枳实通降颗粒治疗急性肠梗阻的疗效及对免疫平衡的影响

Therapeutic effect of Zhishi Tongjiang Granules on acute intestinal obstruction and its impact on immune balance

摘要

目的 探究枳实通降颗粒治疗急性肠梗阻的疗效及对免疫平衡的影响。 方法 选取2021年1月—2023年1月晋城市人民医院收治的急性肠梗阻患者84例作为研究对象，用随机数字表法分为对照组和观察组，每组42例。对照组予以西医常规治疗，观察组加用枳实通降颗粒治疗，比较2组患者的临床疗效、胃肠功能恢复情况、血清学指标和不良反应发生情况。 结果 观察组和对照组的临床总有效率分别为95.24%（40/42）和76.19%（32/42），差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的胃肠功能恢复指标均明显优于对照组（P<0.05）；治疗后，2组的白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、辅助性T淋巴细胞17（T helper cell 17，Th17）和Th17/调节性T淋巴细胞（regulatory T cells，Treg）均下降，Treg均上升，且观察组的IL-6、TNF-α、CRP、Th17和Th17/Treg的下降幅度和Treg的上升幅度均更显著（P<0.05）；观察组患者的不良反应发生率为9.52%（4/42），对照组为26.19%（11/42），2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 枳实通降颗粒能够有效提高急性肠梗阻患者的临床疗效，维持免疫平衡。

Abstract

Objective To explore the therapeutic effect of Zhishi Tongjiang Granules on acute intestinal obstruction and its impact on immune balance. Methods 84 patients with acute intestinal obstruction admitted to Jincheng People’s Hospital from January 2021 to January 2023 enrolled and randomly divided into a control group and an observation group using random number table method， 42 cases in each group. The control group received conventional Western medicine treatment， while the observation group received additional treatment with Zhishi Tongjiang Granules. The clinical efficacy， gastrointestinal function recovery， serological indicators， and adverse reactions of the 2 groups were compared. Results The clinical total effective rates of the observation group and the control group were 95.24% （40/42） and 76.19% （32/42）， respectively， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the gastrointestinal function recovery indicators of the observation group was obviously better than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， helper T lymphocyte 17 （Th17）， and Th17/regulatory T lymphocytes （Treg） in both groups decreased， while Treg increased. In the control group， the decreases in IL-6， TNF-‍α， CRP， Th17， and Th17/Treg and the increase in Treg were not as significant as those in the observation group （P<0.05）； the incidence of adverse reactions in the 2 groups were 9.52% （4/42） in the observation group and 26.19% （11/42） in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Zhishi Tongjiang Granules can effectively improve the clinical efficacy and maintain immune balance in patients with acute intestinal obstruction.

关键词

枳实通降颗粒 / 急性肠梗阻 / 免疫平衡

Key words

Zhishi Tongjiang Granules / acute intestinal obstruction / immune balance

急性肠梗阻是临床外科常见的急腹症，患者出现肠腔内容物通过障碍，临床表现多样，如腹胀，腹痛，停止排便、排气等^［1-2］。急性肠梗阻病因复杂，发展迅速，若不能对梗阻进行及时处理，则会导致肠绞窄、肠穿孔、肠坏死、感染性休克等一系列严重后果。特别是腹部手术后出现的急性肠梗阻，严重影响患者的预后。目前针对术后急性肠梗阻的治疗主要集中于解除梗阻和改善全身生理功能紊乱，有胃肠减压、营养支持、药物治疗和手术治疗等多种方式。手术治疗虽能够快速、有效地解除病因，缩短治疗时间，但易增加肠粘连、肠坏死的发生率^［3］；胃肠减压、营养支持虽能在一定程度上缓解急性肠梗阻的症状，但疗效欠佳，临床多与其他药物联合使用^［4-5］。急性肠梗阻在中医学中被归为“肠结”，疾病病因是手术创伤和术后禁食造成的体质虚弱、瘀血内停、湿热内生、气机运行不畅^［6］。治当调节经络气血运行，通调腑气。本研究探讨枳实通降颗粒治疗急性肠梗阻的疗效和对患者免疫平衡的影响，旨在为急性肠梗阻患者的临床治疗寻找更为适宜的方案。

1 一般资料

采用前瞻性双盲的研究方法，将2021年1月—2023年1月来我院进行急性肠梗阻治疗的84例患者作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。随机编码表由统计单位代为制作，盲底密封后交由专人保存。观察组：男26例，女16例；年龄为20~70岁，平均（46.26±6.14） 岁；按照手术类型分为胃肠手术17例、妇科手术12例、阑尾炎手术11例、胆管手术2例。对照组：男24例，女18例；年龄为22~71岁，平均（47.07±6.10） 岁；按照腹部手术类型分为胃肠手术18例、妇科手术10例、阑尾炎手术12例、胆管手术2例。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准，所有患者均对研究方案知悉且签署知情同意书。

西医诊断标准：参照《外科学》^［7］中的相关标准对患者进行诊断。①患者存在不同程度的呕吐、腹胀腹痛、肛门排气排便停止等现象；②经体格检查发现患者腹部膨隆，可见蠕动波或肠型，存在腹部压痛，叩诊可闻及鼓音，肠鸣音亢进；③CT或X线下检查可见“气液平”，部分患者出现远端肠管塌陷，近端肠管扩张等表现。

中医诊断标准：中医诊断标准参考《中医外科学》^［8］中脏腑失调型的相关标准。主证包括腹痛、腹胀；次证包括呕吐、恶心和停止排便、排气。

纳入标准：①符合西医诊断标准和中医诊断标准者；②处于发病初期，未达到手术指征者；③腹部手术后1~3 d出现肠粘连，进而出现肠梗阻者；④精神状态良好者。

排除标准：①存在严重心、肝、肾等功能障碍者；②治疗前1个月内曾使用过其他药物进行治疗或参与过相关研究治疗者；③对本研究使用的药物不耐受或过敏者；④入院后确诊为绞窄性肠梗阻，需进行手术者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组患者给予西医常规治疗^［9］，包括：①对患者进行补液，提供营养支持，以改善机体微循环，纠正水电解质紊乱；②对患者实施持续性胃肠减压，减小腹腔内压力；③禁食、禁水，肛门排气后逐步恢复饮食；④通过抗生素的合理使用，预防、控制感染；⑤每日进行1次灌肠，灌肠液使用温肥皂水或等渗盐水，灌肠液量为500 mL；⑥制做安慰剂^［10］，并与观察组同时期、同样疗程进行使用。

观察组在对照组治疗的基础上加用枳实通降颗粒^［11］。枳实通降颗粒由枳实、乌药、黄柏、广木香、大腹皮、川牛膝、泽泻、西洋参、三七、甘草组成，由本院药剂科提供颗粒方。服用时取1袋颗粒剂，加开水冲为50 mL药液，每日1次。

2组患者均连续治疗4 d。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

参考《中医外科学》^［8］中的相关标准对2组的临床疗效进行评估。排便、排气功能完全恢复，临床症状和体征均完全消失为临床治愈；排便、排气功能与治疗前比较有明显改善，临床症状和体征也有显著好转为显效；排便、排气功能与治疗前比较有所改善，临床症状和体征也有一定程度好转为有效；排便、排气功能以及其他临床症状和体征在治疗后均无改善，甚至加重为无效。

2.2.2 胃肠功能恢复

对2组的胃肠功能恢复情况进行评估。主要包括肛门排气时间、自主排便时间和肠鸣音恢复时间。

2.2.3 血清学指标

于治疗前、治疗后1 d内，分别抽取2组空腹静脉血10 mL，以3 000 r·min^-1离心15 min，取血清，用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）和C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平。使用流式细胞分析仪（贝克曼）对调节性T淋巴细胞（regulatory T lymphocytes，Treg）、辅助性T淋巴细胞17（helper T lymphocytes，Th17）进行检测，并计算Th17/Treg值。

2.2.4 不良反应

记录2组患者在治疗过程中不良反应的发生情况。不良反应主要包括呕吐、腹胀、便秘、过敏等。

2.3 统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行处理。计量资料均符合正态分布，用（\overline{x}\pm s）表示，组间比较用独立样本t检验，同组比较用配对样本t检验；计数资料用“例（%）”表示，比较用χ²检验、等级资料秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

观察组的总有效率为95.24%，对照组的总有效率为76.19%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3.2 胃肠功能恢复情况的比较

观察组的肛门排气、自主排便和肠鸣音恢复时间均短于对照组（P<0.05）。见表2。

3.3 血清学指标的比较

治疗前，2组IL-6、TNF-α、CRP、Treg、Th17和Th17/Treg比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的IL-6、TNF-‍α、CRP、Th17和Th17/Treg均降低，Treg均升高，且观察组的变化幅度更显著（P<0.05）。见表3。

3.4 不良反应发生情况的比较

观察组中有4例发生不良反应，占比9.52%；对照组中有11例发生不良反应，占比26.19%（P<0.05）。见表4。

4 讨论

作为腹部手术后的常见并发症，急性肠梗阻常使患者出现食欲减退、呕吐、便秘、腹胀、难以排便等症状^［12］。由于本病起病急、进展快，短时间内可出现全身性病理性变化，对患者的生命健康造成严重威胁，因此对急性肠梗阻进行早期诊断与治疗意义重大。目前临床针对急性肠梗阻的主要治疗手段为西医保守治疗、药物治疗和手术治疗。西医保守治疗包括放置胃管进行胃肠减压、给予营养支持、应用抗生素和润滑油等，但保守治疗的治疗周期较长，且疗效欠佳，临床多不单独使用。手术治疗有粘连松减术、肠切开取石术、肠套叠和肠扭转复位术、肠段切除术、肠短路吻合术等，但手术会对患者的肠屏障造成一定程度的损伤，对患者的胃肠功能造成一定影响，尤其是老年患者，胃肠蠕动能力较弱，术后恢复更为缓慢，增加了患者发生肠粘连和肠梗阻的风险^［13］。药物治疗常使用阿司匹林肠溶片、布洛芬缓释胶囊等，可起到良好的治疗效果，且不易引起肠粘连、肠梗阻等并发症，因此在病情允许的情况下西医保守治疗结合药物治疗在腹部手术后发生急性肠梗阻患者中更为常用。

中医将急性肠梗阻归为“肠结”范畴，临床典型表现可用“痛、吐、胀、闭”表示，认为脾胃与大肠关系密切，脾胃对气机升降具有调控作用，气机失调则导致传导失利，气机阻遏，肠道阻滞。对于腹部手术患者，手术操作和术后禁食对机体气血存在影响，气血虚弱导致气机无法正常运行，从而引起腑气不畅，血脉闭阻，热、瘀、湿、毒等病理产物无法从机体内排出，郁结六腑之中，使胃肠道无法正常进行传导运化，引起肠道功能紊乱，进而出现一系列急性肠梗阻表现。治疗本病应活血化瘀、清利湿热、攻积导滞、健脾行气。本研究结果显示，观察组的临床疗效明显优于对照组，且胃肠功能指标恢复时间也短于对照组。表明枳实通降颗粒能够有效提高急性肠梗阻患者的临床疗效，加快患者的恢复速度。究其原因，腹部手术患者术后发生急性肠梗阻仅仅采用西医保守治疗不仅治疗周期较长，且长期禁食和胃肠减压会使患者得不到足够的营养供给^［14］，影响患者机体的水电解质平衡，严重影响恢复速度和预后，且增加了不良反应的发生风险。而中药在临床应用中具有效果突出、多靶点、不良反应少、价格低廉等优势，在治疗术后急性肠梗阻和促进胃肠功能恢复等方面的作用突出。枳实通降颗粒来源于五磨饮子和三妙散，加入泽泻、三七、甘草、西洋参，去苍术、沉香。枳实、木香行气通腑；黄柏清利湿热；大腹皮下气宽中；川牛膝逐瘀通经；乌药行气止痛；泽泻利水渗湿；三七活血化瘀；甘草益气复脉；西洋参补气养阴。全方共奏补脾益气、活血化瘀、清利湿热之功，对改善急性肠梗阻患者的身体机能有重要作用。

腹部手术患者术后出现的局部炎症反应是导致急性肠梗阻的主要原因之一^［15］。IL-6、TNF-α和CRP均属于炎症因子，其在机体内表达升高提示患者出现急性肠梗阻的概率升高。抗炎因子Treg和促炎因子Th17均可作用于靶细胞，其在机体内的异常表达可导致患者出现自身免疫性疾病。由Th17/Treg细胞失衡引起的促炎/抗炎因子失衡是导致患者出现肠粘连，进而出现肠梗阻的重要原因之一。现代药理学研究发现，枳实通降颗粒中的枳壳含柠檬烯和挥发油，能够促进胃肠蠕动、调节胃肠功能，且枳壳内的多糖类化合物有免疫调节作用，黄酮类化合物能清除自由基，减轻氧化应激损伤，从而保护肠道细胞^［16］。木香挥发油和煎剂均可促进胃推进、胃排空及胃肠运动，木香提取物不仅能有效解除胃肠道平滑肌痉挛，抑制淋巴细胞增殖、炎性细胞浸润，增强白细胞吞噬功能，还具有镇痛、止泻的作用，且木香中的菜蓟苦素能够抑制TNF-α，通过抑制炎症介质产生和淋巴细胞增殖参与炎症反应的调节^［17］。乌药提取物具有抗炎、镇痛效果，对胃肠道平滑肌有双向调节作用，还能促进消化液的分泌。黄柏的水煎剂和乙醇浸提液能够对多种细菌产生抑制作用，其中含有的二氢小檗碱可发挥抗炎作用，且黄柏还能增强机体免疫^［18-20］。本研究结果显示，观察组的各项血清学指标均优于对照组，不良反应发生率低于对照组。表明枳实通降颗粒能够有效减轻急性肠梗阻患者机体的炎症反应，纠正免疫失衡，且在治疗中未发现严重不良反应，安全性良好。

综上所述，枳实通降颗粒能够有效提高急性肠梗阻患者的临床疗效，加快患者的恢复速度，减轻机体炎症反应，改善机体免疫平衡，且安全性良好。

参考文献

[1] 赵云青，陈婷婷，金东，等.老年精神分裂症患者急性肠梗阻发病及术后饮食耐受时间相关因素［J］.中国老年学杂志，2022，42（14）：3481-3484.

[2] ZHAO Yunqing， CHEN Tingting， JIN Dong，et al.Factors related to the incidence of acute intestinal obstruction and postoperative dietary tolerance time in elderly patients with schizophrenia［J］. Chinese Journal of Gerontology，2022，42（14）：3481-3484.

[3] 甫拉提·吐尼牙孜，阿美娜·艾合买提，艾克热木·玉素甫.腹腔镜与传统开腹手术治疗急性肠梗阻的疗效对比［J］.中国老年学杂志，2020，40（11）：2326-2328.

[4] FU LA TI Tuniyazi， MEI NA Aihemaiti A，AI KE RE MU Yusupu.Comparison of the therapeutic effects of laparoscopic and traditional open surgery for acute intestinal obstruction［J］. Chinese Journal of Gerontology，2020，40（11）：2326-2328.

[5] 刘众军.药物保守治疗与手术治疗急性肠梗阻的疗效研究［J］.首都食品与医药，2020，27（7）：29.

[6] LIU Zhongjun. Study on the therapeutic effect of conservative drug therapy and surgical treatment for acute intestinal obstruction［J］. Capital Food Medicine， 2020， 27（7）： 29.

[7] 张扬，王祥龙，魏天宁，等.生长抑素在治疗急性肠梗阻病人的疗效［J］.沈阳药科大学学报，2021，38（）：62.

[8] ZHANG Yang， WANG Xianglong， WEI Tianning，et al.The efficacy of somatostatin in the treatment of patients with acute intestinal obstruction［J］. Journal of Shenyang Pharmaceutical University，2021，38（S2）：62.

[9] 黄振范，何琳，黄月朝，等.丙氨酰-谷氨酰胺强化营养支持对肠梗阻患者的效果［J］.西北药学杂志，2023，38（5）：130-134.

[10] HUANG Zhenfan， HE Lin， HUANG Yuezhao，et al.Effect of alanyl glutamine intensive nutritional support in patients with intestinal obstruction［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2023，38（5）：130-134.

[11] 李倩，莫黎，何永恒.枳实通降颗粒对术后肠梗阻大鼠胃肠动力和白细胞介素6，肿瘤坏死因子α的影响［J］.中国医院用药评价与分析，2021，21（9）：1025-1027.

[12] LI Qian， MO Li， HE Yongheng.Effect of Zhishi Tongjiang granule on gastrointestinal motility，interleukin-6 and tumor necrosis factor-‍α in rats with postoperative intestinal obstruction［J］. Evaluation and Analysis of Drug-Use in Hospitals of China，2021，21（9）：1025-1027.

[13] 吴在德，吴肇汉.外科学［M］.北京：人民卫生出版社，2008.

[14] 潘立群.中医外科学［M］.上海：上海中医药大学出版社，2006.

[15] 续百红，牵新红.针刺、电针配合外科综合疗法治疗急性肠梗阻的临床观察［J］.中国民间疗法，2020，28（8）：38-39.

[16] XU Baihong， QIAN Xinhong.Clinical observation of acupuncture，electroacupuncture combined with surgical comprehensive therapy for the treatment of acute intestinal obstruction［J］.China’‍s Naturopathy，2020，28（8）：38-39.

[17] 邵靖渊，胡薏慧，元唯安，等.中药安慰剂制作工艺及评价方法的研究进展［J］.药物评价研究，2023，46（5）：1125-1130.

[18] SHAO Jingyuan， HU Yihui， YUAN Weian，et al.Research progress on preparation technology and evaluation methods of Chinese medicine placebo［J］. Drug Evaluation Research，2023，46（5）：1125-1130.

[19] 莫黎，康安定，谢彪，等.枳实通降颗粒对开腹直肠癌术后患者血清炎症因子白细胞介素-6，白细胞介素-8及肿瘤坏死因子-α水平及胃肠功能恢复的影响［J］.中医临床研究，2022，14（23）：54-57.

[20] MO Li， KANG Anding， XIE Biao，et al.The effect of the Zhishi Tongjiang granules on serum IL-6，IL-8 and TNF-α levels and its influence on the recovery of gastrointestinal function in postoperative patients with rectal cancer［J］. Clinical Journal of Chinese Medicine，2022，14（23）：54-57.

[21] 刘士兴.药物保守治疗与手术治疗急性肠梗阻的疗效及安全性分析［J］.黑龙江医药，2022，35（4）：838-840.

[22] LIU Shixing.Efficacy and safety analysis of conservative treatment with drugs and surgery in the treatment of acute intestinal obstruction［J］. Heilongjiang Medicine Journal，2022，35（4）：838-840.

[23] 沈学庆，于桂龙，赵燕.右美托咪定联合地佐辛对急性肠梗阻患者术后痛觉过敏及胃肠功能恢复的影响［J］.转化医学杂志，2023，12（1）：44-47.

[24] SHEN Xueqing， YU Guilong， ZHAO Yan.Effect of dexmedetomidine combined with diazosin on postoperative hyperalgesia and gastrointestinal function recovery in patients with acute intestinal obstruction［J］. Translational Medicine Journal，2023，12（1）：44-47.

[25] 张澍漾，赵雄碧，支飞虎，等.中药胃肠灌注联合耳穴压豆治疗急性肠梗阻的疗效观察［J］.中国中医药科技，2022，29（5）：896-898.

[26] ZHANG Shuyang， ZHAO Xiongbi， ZHI Feihu，et al.Observation of the therapeutic effect of traditional Chinese medicine gastrointestinal infusion combined with ear acupressure on acute intestinal obstruction［J］. Chinese Journal of Traditional Medical Science and Technology，2022，29（5）：896-898.

[27] 杨秀荣，王巧玲.胃肠复元汤治疗炎症性肠梗阻患者的疗效及对免疫平衡的影响研究［J］.实用药物与临床，2021，24（12）：1090-1094.

[28] YANG Xiurong， WANG Qiaoling.Study on the curative effect of Gastrointestinal Fuyuan Decoction on inflammatory intestinal obstruction and its influence on immune balance［J］. Practical Pharmacy and Clinical Remedies，2021，24（12）：1090-1094.

[29] 王慧，钟国跃，张寿文，等.枳壳化学成分、药理作用的研究进展及其质量标志物的预测分析［J］.中华中医药学刊，2022，40（9）：184-192.

[30] WANG Hui， ZHONG Guoyue， ZHANG Shouwen，et al.Research progress on chemical composition and pharmacological effects of Fructus Aurantii and prediction analysis of quality markers［J］. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine，2022，40（9）：184-192.

[31] 郑加梅，尚明越，王嘉乐，等.木香的化学成分、药理作用、临床应用研究进展及质量标志物预测［J］.中草药，2022，53（13）：4198-4213.

[32] ZHENG Jiamei， SHANG Mingyue， WANG Jiale，et al.Research progress on chemical constituents，pharmacological effects and clinical applications of Aucklandiae Radix and prediction analysis on Q-marker［J］. Chinese Traditional and Herbal Drugs，2022，53（13）：4198-4213.

[33] 田传玺，张伟，马凯乐，等.重构本草——黄柏［J］.长春中医药大学学报，2023，39（4）：359-361.

[34] TIAN Chuanxi， ZHANG Wei， MA Kaile，et al.Refactoring materia medica-phellodendron amurense［J］.Journal of Changchun University of Chinese Medicine，2023，39（4）：359-361.

[35] 杨文翠，于金倩，刘双，等.乌药化学成分及药理作用研究进展［J］.中成药，2023，45（7）：2300-2307.

[36] YANG Wencui， YU Jinqian， LIU Shuang，et al.Research progress on chemical composition and pharmacological effects of black medicine［J］. Chinese Traditional Patent Medicine，2023，45（7）：2300-2307.

[37] 王湛，李文坤，杨奕，等.炎症指标在早发性结直肠肿瘤中的应用［J］.中华临床医师杂志：电子版，2024，18（9）：802-810.

[38] WANG Zhan， LI Wenkun， YANG Yi，et al.Application of inflammatory markers in early-onset colorectal tumors［J］. Chinese Journal of Clinicians：Electronic Edition，2024，18（9）：802-810.