蒙药治疗糖脂代谢性疾病的研究进展

王欣 ,  周修腾 ,  罗朵生

西北药学杂志 ›› 2025, Vol. 40 ›› Issue (3) : 264 -276.

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西北药学杂志 ›› 2025, Vol. 40 ›› Issue (3) : 264 -276. DOI: 10.3969/j.issn.1004-2407.2025.03.038
综述

蒙药治疗糖脂代谢性疾病的研究进展

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Research progress on the treatment of glycolipid metabolic disease in Mongolian Medicine

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摘要

目的 蒙古族医药用药历史悠久,具有鲜明的民族特色,是我国传统医学的重要组成部分。目前尚未见有关蒙药治疗糖脂代谢病(glucolipid metabolic disease,GLMD)的系统文献梳理,该研究旨在总结归纳蒙药治疗GLMD的研究进展。 方法 笔者以《蒙药正典》《中国医学百科全书(蒙药卷)》《中华本草(蒙药卷)》及内蒙古药监局2021年最新发布的《内蒙古蒙药材标准》品种目录为依据,检索中国知网(CNKI)、维普、PubMed等数据库。 结果 通过搜索整理发现,蒙药材如酸马奶、沙棘、瑞香狼毒及芯芭,复方如朱日很滴丸、达日布-8、好必斯清糖片、复方协日嘎-4味汤等均可用于GLMD的治疗。但存在特色蒙药研究匮乏,临床循证研究不足,药效、作用机制及治疗标准研究不深入等问题。 结论 蒙药在治疗糖脂代谢紊乱方面,不仅疗效明显且独具特色,但也面临一些发展困境。

Abstract

Objective As an important component of traditional Chinese medicine, Mongolian medicine possesses a long-standing history of managing human diseases characterized by distinct ethnic attributes. However, a systematic literature review on the treatment of glycolipid metabolic diseases (GLMD) using Mongolian medicine has not been conducted. This study aimed to summarize the research progress regarding the application of Mongolian medicine in treating GLMD. Methods Utilizing the Canon of Mongolian Medicine, the Chinese Medical Encyclopedia (Mongolian Medicine Volume), the Chinese Materia Medica (Mongolian Medicine Volume), and the diverse catalog of Inner Mongolia Mongolian Medicinal Materials Standard released by the Inner Mongolia Drug Administration in 2021, the authors conducted a thorough search of databases including CNKI, VIP, and PubMed. Results The research revealed that Mongolian medicinal materials such as koumiss, sea buckthorn, Stellera chamaejasme, and cymbaria, along with compound prescriptions such as Zhurihen Dropping Pills, Daribu-8, Hobis Qingtang Tablets and Xieriga Siwei Decoction are effective in treating GLMD. However, there is a lack of research on specialty of Mongolian medicines, also insufficient clinical evidence-based research, and in-depth research on efficacy, mechanism of action, and therapeutic standards. Conclusion Mongolian medicine shows significant and unique efficacy in treating glucose and lipid metabolism disorders, but also faces developmental challenges.

关键词

蒙药 / 高脂血症 / 非酒精性脂肪性肝病 / 糖尿病 / 动脉粥样硬化

Key words

Mongolian medicine / hyperlipidemia / non-alcoholic fatty liver disease / diabetes mellitus / atherosclerosis

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王欣,周修腾,罗朵生. 蒙药治疗糖脂代谢性疾病的研究进展[J]. 西北药学杂志, 2025, 40(3): 264-276 DOI:10.3969/j.issn.1004-2407.2025.03.038

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糖脂代谢病1(glucolipid metabolic disease,GLMD)是一种以糖、脂代谢紊乱为特征,受遗传、环境、精神等多种因素影响,以高血糖、血脂失调、脂肪肝、体质量超标、高血压、动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现的疾病,随着人们生活质量的提高,高脂高糖饮食的摄入过量,其发病率呈逐年上升的趋势,且发病年龄也开始低龄化。据国务院新闻办公室发布的《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》数据显示,我国≥18岁的居民糖尿病患病率为11.9%,高胆固醇血症患病率为8.2%。目前用于治疗GLMD的上市药物,如胰岛素、格列奈类、二甲双胍、他汀类等,以降低血糖、血脂水平为重点,对于患者体内堆积的过剩热量这一根本问题,尚无理想的解决方案2,寻找安全、有效的GLMD防治药物迫切且必要。
国家高度重视民族医药的发展,明确提出少数民族医药是中医药的重要组成部分,要充分发挥中医药(民族医药)在疾病预防控制、应对突发公共卫生事件以及医疗服务中的作用。其中蒙药作为中华民族医药瑰宝,其用药范围广泛,包涵植物药、动物药、矿物药及化学制品,且擅长治疗慢性病。据文献记载,蒙药大约有2 300种,除了单独使用,还与藏药、中药大量交叉使用。此外,蒙药还具有炮制简单、用量少及疗效突出等优势。蒙医学认为,人体是由三根(赫依、希拉、巴达干)、七素(饮食精华、血液、肌肉、脂肪、骨骼、骨髓和精液)和三污(大便、小便和汗液)组成的有机整体。七素为构成人体的基本物质,其依靠三根而存在,三根七素相协调,人体的生命活动得以延续。而糖脂代谢紊乱是由于三根七素不协调而导致。
为了进一步挖掘蒙药治疗GLMD的优势和特色,本研究以《蒙药正典》(计570种)、《中国医学百科全书(蒙药卷)》(计406种)、《中华本草(蒙药卷)》(计421种)及内蒙古药监局2021年发布的《内蒙古蒙药材标准》品种目录(计420种)为主,除去交叉重叠部分共涉及单味药1 000余种,通过检索中国知网(CNKI)、维普、PubMed,梳理、分析、总结其中关于蒙药治疗糖脂代谢紊乱相关疾病[主要包括高脂血症(hyperlipidemia,HLP)、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、糖尿病(diabetes mellitus,DM)及动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)等]的文献报道,归纳蒙药在治疗GLMD中的研究进展,为蒙药的深入研究开发和临床应用提供参考和依据。

1 治疗HLP的蒙药

根据蒙医古籍文献记载以及对其病因、临床表现的认识,HLP可归属于传统蒙医“通拉嘎未消化病”范畴。“通拉嘎未消化病”最早记载于《医药月帝》(索玛然萨):“未消化症分为通拉嘎未消化和糟粕未消化2种,含高脂肪等油性食物以及酒类过量食用而患的未消化病叫作‘通拉嘎’未消化病……”。这与中医对HLP的认识基本一致,均不外乎饮食不节、嗜食肥甘厚味等病因,造成肝脾功能失调。

1.1 治疗HLP常见的单味蒙药

以“蒙药名称”和“高脂血症”为主题或关键词进行检索发现,治疗HLP相关的单味蒙药有172种,其中常见的有丹参、决明子、大黄、黄芪、黄连等,同时也属于常用中药。有蒙药特色的主要有蒲公英、马铃薯、酸马奶、桑椹等。

蒲公英蒙名“苦尔芒”,为菊科植物蒲公英、华蒲公英等的全草,有清热解毒、消肿散结、利尿通淋的功效,其降血脂的活性成分主要为菊苣酸。研究发现,蒲公英提取物可以降低饮食诱导的HLP大鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、一氧化氮、内皮素浓度,增加肝脏载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE) 的信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)和蛋白表达,从而降低循环血脂水平,增强动脉的保护作用3

马铃薯为茄科茄属植物马铃薯的块茎,有和胃健中、解毒消肿的功效。内蒙古地区素有“中国马铃薯之都”的称号。现代研究发现,马铃薯抗性淀粉可用作益生元剂,对治疗HLP这类肠道生态失调和肥胖相关的慢性疾病有显著作用4。这类淀粉在小肠内不能被利用,饱腹的同时吸收的能量少,利于调节糖脂代谢紊乱5

木棉花蒙名“格萨尔”,木棉科植物木棉的干燥花,有清热利湿、解毒的功效。蒙医常以其花萼、花蕊、花瓣入药,其降血脂的主要活性成分为木棉花黄酮。卢秋玉等6研究发现,木棉花黄酮可以降低HLP大鼠的血脂水平、全血黏度和血浆黏度,同时可显著性延长凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间,降低纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)含量,表明其作用机制与调节载脂蛋白和改善血液流变学有关。

桑椹蒙名“伊拉玛”,桑科植物桑、蒙桑的果穗,有清骨热、滋补的功效,其降血脂的主要活性成分为桑椹多糖。郭晓娜等7基于HLP模型大鼠研究发现,桑椹多糖可调节血脂及载脂蛋白代谢,纠正血液流变学异常,改善大鼠血液的高黏和高聚状态,抑制HLP大鼠血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)的升高,增强机体总抗氧化能力,从而发挥降血脂作用。

酸马奶蒙名“策格”,是以鲜马乳为原料,利用天然发酵剂和传统发酵技术发酵而成的,有驱寒、活血、舒筋、消食、健胃的功效。现代研究发现,酸马奶能明显降低血液中TC、TG和LDL-C水平,升高HDL-C水平,改善血液流变学指标8。同时酸马奶中的乳酸杆菌、链球菌等还可以通过调节肠道微生物,降低免疫球蛋白G和白蛋白水平,发挥降血脂的作用9

此外无患子、沙棘等单味药也具有显著的降血脂作用,见表1

1.2 治疗HLP的常见蒙药复方

笔者以“蒙医、高脂血症”“蒙药、高脂血症”为主题或关键词进行检索,主要筛选出四味石榴散、纯康血脂胶囊、光明盐-4味、达日布八味丸、五味清浊散、给喜古讷-3汤、保利尔胶囊、三脂清胶囊、三味蒺藜散等具有降血脂作用的蒙药复方。

四味石榴散,别名阿那日-4味散,源于蒙医经典《观者之喜》,由石榴、肉桂、白豆蔻、荜茇组成,具有补充胃火、开胃助消化等功能,临床用于治疗不消化病、胃呆、胃火衰败等症12。葛莎莎等13通过网络药理学探索发现,蒙药四味石榴散可能通过干预脂肪酸代谢、调节激素、维持免疫稳态等相关通路治疗HLP。

纯康血脂胶囊由内蒙古蒙药技术研究工程中心研制,由大黄、粉葛、荜拨、蒲黄、何首乌、姜黄组成,目前尚未上市。牛慧云等14的研究表明,纯康血脂胶囊可降低HLP大鼠的血脂水平,调节肝细胞对脂蛋白的摄取和代谢。

童格勒格-1是一单味的蒙药制剂,主要成分为菊科蒿属植物的叶、茎部分。临床上用于减肥降脂、抗炎、降血糖、利胆和对抗由肾上腺素和组胺对心血管系统引起的收缩。现代研究表明,童格勒格-1可以降低血脂并预防HLP的发生,作用机制与降低肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平来影响脂肪代谢以及肥胖有关15

此外,达日布八味丸、五味清浊散、光明盐四味汤、给喜古讷-3汤、保利尔胶囊、三脂清胶囊、三味蒺藜散等复方也具有降血脂作用,见表2

2 治疗NAFLD的蒙药

蒙医将NAFLD归属于“通拉嘎未消化病”和“肝肿大”两大范畴23。《医药月帝》中曰:“未消化症分为通拉嘎未消化和糟粕未消化2种,含高脂肪等油性食物以及酒类过量食用而患的未消化病叫作‘通拉嘎’未消化病……”;钢巴特尔等专家认为脂肪肝归属于“肝肿大”范畴,是由于饮食之精华(通拉嘎)未消化和肝脏中的变色希拉功能(即肝的运化功能)下降导致的。这与中医对NAFLD的认识基本一致,病变的主要脏腑在肝脾,肝失疏泄,脾失健运,痰湿瘀热内生而致病。

2.1 治疗NAFLD的单味蒙药

以“蒙药名称”和“非酒精性脂肪性肝病”为主题或关键词进行检索发现,治疗NAFLD相关的单味蒙药有73种,其中常见的有丹参、决明子、姜黄、甘草、大黄等,同时也是常用中药。有蒙药特色的主要有沙芥、火绒草、石榴、瑞香狼毒、骆驼乳等。

甘草蒙名“兴阿日”,内蒙道地药材,为豆科植物甘草的干燥根和根茎,有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效,其抗NAFLD的活性成分主要是甘草酸、异甘草素。研究表明,甘草酸可以通过改变肠道微生物群结构组成,减少大鼠肝脏中的脂肪堆积,以及下调解偶联蛋白2 (uncoupling protein 2,UCP2)的表达来改善肝纤维化24。异甘草素可以通过调节miR-138-5p/过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α(peroxisome proliferators-activated receptor γ coactivator lalpha,PGC-1α)介导的脂质代谢和体内外炎症反应来缓解NAFLD25

沙芥蒙名“额乐森-萝邦”,为十字花科植物沙芥、斧翅沙芥的全草,有行气、止痛、消食、解毒的功效。王英等26的研究发现,沙芥可以明显降低脂肪肝大鼠血清中游离脂肪酸(free fatty acid, FFA )、MDA含量,降低肝细胞内细胞色素P450ⅡE1(cytochrome P450ⅡE1,CYPⅡE1)表达,提高血清SOD含量,可用来预防NAFLD。

火绒草蒙名“查干-阿荣”,菊科植物火绒草,以地上全草入药,有清热、止咳、燥肺脓、利尿的功效,其主要成分为火绒草素。朱羽捷等27的研究表明,火绒草素可以显著降低慢性乙肝合并非酒精性脂肪性肝细胞模型TG含量。

石榴蒙名“阿纳尔”,为石榴科植物石榴的干燥成熟果实,有调理胃火、消食开胃、止泻的作用。蒙医常用石榴皮、石榴籽入药。现代研究表明,石榴提取物可以改善NAFLD患者血糖、血脂、血压水平,可以用作NAFLD的补充疗法28。同时张飒乐等29的研究表明,石榴皮提取物通过调节肥胖大鼠脂质沉积和改善肝脏葡萄糖代谢紊乱发挥肝脏保护作用。

瑞香狼毒蒙名“热札格”,瑞香科植物瑞香狼毒的干燥根,具有逐水杀黏、消痈消肿的功效,其抗NAFLD的主要活性成分为瑞香狼毒总黄酮。研究表明,瑞香狼毒总黄酮可以抑制大鼠肝脂肪变性,调节脂质代谢基因表达,起到治疗NAFLD的作用30

骆驼蒙名“阿蒙”,为偶蹄目骆驼科动物双峰骆驼,蒙医以其奶、肉、骨、毛入药。现代研究表明,骆驼乳能改善NAFLD小鼠肠道菌群结构和多样性,增强物质和能量代谢水平31,还可以通过刺激过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)调节脂肪代谢及葡萄糖稳态,发挥抗NAFLD的作用32

余甘子蒙名“宝德-朱如拉”,大戟科植物余甘子的干燥成熟果实,有清热凉血、消食健胃、生津止咳的功效,其抗NAFLD的主要活性成分为没食子酸和鞣花酸。研究表明,没食子酸能改善粉尘诱导的NAFLD动物模型的血清肝功能指标,作用机制与降低炎症介质水平,并诱导抗氧化酶的表达有关33。同时余甘子水提取物可调节NAFLD小鼠肠道微生物群和粪便代谢物,减轻肝脂肪变性和纤维化病变,改善高脂饮食诱导的NAFLD34

2.2 治疗NAFLD的常见蒙药复方

笔者以“蒙医、非酒精性脂肪性肝病”“蒙药、非酒精性脂肪性肝病”为主题或关键词进行检索,筛选出地格达-4、德都红花七味散、古日古木-13味丸等复方具有改善NAFLD的作用。

地格达-4,又称肋柱花四味汤散,记载于《四部医典》,是清热、保肝、利胆的常用复方,由肋柱花、黄连、栀子、瞿麦4味药组成,目前尚未上市。田会萍等35的研究发现,地格达-4可显著降低NAFLD大鼠血清中TG、LDL-C、FFA等水平,降低肝组织中TG、TC、MDA水平。

德都红花七味散,记载于《四部医典》,具有清肝热、助消化的功效,由红花、麻黄、石膏、木通、紫花地丁、诃子、蓝盆花组成,于2020年批准上市。吴哈达等36的研究表明,德都红花七味散可以改善NAFLD大鼠的糖脂代谢紊乱,其机制与UCP2的表达、减轻肝细胞脂肪变性、抑制炎症介质的大量产生有关。

古日古木-13味丸,出自《四部医典·后序本》,由红花、丁香、牛黄、麝香、犀角、银朱、紫檀香、莲子、麦冬、诃子、川楝子、栀子、木香组成,文中记载:“十三味红花散,白糖调和,主治肝蒌症,配合毒,肾外伤,肾扩散伤热,小便癃闭,热性膀胱作胀,黑脑虫病等。”目前尚未上市。乌吉木37基于临床疗效观察发现,古日古木-13味丸可以显著降低NAFLD患者血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、TC、LDL-C、FFA等水平。

3 治疗DM的蒙药

蒙医称DM为“希克尔西金病”,是由于过量饮食甜、咸味,油腻及性寒而重即不易消化之食物导致三根七素平衡失调而引起的巴达干与脂肪过盛,并与赫依交搏,导致肝、肾功能衰退,精华与糟粕分解失常,出现多食、形体日渐消瘦、小便频繁等症状的消渴性疾病,属于蒙医经典著作《四部医典》中记载的“乌木达苏病”和《兰塔布》里记载的“希精病”范畴38。这与中医对于“消渴”的认识基本一致。蒙医对DM的治疗主要从协调三根七素、内治外治相结合、药物和饮食互补结合出发。

3.1 治疗DM的单味蒙药

以“蒙药名称”和“糖尿病”为主题或关键词进行检索发现,治疗糖尿病相关的单味蒙药有66种,其中常见的有黄芪、丹参、黄连、当归、大黄等,同时也是常用中药。有蒙药特色的主要有蒺藜、荜茇、白茅根、芯芭、骆驼盘干粉等。

蒺藜蒙名“亚蔓章古”,为蒺藜科植物蒺藜的干燥成熟果实,有平肝解郁、活血祛风、明目、止痒的作用,其降血糖的主要活性成分为蒺藜皂苷。张素军等39的研究发现,蒺藜皂苷能够显著降低2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)大鼠餐后血糖水平,机制可能与对小肠α-葡萄糖苷酶的抑制有关。

荜茇蒙名“毕毕令”,为胡椒科植物的干燥近成熟或成熟果穗,有温中散寒、下气止痛的功效,其降血糖的主要活性成分为胡椒碱和荜茇宁。现代研究表明,胡椒碱可以通过调节糖脂代谢、促进能量代谢及抗炎作用改善胰岛素抵抗40。杨艳敏等41的研究发现,胡椒碱及荜茇宁均能明显改善以高脂、高糖、高盐诱导的胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢紊乱。

白茅根蒙名“都尔瓦”,为禾本科植物白茅的干燥根茎,有凉血止血、清热利尿的作用,其降血糖的主要活性成分为白茅根多糖。崔珏等42的研究发现,白茅根多糖可以通过升高小鼠肝糖原含量,促进糖的合成代谢,发挥降血糖作用。

驼胎盘干粉蒙名“哈利雅素”,为蒙古族常用的动物源性药材,是由骆驼胎盘经过严格的清洗消毒,干燥、粉碎制成,有安神、养血、补气、益精、解毒、补血等功效。现代研究表明,哈利雅素可以显著降低血糖、血脂水平,改善食欲和腹型肥胖,调节内分泌和免疫功能紊乱43

芯芭蒙名“阿拉坦-阿给”,玄参科植物达乌里芯芭和蒙古芯芭的全草,为蒙古族专用药,有清热、止痛、止痒、止血、消肿的功效。现代研究发现,蒙药芯芭正丁醇提取物可以降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠空腹血糖水平44。吴青华等45基于网络药理学预测芯芭降糖活性成分主要为槲皮素、木犀草素和梓醇。

此外苣荬菜、块根糙苏、鼠曲草、蓝刺头珍珠杆等单味药也具有降血糖作用,见表3

3.2 治疗DM的常见蒙药复方

笔者以“蒙医、糖尿病”“蒙药、糖尿病”为主题或关键词进行检索,筛选出糖尿乐、降糖1号、好必斯糖片、复方协日嘎-4味汤等具有降血糖作用的复方。

蒙药糖尿乐,又称特格希德格奇,由土木香、黄连、栀子、苏木、桔梗组成,目前已上市,临床用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,可降低血糖、尿糖。图诺木拉等51的研究表明,糖尿乐胶囊可显著降低高脂饲料联合腹腔注射四氧嘧啶法诱导的T2DM模型小鼠的血糖水平;通过网络药理学和分子对接技术,推测作用机制可能与调节环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)-蛋白激酶G (protein kinase G,PKG)信号通路等通路的蛋白表达有关。

降糖1号,别名希合日希精阿日乐嘎其,为蒙医临床经验用药,由白豆蔻、诃子、红花、荜茇、黄柏、石榴、葛根、茯苓、川楝子、栀子、香附子组成,目前尚未上市。梁斯琴52基于临床疗效观察发现,蒙药降糖1号能有效降低血糖,改善血液流变学指标。

好必斯清糖片是根据蒙医传统验方研制的新型蒙药制剂,已申报临床试验。该制剂由当归、蒲黄、益母草、瞿麦、淡竹叶、黑蚂蚁、海狗肾、海马、血竭组成。倪文等53的研究发现,好必斯清糖片可显著降低四氧嘧啶所致高血糖模型小鼠的血糖水平,其机制与减弱胰岛β细胞的损伤、改善受损伤的胰岛β细胞功能有关。

复方协日嘎-4味汤,记载于蒙医经典《观者之喜》,由姜黄、蒺藜、栀子、黄柏四味药组成。蒙医古籍《四部甘露》中记载:治疗“希精病”首选复方协日嘎-4味汤。现代研究也发现,复方协日嘎-4味汤中单味药均具有降血糖活性,并且在预防和临床治疗糖尿病等疾病方面具有良好的应用价值54

4 治疗AS的蒙药

现代临床医学诊断的很多AS都属于蒙医学所界定的“心刺痛”范畴,主要原因是人体三根、七素功能失调,特别是“普行赫依”受损,精华与糟粕之分解紊乱导致,大多是由心血管疾病引起55。再结合中医“不通则痛,不荣则痛”的理论经验,行气活血的疗法对发挥蒙药在AS治疗上的独特优势有重要意义。

4.1 治疗AS的单味蒙药

以“蒙药名称”和“动脉粥样硬化”为主题或关键词进行检索发现,治疗动脉粥样硬化相关的单味蒙药有135种,其中常见的有丹参、黄芪、三七、黄连、大黄等,同时也是常用中药。有蒙药特色的主要有沙棘、香青兰、红景天、苏木、松萝等。

沙棘蒙名“达尔布”,《中国药典》中记载其为蒙古族习用药材,为胡颓子科植物沙棘的干燥成熟果实,有健脾消食、止咳祛痰、活血散瘀的功效,其抗AS的活性成分主要是沙棘黄酮。焦艳等56的研究发现,沙棘黄酮可降低AS大鼠的血脂,减轻主动脉损伤,并可调节T淋巴细胞亚群分布,降低母亲抗肢瘫同系物3(mothers against decapentaplegic homolog 3,Smad3)表达,进而保护血管。同时其中的黄酮类化合物异鼠李素通过磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B,PKB)活化和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)诱导缩小ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积57

香青兰蒙名“毕日阳古”,为兰科青兰属植物香草兰的全草,有疏风清热、利咽止咳、凉肝止血的功效,为蒙古族传统药用植物之一,其抗AS的主要活性成分为香青兰总黄酮。信盼等58的研究发现,香青兰总黄酮可以改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化,其机制可能与抑制炎症因子表达和干预转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路有关。

苏木蒙名“曹木兴”,为豆科植物苏木的干燥心材,有活血祛瘀、消肿止痛的功效。范增光等59的研究发现,苏木提取物能够降低动脉粥样硬化模型小鼠血清中白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附因子-1(vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1)及TC、TG、LDL-C水平,通过抗炎、降血脂等途径发挥抗AS作用。

松萝蒙名“色尔古得”,为松萝科植物破茎松萝的全株,有祛痰止咳、清热解毒、除湿通络、止血调经、驱虫的功效。刘星鸿等60的研究发现,松萝醇提物可以上调AS模型大鼠益生菌拟杆菌属的相对丰度,下调结肠菌群中致病菌毛螺旋菌属和志贺菌属的相对丰度,可用于AS的治疗。张留代等61的研究发现,松萝抗AS的作用机制可能与改善肠道菌群结构紊乱、增强肠黏膜屏障、降低血清脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)及炎症因子水平有关。

红景天蒙名“乌兰索尔洛”,为景天科植物红景天的干燥根茎,具有益气活血、通脉平喘的功效,其抗AS的主要活性成分为红景天苷。现代研究表明,红景天苷能通过减轻血管内皮细胞损伤、抑制内皮凋亡、延缓内皮衰老、抑制炎症及应激反应、抗泡沫细胞形成并抑制其凋亡的发生、防止血管平滑肌细胞过度增殖、降低血液黏稠度、阻止血栓形成、稳定斑块等机制抑制AS的发生、发展62。同时有研究表明63,红景天苷通过cAMP/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/ras 同系物家族成员 A(ras homolog family member A Gene,RhoA)信号通路改善间歇性缺氧加重的内皮屏障破坏和动脉粥样硬化。

地梢瓜蒙名“特莫-呼呼”,为萝藦科植物地梢瓜的种子,有清虚火、益气、生津、下乳的功效,其抗AS的主要活性成分为地梢瓜苷。现代研究表明,地梢瓜苷可通过增加低氧低糖损伤的人脐静脉内皮细胞的存活率、减轻氧化应激和细胞膜通透性、调节血管活性物质的分泌保护内皮细胞,进而减缓AS的发生发展64

4.2 治疗AS的常见蒙药复方

笔者以“蒙医、动脉粥样硬化”“蒙药、动脉粥样硬化”为主题或关键词进行检索,筛选出达日布-8、冠心七味片、光明盐四味汤、檀香三味散、珍宝丸、冠心舒通胶囊、海力-5等蒙药复方,其均具有抗AS的作用。

达日布-8,为内蒙古医科大学附属蒙中医院验方,由沙棘、山柰、荜茇、苏木、黑冰片、广木香、土木香、大黄8味药组成,治疗心脑血管疾病的临床疗效显著,被收录在《内蒙古蒙药制剂规范》中,具有活血化瘀、调节寒热的作用,目前尚未上市。孟根杜希等65、哈申图雅等66的动物实验结果表明,达日布-8可通过修复内皮功能损伤发挥抗AS的作用。

朱日很滴丸是蒙医国医大师苏荣扎布以蒙医传统经典方赞旦-3味汤散(广枣、檀香和肉豆蔻)为基础,加若干镇赫依药味和清热药(草果、沉香、阿魏、栀子、红花、人工牛黄、冰片)10味药组成,具有清心火、化瘀血、补心的功效,目前尚未上市。蒙医用其治疗心血管疾病67。李胜男等68基于体内外研究发现,朱日很滴丸可以显著降低基质金属蛋白酶 9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)的蛋白水平及mRNA表达,改善AS引起的内皮损伤。

此外,檀香三味散、额尔敦-乌日勒、冠心七味片、光明盐四味汤、冠心舒通胶囊、海力-5等复方也被用来治疗AS,见表4

5 讨论及展望

蒙古族人民在长期的游牧生活中积累了丰富的医药验方,形成了独具特色的蒙医药理论,蒙医药自13世纪初成吉思汗总结的传统医药经验,形成初具医疗理论和临床经验的古代蒙医药体系以来,距今已有800多年。笔者在筛选归纳治疗GLMD的蒙药中发现,蒙药在调节糖脂代谢紊乱方面有巨大潜力。以2021年内蒙古药监局发布的新版《内蒙古蒙药材标准》为例,笔者从中筛选出具有改善GLMD相关蒙药140余味,占比三分之一。但同时也发现蒙药的发展也存在一些亟需解决的问题,主要体现在以下方面:

一是特色蒙药研究匮乏。如单味药研究方面,笔者在整理过程中发现,动物药、矿物药占比极少,例如鹿角、鹿茸、熊胆、白矾、光明盐、麦饭石等单味药虽有降糖降脂活性,但动物药的使用与当前保护野生动物相悖,矿物药因其生物毒性对炮制方法要求较高,使得上述药物在临床使用和科学研究中很少纳入考虑范畴;其次由于糖脂代谢相关疾病发病机制相似,以及中、蒙药交叉使用,对中药的研究远多于民族药,以至于丹参、大黄、黄连等常用中药高频使用,对特色蒙药如酸马奶、文冠木、广枣、紫草、白益母草等研究匮乏。比如广枣为蒙医治疗AS的习用药,《观者之喜》记载:“广枣清热养心,主治心病”。但目前的研究较少。

二是临床循证依据不足。如复方制剂方面,秘方、验方较多,但受限于蒙药现代化技术,汉蒙语言不通导致品种混乱,且多为临床经验,缺乏科学依据。内蒙古药监局发布的2021年版《内蒙古蒙药制剂规范》涵盖150个制剂,在中国知网有数据可查的仅有26个,占比17.3%,与GLMD相关的仅有甘露降糖丸、甘露润脉丸、红花清肝十三味丸,且大部分处于质量标准研究阶段。此外笔者在整理治疗糖尿病复方的研究中发现,蒙医临床治疗多用组合方,且用药讲时辰,每日用药多为2~3种,尤其对慢性病或中老年人基本是几种药联合服用。陈静76在蒙药和西药结合治疗2型糖尿病的临床试验中发现,设置的观察组在对照组用药基础上早、中、晚不同的时间辨证给予蒙药治疗(早晨饭后服用通拉嘎五味丸,中午饭后服用调元大补二十五味汤,晚饭后服用益智温肾十味丸,睡前服用阿嘎日三十五味汤散),这种组合方不仅成本高,复方也没有优化,临床使用比较繁琐,推广不易。

三是药效、作用机制及治疗标准等研究不深入。蒙医药治疗糖脂代谢相关疾病目前可查的文献资料大多存在药效机制和作用靶点不明确等问题。在有文献报道的研究中,蒙医常用药、习用药的用药安全及药物毒理作用方面空缺明显,部分药物甚至没有质量标准,用药混乱,无据可查。

综上所述,蒙医药是治疗GLMD的巨大宝库,但也存在很多问题和挑战,建议进一步挖掘传统医药文献,对相关书籍进行整理,研究并实行汉蒙双语出版;用传统研究方法结合基因检测、大数据等现代科学技术,开展蒙医药核心理论、治疗机制、药性理论、方剂配伍、复方药效物质等基础理论研究;加快验方、秘方质量标准和药效机制研究,基于蒙药秘方、名方、验方、经典方、科研方、医疗机构制剂和民间蒙医传统疗法等进行优化,促进新药的研发和剂型的改良;同时加强国家级蒙医药临床研究基地建设,建立国医大师学术经验传承推广平台,打造民族创新药物研制平台及蒙药资源可持续利用研究平台;研究开发以蒙药材为基础的化妆品、保健食品、食品添加剂等绿色产品,更大程度地发挥蒙药特色优势。

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