参乌益肾片联合连续性静脉-静脉血液透析滤过治疗慢性肾衰竭的效果

Effect of Shenwu Yishen Tablets combined with continuous veno-venous hemodiafiltration in treating chronic renal failure

摘要

目的 探究参乌益肾片联合连续性静脉-静脉血液透析滤过（continuous veno-venous hemodiafiltration，CVVHDF）治疗慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）的临床效果及对患者肾功能指标、炎症因子水平的影响。 方法 采用倾向性得分匹配及前瞻性研究的方法，收集2021年10月—2024年4月接受治疗的155例CRF住院患者的临床资料进行研究，采用CVVHDF进行治疗者85例，采用参乌益肾片联合CVVHDF治疗者70例，按照1∶1最邻近匹配法匹配，分成单一组45例、联合组45例。比较2组患者的治疗效果、肾功能指标、炎性因子水平和预后情况。 结果 治疗后，2组的急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）得分、血清肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment，SOFA）均降低，且联合组的各项指标均明显更低（P<0.05）；治疗后，2组的肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）均升高，且联合组的升高更明显（P<0.05）。 结论 参乌益肾片联合CVVHDF能够有效提高CRF患者的临床疗效，改善肾功能指标，降低炎症因子水平。

Abstract

Objective To explore the effect of Shenwu Yishen Tablets combined with continuous veno-venous hemodiafiltration （CVVHDF） for chronic renal failure （CRF） treatment and its influence on renal function index and inflammatory factor level in patients. Methods The clinical data of 155 inpatients with CRF who received treatment in our hospital from October 2021 to April 2024 were collected by using propensity score matching and prospective study. A total of 85 patients received CVVHDF alone， while 70 patients received Shenwu Yishen Tablets in combination with CVVHDF. Using a 1∶1 matching ratio， 45 cases were matched in each group by the nearest neighbor matching method， forming a single-treatment group and a combination-treatment group. The treatment effect， renal function indices， inflammatory factor level and prognosis were compared between the 2 groups. Results After treatment， acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） score， serum creatinine （SCr）， blood urea nitrogen （BUN）， interleukin-6 （IL-6）， C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， and sequential organ failure assessment （SOFA） of the 2 groups all decreased， and all indicators in the combinination group were significantly lower compared with the single-treatment group. （P<0.05）. After treatment， the glomerular filtration rate （GFR） was increased in both groups， and the increase was more significant in the combined group （P<0.05）. Conclusion Shenwu Yishen Tablets combined with CVVHDF can effectively improve the clinical efficacy， improve renal function indicees and reduce the level of inflammatory factors in patients with CRF.

关键词

慢性肾衰竭 / 参乌益肾片 / 连续性静脉-静脉血液透析滤过 / 肾功能 / 炎性因子

Key words

chronic renal failure / Shenwu Yishen Tablets / continuous venovenous hemodiafiltration / renal function / inflammatory factors

慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）是指由多种原因导致的慢性肾实质损伤，表现为肾脏明显萎缩、代谢产物潴留、水电解质及酸碱平衡紊乱以及全身多系统症状^［1-2］。CRF多数情况下进展缓慢，但当遇到感染、循环血量不足等情况时，病情可快速发展^［3］。CRF具有较高致死率，受年龄带来的器官结构、功能变化的影响，老年患者群体更易出现CRF症状，加之老年患者的肾功能恢复条件较差，故疾病预后和生活质量均欠佳^［4-5］。因此，早期对CRF进行诊断和治疗对于减轻肾脏损伤，降低并发症发生率，改善患者预后具有重要意义。连续性静脉-静脉血液透析滤过（continuous venovenous hemodiafiltration，CVVHDF）是临床常用的血液净化技术，通过超滤、循环灌流、吸附等作用，在调节水电解质、酸碱平衡的同时能有效清除血液中的机体代谢产物、毒性物质等，在临床CRF患者的治疗中有较多应用^［6-7］。近年来，中医传统治疗手段在改善CRF症状中发挥了良好作用。参乌益肾片作为一种中药复方制剂，具有补肾健脾、活血利湿的作用，在慢性肾脏病治疗中有广泛应用^［8-9］。本研究探究参乌益肾片联合CVVHDF治疗CRF患者的效果。

1 一般资料

采用倾向性得分匹配及前瞻性研究的方法，收集2021年10月—2024年4月在本院接受治疗的155例CRF住院患者的临床资料进行研究，采用CVVHDF进行治疗者85例，采用参乌益肾片联合CVVHDF进行治疗者70例，按照1∶1最邻近匹配法匹配，分成单一组45例、联合组45例。单一组：男28例，女17例；年龄为47~76岁，平均（58.64±6.72） 岁；平均CRF病程（4.47±0.85） 年；单一组基于肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）对CRF患者进行分期，轻度肾衰竭（GFR≥30 mL·min^-1·1.73 m^-2）25例，重度肾衰竭（GFR<15 mL·min^-1·1.73 m²）20例。联合组：男25例，女20例；年龄为49~77岁，平均（59.22±6.34） 岁；平均CRF病程（4.53±0.79） 年；联合组轻度肾衰竭22例，重度肾衰竭23例。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

西医诊断标准：符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》^［10］中CRF的相关诊断标准。①尿白蛋白排泄率≥30 mg/24 h或尿白蛋白/肌酐值≥30 mg·g^-1；②尿沉渣检查异常（如血尿、红细胞管型等）；③肾小管功能异常致使电解质异常等；④病理检查异常；⑤影像学检查显示肾结构异常；⑥存在肾移植病史；⑦GFR<60 mL·min^-1·1.73 m^-2的时间>3个月。

中医诊断及辩证标准：符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》^［11］中脾肾气阴两虚证的相关标准。主证为倦怠乏力、腰膝酸软、口干咽燥、五心烦热。次证为大便干结、尿少色黄。舌脉象为舌淡红、少苔。脉沉细或弦细。

纳入标准：①符合CRF的西医诊断标准和中医诊断及辨证标准；②年龄为60~80岁；③血压、血糖在正常范围内；③精神、认知正常，治疗依从性较好。

排除标准：①合并心、肝、肺等严重器质性功能障碍；②合并凝血、免疫功能疾病；③合并恶性肿瘤；④存在其他肾脏疾病或曾接受过肾脏手术；⑤对本研究所使用的药物过敏或对治疗方式不耐受。

2 方法

2.1 治疗方法

患者入院后均常规进行抗感染、纠正水电解质和酸碱平衡紊乱、液体复苏等对症治疗，为患者提供营养支持干预。单一组在上述治疗的基础上采用CVVHDF进行治疗。根据患者自身的具体情况选择其股静脉或右侧颈静脉建立静脉通路，治疗开始前使用低分子肝素钙注射液（规格为0.5 mL∶5 000 AXa单位，广东三生制药有限公司）进行抗凝，负荷剂量为15~50 单位·kg^-1·h^-1，后续根据患者自身的具体情况持续泵入5~20 单位·kg^-1·h^-1。使用连续性血液净化设备（型号为Prismaflex，瑞典金宝百特）对患者的血液进行透析滤过，设置置换液流速为800~1 200 mL·min^-1，血流量为120~150 mL·min^-1，透析液流速为700~1 000 mL·kg^-1·h^-1，根据患者的自身情况每日6~10 h，每周2次，治疗1个月。联合组在单一组治疗的基础上加用参乌益肾片（规格为0.4 g·片^-1，江苏康缘药业股份有限公司），每次4片，每日3次，连续治疗8周。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效

使用急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）^［12］量表对2组治疗前、治疗后的效果进行评估。量表共有3项，分值为0~71分，患者的APACHEⅡ量表得分与治疗效果呈负相关。

2.2.2 肾功能

于治疗前后，分别取2组患者的空腹静脉血5 mL，用SMT-120型生化分析仪（成都斯马特科技股份有限公司）检测2组的血清肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，并计算GFR。

2.2.3 炎性因子水平

于治疗前后，分别抽取2组患者的空腹静脉血5 mL，离心得到血清后，用酶联免疫吸附试验（试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司）检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）和降钙素原（procalcitonin，PCT）水平。

2.2.4 预后情况

于治疗后8周，用序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment，SOFA）^［13］对患者的预后情况进行评估。量表共计6项，单项分值为0~4分，SOFA得分与预后情况呈负相关。

2.3 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据进行处理。计量资料经K-S检验后均符合正态分布，用（\overline{x}\pms）表述，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效的比较

治疗后，2组的APACHEⅡ得分均降低，且联合组的得分明显更低（P<0.05）。见表1。

3.2 肾功能指标的比较

治疗后，2组的SCr、BUN均降低，GFR均升高，且联合组的各项指标变化均更明显（P<0.05）。见表2。

3.3 炎性因子水平的比较

治疗后，2组的IL-6、CRP、PCT均降低，且联合组各项炎症因子的水平均更低（P<0.05）。见表3。

3.4 预后情况的比较

治疗后，2组的SOFA均降低，且联合组的得分较单一组更低（P<0.05）。见表4。

4 讨论

CRF的发病机制复杂，研究者认为与肾脏缺血坏死、肾小球高压以及肾内血液高凝状态等因素相关^［14］。CRF是多种慢性肾脏疾病的最终结局，多预后不良^［15］。因此，采用何种方法对CRF患者进行及时、有效的治疗，以改善患者的肾功能，延缓疾病进展仍为目前的研究热点^［16］。

CVVHDF通过模拟肾小球滤过和肾小管重吸收原理将患者的血液经透析器进行滤过，有效清除血液中的代谢废物、杂质和炎性分子，减轻机体炎性反应，降低机体容量负荷，促进并维持液体平衡，是危重症患者常用的血液净化方式^［17］。

中医将CRF归为“水肿、尿血、肾劳”等范畴，为虚实夹杂之症，多数医家认为该病的主要发病病机为脏腑亏虚，阴阳气血耗损，水液运化失司，湿热内蕴，相互搏结，形成湿、毒、瘀，驻停肾络^［18-19］。治当滋阴补肾、活血化瘀、益气健脾。

SCr、BUN、GFR均是评估患者肾功能的重要指标，在未经治疗的状态下，CRF患者可表现为SCr、BUN升高，GFR降低^［20-21］。本研究结果显示，联合组治疗后的APACHEⅡ、SCr、BUN、IL-6、CRP、PCT、SOFA水平均明显低于单一组，治疗后联合组的GFR水平较单一组明显更高。表明参乌益肾片联合CVVHDF能够有效提高CRF患者的治疗效果，改善患者的肾功能指标，降低炎性因子水平，改善患者预后。分析原因可能为：参乌益肾片由多种中药组成，可发挥联合增效作用。其中制何首乌补肝肾、强筋骨、益精血；菟丝子补肾益精；太子参益气健脾、养阴生津；麸炒苍术燥湿健脾；枸杞子补益肝肾；怀牛膝补肝肾、强筋骨、活血通经；泽兰活血调经、散瘀消痈；赤芍清热凉血、散瘀止痛；茯苓健脾利湿；泽泻、车前子均可利水渗湿；熟大黄活血凉血、逐瘀通经。上述药物联合应用，共奏益气健脾、补益肝肾、活血通络、利水渗湿的功效。结合现代药理学研究结果可知，何首乌能够保护心血管和神经系统，有效发挥抗炎镇痛效果，其还具有调节免疫的作用，可减轻脾脏损伤；菟丝子、苍术可增强机体免疫，抑制炎症反应；太子参除增强免疫和抗炎效果外，还可降低血糖；枸杞子能够降低血糖、血脂，增强机体免疫，保护肝、肾，还具有一定的抗炎作用；怀牛膝能够增强机体免疫，减轻炎症反应，降低血糖，改善心血管系统功能；泽兰能够活血化瘀、降血脂、增强免疫；赤芍能够降低血糖，增强机体的抗炎能力；茯苓可提高机体免疫功能，减轻炎症，降低血脂；泽泻能够抗炎，利尿，调节血糖、血脂；车前子能够有效减轻机体炎症，增强免疫，降低血糖，调节血脂，还有良好的利尿效果；熟大黄能够解热抗炎、减少肝肾毒性，延缓肾脏疾病进展。上述药物联合应用，有效促进CRF炎性因子水平降低，提高患者肾功能，增强治疗效果，改善预后。

综上所述，参乌益肾片联合CVVHDF能够有效改善CRF患者的肾功能，降低机体炎症反应，增强机体免疫，提高治疗效果，改善预后。

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基金资助

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