前列安颗粒HPLC指纹图谱的建立及14种成分含量的测定

Establishment of HPLC fingerprints and determination of 14 components in Qianliean Granules

摘要

目的 建立前列安颗粒的高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）指纹图谱并测定其中14种成分的含量。 方法 用Shim-pack Scepter C₁₈柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-质量浓度1.0 g·L^-1磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，流速为1.0 mL·min^-1，检测波长为254 nm，柱温为25 ℃。用HPLC与中药色谱指纹图谱相似度评价系统建立前列安颗粒的指纹图谱方法并进行相似度评价，同时测定14种成分的含量。 结果 建立了前列安颗粒HPLC指纹图谱方法，10批样品之间的相似度>0.90，共标记出36个共有峰，指认出14个共有峰；14种成分定量分析方法学考察符合要求，新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、松果菊苷、毛蕊异黄酮苷、甘草苷、橙皮苷、3，4-二咖啡酰奎宁酸、金丝桃苷、肉桂酸、朝藿定A、朝藿定B、桂皮醛、淫羊藿苷的线性范围质量浓度分别为0.21~20.99、1.32~132.01、5.94~593.88、3.65~365.05、0.42~41.99、1.86~186.00、0.12~11.99、1.96~196.00、1.23~123.09、0.21~20.99、1.12~112.01、0.15~14.99、2.36~235.98、1.16~116.03 μg·mL^-1，10批前列安颗粒的含量分别为0.071 8~0.075 6、0.607 9~0.625 2、6.026 4~6.159 8、11.010 3~11.496 2、0.453 9~0.478 3、1.243 1~1.316 4、0.052 2~0.054 9、7.368 3~7.777 2、1.850 8~1.940 3、0.150 7~0.159 4、0.860 3~0.919 8、0.186 5~0.196 3、11.129 1~11.461 5、1.900 1~1.998 3 mg·g^-1。 结论 建立的前列安颗粒HPLC指纹图谱及多成分测定方法操作简单、结果可靠，可为前列安颗粒的质量控制和评价提供依据。

Abstract

Objective To establish a high-performance liquid chromatography （HPLC） fingerprint analysis method for the determination of 14 components in Qianliean Granules. Methods The HPLC analysis was performed on a Shim-pack Scepter C₁₈（250 mm×4.6 mm， 5 μm） column． The mobile phase was a mixture of acetonitrile-1.0 g·L^-1 phosphoric acid solution in gradient elution. The flow rate was 1.0 mL·min^-1，the detection wavelength was 254 nm， and the column temperature was set at 25 ℃. The fingerprints were established based on a similarity evaluation system for traditional Chinese medicine chromatographic fingerprints. Results HPLC fingerprints of Qianliean Granules were established， and the similarity of 10 batches of samples was greater than 0.90， with a total of 36 common peaks marked and 14 common peaks identified. The quantitative analysis methods for the determination of 14 components met the requirements of application. The linear ranges of neochlorogenic acid， chlorogenic acid， caffeic acid， echinacoside， calycosin-7-glucoside， liquiritin， hesperidin， 3，4-dicafeoylquinic acid， hyperoside， cinnamic acid， asocidine A， acaritin B， cinnamaldehyde， and icariin were 0.21—20.99， 1.32—132.01， 5.94—593.88， 3.65—365.05， 0.42—41.99， 1.86—186.00， 0.12—11.99， 1.96—196.00， 1.23—123.09， 0.21—20.99， 1.12—112.01， 0.15—14.99， 2.36—235.98， and 1.16—116.03 μg·mL^-1， respectively. And the contents of 10 batches of Qianliean Granules were 0.071 8—0.075 6， 0.607 9—0.625 2， 6.026 4—6.159 8， 11.010 3—11.496 2， 0.453 9—0.478 3， 1.243 1—1.316 4， 0.052 2—0.054 9， 7.368 3—7.777 2， 1.850 8—1.940 3， 0.150 7—0.159 4， 0.860 3—0.919 8， 0.186 5—0.196 3， 11.129 1—11.461 5， and 1.900 1—1.998 3 mg·g^-1， respectively. Conclusion The HPLC fingerprints of Qianliean Granules were established and the contents of 10 components were determined simultaneously， which provided a basis for quality control and evaluation of Qianliean Granules.

Graphical abstract

关键词

前列安颗粒 / 高效液相色谱 / 指纹图谱 / 活性成分

Key words

Qianliean Granules / high-performance liquid chromatography / fingerprint / active ingredient

前列安颗粒由生黄芪、党参、炒白术、陈皮、柴胡、茯苓、麸炒薏苡仁、丹皮、赤芍、莪术、白芷、败酱草、肉桂、淫羊藿、菟丝子、肉苁蓉、枸杞子、生甘草18味中药组成，具有活血化瘀、滋补强壮等功效，用于前列腺增生等的治疗。处方中淫羊藿主要含朝藿定A、朝藿定B、淫羊藿苷等成分，具有调节免疫、保护神经系统等功效^［1-2］；肉桂主要含桂皮醛、肉桂酸等成分，具有抗菌、抗炎等作用^［3-6］；陈皮含橙皮苷，具有抗炎、抑制胃肠平滑肌运动等药理作用^［7-9］；甘草含甘草苷、甘草酸等成分，具有抗炎、增强免疫力等作用^［10-12］；黄芪含黄芪甲苷、毛蕊异黄酮苷等成分，具有保护心脑血管、提高机体免疫功能等作用^［13-15］；肉苁蓉含有松果菊苷等成分，具有调节免疫力、抗氧化、抗衰老等功效^［16-18］；菟丝子含有金丝桃苷，可调节生殖内分泌激素水平、抑制颗粒细胞凋亡和自噬失衡等^［19-21］；败酱草含有新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸等成分，具有抑菌、抗病毒、抗炎等作用^［22-27］；枸杞子含新绿原酸、绿原酸、咖啡酸等成分，具有提高免疫力、清除自由基、抗氧化等作用^［28-31］。本处方药材经水提等工艺制成颗粒，为广东正源分子中药有限公司与地方医院联合开发的院内制剂，前期药效研究发现，前列安颗粒对前列腺炎、前列腺增生等疾病具有良好的治疗效果。本研究通过建立前列安颗粒高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）指纹图谱并测定其中14种活性成分（新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、松果菊苷、毛蕊异黄酮苷、甘草苷、橙皮苷、3，4-二咖啡酰奎宁酸、金丝桃苷、肉桂酸、朝藿定A、朝藿定B、桂皮醛、淫羊藿苷）的含量，为前列安颗粒的质量控制提供科学依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

岛津Nexera XR型高效液相色谱仪（日本岛津公司）；KQ-100DA型台式数控超声波清洗器（昆山超声仪器有限公司）；MD200型电子分析天平（德国赛多利斯公司）；KQ-5200DE型台式数控超声波清洗器（上海虔钧科学仪器有限公司）。

1.2 试药

对照品：新绿原酸（质量分数≥98.0%，批号HN021137）、绿原酸（质量分数≥98.0%，批号HC021133）、咖啡酸（质量分数≥98.0%，批号HC230818）、松果菊苷（质量分数≥98.0%，批号HE142447）、毛蕊异黄酮苷（质量分数≥98.0%，批号HC012085）、甘草苷（质量分数≥98.0%，批号HL042238）、橙皮苷（质量分数≥98.0%，批号HH206560）、3，4-二咖啡酰奎宁酸（质量分数≥98.0%，批号HI021136）、金丝桃苷（质量分数≥98.0%，批号HH084345）、肉桂酸（质量分数≥98.0%，批号HA062811）、朝藿定A（质量分数≥98.0%，批号HE008056）、朝藿定B（质量分数≥98.0%，批号HE008057）、桂皮醛（质量分数≥98.0%，批号HC230836）、淫羊藿苷（质量分数≥98.0%，批号HI008055），均购自宝鸡辰光生物技术有限公司；前列安颗粒（批号：20221008、20221009、20221010、20221011、20221012、20221013、20221014、20221015、20221016、20221017，编号依次为S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7、S8、S9、S10，规格为3 g·包^-1），由广东正源分子中药有限公司提供；乙腈（色谱纯，批号LOT106246）、甲醇（色谱纯，批号LOT110301），均购自美国Fisher公司。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

采用Shim-pack Scepter C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈（A）-质量浓度1.0 g·L^-1磷酸水溶液（B），梯度洗脱程序：0~10 min，92% A→ 85% A；10~70 min，85% A→72% A；70~100 min，72% A→40% A；流速为1.0 mL·min^-1；柱温为25 ℃；检测波长为254 nm；进样量为10 μL。

2.2 溶液的制备

2.2.1 混合对照品溶液

取新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、松果菊苷、毛蕊异黄酮苷、甘草苷、橙皮苷、3，4-二咖啡酰奎宁酸、金丝桃苷、肉桂酸、朝藿定A、朝藿定B、桂皮醛、淫羊藿苷适量，精密称定，用甲醇溶解，制成质量浓度分别为20.99、132.01、593.88、365.05、41.99、186.00、11.99、196.00、123.09、20.99、112.01、14.99、235.98、116.03 μg·mL^-1的混合对照品溶液储备液。

2.2.2 供试品溶液

取前列安颗粒（编号S2）3包，研细混匀，取约0.5 g粉末，精密称定，置于具塞锥形瓶中，加入体积分数70%甲醇100 mL，称定质量，超声（功率200 W，频率40 KHz）处理30 min，取出，放凉，再称定质量，用体积分数70%甲醇补足其减失的质量，摇匀，0.45 μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，得到供试品溶液。

2.2.3 阴性对照溶液

按处方比例，依据2.2.2项下方法分别制成缺淫羊藿、肉桂、枸杞与败酱草、肉苁蓉、黄芪、陈皮、菟丝子、甘草的阴性对照品溶液。

2.3 指纹图谱的建立

2.3.1 精密度实验

取前列安颗粒（编号S2），按照2.2.2项下方法制备供试品溶液，按照2.1项下色谱条件连续进样6次，以桂皮醛为参照峰，测得共有峰的相对保留时间相对标准偏差（relative standard deviation，RSD）<0.5%，相对峰面积RSD<5.0%，表明仪器的精密度良好。

2.3.2 稳定性实验

取前列安颗粒（编号S2），按照2.2.2项下方法制备供试品溶液，按照2.1项下色谱条件于0、3、6、9、12、24 h进样，以桂皮醛为参照峰，测得共有峰的相对保留时间RSD<1.0%，相对峰面积RSD<5.0%，表明供试品溶液在24 h内稳定性良好。

2.3.3 重复性实验

取前列安颗粒（编号S2）6份，按照2.2.2项下方法制备供试品溶液，按照2.1项下色谱条件进样测定，以桂皮醛为参照峰，测得共有峰的相对保留时间RSD<1.0%，相对峰面积RSD<5.0%，表明该方法的重复性良好。

2.3.4 不同批次指纹图谱考察

按照2.2.2项下方法制备10批次前列安颗粒供试品溶液，按照2.1项下色谱条件进样分析。用中药色谱指纹图谱相识度评价系统（2012版）对数据进行分析，以S1为参照图谱，时间窗宽度范围为0.1 min，用平均法、多点校正和全谱峰匹配生成对照指纹图谱，结果见图１、图2。结果表明，指纹图谱指认出14个共有峰。以对照指纹图谱为参照，10批样品图谱相似度分别为0.952、0.997、0.987、0.996、0.983、0.983、0.936、0.995、0.992、0.994，均>0.90，表明前列安颗粒质量稳定，建立的HPLC法适用于前列安颗粒的质量评价与控制。

2.4 多成分含量的测定

2.4.1 专属性实验

取2.2项下制备的混合对照溶液、供试品溶液、阴性对照溶液适量，按照2.1项下色谱条件进样，分别记录色谱图。结果表明阴性对照无干扰，该方法的专属性强。见图3。

2.4.2 线性关系考察

分别精密量取2.2.1项下制备的对照品储备液0.01、0.05、0.20、0.40、0.80、1.00 mL，置于不同的1 mL量瓶中，分别加甲醇定容，混匀，即得系列质量浓度的混合对照品溶液，按照2.1项下色谱条件进样，记录峰面积。以各对照品溶液的质量浓度（μg·mL^－1）为横坐标（x），峰面积为纵坐标（y），进行线性回归。线性方程、线性范围及相关系数r见表1。结果表明，14种对照品在相应质量浓度范围内线性关系良好。

2.4.3 精密度实验

取前列安颗粒（编号S2），按照2.2.2项下方法制备供试品溶液，按照2.1项下色谱条件连续进样6次，测得新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、松果菊苷、毛蕊异黄酮苷、甘草苷、橙皮苷、3，4-二咖啡酰奎宁酸、金丝桃苷、肉桂酸、朝藿定A、朝藿定B、桂皮醛、淫羊藿苷峰面积的RSD值分别为0.97%、0.91%、0.75%、0.82%、0.88%、0.94%、0.76%，0.65%、0.78%、0.96%、0.84%、0.99%、0.71%、0.74%，表明仪器的精密度良好。

2.4.4 稳定性实验

取前列安颗粒（编号S2），按照2.2.2项下方法制备供试品溶液，按照2.1项下色谱条件于0、3、6、9、12、24 h进样检测。测得新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、松果菊苷、毛蕊异黄酮苷、甘草苷、橙皮苷、3，4-二咖啡酰奎宁酸、金丝桃苷、肉桂酸、朝藿定A、朝藿定B、桂皮醛、淫羊藿苷峰面积的RSD值分别为1.21%、1.13%、1.05%、1.02%、1.04%、1.12%、1.23%、1.35%、1.09%、1.06%、1.21%、1.03%、1.07%、1.19%，表明供试品溶液在24 h内稳定。

2.4.5 重复性实验

取前列安颗粒（编号S2）6份，按照2.2.2项下方法制备供试品溶液，按照2.1项下色谱条件进样检测。测得新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、松果菊苷、毛蕊异黄酮苷、甘草苷、橙皮苷、3，4-二咖啡酰奎宁酸、金丝桃苷、肉桂酸、朝藿定A、朝藿定B、桂皮醛、淫羊藿苷含量的RSD值依次为1.61%、0.83%、0.94%、0.79%、1.35%、0.82%、1.84%、0.93%、0.73%、1.73%、0.91%、1.14%、0.85%、1.07%，表明该方法的重复性良好。

2.4.6 加样回收率实验

取同一批已知含量的前列安颗粒（编号S2）6份，分别精密加入各对照品溶液，按照2.2.2项下方法制备供试品溶液，按照2.1项下色谱条件测定，计算加样回收率，测得各对照品的平均加样回收率范围为96.80%~98.15%，RSD<1.29%，结果见表3，表明该方法的回收率良好。

2.4.7 不同批次前列安颗粒含量的测定

按照2.2.2项下方法制备10批样品溶液，按照2.1项下色谱条件进样分析，并测定前列安颗粒中14种成分的含量。结果见表3。由表3可知，10批前列安颗粒中新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、松果菊苷、毛蕊异黄酮苷、甘草苷、橙皮苷、3，4-二咖啡酰奎宁酸、金丝桃苷、肉桂酸、朝藿定A、朝藿定B、桂皮醛、淫羊藿苷的含量范围分别为0.071 8~0.075 6、0.607 9~0.625 2、6.026 4~6.159 8、11.010 3~11.496 2、0.453 9~0.478 3、1.243 1~1.316 4、0.052 2~0.054 9、7.368 3~7.777 2、1.850 8~1.940 3、0.150 7~0.159 4、0.860 3~0.919 8、0.186 5~0.196 3、11.129 1~11.461 5、1.900 1~1.998 3 mg·g^-1。

3 讨论

3.1 色谱条件的选择

使用二极管阵列检测器对前列安颗粒样品进行全波长扫描，结果显示14个成分的最大吸收波长范围为210~360 nm，在254 nm处信息丰富。因此，将254 nm作为14种成分及指纹图谱的检测波长。本品为中药复方制剂，成分复杂，所以采用梯度洗脱；比较选择不同流动相系统如乙腈-磷酸水（质量浓度分别为0、0.5、1.0、2.0、5.0 g·L^-1）、甲醇-磷酸水溶液（质量浓度分别为0、1.0、2.0、5.0、10.0 g·L^-1）、乙腈-醋酸水溶液（质量浓度分别为1.0、2.0、5.0 g·L^-1）、乙腈（或甲醇）-甲酸水（质量浓度分别为0、0.5、1.0、1.5、2.0、5.0 g·L^-1）等，比较不同柱温（20、30、35 ℃）、不同流速（0.5、0.6、0.8、0.9、1.0 mL·min^-1）。结果表明，色谱条件为流动相系统为乙腈-0.1%磷酸水溶液进行梯度洗脱、柱温为25 ℃、流速为1.0 mL·min^-1时，分离度好且峰形良好，故将此条件作为检测色谱条件。

3.2 供试品制备方法

本制剂由水提取物及醇提取物等制成。研究比较了提取溶剂如甲醇（体积分数为0、50%、70%、100%）、乙醇（体积分数为0、50%、70%、95%）、提取方法如加热回流（15、30、45、60 min）、超声处理时长（15、30、45、60 min）等，结果表明，采用超声处理时，操作简便、色谱信息丰富，明显优于加热回流法；选择体积分数为70%甲醇作为提取溶剂时，目标物色谱峰的峰面积大；超声处理时间<30 min时，目标物色谱峰峰面积较小，>30 min后目标物色谱峰的峰面积无明显变化。因此，选择体积分数为70%甲醇超声处理30 min作为供试品制备方法。

本实验通过建立10批前列安颗粒指纹图谱和用于测定14种成分含量测定HPLC方法，该方法操作简单、结果准确稳定、重复性好，可作为前列安颗粒质量评价方法，为临床用药提供科学依据。本制剂为中药复方制剂，成分复杂，将在后续实验中通过液质联用作进一步分析和研究。

参考文献

[1] 王焕珍， 柴艺汇， 陈云志， 等. 淫羊藿化学成分与药理作用研究进展‍‍［J］. 亚太传统医药， 2016， 12（7）： 63-65.

[2] WANG Huanzhen， CHAI Yihui， CHEN Yunzhi， et al. Research progress on chemical components and pharmacological effects of epimedium‍［J］. Asia-Pacific Traditional Medicine， 2016， 12（7）： 63-65.

[3] 张豪， 王佰灵， 田苗， 等. 淫羊藿苷药理作用研究进展‍［J］. 国际中医中药杂志， 2018， 40（9）： 893-896.

[4] ZHANG Hao， WANG Bailing， TIAN Miao， et al. Research progress on pharmacological action of icariin‍［J］. International Journal of Traditional Chinese Medicine， 2018， 40（9）： 893-896.

[5] 高铭哲， 李婷， 田晨琪， 等. 肉桂化学成分与药理作用研究进展‍［J］. 亚太传统医药， 2021， 17（11）： 201-205.

[6] GAO Mingzhe， LI Ting， TIAN Chenqi， et al. Research progress on chemical constituents and pharmacological effects of cinnamomi cortex‍［J］. Asia-Pacific Traditional Medicine， 2021， 17（11）： 201-205.

[7] 陈旭， 刘畅， 马宁辉， 等. 肉桂的化学成分、药理作用及综合应用研究进展‍［J］. 中国药房， 2018， 29（18）： 2581-2584.

[8] CHEN Xu， LIU Chang， MA Ninghui， et al. Research progress on chemical composition， pharmacological effects and comprehensive applications of cinnamon‍［J］. China Pharmacy， 2018， 29（18）： 2581-2584.

[9] 林红强， 周柏松， 谭静， 等. 肉桂的化学成分、药理活性及临床应用研究进展‍［J］. 特产研究， 2018， 40（2）： 65-69.

[10] LIN Hongqiang， ZHOU Baisong， TAN Jing， et al. Research progress on chemical constituents， pharmacological activity and clinical application of cinnamomi cortex‍［J］. Special Wild Economic Animal and Plant Research， 2018， 40（2）： 65-69.

[11] 黄丽涛， 杨向宏， 许育佳， 等. 肉桂的研究进展‍［J］. 大众科技， 2018， 20（1）： 77-79.

[12] HUANG Litao， YANG Xianghong， XU Yujia， et al. Research progress of Cinnamomum cassia‍［J］. Popular Technology， 2018， 20（1）： 77-79.

[13] 高珞珧， 林锦锋， 徐万帮. 道地药材与广陈皮道地性研究进展‍［J］. 中国中医药现代远程教育， 2023， 21（19）： 198-200.

[14] GAO Luoyao， LIN Jinfeng， XU Wanbang. Research progress on authentic medicinal materials and the authenticity of Guangdong tangerine peel‍［J］. Chinese Medicine Modern Distance Education of China， 2023， 21（19）： 198-200.

[15] 罗春花， 莫斯锐， 黄杰连， 等. 陈皮的药理作用及产品开发研究进展‍［J］. 亚太传统医药， 2023， 19（9）： 229-234.

[16] LUO Chunhua， MO Sirui， HUANG Jielian， et al. Review on pharmacological effect and product development of Pericarpium Citri Reticultae‍［J］. Asia-Pacific Traditional Medicine， 2023， 19（9）： 229-234.

[17] 张赟赟， 巫凯， 杨海船， 等. 关于陈皮的成分和应用研究进展‍［J］. 大众科技， 2023， 25（7）： 69-73.

[18] ZHANG Yunyun， WU Kai， YANG Haichuan， et al. Research progress on the composition and application of Citri Reticulatae Pericarpium‍［J］. Popular Technology， 2023， 25（7）： 69-73.

[19] 高广淼， 杨玲玲， 杨秀娟， 等. 甘草有效成分及复方治疗溃疡性结肠炎的研究进展‍［J］. 中国实验方剂学杂志， 2023， 29（23）： 264-274.

[20] GAO Guangmiao， YANG Lingling， YANG Xiujuan， et al. Active components and compound prescriptions of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma in treatment of ulcerative colitis： A review‍［J］. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae， 2023， 29（23）： 264-274.

[21] 崔园园， 刘佳昕， 邢博宇， 等. 甘草抗炎活性物质基础及其作用机制研究进展‍［J］. 中华中医药学刊， 2024， 42（6）： 99-103.

[22] CUI Yuanyuan， LIU Jiaxin， XING Boyu， et al. Research progress on anti-inflammatory active substances and their mechanism of action in Gancao （Glycyrrhizae Radix et Rhizoma）‍［J］. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine， 2024， 42（6）： 99-103.

[23] 叶礼巧， 邓毅， 马趣环， 等. 甘草的抗肿瘤活性研究进展‍［J］. 沈阳药科大学学报， 2023， 40（5）： 655-662.

[24] YE Liqiao， DENG Yi， MA Cuhuan， et al. Research progress on antitumor activity of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma‍［J］. Journal of Shenyang Pharmaceutical University， 2023， 40（5）： 655-662.

[25] 王翔宇. 黄芪现代药理及临床研究进展‍［J］. 科技风， 2017，（3）： 182.

[26] WANG Xiangyu. Progress in modern pharmacology and clinical research of Huangqi‍［J］. Technology Wind， 2017， （3）： 182.

[27] 江远玲， 冯楠， 邵欣宇， 等. 黄芪的现代药理作用研究进展‍［J］. 西南医科大学学报， 2023， 46（5）： 456-460.

[28] JIANG Yuanling， FENG Nan， SHAO Xinyu， et al. Research progress of modern pharmacological function of Astragalus membranaceus‍［J］. Journal of Luzhou Medical College， 2023， 46（5）： 456-460.

[29] 白海英， 张凯雪， 包芳， 等. 黄芪和红芪对比研究进展‍［J］. 西北药学杂志， 2020， 35（3）： 460-466.

[30] BAI Haiying， ZHANG Kaixue， BAO Fang， et al. Progress in the comparative study of Astragali Radix and Hedysari Radix‍［J］. Northwest Pharmaceutical Journal， 2020， 35（3）： 460-466.

[31] 戴乐. 阿卜杜拉·玉苏普， 阿迪拉·阿布都热西提. 菟丝草植物的研究进展‍［J］. 西北药学杂志， 2021， 36（2）： 340-344.

[32] DAI Le， A PU DU LA Yu Su Pu， A DI LA A Bu Du Er Xi Ti. Research progress on dodder plants‍［J］. Northwest Pharmaceutical Journa， 2021， 36（2）： 340-344.

[33] 敖艳青. 肉苁蓉的研究进展‍［J］. 中国民族医药杂志， 2013， 19（3）： 34-36.

[34] AO Yanqing. Research progress on Cistanche deserticola‍［J］. Journal of Medicine and Pharmacy of Chinese Minorities， 2013， 19（3）： 34-36.

[35] 赵新杰， 夏华玲， 王苏静. 肉苁蓉的药理作用研究进展‍［J］. 中国药业， 2009， 18（17）： 77-79.

[36] ZHAO Xinjie， XIA Hualing， WANG Sujing. Research progress on pharmacological effects of Cistanche deserticola‍［J］. China Pharmaceuticals， 2009， 18（17）： 77-79.

[37] 黄明珠， 王景龙， 崔晓萍， 等. 菟丝子的药理作用研究进展‍［J］. 安徽中医药大学学报， 2023， 42（5）： 101-104.

[38] HUANG Mingzhu， WANG Jinglong， CUI Xiaoping， et al. Research progress on pharmacological effects of Cuscuta chinensis‍［J］. Journal of Anhui University of Chinese Medicine， 2023， 42（5）： 101-104.

[39] 林玉榕， 郑丽燕. 中药菟丝子药理研究‍［J］. 生物技术世界， 2014， （2）： 84.

[40] LIN Yurong， ZHENG Liyan. Pharmacological study of chinese herbal medicine dodder seed‍［J］. Biotech World， 2014， （2）： 84.

[41] 刘桂敏， 白雪， 汤轶波， 等. 菟丝子防治男性不育研究进展‍［J］. 辽宁中医药大学学报， 2021， 23（4）： 162-166.

[42] LIU Guimin， BAI Xue， TANG Yibo， et al. Research progress of Tusizi （Cuscutae semen） in the prevention and treatment of male infertility‍［J］. Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， 2021， 23（4）： 162-166.

[43] 刘志浩， 宋平顺， 杨平荣， 等. 高效液相色谱法同时测定北败酱草中6个成分的含量‍［J］. 药物分析杂志， 2020， 40（4）： 607-612.

[44] LIU Zhihao， SONG Pingshun， YANG Pingrong， et al. Simultaneous determination of six components in Sonhi Arvensis Herba by HPLC‍［J］. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis， 2020， 40（4）： 607-612.

[45] 刘海涛， 雷鹏. 双波长RP-HPLC法同时测定败酱草中5种有机酸类成分的含量‍［J］. 中药新药与临床药理， 2019， 30（3）： 349-353.

[46] LIU Haitao， LEI Peng. Simultaneous determination of five organic acids in Patriniae herba by dual-wavelength reversed phase high performance liquid chromatography‍［J］. Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology， 2019， 30（3）： 349-353.

[47] 刘海涛， 雷鹏， 刘英慧， 等. 双波长HPLC法同时测定败酱草中原儿茶酸、绿原酸及咖啡酸的含量‍［J］. 药物分析杂志， 2013， 33（4）： 611-615.

[48] LIU Haitao， LEI Peng， LIU Yinghui， et al. Simultaneous determination of protocatechuic acid， chlorogenic acid and caffeic acid in Herba Patriniae by dual-wavelength HPLC‍［J］. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis， 2013， 33（4）： 611-615.

[49] 刘金凤. 败酱草在妇科疾病中的临床应用进展‍［J］. 中国中医药现代远程教育， 2019， 17（21）： 132-134.

[50] LIU Jinfeng. Clinical application progress of Patriniae in gynecological diseases‍［J］. Chinese Medicine Modern Distance Education of China， 2019， 17（21）： 132-134.

[51] 陈淑玲， 韩亮. 败酱草的现代研究进展‍［J］. 广东药科大学学报， 2017， 33（6）： 816-821.

[52] CHEN Shuling， HAN Liang. Modern research progress on Patriniae‍［J］. Journal of Guangdong Pharmaceutical University， 2017， 33（6）： 816-821.

[53] 孔令冰， 赵杰. 败酱草的临床应用进展‍［J］. 中国现代药物应用， 2008， 2（8）： 113-114.

[54] KONG Lingbing， ZHAO Jie. Progress in clinical application of Baijiang grass‍［J］. Chinese Journal of Modern Drug Application， 2008， 2（8）： 113-114.

[55] 刘少静， 刘萌， 杨黎彬. RP-HPLC法同时测定枸杞中4种酚酸类成分的含量‍［J］. 应用化工， 2016， 45（6）： 1181-1183.

[56] LIU Shaojing， LIU Meng， YANG Libin. Application of RP-HPLC method for simultaneous determination of four phenolic acids components in Lycium barbarum‍［J］. Applied Chemical Industry， 2016， 45（6）： 1181-1183.

[57] 王秀芬， 李静， 方光明， 等. 枸杞子质量评价研究进展‍［J］. 中国医药导报， 2020， 17（22）： 46-49.

[58] WANG Xiufen， LI Jing， FANG Guangming， et al. Research progress on quality evaluation of Goji berries‍［J］. China Medical Herald， 2020， 17（22）： 46-49.

[59] 杜毅， 高华， 班长俊， 等. 枸杞的化学与药理研究新进展‍［J］. 内蒙古中医药， 2000， （4）： 40-41.

[60] DU Yi， GAO Hua， BAN Changjun， et al. New progress in the chemical and pharmacological research of Goji berries‍［J］. Nei Mongol Journal of Traditional Chinese Medicine， 2000， （4）： 40-41.

[61] 朱燕飞. 枸杞子药理作用概述‍［J］. 浙江中西医结合杂志， 2005， 15（5）： 322-323.

[62] ZHU Yanfei. Overview of pharmacological effects of Goji berries‍［J］. Zhejiang Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， 2005， 15（5）： 322-323.

基金资助

陕西省重点研发计划项目(S2024-YF-ZDCXL-ZDLSF-0022)

陕西省生物医药重点实验室后补助项目(2018SZS41)