白芍总苷胶囊在免疫调节和抗炎治疗中应用与机制的研究进展

Research progress on the application and mechanisms of Total Glucosides of Paeony Capsules in immunomodulation and anti-inflammatory treatment

摘要

目的 系统综述白芍总苷胶囊（Total Glucosides of Paeony Capsule， TGP）的活性成分、药理作用机制及其在免疫调节和抗炎治疗中的临床应用，为深入研究和临床实践提供参考。 方法 通过检索国内外相关文献数据库筛选近20年关于TGP化学成分分析、药理学实验和临床研究的文献，提取关键信息并归纳其作用机制和治疗效果，进行系统性综述。 结果 TGP是一种从白芍中提取的多成分制剂，通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路和减少促炎因子的释放，发挥其抗炎作用，并通过调节T细胞和B细胞的功能，抑制自身抗体的产生，展现出卓越的免疫调节作用。在临床应用方面，TGP已被广泛应用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的治疗中，显示出显著的疗效和良好的安全性。研究发现，TGP在治疗银屑病、溃疡性结肠炎等炎症性疾病中也具有潜在的治疗效果。尽管已有大量研究支持TGP的有效性，但其具体作用机制仍需进一步研究。 结论 TGP作为具有明确免疫调节和抗炎作用的中药制剂，对多种自身免疫病疗效显著且安全性高。

Abstract

Objective To systematically review the active ingredients， pharmacological mechanisms， and clinical applications of Total Glucosides of Paeonia Capsules （TGP） in immune regulation and anti-inflammatory therapy， therefore to provide reference for further research and clinical practice. Method By searching relevant literature databases at home and abroad， we screened the chemical composition analysis， pharmacological experiments， and clinical research literature on TGP in the past 20 years， extracted key information， and summarized its mechanism of action and therapeutic effects， and conducted a systematic review. Result TGP is a multi-component preparation extracted from Paeonia lactiflora，which exerts its anti-inflammatory effect by inhibiting the nuclear factor kappa B （NF-κB） signaling pathway and reducing the release of pro-inflammatory factors. It also inhibits the production of autoantibodies by regulating the function of T and B cells， demonstrating excellent immune regulatory effects. In clinical applications， TGP has been widely used in the treatment of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus， demonstrating significant efficacy and good safety. Research has shown that TGP also has potential therapeutic effects in treating inflammatory diseases such as psoriasis and ulcerative colitis. Although there have been numerous studies supporting the effectiveness of TGP， its specific mechanism of action still needs further investigation. Conclusion TGP as a traditional Chinese medicine preparation with clear immunomodulatory and anti-inflammatory effects， has significant therapeutic effects and high safety on various autoimmune diseases.

关键词

白芍总苷胶囊 / 免疫调节 / 抗炎 / 自身免疫疾病

Key words

Total Glucosides of Paeony Capsules / immunomodulation / anti-inflammatory / autoimmune diseases

白芍（Paeonia lactiflora Pall）是一种传统中药，其主要活性成分包括芍药苷、芍药内酯苷等，具有调节免疫的作用^［1］。白芍总苷胶囊（Total Glucosides of Paeony Capsule， TGP）是从白芍中提取的一种多成分制剂，主要包括从白芍中提取的多种活性成分，如芍药苷（paeoniflorin）和芍药内酯苷（albiflorin）。此外，TGP还可能包含一些赋形剂，如微晶纤维素、淀粉和二氧化硅等，这些辅料的存在有助于提高药物的稳定性和可吸收性。虽然这些辅料本身不具备药理活性，但它们的合理组合有助于增强TGP的整体药效。通过现代制药技术，将这些成分有效地结合在一起，使TGP不仅保留了白芍总苷的药理作用，还提高了其临床应用的便利性和疗效。TGP具有显著的免疫调节和抗炎作用。现代药理学研究发现，TGP通过抑制核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路和减少促炎因子的释放，发挥其抗炎作用。TGP通过调节T细胞和B细胞的功能，抑制自身抗体的产生，具有显著的免疫调节效果^［2］。在临床应用方面，TGP已被广泛应用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的治疗中。研究发现，TGP在治疗类风湿关节炎方面，能够有效减轻关节疼痛和肿胀，改善关节功能，并在系统性红斑狼疮的治疗中，通过调节免疫功能和抑制炎症反应，显著改善患者的症状，降低疾病活动度^［3］。TGP可通过抑制辅助性T细胞17（T helper cell-17， Th17）细胞的分化和白细胞介素-17（interleukin-17， IL-17）的表达，有效缓解类风湿关节炎症状^［4］。白芍总苷作为一种天然植物提取物，在免疫调节和抗炎治疗中具有广阔的应用前景。结合中药的多靶点、多成分特点，TGP在免疫调节和抗炎治疗中的应用有望为临床治疗提供更多选择和更好的效果^［5］。研究表明，TGP在治疗银屑病、溃疡性结肠炎等炎症性疾病中也显示出潜在的治疗效果，进一步拓宽了其应用范围^［6］。尽管已有大量研究支持TGP在免疫调节和抗炎治疗中的有效性，但其具体作用机制仍需进一步研究。未来的研究应重点关注TGP的分子机制、最佳剂量和治疗方案，以及其在不同患者群体中的疗效和安全性。此外，考虑到TGP作为中药提取物的复杂性，研究还应探索其多成分、多靶点的协同作用，以全面理解其药理作用。本研究旨在综述白芍总苷在免疫调节和抗炎治疗中的应用及作用机制，为进一步研究和临床应用提供参考。

1 白芍总苷的化学成分和药理作用

1.1 化学成分

现代分析技术如高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）和液相色谱-质谱联用（liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS）技术已被广泛用于鉴定和量化化学成分，为其药理研究提供基础^［7］。XU R等^［8］利用超高效液相色谱-串联质谱联用（ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry，UPLC-MS/MS）技术，精确分析并研究了芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药代动力学特征。ZHU L等^［9］通过高效液相色谱结合串联质谱技术，分析了白芍总苷在大鼠体内的代谢路径。ZHU L等^［10］还采用液相色谱-串联质谱联用（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）技术，测定了大鼠血浆中的芍药苷和芍药内酯苷，进一步揭示了其代谢和药代动力学特性。现代分析技术能够更准确地鉴定和量化白芍总苷的各个成分，深入理解其在体内的代谢途径和药理作用机制^［11］。这种细致的化学分析不仅为白芍总苷的基础研究奠定了坚实基础，也为其在临床应用中的安全性和有效性提供了科学依据。

1.2 药理作用

研究表明，TGP具有多种药理作用，包括抗炎、免疫调节、抗氧化、保肝和抗肿瘤等^［12］。TGP具有显著的抗炎作用。TGP可通过抑制炎症因子的释放和减少炎症介质的生成来发挥其抗炎作用。LI B等^［4］研究发现，TGP通过抑制T细胞分化和减少促炎细胞因子的产生，有效缓解了胶原诱导的关节炎小鼠模型中的炎症反应。TGP通过调节免疫平衡和抑制炎症反应，对多种自身免疫疾病具有治疗潜力^［13］。TGP具有抗氧化作用，陆红梅等^［14］研究表明，芍药苷具有显著的抗氧化特性，能够清除自由基，减少氧化应激对细胞的损伤。TGP在肝脏保护中的作用机制包括抗炎、抗氧化和增强肝细胞的再生能力^［15］。同时，TGP具有潜在的抗肿瘤作用。研究表明，芍药苷通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖发挥显著的抗肿瘤活性^［16］。

综上所述，白芍总苷的主要成分芍药苷及其他活性成分展现了多种药理作用，为其在多种疾病中的应用提供了理论基础和科学支持。

2 作用机制研究

2.1 免疫调节机制

TGP通过多种途径调节免疫系统，其主要机制包括调节T细胞和B细胞的功能、抑制自身抗体的产生以及下调炎症因子的表达^［17］。TGP能够促进T细胞和B细胞的活性，从而增强机体的免疫功能，维持免疫平衡，防止过度免疫反应^［18］。研究表明，TGP通过调节T细胞和B细胞的功能，在小鼠类风湿关节炎模型中显著减少炎症反应和组织损伤^［18］。此外，TGP在治疗自身免疫性疾病中，能够有效抑制B细胞生成自身抗体，从而减轻对正常组织的攻击；且通过抑制NF-κB信号通路，TGP减少了促炎因子的释放，如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），从而减轻炎症反应和组织损伤^［19］。

2.2 抗炎机制

TGP的抗炎作用主要通过抑制NF-κB信号通路、减少促炎因子的释放以及抑制炎症细胞的活化和迁移来实现^［20］。NF-κB是炎症反应中的关键调控因子，TGP通过抑制NF-κB信号通路，减少促炎因子的表达和释放，从而显著减轻炎症反应。研究表明，TGP在银屑病小鼠模型中通过抑制NF-κB信号通路，降低了炎症因子的水平，减轻了皮肤损伤^［21］。TGP还通过调节丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路，抑制促炎因子的产生和释放，从而发挥抗炎作用^［14］。此外，TGP能够抑制巨噬细胞和中性粒细胞的活化和迁移，减少炎症细胞在组织中的浸润和积累，从而降低组织炎症和损伤^［21］。TGP通过抑制Toll样受体4（Toll-like receptors 4，TLR4）/NF-κB信号通路，减少TNF-α和IL-6的表达，显著减轻肠道炎症^［14］。

3 白芍总苷在免疫调节中的应用

3.1 自身免疫疾病的治疗

TGP可有效治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、银屑病和干燥综合症（sjogren’s syndrome，SS）等自身免疫疾病。研究表明，TGP可以通过调节免疫细胞活性和炎症因子水平来缓解症状和延缓疾病进程^［21］。TGP可抑制辅助性T细胞17（T helper cell 17， Th17）的分化和白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）的表达，从而减轻RA患者的炎症反应^［22］。TGP作为RA的辅助治疗能够有效降低患者的疾病活动度，并显著减少炎症因子的释放^［22］。TGP通过抑制整合素 αL（integrin α，LCD11α）的表达和调节免疫细胞功能，显著改善SLE患者的临床症状，并减少疾病活动度^［23］。TGP可通过调控炎症因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6等）的水平，平衡辅助性T细胞/细胞毒性T细胞和辅助性T细胞1型（T helper 1，Th1）/辅助性T细胞17型（T helper 17，Th17）细胞的比例，从而发挥免疫调节作用^［23］。研究表明，TGP能够调节大鼠甲状腺组织中细胞因子信号抑制物（suppressor of cytokine signaling，SOCS1）、Janus激酶1（Janus kinase 1，JAK1）、Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）、信号转导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）和信号转导与转录激活因子5（signal transducer and activator of transcription 5，STAT5）的表达，减轻炎症反应，降低血清抗体水平。TGP通过调节Janus激酶/信号转导与转录激活因子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT）信号通路，恢复免疫平衡，从而发挥治疗作用^［24］。TGP能够通过抗炎和免疫调节机制，减轻皮肤炎症反应，改善皮肤损伤。TGP可通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的活化，减少炎性因子的释放，从而发挥治疗银屑病及湿疹等作用^［25］。

综上所述，白芍总苷作为一种天然的、具有广泛临床应用前景的药物，在自身免疫性疾病的治疗中显示出显著的疗效和良好的安全性。通过进一步的研究，TGP有望成为治疗这些疾病的重要药物之一。

3.2 免疫抑制作用

研究表明，TGP通过抑制T细胞和B细胞的活化以及下调炎症因子的表达，减少移植后的免疫排斥反应，从而保护移植器官的功能^［26］。其作用机制包括抑制JAK/STAT信号通路，减少促炎性细胞因子如TNF-α和IL-6的产生，并通过促进巨噬细胞的M2型极化来减少免疫系统的过度反应^［27］。在肝移植后的应用中，TGP能够通过减少肝细胞凋亡和抑制树突状细胞的成熟，显著降低免疫排斥反应；在肾移植后的应用中，TGP通过减少炎症反应和保护肾功能发挥显著的治疗效果^［27］。研究表明，TGP作为一种天然的免疫抑制剂，具有广泛的临床应用前景，不仅在肝、肾移植中，而且在其他器官移植后的免疫抑制治疗中也具有潜在的应用价值。未来的研究将进一步揭示TGP在移植术后免疫抑制治疗中的具体应用方案和长远效果。

4 白芍总苷在抗炎治疗中的应用

4.1 炎症性疾病的治疗

TGP在多种炎症性疾病中表现出显著的抗炎效果，如溃疡性结肠炎和银屑病。研究表明，TGP通过抑制炎症信号通路和减少炎症介质的释放来发挥作用。在溃疡性结肠炎的治疗中，TGP通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，减少TNF-α和IL-6等促炎因子的表达，从而降低炎症反应，显著减轻小鼠模型的肠道损伤和炎症细胞浸润^［28］。TGP通过调节皮肤源性间充质干细胞的免疫平衡，部分通过微小RNA-124（microRNA-124，miR-124）/STAT3通路发挥作用，并抑制信号转导与转录激活因子1（signal transducer and activator of transcription 1，STAT1）和STAT3的磷酸化，减少皮肤炎症反应，从而有效治疗银屑病^［2］。此外，TGP在类风湿关节炎和干燥综合征等其他炎性疾病中也展现出抗炎效果，通过抑制促炎性细胞因子的产生和调节免疫细胞活性，改善患者的生活质量^［27］。

综上所述，TGP作为一种天然的抗炎药物，具有广泛的临床应用前景，未来的研究将进一步揭示其在治疗更多炎症性疾病中的潜力和具体应用方案。

4.2 作用机制

TGP的抗炎机制主要包括抑制NF-κB信号通路、减少促炎因子的表达和释放，以及抑制炎症细胞的活化和迁移。TGP通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，降低促炎性细胞因子如TNF-α和IL-6的产生，从而减轻炎症反应和组织损伤^［28］。研究表明，TGP能够通过抑制NF-κB/C-C基序趋化因子配体2（C-C motif chemokine ligand 2，CCL2）信号通路，减少肿瘤相关巨噬细胞的浸润，发挥抗炎和抑制肿瘤作用^［7］。TGP通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，显著减轻了肠道炎症和氧化应激反应^［29］。TGP通过调节皮肤源性间充质干细胞的免疫平衡，通过miR-124/STAT3通路抑制STAT1和STAT3的磷酸化，减轻皮肤炎症^［30］。未来的研究将继续深入探讨TGP的具体作用机制及其在治疗更多炎症性疾病中的潜在应用，为提高临床治疗效果提供更多科学依据。

5 白芍总苷的临床应用

5.1 RA

临床研究表明，TGP在治疗RA方面具有显著的疗效。TGP不仅能显著减轻关节疼痛和肿胀，还能改善关节功能^［31］。在一项涉及3 680名RA患者的研究中，TGP作为辅助治疗显著提高了患者的生活质量，并减少了常规治疗中的不良反应^［16］。TGP联合甲氨蝶呤和来氟米特治疗RA，可显著提高临床疗效，改善类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、IL-1β、IL-6和TNF-α等水平^［32］。

5.2 SLE

TGP通过调节免疫功能和抑制炎症反应，显著改善SLE患者的症状，减少疾病活动度^［17］。临床研究显示，他克莫司联合白芍总苷治疗SLE的总有效率为91.11%，显著高于他克莫司组的75.56%（P<0.05），系统性红斑狼疮疾病活动度评分（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）和糖皮质激素日用量显著低于他克莫司组，且血清因子水平和自身抗体转阴率明显优于他克莫司（P<0.05）^［33］。研究表明，TGP通过下调免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）水平并上调补体3（complement 3，C3）、补体4（complement 4，C4）水平，改善患者的免疫功能，从而减少疾病活动和复发^［34］。综上所述，TGP在治疗SLE中具有显著疗效和良好的安全性，能够改善患者的生活质量并减少疾病复发，具有广泛临床应用前景。未来研究应进一步探索TGP的作用机制和长期疗效，为临床应用提供更多科学依据。

5.3 SS

一项多中心的临床研究表明，TGP治疗后的SS患者唾液流量和泪液分泌量显著增加，口干和眼干症状显著缓解^［31］。TGP能够增加CD4⁺CD25⁺调节性T细胞的比例，调控Toll样受体9（Toll-like receptors 9， TLR9）/NF-κB信号通路，从而减少促炎性细胞因子的产生，如白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase3，MMP-3），抑制免疫反应，有助于改善SS的临床症状^［35］。TGP单独治疗SS的疗效与羟氯喹相当，且安全性更高。联合治疗在改善口干、眼干症状及免疫球蛋白水平方面效果更显著，且不良反应较少^［36］。

5.4 肝脏保护

TGP在肝脏保护方面也表现出显著潜力，能够通过抗氧化和抗炎作用，减轻药物性和酒精性肝损伤。研究表明，TGP通过减少肝脏的氧化应激和炎症反应，有效保护肝细胞，防止肝纤维化的发展^［37］。

综上所述，白芍总苷作为一种天然的药物，在治疗RA、SLE以及肝脏保护等方面表现出广泛的临床应用前景。未来的研究应进一步探索其作用机制和长期疗效，为临床应用提供更多科学依据。

6 安全性和不良反应

TGP在治疗多种自身免疫性疾病中具有良好的安全性和耐受性。长期使用TGP未发现显著的毒性和不良反应，且在不同剂量和疗程下均显示出较高的安全性^［16］。TGP在治疗RA和SLE的过程中，患者未见明显的不良反应，血液学指标和生化指标均保持在正常范围内^［38］。尽管少数患者可能会出现轻微的胃肠不适、恶心和腹泻等不良反应，这些症状通常均较轻微且能自行缓解，不影响患者的日常生活和治疗依从性^［39］。此外，研究指出，TGP在长期使用中对肝肾功能无明显不良影响，进一步证实了其安全性^［16］。目前的研究未发现TGP与常用药物之间存在明显的药物相互作用，但在联合用药时仍需注意监测患者的反应，以避免可能的不良反应。

总之，TGP在临床应用中显示出较高的安全性和耐受性，为其在多种疾病治疗中的广泛应用提供了有力支持和保障。

7 小结

本文通过对TGP的化学成分和作用机制的分析，揭示了TGP在免疫调节和抗炎治疗中的显著作用。特别是其多成分的组合，不仅保留了白芍总苷的活性，还通过辅料的协同作用提高了药物的整体疗效。TGP展现出显著的免疫调节和抗炎作用。其通过抑制NF-κB信号通路、减少促炎因子的释放、调节T细胞和B细胞的功能，显著改善RA、SLE等自身免疫疾病患者的症状。临床研究表明，TGP在治疗银屑病、溃疡性结肠炎等炎症性疾病中也显示出潜在的治疗效果。尽管已有大量研究支持TGP的有效性，但其具体作用机制仍需进一步探讨。未来研究应聚焦于TGP的分子机制、最佳剂量及治疗方案的优化，以提高其临床疗效和安全性。

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基金资助

安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2023BAc20099)