罗沙司他治疗糖尿病肾病并发肾性贫血的疗效

Efficacy of rosallistat in the treatment of diabetic nephropathy complicated with renal anemia

摘要

目的 观察罗沙司他治疗糖尿病肾病并发肾性贫血的疗效及对铁代谢和血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、糖尿病患者自身抗体水平的影响。 方法 选取2021年2月至2023年2月在界首市人民医院进行治疗的100例糖尿病肾病并发肾性贫血患者作为研究对象，随机分为观察组（n=50）和对照组（n=50）。观察组给予罗沙司他治疗，对照组给予人促红素注射液治疗，观察和比较2组的治疗效果。 结果 治疗前2组的铁代谢指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组的铁代谢指标均改善，且观察组的改善效果更佳（P<0.05）。治疗前2组的炎症反应指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组的炎症反应指标均改善，且观察组改善效果更佳（P<0.05）。治疗前2组的抗肾小球基底膜抗体（anti-glomerular basement membrane，Anti-GBM）、抗心磷脂抗体免疫球蛋白A型（anti-cardiolipin antibody immunoglobulin A，ACA-IgA）自身抗体水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组的自身抗体水平均改善，且观察组改善效果更佳（P<0.05）。观察组、对照组治疗后的总有效率分别为94.00%、72.00%，观察组显著高于对照组（P<0.05）。 结论 罗沙司他治疗糖尿病肾病并发肾性贫血效果显著，同时对改善患者的铁代谢指标、炎症反应指标以及自身抗体水平作用显著，值得临床推广使用。

Abstract

Objective To observe the efficacy of roxallistat in the treatment of diabetic nephropathy complicated with renal anemia and the effect of roxallistat on iron metabolism， serum interleukin-6 （IL-6） and autoantibody level in diabetic patients. Methods A total of 100 patients with diabetic nephropathy complicated with renal anemia who were treated in Jieshou People’s Hospital from February 2021 to February 2023 were randomly divided into an observation group （n=50） and a control group （n=50）. The observation group was treated with roxallistat and the control group was treated with Human Erythropoietin Injections. The therapeutic effects of the 2 groups were observed and compared. Results There was no significant difference in iron metabolism indexes between the 2 groups before treatment （P>0.05）. After treatment，the iron metabolism indexes of both groups were improved， and the improvement effect of the observation group was better （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in inflammatory response indexes between the 2 groups （P>0.05）. After treatment， the inflammatory response indexes of both groups were improved， and the improvement effect of the observation group was better （P<0.05）. Before treatment， There was no significant difference in the levels of anti-glomerular basement membrane （Anti-GBM） and Anti-cardiolipin antibody immunoglobulin A in the 2 groups （P>0.05）. After treatment， the level of autoantibody was improved in both groups， and the improvement effect was better in the observation group （P<0.05）. The total effective rate of observation group and control group was 94.00% and 72.00%， respectively， and the observation group was significantly higher than the control group （P<0.05）. Conclusion Roxallistat has significant effect on the treatment of diabetic nephropathy complicated with renal anemia， and has significant effect on the improvement of iron metabolism indexes， inflammatory response indexes and autoantibody levels in patients， which is worthy of clinical application promotion.

关键词

糖尿病肾病 / 肾性贫血 / 罗沙司他 / 铁代谢

Key words

diabetic nephropathy / renal anemia / roxallistat / iron metabolism

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病微血管常见的并发症之一，是导致慢性肾脏病和终末期肾脏病（肾衰竭）的主要原因^［1-2］。DN在临床上主要表现为大量蛋白尿、水肿、高血压等，DN患者经肾功能检查通常表现为尿白蛋白及肾小球过滤显著下降^［3］。此外，DN患者还可能会并发肾性贫血，这种贫血的发生与肾脏合成的促红细胞生成素（促红素）减少有关^［4］。铁代谢紊乱是肾性贫血的重要影响因素之一，其次机体内的炎症反应也会抑制红细胞的生成，从而加重贫血。肾性贫血目前在临床上主要采用药物治疗，其中红细胞生成刺激剂、铁剂为临床主要使用的药物，但治疗效果不理想。罗沙司他（roxadustat）是一种小分子低氧诱导因子普氨酰羟化酶抑制剂，该药物可以有效改善肾性贫血患者对铁的吸收利用和运转，综合调控红细胞生成，对纠正肾性贫血有很好的作用^［5］。本文探究罗沙司他治疗糖尿病肾病并发肾性贫血的疗效及对铁代谢和血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、糖尿病患者自身抗体水平的影响。

1 一般资料

选取2021年2月至2023年2月在我院进行治疗的100例糖尿病肾病并发肾性贫血患者作为研究对象，随机分为观察组（n=50）和对照组（n=50）。对照组：男29例，女21例；平均年龄为（51.36±4.65） 岁；平均病程为（5.21±0.66） 年；贫血程度轻度27例、中度23例。观察组：男31例，女19例；平均年龄为（51.81±4.73） 岁；平均病程为（5.17±0.69） 年；贫血程度轻度29例，中度21例。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：①符合《糖尿病肾病疾病临床诊疗中国指南》中糖尿病肾病的诊断标准^［6］；②符合肾性贫血诊断标准^［7］；③意识清楚、可正常交流沟通；④近3个月内无输血史且未服用过促红素、铁剂等药物；⑤自愿参与本研究。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤患者；②合并精神疾病患者；③合并心、肝等器官异常者；④对本研究中所使用的药物过敏者；⑤处于妊娠期或哺乳期的女性。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均给予常规治疗，主要包括：定期监测患者的血糖、血压，帮助患者通过调整饮食、服用药物等方式控制血糖、血压。

对照组：在常规治疗的基础上给予患者人促红素注射液（科兴生物制药股份有限公司，规格为2 000 IU·瓶^-1）皮下注射治疗。初始期隔日注射1次，每周3次，剂量为50 U·kg^-1；后期每4周检测患者血红蛋白水平后再调整剂量，维持患者血红蛋白水平为100~120 g·L^-1。连续治疗24周。

观察组：在常规治疗的基础上口服罗沙司他胶囊［珐博进（中国）医药技术开发有限公司，规格为20或50 mg］进行治疗。初始剂量由患者体质量及是否透析决定，剂量标准见表2。每周3次，每4周调整1次剂量，维持患者血红蛋白水平为100~120 g·L^－1。连续治疗24周。

2.2 观察指标

2.2.1 铁代谢指标

检测并比较2组患者治疗前、后的铁代谢指标（血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、铁调素）。

2.2.2 炎症反应指标

检测并比较2组患者治疗前、后的炎症反应指标［血清IL-6、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）］。

2.2.3 自身抗体水平

检测并比较2组患者治疗前、后的自身抗体水平［抗肾小球基底膜抗体（anti-glomerular basement membrane，Anti-GBM）、抗心磷脂抗体免疫球蛋白A型（anti-cardiolipin antibody immunoglobulin A，ACA-IgA）］。

2.2.4 疗效

根据疗效评价标准分别统计并计算2组的治疗总有效率（%）。疗效评价标准^［8］，显效：贫血症状显著好转，铁代谢指标改善明显（血红蛋白上升≥30 g·L^-1，铁蛋白≥100 μg·L^-1，转铁蛋白饱和度≥25%）；有效：贫血症状有所好转，铁代谢指标稍有改善（血红蛋白上升15~30 g·L^-1，铁蛋白、转铁蛋白饱和度较治疗前增加量≥50%）；无效：贫血症状无好转或加重，铁代谢指标无改善。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.3 统计学方法

以SPSS 20.0软件进行数据分析。计数资料以“例（%）”表示，计量资料以（\overline{x}±s）表示，分别行χ²、t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 铁代谢指标的比较

治疗前，2组铁代谢指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组铁代谢指标均改善，且观察组改善效果更佳，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3.2 炎症反应指标的比较

治疗前，2组炎症反应指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组炎症反应指标均改善，且观察组改善效果更佳，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3.3 自身抗体水平的比较

治疗前，2组自身抗体水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组自身抗体水平均改善，且观察组改善效果更佳，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3.4 疗效的比较

观察组、对照组治疗后的总有效率分别为94.00%、72.00%，观察组的总有效率显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

4 讨论

据不完全统计^［9］，我国糖尿病的发病率约为11.2%，且呈逐渐上升的趋势。DN是糖尿病微血管的主要并发症之一，而肾性贫血又是DN的常见并发症之一。肾性贫血可导致患者的生理功能紊乱，进一步引发心血管疾病的概率也会增加，患者的死亡率也随之升高，严重威胁患者的生命健康。DN患者的肾功能发生异常，导致肾脏合成的促红细胞生成素减少，进而引发肾性贫血，此外肾性贫血还与患者体内维生素B₂、铁元素缺乏以及红细胞的过量缺失等因素有关^［10］。目前，临床上将红细胞生成刺激剂和铁剂作为肾性贫血的主要治疗药物，虽然可以取得一定的治疗效果，但是预后较差。红细胞生成刺激剂的长期使用会增加患者心血管疾病的发生率，铁剂会引起胃肠道反应，易引发患者不适^［11］。罗沙司他目前主要用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病引起的贫血，治疗效果显著^［12］。李敬等^［13］研究发现，罗沙司他可有效改善DN并发肾性贫血患者的贫血症状，且安全性更高。罗沙司他作为一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，其治疗肾性贫血的主要作用机制一方面是通过在低氧状态下，低氧诱导因子可以调节红细胞生成、血管生成^［14-15］，另一方面它还可以降低脯氨酰羟化酶的活性，使得低氧诱导因子在一定区域内与缺氧响应元件结合，从而促进促红细胞生成素含量的增加，进一步改善机体对铁元素的摄入和利用，从而发挥治疗作用^［16］。

本研究中，2组在常规治疗的基础上，对照组给予人促红素注射液皮下注射治疗，观察组口服罗沙司他胶囊治疗。研究结果显示，治疗后，2组铁代谢指标均改善，且观察组改善效果更佳（P<0.05）。即口服罗沙司他胶囊更有利于改善DN并发肾性贫血患者的铁代谢指标。肾性贫血与患者促红细胞生成素的减少及铁元素缺乏密切相关。罗沙司他作为一种小分子低氧诱导分子脯氨酰羟化酶类药物，可以在一定程度上促进铁的吸收及转运，而且可以促进内源性促红细胞生成素的生成，从而达到改善患者肾性贫血的作用^［17］。观察组患者口服罗沙司他胶囊治疗后，其铁代谢指标得到显著改善。治疗后，2组的炎症反应指标均改善，且观察组的改善效果更佳（P<0.05）。IL-6是一种典型的炎症细胞因子，可以在血液中与可溶性白细胞介素-6受体结合，从而激活铁调素基因的转录。CRP是一种非特异性炎性标志物，当机体受到感染或是组织损伤时，CRP急剧上升。研究表明^［18］，肾性贫血患者体内一般会存在炎症状态，肾性贫血患者机体内的IL-6、CRP呈高表达状态，炎症状态的存在在一定程度上会抑制促红细胞生成素的生成，同时诱导红细胞凋亡，进一步导致铁代谢紊乱。炎症反应指标的改善对肾性贫血患者的治疗起到了促进作用。治疗后，2组的自身抗体水平均改善，且观察组的改善效果更佳（P<0.05）。这表明罗沙司他可有效改善DN并发肾性贫血患者的自身抗体水平。Anti-GBM与ACA-IgA均属于自身免疫性抗体。Anti-GBM是一种攻击肾小球基底膜的抗体，常用于肾小球肾炎的分型及鉴别诊断。ACA-IgA为抗磷脂抗体的一种重要亚型，也是系统系性斑狼疮实验室诊断标准中的一种重要免疫学指标。刘丽等^［19］在相关研究中分别选取了30例糖尿病患者及101例DN患者，分别检测2组患者血清中Anti-GBM与ACA-IgA的含量并加以分析，研究结果显示，Anti-GBM与ACA-IgA均与DN的发病息息相关，其水平变化可以反映DN的病情进展程度。观察组、对照组的治疗总有效率分别为94.00%、72.00%，相较于对照组，观察组的治疗总有效率显著升高（P<0.05）。这也表明罗沙司他治疗肾性贫血效果显著，与郭罡玲^［20］的研究结果基本一致。

综上所述，罗沙司他治疗糖尿病肾病并发肾性贫血效果显著，同时对改善患者的铁代谢指标、炎症反应指标以及自身抗体水平作用显著，值得临床推广使用。

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