伊立替康联合XELOX方案对老年结直肠癌术后患者临床疗效及不良反应的影响

Clinical curative effect of irinotecan combined with XELOX regimen and its influences on adverse reactions in elderly patients undergoing colorectal cancer surgery

摘要

目的 探究伊立替康联合XELOX方案（卡培他滨联合奥沙利铂）对老年结直肠癌（colorectal cancer，CRC）术后患者临床疗效、不良反应的影响。 方法 选取2023年2月—2024年1月进行治疗的98例老年CRC手术患者作为研究对象，按照化疗方案的不同分为对照组和观察组，每组49例。对照组术后予以伊立替康治疗；观察组在对照组治疗的基础上联合XELOX方案治疗。比较2组的临床疗效，肿瘤标志物［再生基因蛋白Ⅳ（regenerative gene protein Ⅳ，REG Ⅳ）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）］、肠道屏障功能指标［二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸、内毒素］、生存质量［卡式功能状态评分表（Karnofsky performance status，KPS）、健康状态简表（36-item short-form health status survey，SF-36）］；比较2组不良反应的发生情况。 结果 治疗后，观察组的临床治疗缓解率高于对照组（P<0.05）；观察组的REG Ⅳ、CEA、CA19-9、DAO、D-乳酸、内毒素水平均低于对照组（P<0.05），观察组的KPS、SF-36评分均高于对照组（P<0.05）；观察组的迟发性腹泻、甲状腺功能异常发生率均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 对老年CRC手术患者行伊立替康联合XELOX方案治疗能改善患者的肿瘤标志物水平，改善肠道功能，从而提高患者的生存质量，疗效显著，但易引起药物特定不良反应。

Abstract

Objective To explore the effects of irinotecan combined with XELOX regimen （capecitabine combined with oxaliplatin） on clinical curative effect and adverse reactions in elderly patients undergoing colorectal cancer （CRC） surgery. Methods A total of 98 elderly patients undergoing CRC surgery were enrolled between February 2023 and January 2024. According to different chemotherapy methods，they were divided into control group （irinotecan） and an observation group （irinotecan combined with XELOX regimen）， 49 cases in each group. The clinical curative effect， tumor markers ［regenerative gene protein Ⅳ （REG Ⅳ）， carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）］， intestinal barrier function indexes ［diamine oxidase （DAO）， D-lactic acid， and endotoxin］， quality of life ［Karnofsky performance status （KPS）， the 36-item shot-form health status survey （SF-36）］ and the occurrence of adverse reactions were compared between the 2 groups. Results After treatment， the remission rate of clinical treatment was higher in the observation group than in the control group （P<0.05）. Compared with control group， levels of REG Ⅳ， CEA， CA19-9， DAO， D-lactic acid and endotoxin were lower in observation group （P<0.05）， the scores of KPS and SF-36 were higher （P<0.05）， and incidence of delayed diarrhea and thyroid dysfunction was higher （P<0.05）. Conclusion Irinotecan combined with XELOX regimen can improve tumor markers and intestinal function in elderly patients undergoing CRC surgery， and thus improve quality of life， with significant curative effect and high incidence of adverse drug reactions.

关键词

伊立替康 / XELOX方案（卡培他滨联合奥沙利铂） / 老年 / 结直肠癌 / 手术 / 肠道功能

Key words

irinotecan / XELOX regimen （capecitabine combined with oxaliplatin） / elderly / colorectal cancer / surgery / intestinal function

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）属于消化系恶性肿瘤，其发病率与死亡率均较高^［1］。近年来，CRC的发病率呈上升趋势，老年人确诊CRC的比例越来越大^［2］。手术是治疗CRC的首选治疗方式，且术后配合有效的药物治疗能够有效减轻患者的病情，改善其症状。伊立替康能够通过阻止DNA复制使DNA双链结构断裂，从而促进癌细胞凋亡^［3］。LI Z等^［4］研究发现，伊立替康对于CRC具有较高的敏感性，在其他不同实体瘤中也能表现出较好的治疗效果。但伊立替康在临床中被认定为二线化疗药物，其不良反应也较明显。XELOX方案是治疗中晚期CRC的首选化疗方案^［5］。XELOX方案主要由卡培他滨和奥沙利铂2种药物组成，其中卡培他滨为主要用药，其是一种氟尿嘧啶类药物，能够阻碍肿瘤细胞DNA的合成，具有良好的抗肿瘤效果，且能延长患者的生存期^［6］。奥沙利铂属于第3代铂类抗癌药物，一般与卡培他滨联合使用能够增强药效，为卡培他滨的辅助药物^［7］。有研究发现^［8］，其能有效控制病灶进展，缓解由病灶压迫引起的不适症状，延长生存期限，但其单一使用对于老年CRC患者的肿瘤缓解率较低，肿瘤标志物水平降低幅度较低，故其对于老年患者的化疗有效率仍值得探讨。汪蕾等^［9］将伊立替康与XELOX方案联合用于晚期胃癌的治疗，临床疗效较好，安全性高。但应用于老年CRC治疗的报道尚不多见。本研究探究伊立替康联合XELOX方案治疗老年CRC术后患者的临床疗效和不良反应，为老年CRC术后患者的治疗提供参考。

1 一般资料

回顾性分析2023年2月—2024年1月在我院进行术后治疗的98例老年CRC患者的资料，按照化疗方案的不同分为观察组与对照组，每组49例。2组基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究严格遵守《赫尔辛基宣言》中的准则。

纳入标准：符合CRC的诊断标准^［10］，且已在我院进行手术者；年龄≥65岁，预计生存期≥6个月者；临床资料完整者；对本研究的内容知情，且签署知情同意书者。

排除标准：合并其他肿瘤，正在进行其他化疗者；对本研究所使用的药物过敏者；合并慢性感染性疾病者；合并肝、肾等重要脏器功能不全者；患精神类疾病者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组行伊立替康治疗。于术后1周内静脉缓慢滴注伊立替康（海南锦瑞制药有限公司，规格为100 mg·瓶^-1），剂量为150 mg·m^-2，滴注时间为1~1.5 h，每个疗程1次，1个疗程为3周，共治疗2个疗程。

观察组在对照组治疗的基础上加用XELOX方案治疗。于患者术后第1天注射130 mg·m^-2奥沙利铂（规格为50 mg·瓶^-1，江苏恒瑞医药股份有限公司，），滴注时间为2~3 h，服药频次与伊立替康一致；于疗程前2周口服卡培他滨片（规格为0.5 g×12片，齐鲁制药有限公司），1 g·m^-2，每日2次，分别于早、晚服用，服用2周后停药1周。1个疗程为3周，共治疗2个疗程。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效^［11］

于治疗前和治疗2个疗程后，评价2组的临床疗效。完全缓解：病灶较治疗前完全消失，未见新生病灶；部分缓解：病灶大小较治疗前缩小≥30%；疾病稳定：病灶大小较治疗前缩小<30%；疾病进展：病灶大小增加>20%或发现新发病灶。总有效率=［（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数］×100%。

2.2.2 肿瘤标志物、免疫功能

于治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL，以3 800 r·min^-1离心13 min，取上清液，用全自动化学发光免疫分析仪（博科控股集团有限公司）检测再生基因蛋白Ⅳ（regenerative gene protein Ⅳ，REG Ⅳ）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）的水平。

2.2.3 肠道屏障功能

于治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL，以3 800 r·min^-1离心13 min，取上清液，用分光光度法检测二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸、内毒素的水平。

2.2.4 生存质量^［12-13］

于治疗前后，用卡式功能状态评分表（Karnofsky performance status，KPS）、健康状态简表（36-item short-form health status survey，SF-36）对2组的生存质量进行评估。KPS主要包括20个条目，共100分，分数越高表示患者的生存质量越好。SF-36主要包括健康状况、身体疼痛等在内的8个维度，共100分，分数越高表示患者的生存质量越好。

2.2.5 不良反应

根据国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统^［14］，观察2组迟发性腹泻、甲状腺功能异常、中性粒细胞减少、骨髓抑制、肝功能损伤的发生情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对数据进行处理。符合正态分布的数据用（\overline{x}±s）表示，比较用t检验；计数资料用“例（%）”表示，比较行χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

观察组完全缓解6例，部分缓解20例，有效率为53.08%，对照组完全缓解2例，部分缓解11例，有效率为26.53%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3.2 肿瘤标志物的比较

治疗后，2组的REG Ⅳ、CEA、CA19-9水平均降低，且观察组降低的幅度更大（P<0.05）。见表3。

3.3 肠道屏障功能的比较

治疗后，2组的DAO、D-乳酸、内毒素水平均降低，且观察组降低的幅度均更大（P<0.05）。见表4。

3.4 生存质量的比较

治疗后，2组的KPS、SF-36评分均升高，且观察组升高的幅度均更大（P<0.05）。见表5

3.5 不良反应的比较

2组中性粒细胞减少、骨髓抑制、肝功能损伤发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），观察组迟发性腹泻、甲状腺功能异常的发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

4 讨论

CRC一般发生于直肠、乙状结肠交界处，发病与饮食结构、环境因素、遗传有关^［15］。老年人作为CRC的高危人群，身体各方面机能随着年龄的增长逐渐下降，对CRC手术的耐受性较低，术后恢复较慢^［16］。胃肠功能障碍是术后主要的并发症，尤其是对于老年人来说，腹痛、肠道功能异常等症状频发，严重影响患者的预后^［17］。研究发现^［18-19］，CRC患者在治疗后可能会出现病情复发或转移，其中肝转移比例约占50%。因此，对于老年患者CRC术后的治疗十分关键，化疗为其术后常用治疗方式。许伦等^［20］研究发现，将伊立替康与常规辅助化疗相结合能够改善转移性癌症患者的肿瘤现状，延长其生存周期，且不良反应少。但其方案中使用的化疗方案是FOLFOX4方案，该方案的不良反应较XELOX方案稍多。本研究探究伊立替康联合XELOX方案治疗老年结直肠癌术后患者的效果。

本研究中，治疗后，观察组的化疗有效率为53.06%，高于对照组（26.53%），观察组的DAO、D-乳酸、内毒素均低于对照组。表明伊立替康联合XELOX方案能够改善患者的肠道功能，提高临床治疗有效率。DAO、D-乳酸是评价患者肠道功能的有效指标，DAO主要存在于小肠绒毛细胞中，能够调节小肠组胺水平；D-乳酸则能够反映肠黏膜的损伤程度^［20］。当患者因各种因素出现肠道功能障碍时，炎症因子也会随着肠黏膜的破坏一起释放出来，患者免疫功能受到损害，从而影响手术效果。而XELOX方案中的卡培他滨具有强烈的靶向性杀伤效果，其在患者口服后被快速吸收，并转化为5-脱氧-5-氟胞苷，从而催化肿瘤细胞中的氟尿嘧啶^［21］，促使氟尿嘧啶与奥沙利铂协同起效，有效改善患者的免疫功能，抑制肿瘤细胞的复制^［22］，最终实现对肠黏膜的保护作用。同时，本研究的结果显示，观察组的迟发性腹泻、甲状腺功能异常发生率均高于对照组，表明伊立替康联合XELOX方案在改善患者肠道功能的同时，也导致了不良反应的发生。迟发性腹泻为伊立替康特定的不良反应，研究发现^［23］，其通过增加小鼠内大肠杆菌、梭状芽孢杆菌、变形菌门的数量改善肠道微生物结构，从而引起迟发性腹泻。而XELOX方案在调控肿瘤凋亡信号时，则可能引起甲状腺功能减退等情况。因而在化疗中患者的不良反应难以避免。

肿瘤标志物是直接反映患者肿瘤改善情况的指标。REG Ⅳ、CEA、CA19-9均是肿瘤标志物，其中REG Ⅳ是一种分泌性蛋白，主要参与胃肠细胞的增殖与分化^［24］，可直接促进肿瘤发展，可通过活化磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路参与肿瘤增殖的调控；CEA、CA19-9则为广谱性肿瘤标志物，均与细胞生长与转移密切相关。本研究中，治疗后，观察组的REG Ⅳ、CEA、CA19-9均低于对照组，KPS、SF-36评分均高于对照组。表明伊立替康联合XELOX方案能够降低患者肿瘤标志物的水平，提高其生存质量。XELOX方案中卡培他滨作为一种氟尿嘧啶类药物，在服用后能迅速与肿瘤细胞的DNA结合，使肿瘤细胞中TP酶的浓度升高，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的^［25］。而奥沙利铂作用于肿瘤细胞，在使用过程中能够通过形成链间及链内交联抑制DNA复制，阻碍肿瘤细胞的增殖与分化^［26-28］。马朝峰等^［29］研究发现，XELOX方案能够降低肿瘤标志物水平，与本研究的结果一致。

综上所述，伊立替康联合XELOX方案治疗老年CRC术后患者的疗效较好，可有效降低肿瘤标志物水平，改善患者的肠道功能，提高其生存质量，但易引起药物特定不良反应。因而，笔者认为，在将两者联合使用保证疗效的同时，可通过优化药物给药剂量，减少特定不良反应，但具体给药剂量还需在临床中不断探索。

参考文献

[1] 重庆市医学会肿瘤学分会化疗学组，重庆大学附属肿瘤医院结直肠癌MDT专家组.结直肠癌化疗合理用药原则专家共识［J］.中国医院用药评价与分析，2023， 23（9）：1025-1040.

[2] Chemotherapy Group of Oncology Branch of Chongqing Medical Association，MDT Expert Group for Colorectal Cancer at Chongqing University Affiliated Cancer Hospital. Expert consensus on the principle of rational drug use of chemotherapy in colorectal cancer［J］.Evaluation and Analysis of Drug-Use in Hospitals of China，2023，23（9）：1025-1040.

[3] 李奇，解凤磊，杜凯，等.不同麻醉深度对结直肠癌腹腔镜手术患者肠道免疫及肠功能恢复的影响［J］.局解手术学杂志，2021，30（2）：170-173.

[4] LI Qi， XIE Fenglei， DU Kai，et al.Effects of different anesthesia depth on intestinal immunity and intestinal function recovery in patients with colorectal cancer undergoing laparoscopic surgery［J］. Journal of Regional Anatomy and Operative Surgery，2021，30（2）：170-173.

[5] JO H， LEE M S， LEE Y P，et al.A comparison of Folinic acid， fluorouracil and irinotecan （FOLFIRI） plus bevacizumab and FOLFIRI plus aflibercept as second-line treatment for metastatic colorectal cancer［J］. Clin Oncol （R Coll Radiol），2022，34（8）：e323-e328.

[6] LI Z， LIU C， LI C，et al.Irinotecan/scFv co-loaded liposomes coaction on tumor cells and CAFs for enhanced colorectal cancer therapy［J］. J Nanobiotechnology，2021，19（1）：421.

[7] DONG C， DING Y， WENG S，et al.Update in version 2021 of CSCO guidelines for colorectal cancer from version 2020［J］. Chin J Cancer Res，2021，33（3）：302-307.

[8] 胡丽霞，汪超.贝伐珠单抗联合卡培他滨维持对晚期结肠癌患者预后的影响［J］.河北医学，2024，30（1）：158-163.

[9] HU Lixia， WANG Chao.The impact of bevacizumab combined with capecitabine maintenance on the prognosis of patients with advanced colorectal cancer［J］. Hebei Medicine，2024，30（1）：158-163.

[10] 俞新燕，李曼，项丽萍，等.结直肠癌患者奥沙利铂化疗致外周神经毒性单因素分析及其防治策略［J］.中国基层医药，2023，30（1）：2-6.

[11] YU Xinyan， LI Man， XIANG Liping，et al.Univariate analysis of peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin chemotherapy in patients with colorectal cancer and its prevention and treatment strategies［J］. Chinese Journal of Primary Medicine and Pharmacy，2023，30（1）：2-6.

[12] 黄健华，张云雷.信迪利单抗联合XELOX方案在结直肠癌患者中的应用［J］.河北医药，2024，46（8）：1210-1213.

[13] HUANG Jianhua， ZHANG Yunlei.Application of sintilimab combined with XELOX regimen to patients with colorectal cancer［J］. Hebei Medical Journal，2024，46（8）：1210-1213.

[14] 汪蕾，龚志敏.伊立替康联合XELOX方案对晚期胃癌患者预后及血清CD细胞、miR-34a和let-7i含量的影响［J］.中国医师杂志，2022，24（5）：676-681.

[15] WANG Lei， GONG Zhimin.Effects of irinotecan combined with XELOX regimen on prognosis and serum CD cells，miR-34a and let-7i in patients with advanced gastric cancer［J］. Journal of Chinese Physician，2022，24（5）：676-681.

[16] 中华人民共和国国家卫生健康委员会.中国结直肠癌诊疗规范（2020版）［J］.中华消化外科杂志，2020，19（6）：563-588.

[17] National Health Commission of the People’s Republic of China. Chinese protocol of diagnosis and treatment of colorectal cancer （2020 edition）［J］. Chinese Journal of Digestive Surgery，2020，19（6）：563-588.

[18] 杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST［J］.循证医学，2004，4（2）：85-90.

[19] YANG Xuening， WU Yilong.RECIST-New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors［J］.The Journal of Evidence-Based Medicine，2004，4（2）：85-90.

[20] 高雁，侯坤，董向廷，等.香砂六君子汤联合化疗对晚期胃癌患者KPS评分及生存周期的影响［J］.世界中西医结合杂志，2022，17（10）：2019-2023.

[21] GAO Yan， HOU Kun， DONG Xiangting，et al.Effect of Xiangsha Liujunzi decoction combined with chemotherapy on KPS score and survival of patients with advanced gastric cancer［J］. World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine，2022，17（10）：2019-2023.

[22] 白巧利，白洋.综合性健康管理对结肠癌术后患者心理状态和生活质量的影响［J］.贵州医药，2023，47（8）：1327-1328.

[23] BAI Qiaoli， BAI Yang.The impact of comprehensive health management on the psychological state and quality of life of postoperative colon cancer patients［J］. Guizhou Medical Journal，2023，47（8）：1327-1328.

[24] 皋文君，刘砚燕，袁长蓉.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统——通用不良反应术语标准4. 0版［J］.肿瘤，2012，32（2）：142-144.

[25] GAO Wenjun， LIU Yanyan， YUAN Changrong.International evaluation system for adverse events of chemotherapeutic drugs in cancer treatment：CTCAE v4.0［J］. Tumor，2012，32（2）：142-144.

[26] BURNETT-HARTMAN A N， LEE J K， DEMB J，et al.An update on the epidemiology，molecular characterization，diagnosis，and screening strategies for early-onset colorectal cancer［J］. Gastroenterology，2021，160（4）：1041-1049.

[27] 徐赟.全麻联合经皮穴位电刺激对腹腔镜结直肠癌根治术患者应激反应及术后恢复的影响［J］.感染、炎症、修复，2021，22（2）：106-109.

[28] XU Yun.The effect of general anesthesia combined with percutaneous acupoint electrical stimulation on stress response and postoperative recovery in patients undergoing laparoscopic radical resection of colorectal cancer［J］. Infection Inflammation Repair，2021，22（2）：106-109.

[29] LI Q， DU L， LU L，et al.Clinical application of enhanced recovery after surgery in perioperative period of laparoscopic colorectal cancer surgery［J］. J Laparoendosc Adv Surg Tech A，2019，29（2）：178-183.

[30] ZHENG H， LIU H， GE Y，et al.Integrated single-cell and bulk RNA sequencing analysis identifies a cancer associated fibroblast-related signature for predicting prognosis and therapeutic responses in colorectal cancer［J］. Cancer Cell Int，2021，21（1）：552.

[31] 陈功， 李宇红， 张荣欣， 等. 初始可切除结直肠癌肝转移新辅助化疗的再思考［J］. 中华肝胆外科杂志， 2020， 26（7）： 488-492.

[32] CHEN Gong， LI Yuhong， ZHANG Rongxin， et al. Rethinking of neoadjuvant therapy for patients with initially resectable colorectal cancer liver metastases［J］. Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery， 2020， 26（7）： 488-492.

[33] 许伦，李英，尤玮.伊立替康辅助常规化疗对术后转移性胃癌患者的疗效分析［J］.现代消化及介入诊疗，2021，26（7）：833-838.

[34] XU Lun， LI Ying， YOU Wei.Effects of irinotecan adjuvant conventional chemotherapy on serum tumor markers，FAS and neuropilin-1 levels in patients with postoperative metastatic gastric cancer［J］. Modern Digestion & Intervention，2021，26（7）：833-838.

[35] 花然亮，徐鑫，李素彦，等.血二胺氧化酶和D-乳酸水平预测脑外伤病人发生急性胃肠损伤的临床价值［J］.安徽医药，2023，27（9）：1832-1835.

[36] HUA Ranliang， XU Xin， LI Suyan，et al.Clinical value of serum diamine oxidase and D-lactic acid levels in predicting acute gastrointestinal injury in patients with traumatic brain injury［J］. Anhui Medical and Pharmaceutical Journal， 2023，27（9）：1832-1835.

[37] 王村，温珍平，梁俊青.DC-CIK细胞过继免疫治疗联合XELOX方案化疗对进展期结直肠癌患者的疗效分析［J］.癌症进展，2019，17（8）：933-935.

[38] WANG Cun， WEN Zhenping， LIANG Junqing.Analysis of the efficacy of DC-CIK adoptive cellular immunotherapy combined with XELOX chemotherapy in advanced colorectal cancer patients［J］. Oncology Progress，2019，17（8）：933-935.

[39] 卢元丽，张志国，张颖，等.贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗老年晚期结直肠癌肝转移患者的临床观察［J］.中西医结合肝病杂志，2021，31（9）：806-808.

[40] LU Yuanli， ZHANG Zhiguo， ZHANG Ying，et al.Clinical observation of bevacizumab combined with Xelox chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer liver metastasis in elderly patients［J］. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine on Liver Diseases，2021，31（9）：806-808.

[41] 孙小梅，苏菲，刘猛，等.调脾安肠方对伊立替康致迟发性腹泻小鼠肠道菌群的影响［J］.现代中西医结合杂志，2024，33（9）：1169-1180.

[42] SUN Xiaomei， SU Fei， LIU Meng，et al.Effects of decoction for regulating spleen and calming intestine on intestinal flora in irinotecan delayed diarrhea in mice［J］. Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2024，33（9）：1169-1180.

[43] 王允，申重阳，韩建军，等.胃癌患者血清REG4、AFP、CA724水平变化及其诊断效能［J］.山东医药，2022，62（29）：62-65.

[44] WANG Yun， SHEN Zhongyang， HAN Jianjun，et al.Changes in serum levels of REG4，AFP，and CA724 in gastric cancer patients and their diagnostic efficacy［J］. Shandong Medical Journal，2022，62（29）：62-65.

[45] 千维娜，李治，李仁廷，等.培元化淤抗癌汤联合FOLFOX4化疗方案治疗大肠癌术后疗效及对血清VEGF、MMP-9及免疫功能影响［J］.辽宁中医药大学学报，2020，22（6）：41-45.

[46] QIAN Weina， LI Zhi， LI Renting，et al.Effects of peiyuan huayu anti-cancer decoction combined with FOLFOX4 chemotherapy regimen on serum VEGF，MMP-9 and immune function in patients undergoing surgical resection of colorectal cancer［J］. Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，2020，22（6）：41-45.

[47] 惠瞳，陈颖慧，赵旭.5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂对结直肠癌患者肿瘤标志物、免疫功能及血清TGF-β1、MMP-7、Smad-7的影响［J］.中国医药导刊，2023，25（9）：937-941.

[48] HUI Tong， CHEN Yinghui， ZHAO Xu.Effects of 5-fluorouracil combined with oxaliplatin on tumor markers，immune function and serum TGF-β1，MMP-7 and smad-7 of colorectal cancer patients［J］. Chinese Journal of Medical Guide，2023， 25（9）：937-941.

[49] 程玉，顾晋.ST6GAL2表达下调促进结肠癌细胞生长和转移的多维度研究［J］.中华临床医师杂志：电子版，2024，18（11）：1019-1029.

[50] CHENG Yu， GU Jin.Downregulation of ST6GAL2 expression promotes colon cancer cell growth and metastasis：A multidimensional study［J］. Chinese Journal of Clinicians：Electronic Edition，2024，18（11）：1019-1029.

[51] 马朝峰，高丹，李茜.西妥昔单抗联合XELOX方案治疗转移性结直肠癌患者的临床疗效［J］.癌症进展，2023，21（8）：887-890.

[52] MA Zhaofeng， GAO Dan， LI Qian.Clinical efficacy of cetuximab combined with XELOX regimen in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer［J］.Oncology Progress，2023，21（8）：887-890.

基金资助

南通市卫生健康委员会科研课题(QNZ2022086)