替格瑞洛联合阿司匹林对急性脑梗死患者颈动脉斑块厚度、血脂水平及神经功能的影响

Effect of ticagrelor combined with aspirin on carotid plaque thickness, lipid levels and neurological function in patients with acute cerebral infarction

摘要

目的 探究替格瑞洛联合阿司匹林对急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）患者颈动脉斑块厚度、血脂水平及神经功能的影响。 方法 选取100例ACI患者作为研究对象，按照随机数字表法分为氯吡格雷组和替格瑞洛组，每组50例。2组患者均接受阿司匹林治疗，氯吡格雷组叠加服用氯吡格雷，替格瑞洛组叠加服用替格瑞洛，统计2组患者治疗前后的颈动脉斑块厚度、血脂水平［三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）］、血清炎症因子［白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）］、神经功能［卒中量表评分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）］以及不良反应发生率。 结果 氯吡格雷组的治疗总有效率（72.00%）显著低于替格瑞洛组（88.00%），P<0.05；治疗后，2组患者的颈动脉斑块厚度、TG、TC、LDL-C、IL-6、hs-CRP及NIHSS评分均显著降低，且替格瑞洛组均显著低于氯吡格雷组（P<0.05）；2组患者的HDL-C均显著上升，且替格瑞洛组显著高于氯吡格雷组（P<0.05）。 结论 替格瑞洛联合阿司匹林治疗ACI可提高疗效，增强患者的神经功能，减小其颈动脉斑块厚度，改善患者的血脂水平和炎症反应。

Abstract

Objective To investigate the effects of ticagrelor combined with aspirin on carotid plaque thickness， lipid levels， and neurological function in patients with acute cerebral infarction （ACI）. Methods A total of 100 patients with ACI， diagnosed and treated at our hospital， were randomly assigned to 2 groups by using a randomized numerical table method： the clopidogrel group （n=50） and the ticagrelor group （n=50）. All patients received aspirin therapy. In addition to aspirin， the clopidogrel group received clopidogrel， while the ticagrelor group received ticagrelor. The following parameters were assessed and compared between the 2 groups before and after treatment： carotid plaque thickness， lipid levels ［triglycerides （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）］， serum inflammatory factors ［interleukin-6 （IL-6） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）］， neurological function ［assessed using the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）］， and the incidence of adverse effects. Results The overall treatment efficacy was significantly higher in the ticagrelor group （88.00%） compared with the clopidogrel group （72.00%）， P<0.05. After treatment， both groups exhibited reductions in carotid plaque thickness， TG， TC， LDL-C， IL-6， hs-CRP， and NIHSS scores， as well as an increase in HDL-C. However， the ticagrelor group had significantly lower levels of carotid plaque thickness， TG， TC， LDL-C， IL-6， hs-CRP， and NIHSS scores compared with the clopidogrel group （P<0.05）. Additionally， HDL-C levels were significantly higher in the ticagrelor group than in the clopidogrel group （P<0.05）. Conclusion The combination of ticagrelor and aspirin in the treatment of ACI significantly improves treatment efficacy， enhances patients‍’ neurological function， reduces carotid plaque thickness， improves lipid profiles， and attenuates inflammatory responses. This regimen is associated with better clinical outcomes compared with clopidogrel-based therapy.

关键词

替格瑞洛 / 阿司匹林 / 急性脑梗死 / 颈动脉斑块厚度 / 神经功能

Key words

ticagrelor / aspirin / acute cerebral infarction / carotid artery plaque thickness / neurological function

急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）是由脑部供血中断引起的脑组织缺血、缺氧坏死^［1-2］。该疾病多发于老年群体，发病后会严重影响患者的神经功能，对老年人的身体及心理健康带来极大困扰^［3］。ACI发病突然，且发病迅速，轻度患者表现为头痛、眩晕、耳鸣或半身不遂，严重者则会昏迷不醒^［4］。研究发现，该疾病的发病机制与患者的年龄、性别、日常生活习惯（吸烟、喝酒等）、基础病（高血压、糖尿病等）等因素有关^［5］。目前临床上主要采用溶栓药物治疗、再灌注治疗及药物治疗，但是单一的溶栓治疗和再灌注治疗的预后较差^［6-7］。替格瑞洛作为一种血小板抑制剂，可有效抑制血小板活化和聚集，在治疗ACI时疗效显著^［8-9］。阿司匹林是抗血小板聚集的药物，可阻止血栓的形成，在临床上常与其他药物联合使用治疗ACI，疗效较好^［10］，2种药物对血小板聚集有一定的抑制作用，在药理上相辅相成，能显著提升ACI患者的临床疗效。本研究通过比较氯吡格雷、替格瑞洛分别联合阿司匹林治疗ACI患者的临床疗效，观察其对患者颈动脉斑块厚度、血脂水平、炎症因子、神经功能等指标的影响，为临床治疗ACI提供参考。

1 一般资料

选取本院收治的100例ACI患者作为研究对象，按照随机数字表法分为氯吡格雷组和替格瑞洛组，每组50例。2组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合ACI的诊断标准^［11］；②未出现脑出血；③发病时间<12 h；④临床资料完整；⑤年龄为50~70岁；⑥患者及家属知情同意并签署知情同意书。

排除标准：①对本研究使用的药物过敏者或存在使用禁忌证者；②合并恶性肿瘤、免疫系统疾病者；③合并精神障碍者；④凝血功能障碍者；⑤近3个月内进行其他手术者；⑥合并失语症及严重认知障碍者；⑦合并严重的脏器（心、肺、肝、肾等）功能不全者。

2 方法

2.1 治疗方法

氯吡格雷组和替格瑞洛组患者均给予常规治疗，口服阿司匹林肠溶片（规格为100 mg，拜耳医药保健有限公司），每日1次，每次100 mg。氯吡格雷组患者在常规治疗基础上口服硫酸氢氯吡格雷片（规格为75 mg，湖南迪诺制药股份有限公司），每日1次，每次75 mg，连续治疗2周；替格瑞洛组在常规治疗基础上口服替格瑞洛片（规格为90 mg，上海汇伦江苏药业有限公司），首次服用180 mg，后续每日2次，每次90 mg，连续治疗2周。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

显效：卒中量表评分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）降低>45%，且临床症状改善明显；有效：NIHSS评分降低18%~45%，临床症状好转；无效：NIHSS的评分降低<18%，临床症状无改善甚至加重^［12-13］。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 神经功能

采用NIHSS评分评估患者的神经功能，满分为42分，分数与神经功能呈反比^［14］。

2.2.3 颈动脉斑块厚度

患者取仰卧位，采用EPIQ5型彩色多普勒超声诊断仪（飞利浦超声股份有限公司），选择频率5~8 MHz探头扫描患者双侧颈动脉，测量双侧颈动脉斑块厚度，取平均值。

2.2.4 血清炎症因子

采用磁微粒化学发光法检测患者白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的水平，试剂盒购自深圳市新产业生物医学股份有限公司；采用胶乳免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）的水平，试剂盒购自迈克生物股份有限公司。

2.2.5 血脂水平

采用AU680型全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司）检测患者的三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的水平。

2.2.6 不良反应

记录患者治疗期间恶心呕吐、心律失常、腹痛腹泻、头晕等不良反应的发生情况。

2.3 统计学分析

数据处理采用SPSS 22.0分析软件。计数资料以“例（%）”表示，采用χ²检验；计量资料均符合正态分布及方差齐性，用（\overline{x}±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组临床疗效的比较

氯吡格雷组的临床总有效率（72.00%）显著低于替格瑞洛组（88.00%），P<0.05。见表2。

3.2 2组神经功能的比较

治疗后，2组的NIHSS评分均较治疗前显著降低，且替格瑞洛组显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 2组颈动脉斑块厚度的比较

治疗后，2组患者的颈动脉斑块厚度均较治疗前显著下降，且替格瑞洛组均显著低于氯吡格雷组（P<0.05）。见表4。

3.4 2组血脂水平的比较

治疗后，2组患者的TG、TC、LDL-C水平均较治疗前显著降低，且替格瑞洛组均显著低于氯吡格雷组（P<0.05）；2组患者的HDL-C水平均显著升高，且替格瑞洛组显著高于氯吡格雷组（P<0.05）。见表5。

3.5 2组血清炎症因子水平的比较

治疗后，2组患者的IL-6、hs-CRP水平较治疗前均显著降低，且替格瑞洛组均显著低于氯吡格雷组（P<0.05）。见表6。

3.6 2组不良反应发生情况的比较

2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表7。

4 讨论

随着社会老龄化的加剧，ACI作为老年人的常见疾病，其发病率也逐年上升^［14-15］。ACI的发病机制是脑动脉血管粥样化或存在血栓、异常物体通过血液循环进入脑动脉或颈动脉导致脑血供出现中断或受阻，进而导致脑组织坏死^［16-17］。ACI是导致我国人口死亡率和致残率逐年升高的主要病因，即使经过积极治疗，也会给患者带来神经功能、肢体行动上的后遗症，严重影响患者的正常生活^［18-19］。因此，寻求更好的治疗方案，对患者康复、减轻家庭和社会负担具有重要意义。

目前临床上针对ACI的主要治疗方法包括静脉溶栓、血管内治疗、抗血小板治疗等，其中静脉溶栓治疗、血管内治疗易导致出血转化、过敏等不良发应，不利于患者的恢复^［20-21］。抗血小板治疗的不良反应发生率相对较低，疗效较好。阿司匹林是常用的抗血小板聚集药物，但单一服用该药物具有复发性^［22］，替格瑞洛可作用于P2Y12受体拮抗血小板聚集^［23］。2种药物均为抗血小板药物，但2种药物联合应用的研究较少，因此，本研究探究联合用药的临床疗效。

本研究采用替格瑞洛联合阿司匹林治疗ACI，观察其对ACI患者颈动脉斑块厚度、血脂水平、神经功能等指标的影响。研究结果显示，替格瑞洛联合阿司匹林的临床治疗效果更佳。NIHSS是常用来判断患者神经功能的量表，有研究发现，替格瑞洛可降低脑动脉血栓的形成，同时在治疗过程中可帮助血小板恢复活性，促进脑部供血和供氧，改善患者的神经功能缺损，与本研究的结果一致^［13］。治疗后，2组患者的颈动脉斑块厚度较治疗前均下降，且替格瑞洛组低于氯吡格雷组（P<0.05）。颈动脉斑块的出现导致血栓的形成，其是造成脑组织坏死的原因之一，替格瑞洛与阿司匹林均有一定的抗血小板凝聚作用，可有效减少血栓形成^{［13，22-24］}。治疗后2组患者的TG、TC、LDL-C水平均下降，且替格瑞洛组均低于氯吡格雷组；HDL-C水平均上升，且替格瑞洛组高于氯吡格雷组（P<0.05）。表明替格瑞洛与P2Y12受体相结合，可有效抑制血小板聚集，同时不会对患者血小板造成损伤^［25］。治疗后2组患者的IL-6、hs-CRP水平均下降，且替格瑞洛组均低于氯吡格雷组（P<0.05），IL-6、hs-CRP是临床上常用来反映炎症反应的重要因子，研究结果显示替格瑞洛联合阿司匹林能够改善患者的炎症反应^［26］。2组的不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明替格瑞洛联合阿司匹林的安全性较高。

综上所述，替格瑞洛联合阿司匹林治疗ACI可提高疗效，增强患者的神经功能，减小颈动脉斑块厚度，改善患者的血脂水平和炎症反应，安全性高，在临床上具有一定的推广价值。但本研究并未对患者进行长期随访，且样本量选取具有一定的区域限制，后续还应纳入更多病例并对患者进行长期随访，做进一步的研究。

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基金资助

河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20220844)