环磷腺苷葡胺注射液治疗冠心病合并心力衰竭的效果

Effect of Meglumine Cyelic Adenosine Injections in patients with coronary heart disease complicated with heart failure

摘要

目的 探讨环磷腺苷葡胺（meglumine cyelic adenosine， MCA）注射液对冠心病合并心力衰竭患者心功能及氧化应激的影响。 方法 选取2022年6月至2023年6月收治的冠心病合并心力衰竭患者112例作为研究对象，随机分为常规治疗组（n=56）与MCA组（n=56）。常规治疗组给予常规药物治疗，MCA组在常规治疗组治疗的基础上加用MCA。比较2组的临床疗效、心功能指标、氧化应激指标、生活质量评分［明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（Minnesota quality of life in heart failure questionnaire，MLHFQ）评分］和不良反应的发生情况。 结果 治疗后，MCA组的总有效率为96.64%（53/56），高于常规治疗组的82.14%（46/56）（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后2组患者的心排血量、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase， GSH-Px）水平均升高，且MCA组均高于常规治疗组（P<0.05），左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain naturetic peptide，NT-proBNP）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、活性氧簇（reactive oxygen species， ROS）和MLHFQ评分均明显降低，且MCA组均低于常规治疗组（P<0.05）；治疗后2组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 MCA注射液联合常规治疗可明显改善冠心病合并心力衰竭患者的临床症状，增强患者的心功能，改善氧化应激指标，预后良好，且安全性高。

Abstract

Objective To investigate the effects of Meglumine Cyelic Adenosine （MCA） Injections on cardiac function and oxidative stress in patients with coronary heart disease complicated with heart failure. Methods A total of 112 patients with coronary heart disease with heart failure admitted to our hospital from June 2022 to June 2023 were randomly divided into conventional treatment group （n=56） and MCA group （n=56）. The conventional treatment group was given conventional drug treatment，and the MCA group was injected with MCA on the basis of the conventional treatment group. The clinical efficacy， cardiac function indicators，oxidative stress indicators， quality of life scores ［Minnesota living with heart failure questionnaire （MLHFQ） scores］，and adverse reactions of both groups were compared. Results Post-treatment， the total effective rate of the MCA group 96.64% （53/56） was higher than that of the conventional treatment group，which was 82.14% （46/56） （P<0.05）； compared with before treatment， the cardiac output， left ventricular ejection fraction （LVEF）， the levels of superoxide dismutase （SOD）， and glutathione peroxidase （GSH-Px） in the 2 groups obviously increased after treatment， and the MCA group showed an obvious increase than the conventional treatment group （P<0.05）， the left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， N-terminal proBNP， myeloperoxidase （MPO）， reactive oxygen species （ROS）， and MLHFQ scores were obviously reduced， and the MCA group showed an obvious decrease than the conventional treatment group （P<0.05）； There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups after treatment （P>0.05）. Conclusion MCA injection combined with conventional treatment can significantly improve the clinical symptoms of patients with coronary heart disease complicated with heart failure， enhance the cardiac function of patients， improve the index of oxidative stress， with good prognosis and high safety.

关键词

冠心病 / 心力衰竭 / 环磷腺苷葡胺注射液 / 心功能 / 氧化应激

Key words

coronary heart disease / heart failure / Meglumine Cyelic Adenosine Injections / cardiac function / oxidative stress

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称为冠心病，是一种缺血性心脏病，主要因为冠状动脉管腔狭窄或闭塞从而出现胸痛、胸闷、活动后憋喘等症状，也是导致慢性心力衰竭的重要原因，而慢性心力衰竭也是冠心病末期的严重并发症^［1-2］。冠心病合并慢性心力衰竭具有较高的发病率和死亡率，严重威胁患者的生活质量和生命安全^［3］。冠心病合并心力衰竭多发于老年人，具有发展缓慢、易复发、治愈难度大等特点^［4］，患者由于心肌缺血、缺氧，会出现呼吸困难、昏迷甚至休克等症状，给予患者及时有效的治疗非常重要^［5］。目前西医对冠心病及心力衰竭患者主要是给予硝酸酯类药物、β-受体抑制剂、调脂药物、抗血小板药物、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张度Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin converting enzyme inhibition/angiotensin Ⅱ receptor blockers， ACEI/ARB）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT-2）抑制剂、利尿药、强心剂等常规药物进行基础对症治疗，但疗效有限。环磷腺苷葡胺（meglumine cyelic adenosine， MCA）注射液为一种非洋地黄类强心药物，可以增强患者的心肌收缩能力，增强心肌的泵血功能，扩张血管，进而减少心肌耗氧量，具有强心功能^［6］。本研究探讨MCA注射液对冠心病合并心力衰竭患者心功能及氧化应激的影响。

1 一般资料

选取本院2022年6月至2023年6月收治的冠心病合并心力衰竭患者114例作为研究对象，用随机数字表法分为常规治疗组（n=57）和MCA组（n=57），2组各有1例中途退出者，最终常规治疗组和MCA组均纳入56例患者。2组基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

诊断标准：①结合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》^［7］中的相关标准与冠状动脉造影确诊。②心力衰竭符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中的诊断标准^［8］：需通过心电图、体格检查、病史、胸片来判定心力衰竭可能性，再进行超声心动图、利钠肽检测明确心力衰竭是否存在。

纳入标准：①符合心力衰竭和冠心病的诊断标准；②射血分数降低；③病情稳定；④纽约心脏病协会（New York heart association， NYHA）分级为Ⅱ-Ⅳ级；⑤患者或家属签署知情同意书。

排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②有严重的肝、肾功能不全者；③临床资料不完整者；④合并恶性肿瘤者。

脱落剔除标准：中途退出者；失访者；用药依从性差无法按照规定进行治疗者；发生严重不良反应无法继续参与研究者。

2 方法

2.1 治疗方法

常规治疗组患者入院后进行吸氧，给予硝酸酯类药物、β-受体阻滞剂、调脂药物、抗血小板药物等进行常规的基础对症治疗，密切监测患者的生命体征，连续治疗4周。

MCA组的患者在常规治疗组治疗的基础上给予MCA注射液（山东圣鲁制药有限公司，规格为2 mL∶30 mg×1支），将其加入250 mL 5 g·L^-1葡萄糖注射液中静脉滴注，每次6支，每日1次，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

治疗后可依据NYHA分级的改善情况进行疗效的判定。NYHA分级改善后达到Ⅰ级或NYHA分级提升2级，为显效；NYHA分级提升1级，为有效；NYHA分级无变化或者恶化，为无效。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 心功能指标

使用全数字彩色多普勒超声诊断仪（徐州市大为电子设备有限公司）在治疗前及治疗后测定患者的心排血量、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）和左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）水平，采用酶联免疫吸附试验测定患者血清中N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain naturetic peptide， NT-proBNP）水平。

2.2.3 氧化应激指标

治疗前及治疗后分别测定患者的血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和活性氧簇（reactive oxygen species， ROS）水平；用硫代巴比妥酸（thiobarbituric acid， TBA）比色法测定SOD、MPO水平，二硫代二硝基苯甲酸法测定GSH-Px水平，铁离子还原法检测ROS水平。

2.2.4 生活质量

治疗前及治疗后使用明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（Minnesota quality of life in heart failure questionnaire， MLHFQ）^［9］对患者治疗前后的生活质量进行评价，MLHFQ分值为0~105分，分值越高表示患者的生活质量越差。

2.2.5 药物不良反应

记录患者服药期间发生的不良反应。

2.3 统计学方法

采用SPSS 26.0软件分析处理数据。计数资料用“例（%）”表示，行χ²检验；符合正态分布的计量资料用（\overline{x}\pm s）表示，组间数据以独立t检验，组内数据以配对t检验，非正态分布时采用Mann-Whitney U检验，以M（P25，P75）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

MCA组的总有效率为96.64%（53/56），高于常规治疗组的82.14%（46/56）。见表2。

3.2 心功能指标的比较

治疗前，2组心排血量、LVEF、LVEDD和NT-proBNP比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组心排血量和LVEF均升高，且MCA组高于常规治疗组（P<0.05）；治疗后2组的LVEDD和NT-proBNP均降低，且MCA组均低于常规治疗组（P<0.05）。见表3。

3.3 氧化应激指标的比较

治疗前，2组SOD、GSH-Px、MPO和ROS比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的SOD和GSH-Px均升高，且MCA组均高于常规治疗组（P<0.05）；2组MPO和ROS均降低，且MCA组均低于常规治疗组（P<0.05）。见表4。

3.4 MLHFQ评分的比较

治疗后，2组的MLHFQ评分均降低，且MCA组低于常规治疗组（P<0.05）。

3.5 不良反应发生率的比较

治疗后，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

4 讨论

冠心病是一种由脂质引起的慢性免疫炎症、纤维增生性疾病^［10］。研究发现，慢性炎症、脂质代谢紊乱等多种因素会促进动脉粥样硬化，进而引起冠状动脉狭窄，导致缺血性心脏病并诱发心力衰竭^［11］。超重和肥胖在一定程度上与传统和非传统心血管疾病危险因素相关，从而促进心血管疾病的发展，特别是冠心病^［12］。冠心病合并心力衰竭患者的临床症状以呼吸困难、肺充血、水肿、气短、乏力等为主，目前，临床中治疗冠心病合并心力衰竭的常用药物有助于增强心肌收缩力和改善心室重构，但长期使用可能导致患者依从性不佳，且可能加重家庭的经济负担^［13］。因此，当前应该寻找更适合的治疗药物，对保障冠心病合并心力衰竭患者的生命健康具有重要意义。

MCA为人工合成的一种环磷腺苷衍生物，由葡甲胺与环磷酸腺苷结合形成，具有高水溶性与亲脂性，其主要成分环磷酸腺苷可进入人体内的核苷酸代谢途径，提升细胞内环磷酸腺苷浓度，且葡甲胺也能在一定程度上抑制磷酸二酯酶，进而降低其对环磷腺苷的分解作用，与环磷腺苷相比，环磷腺苷葡胺具有更强的正性肌力作用^［14］。研究^［14-16］发现，MCA治疗冠心病合并心力衰竭可有效改善患者心脏的缺血、缺氧，修复损伤的心肌以及增强心脏功能，提高临床疗效。在本研究中，与仅使用基础药物治疗的常规治疗组相比，MCA组患者的临床疗效更佳，预后也更好。原因可能为： ①MCA能够改善钙离子内流，让心肌细胞内的钙离子浓度明显提高，进而实现正性肌力的效果，对心脏泵血功能进行改善，明显增强心肌收缩力^［15］，有效减轻氧化应激反应^［16］；②MCA能显著改善窦房结P细胞功能，对房室结、窦房结的传导及功能进行显著改善，进而明显增加心搏量，而心肌耗氧量却并不会增加，让心肌压力负荷明显减轻，从而改善心脏功能；③有效降低冠状动脉阻力，明显增加心排血量，对心脏血管进行有效扩张，改善冠状动脉循环，让心肌耗氧量明显减轻，使冠状动脉流量增加，对心肌细胞代谢进行显著改善，对缺氧、缺血的心肌进行有效保护^［17］。因此MCA组的疗效更高。

心排血量、LVEF、LVEDD是临床常用的检测心功能的指标，能直接反映患者的心功能状态。NT-proBNP是由心室分泌的与心脏有关的神经激素，心力衰竭程度与其分泌水平有关，而且对预后有指导作用^［17］。在冠心病合并心力衰竭时，过量浓度的ROS可使氧化应激水平升高，机体内的抗氧防御系统发生损伤^［18］；MPO是氧化应激后产生的细胞因子，可增加炎性反应和氧化应激反应；SOD具有抑制机体生物膜脂质过氧化的作用，是抗氧化酶；GSH-Px是机体主要防止自由基损害的防御酶，其水平与机体自身的抗氧化能力呈正相关^［19-20］。在本研究中，与常规治疗组相比，MCA组的心排血量、LVEF、SOD和GSH-Px水平均升高，LVEDD、NT-proBNP、MPO和ROS均降低，表明相较于传统的治疗方法，MCA联合传统药物对改善冠心病心力衰竭患者心功能状态和氧化应激水平的效果更好。

综上所述，MCA治疗冠心病合并心力衰竭患者具有良好的临床效果，能有效改善心功能状态和氧化应激水平，预后良好，安全性高，值得推广。但本研究的样本量较小，结果可能存在某些偏倚，未来还需进行进一步的研究。

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