黄连上清胶囊联合西帕依固龈液治疗糖尿病牙周炎患者的疗效及对血清白细胞介素水平的影响

Efficacy of Huanglian Shangqing Capsules combined with Xipayi Guyin Gargle Liquid in the treatment of patients with diabetes-related periodontitis and its effects on serum interleukin levels

摘要

目的 探究黄连上清胶囊联合西帕依固龈液治疗糖尿病牙周炎患者的疗效及对血清白细胞介素水平的影响。 方法 选取2022年5月至2023年5月接收的60例2型糖尿病合并牙周炎患者作为研究对象，以随机数表法分为对照组（30例）和观察组（30例）。对照组在常规治疗的基础上使用西帕依固龈液，观察组在对照组治疗的基础上加用黄连上清胶囊，2组均治疗12周。评估2组的临床疗效，比较2组患者治疗前后的龈下菌群如拟杆菌、梭杆菌、乳杆菌等的水平，比较2组患者治疗前后的血糖指标和血清炎性因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平及不良反应的发生情况。 结果 治疗后，2组患者的临床症状均有所改善，观察组的总有效率（93.33%）明显高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后，龈下拟杆菌、梭杆菌、乳杆菌的水平均下降，且观察组的菌群水平［（4.71±0.64）、（7.15±0.96）、（7.81±1.27） CFU·mL^-1］较对照组［（5.63±0.84）、（8.25±1.07）、（8.72±1.04） CFU·mL^-1］均更低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前后2组的血糖指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者的血清IL-1β、IL-8水平均下降，且观察组的IL-1β ［（30.51±4.62） pg·mL^-1］、IL-8［（30.16±3.25） pg·mL^-1］较对照组［（33.43±5.17）、（32.52±3.37） pg·mL^-1］均更低，差异有统计学意义（P<0.05）。2组的不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 黄连上清胶囊联合西帕依固龈液能有效治疗糖尿病牙周炎，降低患者的血清IL-1β、IL-8水平。

Abstract

Objective To investigate the efficacy of Huanglian Shangqing Capsules combined with Xipayi Guyin Gargle Liquid in treating patients with diabetes-related periodontitis and its effects on serum interleukin levels. Methods 60 patients with type 2 diabetes and periodontitis admitted to our hospital were randomly assigned into the reference group （30 cases） and the observation group （30 cases）. The reference group received Xipayi Guyin Gargle Liquid based on routine treatment， while the observation group received Huanglian Shangqing Capsules in addition to the reference group’‍s treatment. Both groups underwent treatment for 12 weeks. Clinical efficacy was evaluated in both groups. The levels of subgingival microbiota， including Bacteroides， Fusobacterium， and Lactobacillus， were compared before and after treatment. Blood glucose indices and serum levels of inflammatory factors， including interleukin-1β （IL-1β） and interleukin-8 （IL-8）， were detected and compared before and after treatment. The incidence of adverse reactions was also assessed. Results Post-treatment， clinical symptoms improved in both groups. The observation group exhibited a significantly higher total effective rate （93.33%） compared with the reference group （70.00%） （P<0.05）. The levels of subgingival Bacteroides， Fusobacterium， and Lactobacillus decreased in both groups post-treatment （P<0.05）. The observation group had significantly lower bacterial levels ［（4.71±0.64）， （7.15±0.96）， （7.81±1.27） CFU·mL^-1］ compared with the reference group ［（5.63±0.84）， （8.25±1.07）， （8.72±1.04） CFU·mL^-1］， the difference is statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in blood glucose indicators between the 2 groups before and after treatment （P>0.05）. Post-treatment， the serum levels of IL-1β and IL-8 decreased in both groups （P<0.05）. The observation group had significantly lower levels of IL-1β ［（30.51±4.62） pg·mL^-1］ and IL-8 ［（30.16±3.25） pg·mL^-1］ compared with the reference group ［（33.43±5.17） ， （32.52±3.37） pg·mL^-1］ （P<0.05）. No statistically significant difference was found in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion The combination of Huanglian Shangqing Capsules and Xipayi Guyin Gargle Liquid effectively treats diabetes-related periodontitis and reduces serum IL-1β and IL-8 levels.

关键词

糖尿病牙周炎 / 黄连上清胶囊 / 西帕依固龈液 / 炎症因子 / 白细胞介素

Key words

diabetes-related periodontitis / Huanglian Shangqing Capsules / Xipayi Guyin Gargle Liquid / inflammatory factors / interleukin

牙周炎是一种因多种因素造成的慢性炎症疾病，患病后严重影响患者进食，降低患者的生活质量。糖尿病是一种因胰岛β细胞损伤，致使机体对胰岛素发生抵抗或胰岛素分泌不足从而引起血糖代谢紊乱的疾病，患者需要时刻调控胰岛素的水平，保持血糖的相对平稳^［1］。糖尿病进一步发展会诱发多种并发症，其中慢性牙周炎的发生频率较高^［2］。研究发现，2型糖尿病患者体内的高血糖会促进牙周炎的发展，牙周炎局部炎症水平的升高蔓延至全身炎症，促进了患者对胰岛素的抵抗，加剧血糖的紊乱^［3］。与仅患有牙周炎的患者相比，糖尿病牙周炎患者的全身炎症标志物水平更高，且治疗后，患者的全身炎症标志物水平会有效降低^［4］。因此，糖尿病可能加快牙周炎的发生和进展，并介导局部炎症向全身炎症的发展，进一步影响患者的自身功能。白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）是全身性炎症反应标志物，故本研究选择IL-1β、IL-8指标进行探究。以往对糖尿病牙周炎患者的治疗是在控制血糖水平的基础上对牙周增加抗感染药物治疗，但是随着抗感染药物的持续使用，患者的耐药性导致疗效欠佳，需要寻找有效抗菌消炎的治疗药物。中医认为牙周炎属“牙宣”“齿豁”，体内炎症为湿热邪火、外感邪毒，临床治疗应以清热解毒、养气补血、祛火止痛为主。黄连上清胶囊是清热解毒、祛火止痛的良方^［5］；西帕依固龈液是止血止痛、固龈健齿的含漱剂，临床应用广泛，已被证明是治疗糖尿病牙周炎的有效辅助药物^［6］。中药复方药物往往具有低毒、低耐药性的优势，黄连上清胶囊亦然，西帕依固龈液含漱剂使用便捷，在日常生活中接受度和依从性高，不良反应较少。因此，本研究观察黄连上清胶囊联合西帕依固龈液对糖尿病牙周炎的治疗效果及对患者血清IL-1β、IL-8等炎症标志物的影响。

1 一般资料

选取石家庄市第二医院口腔科于2022年5月至2023年5月收治的60例2型糖尿病合并牙周炎患者作为研究对象，随机分为对照组（30例）和观察组（30例）。

纳入标准：①同时符合2型糖尿病、慢性牙周炎的诊断标准^［7-8］，经影像学、体征检查确诊为糖尿病牙周炎；②对黄连上清胶囊、西帕依固龈液无禁忌证者；③探诊深度≥4 mm；④口腔内可进行牙周评价的牙齿≥20颗；⑤年龄≥18周岁，患者或家属自愿参与本试验并签署知情同意书。

排除标准：①合并恶性肿瘤、感染性疾病或其他影响机体免疫反应疾病者；②合并其他糖尿病严重并发症、重要脏器功能不全者；③合并其他口腔疾病，入组前进行牙周治疗者。

本试验内容经医院医学伦理委员会审核、批准。2组的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均给予常规治疗：控制患者的饮食、降糖治疗，2组降糖方案均为给予二甲双胍、α‑糖苷酶抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，增加运动、改善作息习惯等，拔除无需治疗的牙齿，填充龋齿。

对照组在常规治疗的基础上使用西帕依固龈液含漱剂（新奇康药业股份有限公司，规格为30 mL·瓶^-1），含5~10 mL漱口3~5 min，每日漱口3~5次。

观察组在对照组治疗的基础上加用黄连上清胶囊（四川光大制药有限公司，规格为0.4 g·粒^-1），每次4粒，每日2次。

4周为1个疗程，2组均治疗1个疗程。

2.2 评价指标

2.2.1 疗效的评估

疗效标准分为显效、有效和无效。显效即为牙菌斑、牙龈出血、牙龈红肿、炎性分泌物消失；有效即为牙龈出血、牙龈红肿、炎性分泌物明显减少；无效即为牙龈出血、牙龈红肿、炎性分泌物未见任何改善^［9］。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 龈下菌群水平

采集2组患者治疗前后同一位置的龈沟液，涂片后在显微镜下观察拟杆菌、梭杆菌、乳杆菌等水平的变化。

2.2.3 血常规和血清IL-1β、IL-8水平

治疗前后采集2组患者的空腹静脉血5 mL，部分用于检测空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）和糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。另一部分以3 000 r·min^-1离心10 min，离心半径为8 cm，分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测IL-1β、IL-8水平，检测范围分别为7.8~500、3.91~250 pg·mL^-1。

2.2.4 不良反应

评估2组患者治疗后的不良反应，如恶心呕吐、食欲减退、皮疹等的发生情况。

2.3 统计学方法

数据采用SPSS 27.0进行分析。计数资料用“例（%）”表示，行χ²检验；计量资料符合正态分布，用（\overline{x}±s）表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组疗效的比较

观察组的总有效率为93.33%，对照组的总有效率为70.00%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（χ²=4.007，P=0.045）。见表2。

3.2 2组治疗前后龈下菌群的比较

治疗后，2组患者的拟杆菌、梭杆菌、乳杆菌水平均明显下降（P<0.05），且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3.3 2组患者治疗前后血液指标的比较

2组患者治疗前的FPG、HbA1c比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者的IL-1β、IL-8水平均显著下降（P<0.05），且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3.4 2组不良反应的比较

对照组、观察组的不良反应发生率分别为20.00%、16.67%，2组比较差异无统计学意义（χ²=0.111，P=0.739）。见表5。

4 讨论

牙周炎是一种慢性、受多种因素影响的炎症性疾病^［10］。糖尿病是一种与年龄有关的疾病，具有胰岛素抵抗、高血糖和炎症反应等特征，由于炎症反应延长，导致并发症的发生风险和严重程度增加^［11］。牙周炎和糖尿病是2种常见的炎症性疾病，许多研究都表明2型糖尿病和牙周炎具有双向关系^［12］。WU C Z等^［13］对牙周炎和糖尿病的双向关系进一步研究发现，血糖控制不佳的2型糖尿病患者发生牙周炎的风险较高，严重牙周炎的患者患2型糖尿病的风险更高，表明牙周炎和2型糖尿病互为彼此的危险因素。PRESHAW P M等^［4］的研究发现，与仅患有牙周炎的人相比，糖尿病和牙周炎患者的全身炎症标志物水平更高。因此，监测炎症因子的水平变化是观察病情发展的重要指标。

一般来说，炎症过程始于牙周组织释放的白细胞介素等促炎介质增加，扩散至血液导致全身性炎症^［14］。过量的晚期糖基化终产物可能导致促炎细胞因子的积累，IL-1β、IL-8是重要的多功能细胞炎症因子，与牙周炎和糖尿病的发生和进展密切相关^［15］。在牙周炎的发展过程中，IL-1β促进成纤维细胞分泌降解酶，导致基质降解、结缔组织丧失和牙周组织破坏^［16］。IL-1β还可刺激成骨细胞分泌纤溶酶和前列腺素E2，促进牙周韧带间充质干细胞分化为破骨细胞，导致炎症和骨吸收增加^［17］。IL-8已被鉴定为中性粒细胞趋化因子，由各种类型的细胞在刺激下产生，其能募集和激活中性粒细胞到急性炎症部位^{［15，18］}。研究发现，与仅患牙周炎的患者相比，糖尿病牙周炎患者组织细胞分泌的IL-8水平更高，2组患者牙龈免疫细胞功能的根本差异可能是导致糖尿病受试者患牙周炎的风险和严重程度增加的原因，这些差异提示了缓解糖尿病牙周炎患者的治疗靶点^［19］。在本研究中，黄连上清胶囊联合西帕依固龈液治疗后，患者牙齿痛感明显改善，血清中促炎细胞因子IL-1β、IL-8水平明显降低，表明二者联合可以作为常规治疗的辅助手段，对于消炎止痛有明确的疗效。另外，2组治疗后并未在血糖指标方面产生显著的疗效，这可能与黄连上清胶囊和西帕依固龈液并不靶向血糖代谢有关。

近年来，微生态学理论认为牙周炎是由菌群失衡和宿主免疫反应引起的非特异性炎症^［20］。牙周袋被认为是致病微生物的主要生态位，治疗牙周炎的目的是去除牙龈下结石和斑块生物膜，这可能使牙龈愈合，减小牙周袋^［3］。TANG B等^［20］采用16S rRNA测序分析牙周炎患者与健康人龈下菌斑微生物组成的差异发现，拟杆菌和梭杆菌显著增加。高血糖环境可以选择性地促进龈下菌群中某些致病菌的快速生长，从而增加患者对牙周炎和牙周组织破坏的易感性^［21］。SAEB A T M等^［22］研究发现，与血糖正常的健康人群相比，2型糖尿病患者前期口腔微生物群的生物学和系统发育多样性明显降低。另一项研究表明，与仅患牙周炎或仅患糖尿病的患者相比，2型糖尿病性牙周炎患者口腔中部分有害菌水平较高^［23］。黄连上清胶囊主要由黄连、薄荷、大黄等中药组成，具有清热解毒、泻火止痛的功效^［5］。西帕依固龈液的主要成分是没食子，具有消炎抑菌、收敛止血的功效^［6］。黄连上清胶囊联合西帕依固龈液治疗糖尿病牙周炎与中医学理论相契合，以清热解毒、祛火止痛、止血固龈的思路进行组合治疗。本研究中，黄连上清胶囊联合西帕依固龈液治疗后，患者牙周情况明显改善，龈下致病菌含量明显下降，在消炎止痛的同时提高了局部的药物浓度，有效增强抑菌效果。本研究中2组不良反应发生率均较高，可能与患者个体对药物剂型、气味等主观反应有关，导致恶心呕吐的发生。

综上所述，黄连上清胶囊联合西帕依固龈液能够治疗糖尿病牙周炎，可以作为常规治疗牙周炎的辅助手段，能有效消炎抗菌，改善患者的症状，提高患者的生活质量。本研究创新性联合黄连上清胶囊与西帕依固龈液治疗糖尿病牙周炎，关注糖尿病与牙周炎机制的交汇点炎症，将治疗目标扩展至全身炎症，研究白细胞介素的变化，更能说明联合治疗的有效性。本研究存在一定的局限性，如未对糖尿病牙周炎患者的糖代谢指标水平进行检测，未研究黄连上清胶囊联合西帕依固龈液对患者血糖的影响，后期将会对该项研究进行补充。

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基金资助

2023年度河北省医学科学研究课题(20231629)