左氧氟沙星联合蒙脱石散治疗细菌性痢疾的效果

Effect of levofloxacin combined with Montmorillonite Powder in the treatment of bacillary dysentery

摘要

目的 探讨左氧氟沙星联合蒙脱石散对细菌性痢疾患者症状、炎症反应的改善效果。 方法 选取2022年1月—2023年4月收诊的112例细菌性痢疾成人患者作为研究对象，用随机数字表法分为试验组和对照组，每组56例。对照组使用左氧氟沙星片治疗，试验组在对照组治疗的基础上加服蒙脱石散。分别检测2组的血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平、外周血白细胞计数（white blood cell count，WBC）。比较2组患者的各种症状消失时间、治疗1周后的病原菌转阴率、治疗前后的CRP、PCT和WBC水平变化及临床疗效。 结果 与对照组［（18.34±3.82） h、（15.79±2.84） h、（2.36±0.94） d、（1.41±0.46） d］比较，试验组的呕吐消失时间［（15.56±2.77） h］、发热消失时间［（11.34±2.29） h］、腹痛消失时间［（1.82±0.73） d］和排便次数恢复正常时间［（1.25±0.31） d］均明显缩短，差异有统计学意义（t=4.409、9.128、3.395、2.158，P<0.05）。对照组患者的病原菌转阴率（45/56，80.36%）明显低于试验组（53/56，94.64%），差异具有统计学意义（χ²=21.606，P<0.05）。治疗前，2组的CRP、PCT、WBC水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组的CRP、PCT、WBC水平均低于治疗前（P<0.05），且试验组均低于对照组（P<0.05）。对照组的治疗总有效率（48/56，85.71%）低于试验组（54/56，96.43%），差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 左氧氟沙星联合蒙脱石散能够有效缩短细菌性痢疾患者的症状改善时间，降低PCT等炎症指标水平，临床疗效较好。

Abstract

Objective To explore the improvement effect of levofloxacin combined with Montmorillonite Powder on symptoms and inflammation in patients with bacillary dysentery. Methods A total of 112 adult patients with bacillary dysentery admitted to our hospital from January 2022 to April 2023 were enrolled and grouped into an experimental group （n=56） and a control group （n=56） according to random number table method. The control group was treated with Levofloxacin Tablets，while the experimental group was treated with Montmorillonite Powder based on the control group regimen. The levels of serum C-reactive protein （CRP），procalcitonin （PCT）， and white blood cell count （WBC） in peripheral blood of the 2 groups were detected respectively. The disappearance time of various symptoms， the negative conversion rate of pathogenic bacteria 1 week after treatment， the changes in CRP， PCT and WBC levels before and after treatment， and the clinical efficacy of the 2 groups of patients were compared. Results Compared with the control group ［（18.34±3.82） h， （15.79±2.84） h， （2.36±0.94） d， （1.41±0.46） d］， the disappearance time for vomiting ［（15.56±2.77） h］， fever ［（11.34±2.29） h］， the disapperence of time when abdominal pain ［（1.82±0.73） d］， and the recovery time ［（1.25±0.31） d］ of bowel movements frequency in the experimental group were obviously reduced， and the difference was statistically significant （t=4.409， 9.128， 3.395， 2.158， P<0.05）. The negative conversion rate of pathogenic bacteria in the control group （45/56， 80.36%） was obviously lower than that in the experimental group （53/56， 94.64%）， the difference was statistically significant （χ² =21.606， P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the levels of CRP， PCT and WBC between the 2 groups （P>0.05）. After treatment， the levels of CRP， PCT and WBC in both groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and those in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the control group （48/56，85.71%） was lower than that of the experimental group （54/56，96.43%）， but no statistical difference was observed （P>0.05）. Conclusion Levofloxacin combined with Montmorillonite Powder can effectively shorten the improvement time of bacillary dysentery symptoms and reduce the level of inflammatory indicators such as PCT， with high clinical efficacy.

关键词

细菌性痢疾 / 左氧氟沙星 / 蒙脱石散 / 降钙素原

Key words

bacterial dysentery / levofloxacin / Montmorillonite Powder / procalcitonin

细菌性痢疾是一种肠道疾病，与志贺菌感染有关，具有一定传染性，好发于儿童及青壮年人群^［1］。细菌性痢疾会使直肠和乙状结肠部位出现炎症和溃疡，患者常存在腹痛、腹泻、里急后重等症状，该病病情进展较快，若不及时诊治，可能会引发感染性休克，且治疗后有可能会发展为难以根治的慢性菌痢^［2-4］。目前临床多使用喹诺酮类药物、阿莫西林、复方磺胺甲恶唑和头孢类药物等进行治疗，肠道菌群紊乱的患者可以服用乳酸杆菌或双歧杆菌制剂^［5］。左氧氟沙星为抗菌药物的一种，对于由各种细菌导致的呼吸系统感染、生殖系统感染、尿路感染、肠道感染等均具有较佳的治疗效果^［6-7］。蒙脱石散为常用止泻药物，用于治疗由食物中毒、肠道感染等引起的急性、慢性腹泻^［8］。本研究探究左氧氟沙星联合蒙脱石散对细菌性痢疾患者腹痛、腹泻、发热等症状的改善情况及对患者炎症指标水平的影响，并分析此治疗方案对细菌性痢疾的临床疗效，为细菌性痢疾的临床治疗提供参考。

1 一般资料

样本量按公式n=Z²×［P×（1-P）］/E²计算，置信度为95%时，统计量Z为1.96，误差E按照15%计算，P为概率值，按0.5计算，n≈42，即每组最低样本量为42。选取2022年1月—2023年4月我院收治的112例细菌性痢疾成人患者作为研究对象，用随机数字表法分为试验组和对照组，每组56例。试验组：男性35例，女性21例；平均年龄为（32.57±6.81） 岁；体温≥37.4 ℃；发病到入院平均时间为（28.39±5.74） h。对照组：男性29例，女性27例；平均年龄为（35.16±7.72） 岁，体温≥37.5 ℃；发病到入院平均时间为（26.47±5.43） h。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准^［9］：①经血清学和粪便检查确诊为细菌性痢疾；②急性菌痢（包括普通型和轻型），存在腹泻、腹痛、发热等相应临床症状；③年龄>18岁；④患者或其家属知情同意。

排除标准：①长期腹泻或便秘；②依从性差；③存在沟通障碍；④对本研究所使用的药物过敏；⑤入院前接受过相关治疗。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者均给予降温、止吐、补液、维持电解质平衡等常规治疗。对照组在此基础上口服左氧氟沙星片（规格为0.1 g·片^-1，10片·盒^-1，北京吉洛华制药有限公司），每次2片，每日2次。试验组在对照组治疗的基础上加服蒙脱石散（规格为3 g×15袋，海南先声药业有限公司），每次1袋，每日3次，初次剂量加倍。2组均治疗1周。

2.2 观察指标

2.2.1 症状改善时间

观察并统计2组患者的呕吐、发热、腹痛及腹泻症状消失时间。

2.2.2 病原菌转阴率

治疗1周后，将患者的粪便接种于志贺菌培养基上，37 ℃培养18~24 h，筛选可疑菌落并进一步采用微生物鉴定仪鉴定，计算病原菌转阴率。

2.2.3 炎症指标检测

于治疗前、治疗后，采集2组患者的空腹静脉血5 mL，分别置于2个无菌试管中，一份以5 000 r·min^-1离心10 min，吸取上清液于-80 ℃保存，用于C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平的检测，另一份用于检测外周血白细胞计数（white blood cell count，WBC），每个样品收集当天完成检测，检测步骤、试剂盒一致。其中血清CRP、PCT水平采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）进行检测，血清CRP ELISA试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司，血清PCT ELISA试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司，Ureader Eyes全波长酶联免疫分析仪购自杭州优米仪器有限公司。采用BC-5000 Vet型全自动血细胞分析仪（北京盛鸿程科技有限公司）检测WBC。

2.2.4 临床疗效

显效：治疗后临床症状消失，排便次数恢复至正常（≤2次·d^-1）；有效：临床症状明显好转，排便次数明显减少，但未恢复至正常水平；无效：各项临床症状均未明显好转。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料（CRP、PCT、WBC水平等）以（\overline{x}±s）表示，采用t检验进行组间比较；计数资料（临床疗效）以“例（%）”表示，组间比较采用{\chi }^{\mathrm{2}}检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 症状改善时间的比较

与对照组比较，试验组的呕吐消失时间、发热消失时间、腹痛消失时间和排便次数恢复正常时间均明显缩短，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3.2 病原菌转阴率的比较

对照组的病原菌转阴率为（45/56，80.36%），明显低于试验组患者的病原菌转阴率（53/56，94.64%），差异有统计学意义（χ²=21.606，P<0.05）。

3.3 CRP、PCT、WBC的比较

治疗前，2组的CRP、PCT、WBC水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的CRP、PCT、WBC水平均低于治疗前（P<0.05），且试验组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

3.4 临床疗效的比较

对照组的治疗总有效率为85.71%，低于试验组的96.43%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3.5 2组不良反应发生率的比较

2组治疗期间均无明显不良反应发生。

4 讨论

细菌性痢疾夏秋季发病率较高，易发于医疗卫生条件差、水源不安全的地区，经济发达地区的发病率低于经济落后地区^［10］。随着经济发展和社会的不断进步，我国患细菌性痢疾的人数呈下降趋势，近几年发病率已下降至约10/10万，虽然该病的死亡率极低，但有可能会复发，增加治愈难度^［11］。左氧氟沙星及蒙脱石散均为安全性较高的药物，研究二者联合使用对细菌性痢疾的治疗效果具有重要意义。

朱军霞^［12］研究发现，左氧氟沙星联合蒙脱石散治疗急性细菌性痢疾患者的效果优于单用左氧氟沙星。吴应冬^［13］采用左氧氟沙星注射液联合喜炎平注射液治疗细菌性痢疾，结果表明能够有效改善患者体征，缩短住院时间。本研究中，试验组的呕吐、发热、腹痛及排便次数等症状改善时间较对照组均更短，表明与单独采用左氧氟沙星治疗比较，在其基础上联合蒙脱石散可更好地治疗细菌性痢疾，呕吐、发热、腹痛和腹泻等症状的改善效果均更佳，有助于缩短治疗时间。治疗1周后，试验组的病原菌转阴率为94.64%，明显高于对照组（80.36%），表明左氧氟沙星联合蒙脱石散的抗菌作用更强。研究发现，与氧氟沙星相比，左氧氟沙星的抗菌强度更强，抗菌谱更广，适用的疾病范围也更广泛^［14］。左氧氟沙星可抑制细菌DNA旋转酶的活性，进而影响细菌DNA复制过程，从而发挥杀菌的作用^［15］。蒙脱石散作为物理止泻剂，服用后覆盖于肠黏膜表面，其所含的双八面体蒙脱石颗粒具有较强的吸附和定位功能，因此在肠道蠕动过程中患者体内病原菌亦随之排出体外^［16］。由此可见，蒙脱石散和左氧氟沙星的药理机制并不相同，本研究的结果也表明二者联合使用杀灭细菌的作用更强，起效更快，对腹痛、腹泻、发热等症状的改善效果也更佳，但需注意的是，由于蒙脱石散的吸附作用不具有选择性，与左氧氟沙星同时服用可能会影响左氧氟沙星的药效，因此2种药物服用时最好间隔1 h左右，以保证药效不受影响。

检测炎症指标水平有助于判断机体炎症情况，对于细菌性痢疾患者而言，病原菌入侵后会引起肠道炎症反应，炎症反应与患者后续可能出现的腹泻、发热等症状均有关，检测患者治疗前后的炎症指标水平有助于评估疗效，指导进一步治疗。CRP是一种炎症标志物，在病原菌入侵机体发生感染时其水平升高。PCT能够反映全身炎症反应的强度。白细胞是机体免疫系统的重要组成部分，在细菌性炎症、组织损伤、白血病等病理状态下其水平均会上升^［17-19］。汪金华等^［20］研究发现，细菌性痢疾患者经左氧氟沙星治疗1周后，血清CRP及肿瘤坏死因子-α均显著下降，表明左氧氟沙星能够减轻细菌性痢疾患者的炎症反应。本研究通过对2组患者治疗前后CRP、PCT及WBC水平进行检测发现，治疗前2组患者体内均存在严重的炎症反应，治疗后2组患者的CRP、PCT和WBC水平均降低，且试验组均低于对照组，表明与单独使用左氧氟沙星比较，左氧氟沙星联合蒙脱石散的抗炎作用更强，能有效降低体内炎症因子水平，但蒙脱石散本身无抗炎作用，可能是由于蒙脱石散能够提高胃黏膜屏障的防御功能，抵抗病原菌的刺激，再加上蒙脱石散也能帮助机体将病原菌和毒素清除，致炎病原菌和毒素被清除后，体内炎症反应也随之减轻^［21-22］。本研究结果显示，试验组患者的总有效率高于对照组，但差异无统计学意义。

综上所述，与单独使用左氧氟沙星治疗比较，联合服用蒙脱石散能够缩短细菌性痢疾各项症状消失时间，提高细菌转阴率，对患者炎症反应的改善作用也较佳，可在临床推广使用。但本研究纳入的病例数较少，且每例患者服用左氧氟沙星片及蒙脱石散的剂量相同，未能对最佳剂量进行探讨，可在后续临床研究中进一步探讨。此外，由于左氧氟沙星片不适用于儿童，因此本研究中针对的研究患者均为成人，对儿童细菌性痢疾的治疗尚无参考价值。

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基金资助

南京市医学科技发展项目(YKK2021056)