养心生脉方对冠心病合并心律失常患者氧化应激、NF- κ B水平的影响

Effects of Yangxin Shengmai Formula on oxidative stress and NF-‍ κ B levels in patients with coronary heart disease and arrhythmia

摘要

目的 分析养心生脉方用于治疗冠心病合并心律失常的价值及对患者氧化应激、核转录因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）水平的影响。 方法 选择2022年2月—2024年2月治疗的冠心病合并心律失常患者100例作为研究对象，用随机抽签法分为对照组（常规西医治疗）与观察组（在常规西医治疗的基础上加用养心生脉方），每组50例。比较2组的临床疗效，治疗前后的心功能指标、氧化应激指标［超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）］、炎症因子［NF-κB、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）］、生活质量综合评定问卷-74（generic quality of life inventory-74，GQOL-74）评分、6 min步行距离（6-minute walk distance，6MWD）。 结果 观察组的治疗总有效率（94.00%）高于对照组（80.00%），P<0.05；治疗后2组的心功能指标明显降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）；治疗后2组的SOD、NO水平均明显升高，MDA水平均降低，且观察组SOD、NO、MDA的改善均优于对照组（P<0.05）；治疗后2组的NF-κB、IL-6、IL-8水平均明显降低，且观察组的改善程度均优于对照组（P<0.05）；治疗后2组的GQOL-74评分、6MWD均明显上升，且观察组的上升幅度均大于对照组（P<0.05）。 结论 养心生脉方治疗冠心病合并心律失常的疗效显著，可有效改善患者的心功能，调节氧化应激及NF-κB等炎症因子的水平，提高患者的生活质量及运动能力。

Abstract

Objective To analyze the clinical efficacy of Yangxin Shengmai Formula in treating coronary heart disease （CHD） complicated with arrhythmia and its effects on oxidative stress and nuclear factor kappa B （NF-κB） levels. Methods A total of 100 patients with CHD and arrhythmia treated from February 2022 to February 2024 were selected as the study subjects and randomly divided into a control group （receiving conventional Western medicine treatment） and an observation group （receiving conventional Western medicine combined with Yangxin Shengmai Formula）， with 50 cases in each group. The clinical efficacy， cardiac function indices ［left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）］， oxidative stress markers ［superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， and nitric oxide （NO）］， inflammatory factors ［NF-κB， interleukin-6 （IL-6）， and interleukin-8 （IL-8）］， generic quality of life inventory-74 （GQOL-74） scores， and 6-minute walk distance （6MWD） were compared between the 2 groups before and after treatment. Results The total effective rate of the observation group （94.00%） was significantly higher than that of the control group （80.00%）， P<0.05. After treatment， cardiac function indices （LVESD and LVEDD） were significantly reduced in both groups，with greater reductions in the observation group （P<0.05）. SOD and NO levels increased significantly， while MDA levels decreased in both groups after treatment， with the observation group showing superior improvements （P<0.05）. NF-κB， IL-6， and IL-8 levels were significantly reduced in both groups after treatment， with more pronounced reductions in the observation group （P<0.05）. GQOL-74 scores and 6MWD increased significantly in both groups after treatment， with greater improvements in the observation group （P<0.05）. Conclusion Yangxin Shengmai Formula demonstrates significant efficacy in treating CHD complicated with arrhythmia. It effectively improves cardiac function， regulates oxidative stress and inflammatory factors （e.g.， NF-κB）， and enhances patients’ quality of life and exercise capacity.

关键词

养心生脉方 / 冠心病 / 心律失常 / 氧化应激 / 核转录因子κB

Key words

Yangxin Shengmai Formula / coronary heart disease / arrhythmia / oxidative stress / nuclear factor kappa B

冠心病是由于冠状动脉供血不足，导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，心律失常是心脏电传导系统出现问题，导致心脏跳动的速度和节律异常，两者之间关系密切，当冠状动脉狭窄或阻塞时，心肌缺血、缺氧、坏死及心脏神经调节失衡等因素均将影响心肌细胞的电活动，进而导致冠心病患者并发心律失常^［1］。冠心病合并心律失常在中医理论中属于“胸痹”“心悸”等范畴，中医认为，这一病症的产生与心、肝、脾、肾等多个脏腑的功能失调有关，其中尤以心的气血阴阳失调为核心，在情志失调、饮食不节、劳累过度等因素的共同作用下导致心脉痹阻，心失所养，心神不宁，另因忧思恼怒、过度劳神等情绪因素导致气机郁滞，心气虚亏，进而引发心悸、胸闷等症状^［2-3］。养心生脉方是中医治疗心脏疾病的经典方剂，具有养心安神、活血化瘀、调和气血等功效，当气血运行不畅时，心脏的正常功能就会受到影响，从而导致冠状动脉阻滞、心律失常等问题的出现，养心生脉方能够通过改善气血运行状况，调和人体内环境，缓解心脏负担，从而缓解心功能异常^［4］。李兰霞等^［5］研究发现，氧化应激和炎症反应在冠心病合并心律失常的发生与发展中发挥重要作用，当冠状动脉供血不足时，心肌细胞受到缺氧、缺血等影响，产生大量的活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS），导致心肌细胞损伤和坏死，进而引发心律失常。正常情况下核转录因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）处于被抑制的状态，但在受到缺血、缺氧、炎症等外界刺激时，NF-κB会被激活并转移到细胞核中，启动一系列炎症反应和基因表达，导致心肌细胞损伤和心律失常的发生^［6］。本研究将在既往研究的基础上，进一步讨论养心生脉方对冠心病合并心律失常患者氧化应激、NF-κB水平的影响。

1 一般资料

选择100例于2022年2月—2024年2月在我院进行治疗的冠心病合并心律失常患者作为研究对象，用随机抽签法分为观察组与对照组，每组50例。观察组：男28例，女22例；年龄为55~80岁，平均（67.37±9.25） 岁；病程为1~11年，平均（5.39±1.63） 年；美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级^［7］Ⅰ级11例，Ⅱ级27例，Ⅲ级12例；房性早搏24例，室性早搏11例，心房颤动15例。对照组：男31例，女19例；年龄为57~80岁，平均（68.06±9.11） 岁；病程为1~10年，平均（5.16±1.25） 年；NYHA心功能分级Ⅰ级13例，Ⅱ级23例，Ⅲ级14例；房性早搏25例，室性早搏13例，心房颤动12例。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①冠心病、心律失常的诊断分别符合《中国心血管病预防指南（2017）》^［7］《临床心律失常学》^［8］中的相关标准；②经冠脉造影、心电图检查确诊；③中医冠心病合并心律失常的中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》^［9］中的相关标准，所有患者辩证分型均为心气两虚型（主症为心慌气短、心悸、胸痛胸闷，次症为头晕目眩、倦怠乏力、食少纳呆，舌脉象为舌质淡红舌尖有瘀点，苔薄白，脉沉缓或者是沉细），符合2项主症、3项次症及舌脉象即可诊断；④年龄为18~80岁；⑤患者及其家属对本研究知情同意。

排除标准：①合并心肌梗死、先天性心脏畸形等其他心脏疾病；②合并恶性肿瘤；③存在严重肝、肾功能障碍；④因中枢神经系统障碍、内分泌失调等原因引发的心律失常；⑤合并血液、免疫或感染性疾病；⑥对本研究所使用的药物过敏。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者均常规对症服用他汀类或硝酸酯类等药物进行治疗。观察组在以上治疗的基础上加用养心生脉方治疗。养心生脉方由黄芪、川芍、酸枣仁、当归、麦冬、柏子仁、茯苓、五味子、香附、郁金、远志、人参、法半夏、黄连、肉桂、甘草构成。以上药材加800 mL水大火煎煮30 min后转小火煎煮30~40 min，每剂取汁200 mL，于早、晚温服。2组均连续治疗1个月。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

治疗1个月后，对2组的临床疗效进行评估。显效：24 h动态心电图检查结果正常，临床症状消失，心律失常发作次数较治疗前减少≥90%；有效：24 h动态心电图及临床症状较治疗前明显改善，心律失常发作次数较治疗前减少≥50%，但<90%；无效：24 h动态心电图检查结果、临床症状及心律失常发作情况均无明显改善^［10］。

2.2.2 心功能指标

治疗前及治疗1个月后，使用24 h动态心电图仪（凌特医疗科技有限公司）、Vivid E95型多勒普超声诊断仪（美国GE）检测2组的心功能指标，包括左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）。

2.2.3 氧化应激指标

于治疗前后，使用Atellica CH 930型全自动生化分析仪（美国西门子）对2组的氧化应激指标进行检测，包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）。

2.2.4 炎症因子水平

于治疗前后，采集2组患者的外周静脉血5 mL，以3 000 r·min^-1离心15 min（离心半径为10 cm），取血清，用酶联免疫吸附试验检测炎症因子水平，包括NF-κB、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）。

2.2.5 生活质量

于治疗前及治疗1个月复查时，用GQOL-74评分^［11］评估患者的生活质量。GQOL-74评分包括躯体、心理、社会及物质生活状态4个维度，总评分与患者的生活质量呈正相关。

2.2.6 运动能力

于治疗前后，采用6MWD^［12］评估患者的运动能力。选择平直坚硬的走廊，使用计时器记录患者6 min内所走的距离，1 h内需完成3次，取3次检测的平均值，距离越远表示患者的运动能力越好。

2.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行处理。计量资料以（\overline{x}±s）表示，两两比较行t检验；计数资料以“例（%）”表示，组间比较行χ² 检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

观察组的治疗总有效率（94.00%）明显高于对照组（80.00%），P<0.05。见表1。

3.2 心功能指标的比较

治疗前，2组的心功能指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的心功能指标均明显降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

3.3 氧化应激指标的比较

治疗前，2组的氧化应激指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的SOD、NO水平均明显升高，MDA水平均降低，且观察组的SOD、NO、MDA水平的改善均优于对照组（P<0.05）。见表3。

3.4 炎症因子水平的比较

治疗前，2组的炎症因子水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的NF-κB、IL-6、IL-8水平均明显降低，且观察组的降低幅度均大于对照组（P<0.05）。见表4。

3.5 GQOL-74评分、6MWD的比较

治疗前，2组的GQOL-74评分、6MWD比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的GQOL-74评分、6MWD均明显上升，且观察组的上升幅度均大于对照组（P<0.05）。见表5。

4 讨论

冠心病合并心律失常是中医临床中常见的一种心系疾病，其症状表现为胸闷、心悸、气短等，在中医的理论体系中，冠心病多因心脉痹阻、气血不畅所致，而心律失常则往往与心气不足、心阳不振或心血瘀阻有关。因此，在治疗冠心病合并心律失常时，中医常采用活血化瘀、益气养阴、温阳散寒等法则，旨在恢复心脏的正常功能，调和气血平衡^［13］。

本研究结果显示，观察组的治疗效果及心功能指标均优于对照组，表明在常规西医治疗的基础上加用养心生脉方可有效提高临床治疗效果，促进心功能恢复。养心生脉方作为一种传统中药方剂，以滋养心脏、调和气血为主要治疗目的，其中主要成分包括当归、黄芪、人参、麦冬等，君药为人参，其具有补气养阴、安神益智的功效；臣药为麦冬，能滋阴清热、润肺止咳；佐药包括五味子、桂枝等，五味子能收敛心气、宁心安神，而桂枝则能温通经脉、调和营卫；使药为甘草，起到调和诸药的作用^［14-15］。本研究结果显示，治疗后观察组的氧化应激指标均优于对照组，表明养心生脉方可有效改善患者的氧化应激反应。氧化应激是体内氧化与抗氧化作用失衡，导致ROS产生过多，从而引发细胞损伤和疾病的进展，SOD是一种重要的抗氧化酶，能够清除体内的自由基，减轻氧化应激损伤，而NO、MDA则是氧化应激过程中产生的重要代谢产物，在冠心病合并心律失常的患者中，由于心肌缺血和缺氧，会导致心肌细胞产生大量的ROS，进而引发氧化应激反应。同时，心律失常的发生也会进一步加剧氧化应激损伤，形成恶性循环，因此，监测氧化应激指标水平可有效反映心功能损伤程度^［16-17］。养心生脉方中的多种中药成分均具有抗氧化作用，能够有效清除ROS，减轻氧化应激反应对心肌细胞的损伤，其中黄芪、当归、川芍等能够增加SOD等抗氧化酶的表达，提高心肌细胞的抗氧化能力；酸枣仁、柏子仁等中药成分则具有直接清除ROS的作用，能够减少ROS的产生和积累^［18］。

本研究结果显示，治疗后观察组的NF-κB、IL-6、IL-8水平均低于对照组，表明养心生脉方可通过调节炎症因子，改善患者的症状。NF-κB是一种重要的转录因子，参与多种炎症介质的表达调控，进而间接影响冠心病合并心律失常患者的病情，而养心生脉方中的黄芪、当归等具有抗炎作用，能够抑制炎症反应，减轻心肌损伤。同时，人参、黄连等成分能够抑制NF-κB的活性，进而减少炎症介质的产生，降低炎症反应^［19-20］。本研究发现，治疗后观察组的GQOL-74评分、6MWD均优于对照组，表明在缓解患者病情的同时，养心生脉方还可有效改善患者的生活质量及运动能力。考虑其原因是：因该方剂中的黄芪、人参等药材具有益气养血、扶正固本的作用；酸枣仁、柏子仁等药材具有养心安神、调和情志的功效；茯苓、半夏等药材能够健脾化痰、宁心安神；当归、川芍等药材具有活血化瘀、舒经通络的作用，在多味药材的协同作用下可全面改善患者的身体、心理功能，增强体质及免疫力，改善生活质量及运动能力^［21-22］。

综上所述，养心生脉方用于治疗冠心病合并心律失常的疗效显著，可有效改善患者的心功能，调节氧化应激及NF-κB等炎症因子水平，提高患者的生活质量及运动能力。

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