中NF-κB的激活，并升高抗凋亡因子Bcl-2蛋白水平，降低促凋亡因子Bcl-2相关X蛋白（BCL2-associated X protein，Bax）水平，从而发挥抗胰岛β细胞凋亡的作用。从墨旱莲中分离得到的7-O-甲基香豌豆酚-4’-O-β-d-吡喃葡萄糖苷（20）能显著抑制κB抑制剂（inhibitor of κB，IκB）的磷酸化，从而减少NF-κB释放并易位进入细胞核诱导细胞凋亡^［35］。DELGADILLO-SILVA L F等^［36］通过斑马鱼中IL-1β模型发现，蟛蜞菊内酯（2）也可以抑制NF-κB通路，改善胰岛β细胞炎症和免疫细胞浸润。此外，墨旱莲提取物以及从中分离得到的一系列黄酮类化合物，包括木犀草素-7-O-β-d-葡萄糖苷（7）、7-O-甲基香豌豆酚-4’-O-β-d-吡喃葡萄糖苷（20）、木犀草素（21）、槲皮素-3-O-β-d-葡萄糖苷（22）、芹菜素（23）、橙皮素-7-O-β-d-葡萄糖苷（24）、香豌豆酚（25）和香豌豆酚-7-O-β-d-葡萄糖苷（26）等均能显著抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的RAW264.7细胞释放NO^{［27，35］}，从而减少炎症引起的细胞凋亡与损伤。见图2。

2.2.2 减轻氧化应激，保护胰岛β细胞

体内持续的高血糖还会刺激组织细胞产生大量的活性氧（reactive oxygen species，ROS），大量的ROS累积可能会影响DNA、蛋白质和脂质的完整性，诱导胰岛β细胞凋亡或功能丧失，同时大量研究已明确ROS的过度产生也可以激活NF-κB诱导的细胞凋亡^{［33-34，37］}。CHOKOTIA L S等^［38］研究表明，墨旱莲氯仿提取物能够通过增强细胞抗氧化防御能力以防止氧化损伤。由墨旱莲制成的金纳米颗粒具有良好的超氧阴离子清除活性、DPPH自由基及羟基自由基清除活性，能显著降低胰岛β细胞中ROS的水平，减少STZ诱导的RIN-5F β细胞核损伤，进而减少细胞凋亡^［34］。体内研究也发现，墨旱莲可以显著增加患病大鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、维生素E、过氧化氢酶（catalase，CAT）和还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量，抵抗ROS引起的细胞损伤^［16］。此外，有研究发现，墨旱莲中的蟛蜞菊内酯（2）和香叶木素（8）不仅能够增加糖尿病大鼠及小鼠血清中SOD、GPx、CAT含量以及总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC），还能明显降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，改善机体的氧化应激状态，对于保护胰岛β细胞具有积极作用（见图2）^{［22，29，39］}。

2.2.3 调节细胞周期，保护胰岛β细胞

墨旱莲的有效部位EPFs和EPSs可以通过延长STZ诱导的INS-1胰岛β细胞G1/G0期、减少S期阻滞来调节细胞周期，从而改善INS-1胰岛β细胞的结构和功能，减少细胞凋亡，提高胰岛素的释放量^［27］。

2.3 改善胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是指胰岛素敏感组织中胰岛素介导的信号级联的细胞内转导受损或失败，进而导致血糖代谢障碍，诱导机体糖脂代谢紊乱。高水平的葡萄糖会促使胰腺β细胞合成和分泌胰岛素的需求增加，从而重新建立适当的血糖水平。这种代偿机制可能会降低糖尿病前期的血糖水平，但持续的胰岛素抵抗会使β细胞暴露于过量的脂质和葡萄糖中，促进β细胞功能障碍和衰竭^［40-41］。

2.3.1 调控机体葡萄糖代谢，改善胰岛素抵抗

肝脏和脂肪细胞是葡萄糖代谢的主要场所。现有研究发现，墨旱莲有效部位EPFs与EPSs可以同时调控与糖代谢相关的APN/AMPK和IRS-1/PI3K/AKT 2条信号通路，即上调肝组织中APN、AMPK、INSR、IRS-1、PI3K、AKT、GLUT4的mRNA表达，增加胰岛素靶器官对胰岛素的结合能力以及对葡萄糖的转运能力，从而改善胰岛素抵抗^［27］。有研究发现，墨旱莲中的黄酮类化合物香豌豆酚（25）、槲皮素（27）、山柰酚（28）和红车轴草素（29）可以显著促进HepG2细胞和成熟3T3-L1脂肪细胞中胰岛素刺激的葡萄糖摄取，其中山柰酚还可以增强细胞中葡萄糖转运蛋白GLUT1的转录，提高葡萄糖利用率^［42-43］。另有研究发现，墨旱莲中噻吩类成分ecliptal（30）还可以明显抑制PKC激活诱导的胰岛素抵抗，显著增强p-AKT（Ser473）和p-AS160（Thr642）蛋白的表达水平，并激活AMPK，进一步提高机体胰岛素敏感性^［44］（见图3）。

有研究发现，墨旱莲叶的混悬液（2 000、4 000 mg·kg^-1）可以显著降低糖尿病大鼠肝脏中糖异生关键酶葡萄糖六磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G-6-Pase）和果糖-1，6-双磷酸激酶活性，抑制机体糖异生；同时墨旱莲叶还能够下调GSK-3β表达水平，并增加已糖激酶活性，促进葡萄糖酵解及糖原合成^{［13，27，45-46］}。研究发现，墨旱莲中的EPFs、EPSs以及香豆素类成分蟛蜞菊内酯（2）可能是提高IR-HepG2细胞中的已糖激酶和丙酮酸激酶活性、抑制G-6-Pase活性的有效成分，能够促进IR-HepG2细胞将葡萄糖转化为糖原^{［22，27］}。此外，墨旱莲中的18β-甘草次酸（31）可以明显改善葡萄糖不耐受，其可能的机制是通过下调HNF4α靶基因G-6-Pase和PEPCK的表达来抑制糖异生途径，进而增加肝糖合成^［47］。MANIMEGALAI S等^［48］通过分子对接技术证实了墨旱莲中存在的α-香树脂醇（32）和β-香树脂醇（33）能够与G-6-Pase关键残基形成氢键结合，其中α-香树脂醇3位的羟基与G-6-Pase关键氨基酸残基His199和Cys284分别形成2个氢键，其结合能为-13.9 kcal·mol^-1；β-香树脂醇3位的羟基与G-6-Pase关键氨基酸残基His199形成1个氢键，其结合能为-11.2 kcal·mol^-1。值得注意的是，化合物32、33均属于五环三萜类化合物，二者的区别在于E环上2个甲基的位置差异；化合物32中E环上的2个甲基分别位于19位和20位（乌苏烷型），而化合物33中E环上的2个甲基均位于20位（齐墩果烷型）。以上结果提示，在其余结构单元均保持一致的情况下，乌苏烷型五环三萜可能较齐墩果烷型五环三萜具有更好的G-6-Pase抑制作用。

2.3.2 抑制机体脂质积累，改善胰岛素抵抗

胰岛素抵抗的存在会导致脂质代谢紊乱，脂质过度积累也会反作用于机体本身，促进机体胰岛素抵抗^［49］。墨旱莲的有效组分EPFs和EPSs能够降低HepG2细胞中三酰甘油（triglyceride，TG）、TCHO和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）含量，同时增加高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）含量，逆转IR-HepG2细胞的脂质积累，调节胰岛素抵抗引起的脂质代谢紊乱^［50］。墨旱莲中的蟛蜞菊内酯（2）、香叶木素（8）呈剂量依赖性地降低患病小鼠血清中TG、TC、LDL-C含量，升高HDL-C含量，抑制机体脂质积累，改善胰岛素抵抗^{［22，29］}。此外，从墨旱莲中分离得到的ecliptal（30）还能够减少3T3-L1脂肪细胞中瘦素的分泌，降低瘦素/脂联素的比率，增加脂肪细胞对胰岛素的敏感性，改善脂肪细胞的胰岛素抵抗^［44］。

2.3.3 抑制蛋白酪氨酸酶活性，改善胰岛素抵抗

蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）被认为是胰岛素信号通路的关键负调节因子^［51］，PTP1B的缺乏可以维持胰岛素受体的持续磷酸化过程，从而改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐量^［52］。LE D D等^［35］研究发现，从墨旱莲中分离得到的一些脂肪酸类、三萜类和黄酮类化合物（1、7、12、13、15、21、20、23、24、34~37）能明显抑制PTP1B的活性（见图4）。化合物1、13、15、36均为3位连有端基糖的齐墩果烷型三萜，而不含葡萄糖的machaeroceric acid无明显的PTP1B抑制活性，因此推测吡喃葡萄糖基的存在有利于三萜皂苷发挥PTP1B抑制作用；在异黄酮系列化合物中（20、25、26），C-7位含有甲氧基的7-O-甲基香豌豆酚-4’-O-β-d-吡喃葡萄糖苷（20）表现出最强的抑制效果，同样具有甲氧基的橙皮素-7-O-β-d-葡萄糖苷（24）在黄酮类化合物中也表现出最强的PTP1B抑制活性，其IC₅₀为（14.1±1.2） μmol·L^-1，因此推测C-7位甲氧基的存在有利于黄酮类化合物发挥良好的PTP1B抑制作用。

2.4 抑制DPP-Ⅳ活性

DPP-Ⅳ是一种存在于细胞表面的丝氨酸蛋白酶，能够使葡萄糖依赖性促胰岛素肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）失活。GIP和GLP-1能够通过抑制胃排空和升糖素、刺激胰岛素分泌和促进胰岛细胞重生的方式来降低血糖，因此减少GLP-1和GIP的分解即抑制DPP-Ⅳ的活性有助于降低血糖^［53］。习峰敏^［54］研究发现，从墨旱莲中分离得到的化合物25、29、30、38~47具有显著的DPP-Ⅳ抑制活性，抑制率为88.3%~100.9%（见图4）。DPP-Ⅳ抑制活性成分多为极性小、相对分子质量小、含芳香环的化合物，其中以噻吩类化合物为主。

3 小结

墨旱莲能够明显改善2型糖尿病的高血糖症状，其抗2型糖尿病的机制具有多成分、多靶点、多环节的特点。结合现有文献，归纳墨旱莲主要通过以下4个方面发挥抗糖尿病作用。（1）抑制消化酶活性：通过抑制α-葡萄糖苷酶及α-淀粉酶活性减少机体对葡萄糖的吸收，活性成分主要为三萜皂苷类和黄酮类化合物；（2）保护胰岛β细胞：墨旱莲可以通过发挥抗炎、抗氧化及调节细胞周期的作用保护胰岛β细胞免受损伤，活性成分主要为黄酮类和香豆素类成分；（3）改善胰岛素抵抗：墨旱莲可以共同调节APN/AMPK和IRS-1/PI3K/Akt 2条通路，促进肝脏及脂肪细胞中GLUT4、GLUT1转运葡萄糖，同时提高糖代谢关键酶的活性，改善葡萄糖代谢紊乱，进而改善胰岛素抵抗；（4）抑制DPP-Ⅳ活性：墨旱莲能够通过显著抑制DPP-Ⅳ活性，抑制肠道中GLP-1和GIP的分解来降低血糖，活性成分主要为噻吩类化合物。

墨旱莲在降糖方面具有很大潜力，其有效成分的提取、分离纯化以及作用机制的研究取得了初步进展。目前已从墨旱莲中分离出多种结构类型的化合物，包括三萜及其糖苷、香豆素、黄酮、噻吩、木脂素和生物碱等，但降糖活性成分及其机制的研究主要集中在三萜皂苷、黄酮、香豆素类，而噻吩类、生物碱及木脂素类成分的降糖活性及机制研究相对较少。此外，现有的墨旱莲降糖活性成分与机制的研究大多局限于动物和细胞水平，临床研究较少，而且关于有效成分降糖的构效关系、量效关系、药代动力学、药物毒理学等研究也相对较少，相信随着现代化学和分子生物等技术的不断发展，其进一步的活性成分与降糖机制研究有望为糖尿病的治疗提供新的思路和方向。

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基金资助

“兴滇英才支持计划”产业创新人才项目(XDYC-CYCX-2022-0052)