自拟益气清解方联合左旋甲状腺素钠对桥本甲状腺炎患者中医证候积分及甲状腺峡部厚度的影响

Effects of self-made Yiqi Qingjie Formula combined with sodium levothyroxine on traditional Chinese medicine syndrome scores and thyroid isthmus thickness in patients with Hashimoto thyroiditis

摘要

目的 探究自拟益气清解方联合左旋甲状腺素钠对桥本甲状腺炎患者中医证候积分及甲状腺峡部厚度的影响。 方法 选取2021年6月—2023年6月收治的气虚毒滞型桥本甲状腺炎患者110例作为研究对象，用随机数字表法分为单药治疗组和联合治疗组，每组55例。在常规治疗的基础上，单药治疗组给予左旋甲状腺素钠治疗，治疗组在单药治疗组治疗的基础上加用益气清解方治疗。观察、分析2组的临床治疗效果、中医证候（颈部结块疼痛、红肿灼热、胸胁胀闷）积分、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT₃）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT₄）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、自身甲状腺抗体［甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibodies，TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies，TGAb）］、甲状腺超声指标（甲状腺体积、甲状腺峡部厚度），以及患者在治疗过程中不良反应的发生情况。 结果 治疗后，联合治疗组的临床治疗总有效率（92.73%）显著高于单药治疗组（72.73%），P<0.05。治疗前，2组的中医证候积分、FT₃、FT₄、TSH、自身甲状腺抗体水平、甲状腺体积、甲状腺峡部厚度比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组的中医证候积分、TSH水平、自身甲状腺抗体以及甲状腺体积、甲状腺峡部厚度均显著降低，且联合治疗组均显著低于单药治疗组（P<0.05），FT₃、FT₄水平均显著升高（P<0.05），且联合治疗组显著高于单药治疗组（P<0.05）。联合治疗组的不良反应发生率为5.45%，显著低于单药治疗组（18.18%），P<0.05。 结论 自拟中药方剂益气清解方联合左旋甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎，可降低中医证候积分，促进甲状腺功能恢复，改善临床症状，临床效果及安全性良好，具有一定的临床应用价值。

Abstract

Objective To investigate the effect of self-made Yiqi Qingjie Formula combined with sodium levothyroxine on traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores and thyroid isthmus thickness in patients with Hashimoto thyroiditis. Methods From June 2021 to June 2023， a total of 110 patients with Hashimoto’s thyroiditis due to Qi deficiency and toxic stagnation accepted by our hospital were randomly divided into a single drug treatment group （n=55） and a combined treatment group （n=55）. On the basis of conventional treatment， the single drug treatment group received levothyroxine sodium therapy， while the combined treatment group received Yiqi Qingjie formula therapy based on the single drug treatment group. The clinical effects， TCM syndrome scores （lumpy neck pain， redness， burning and chest distension）， free triiodothyronine （FT₃）， free thyroxine （FT₄）， thyroid stimulating hormone （TSH）， auto-thyroid antibodies （thyroid peroxidase antibody， TPOAb）， （thyroglobulin antibodies， TGAb）， thyroid ultrasound indicators （thyroid volume， thickness of thyroid isthmus） and adverse reactions during the treatment process were observed and analyzed. Results After treatment， the total treatment response rate of the combined treatment group （92.73%） was obviously higher than the single drug treatment group（72.73%） （P<0.05）； before treatment， there was no significant difference in the scores of TCM syndromes， the levels of FT₃， FT₄， TSH and auto-thyroid antibodies， thyroid volume and thickness of thyroid isthmus between the 2 groups （P>0.05）； after treatment， the TCM syndrome scores， the level of TSH and auto-thyroid antibodies， thyroid volume， and thickness of thyroid isthmus， of both groups greatly decreased， and the combination treatment group was significantly higher than the single drug treatment group （P<0.05）， the levels of FT₃ and FT₄ obviously increased， the combination treatment group was significantly lower than the single drug treatment group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined treatment group was 5.45%， which was greatly lower than 18.18% in the single drug treatment group （P<0.05）. Conclusion The combination of self-made TCM Yiqi Qingjie formula and levothyroxine sodium for patients with Hashimoto thyroiditis can reduce TCM syndrome scores， promote thyroid function recovery， improve clinical symptoms， and have good clinical effects and safety.

关键词

益气清解方 / 左旋甲状腺素钠 / 桥本甲状腺炎 / 中医证候积分 / 甲状腺峡部厚度

Key words

Yiqi Qingjie Formula / sodium levothyroxine / Hashimoto thyroiditis / traditional Chinese medicine syndrome score / thyroid isthmus thickness

桥本甲状腺炎，也称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病^［1］，其发生与淋巴细胞浸润和高水平的甲状腺自身抗体［甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies，TGAb）］有关。桥本甲状腺炎的病因多样，包括遗传因素、环境因素等，可导致自身免疫性疾病和甲状腺功能异常^［2-3］，其病理特征为弥漫性淋巴细胞浸润、纤维化和实质萎缩^［4］。在桥本甲状腺炎的临床治疗中，西医多以激素治疗为主，左甲状腺素钠通常用于补充甲状腺激素，是治疗桥本甲状腺炎的首选药物^［5］。然而，部分患者临床效果欠佳，需要更大剂量才能达到临床效果。长期的次优治疗会对机体生理平衡产生不利影响^［6］。因此，中医治疗桥本甲状腺炎具有广阔的应用前景。本研究自拟的益气清解方具有益气健脾、清热解毒、疏经通络、祛瘀散结的功效。本研究采用中药方剂益气清解方联合左旋甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎，观察临床疗效及患者甲状腺相关指标的变化，以期为临床用药提供参考。

1 一般资料

选取2021年6月—2023年6月本院收治的气虚毒滞型桥本甲状腺炎患者110例作为研究对象，用随机数字表法分为单药治疗组和联合治疗组，每组55例。单药治疗组：年龄为29~68岁，平均（45.62±4.85） 岁；男26例，女29例；病程为1~4年，平均（2.84±0.29） 年；平均体质量指数（body mass index，BMI）为（23.54±2.65） kg·m^-2。联合治疗组：年龄为28~66岁，平均（46.32±4.91） 岁；男27例，女28例；病程为1~5年，平均（2.94±0.30） 年；平均BMI为（23.43±2.51） kg·m^-2。2组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。所有患者及家属均签署知情同意书。

纳入标准：①符合《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺炎》^［7］中的相关诊断标准：②符合《中药新药临床研究指导原则》^［8］中的相关中医诊断标准；③年龄>18岁；④近1个月内未服用甲状腺激素类药物。

排除标准：①药物过敏者；②处于哺乳期或妊娠期的女性；③合并重大疾病者；④精神或沟通障碍者；⑤单纯性甲状腺肿、甲亢、甲状腺危象者。

2 方法

2.1 治疗方法

所有患者在生活中忌食高碘食物，食用无碘盐，进行适量运动，保持心情愉快，合理饮食，并进行常规西医治疗。

单药治疗组在常规治疗的基础上口服左旋甲状腺素钠片（规格为50 μg·片^-1，深圳中联制药有限公司），每次70~200 μg，每日1次，于早餐前0.5 h服用。

联合治疗组在单药治疗组治疗的基础上口服益气清解方煎剂。药方组成：黄芪、穿山龙各30 g，白芍20 g，夏枯草、土茯苓、赤芍各15 g，板蓝根、防己各10 g。水煎服，每日2次，早、晚各1次。

2组均连续治疗3个月。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

显效：临床症状、体征明显好转，中医证候积分降低≥70%，甲状腺自身抗体改善程度≥30%；有效：临床症状、体征稍有好转，中医证候积分降低30%~70%，甲状腺自身抗体改善程度为10%~30%；无效：未达到以上标准^［9］。

2.2.2 中医证候积分

观察患者的临床症状，根据患者中医证候（颈部结块疼痛、神疲乏力、心悸气短）的严重程度计为1、2、3分，分数与病情严重程度呈正相关^［10］。

2.2.3 血清甲状腺相关指标

于治疗前后，抽取2组患者的空腹肘静脉血5 mL，以5 000 r·min^-1离心15 min，取上清液，用化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT₃）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT₄）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平；用化学发光法检测TPOAb、TGAb水平。

2.2.4 甲状腺超声指标

于治疗前后，用彩色多普勒超声检测仪测定患者的甲状腺体积［分别测量甲状腺每叶的长（D₁）、宽（D₂）和高（D₃），甲状腺叶体积=0.479×D₁×D₂×D₃］、甲状腺峡部厚度。

2.2.5 不良反应发生率

观察并记录治疗过程中患者不良反应的发生情况。不良反应包括头痛、呕吐、腹泻。

2.3 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据进行处理。计数资料以“例（%）”表示，采用χ²检验；计量资料符合正态分布，以（\overline{x}±s）表示，采用t检验进行组间比较，采用配对样本t检验进行组内比较。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

治疗后，联合治疗组的临床治疗总有效率为92.73%，显著高于单药治疗组（72.73%），P<0.05。见表1。

3.2 中医证候积分的比较

治疗前，2组的中医证候（颈部结块疼痛、神疲乏力、心悸气短）积分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的中医证候积分均显著降低（P<0.05），且联合治疗组均显著低于单药治疗组（P<0.05）。见表2。

3.3 FT₃、FT₄、TSH水平的比较

治疗前，2组的FT₃、FT₄、TSH水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的TSH水平均显著降低，FT₃、FT₄水平均显著升高（P<0.05），且联合治疗组患者的TSH水平显著低于单药治疗组，FT₃、FT₄水平均显著高于单药治疗组（P<0.05）。见表3。

3.4 甲状腺自身抗体水平的比较

治疗前，2组的甲状腺自身抗体水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的甲状腺自身抗体水平均显著降低（P<0.05），且联合治疗组均显著低于单药治疗组（P<0.05）。见表4。

3.5 甲状腺超声指标的比较

治疗前，2组的甲状腺体积、甲状腺峡部厚度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的甲状腺体积、甲状腺峡部厚度均显著降低（P<0.05），且联合治疗组均显著低于单药治疗组（P<0.05）。见表5。

3.6 不良反应发生情况的比较

联合治疗组的不良反应发生率为5.45%，显著低于单药治疗组（18.18%），P<0.05。见表6。

4 讨论

桥本甲状腺炎是一种器官特异性自身免疫性疾病，约占所有自身免疫性疾病的30%，全年龄段均可发生。在饮食摄入足够碘的人群中，桥本甲状腺炎是导致甲状腺功能减退和甲状腺肿的主要原因^［11-12］。从组织病理学角度来看，桥本甲状腺炎有两个主要特征。第1个主要特征是淋巴浆细胞浸润间质。此外，还可观察到组织细胞和分散的多核巨细胞。第2个主要特征是甲状腺滤泡上皮的嗜酸性变化^［13］。桥本甲状腺炎患者在早期可能出现短暂性甲亢，之后逐渐发展为由甲状腺自身免疫破坏导致的终末期甲状腺功能减退。该病患者出现代谢异常、甲状腺症状（甲状腺肿和颈前不适）和各种全身症状。虽然桥本甲状腺炎的病因尚不清楚，但流行病学研究发现，桥本甲状腺炎多由遗传和环境因素相互作用引起^［14］，还与心血管收缩力下降、冠状动脉疾病、不孕不育、痴呆、神经感觉和肌肉骨骼变化以及胃肠道疾病有关^［15］。

中医将桥本甲状腺炎归于“瘿病”范畴。瘿病的发生与情志内伤、水土失宜、饮食失调、失治误治或感受外邪等因素有关。痰凝、气滞、血瘀是桥本甲状腺炎的主要发病原因，后期久病由实致虚，发展为气虚、阳虚、阴虚等虚证或虚实夹杂之^［16］。《医宗金鉴·瘿瘤》有云：“多外因六邪，荣卫气血凝郁；内因七情，忧恚怒气，湿痰瘀滞，山风水气而成”。中医临床治疗桥本甲状腺炎多以通为本^［17］，各家治疗桥本甲状腺炎的辨证论治总体上以肝郁火旺、痰瘀互结、脾肾阳虚为主，取得了良好的临床治疗效果^［18］。

左旋甲状腺素钠为甲状腺激素类药物，是人工合成的四碘甲状腺原氨酸的钠盐，能够预防甲状腺肿复发，维持机体正常功能。本科室根据临床经验自创益气清解方。该方以黄芪为君药，益气固表、补气健脾；白芍养血柔肝，养肝体助肝用；夏枯草可疏肝行气、活血散结，清肝火，散郁结；赤芍清热凉血、散瘀止痛；土茯苓解毒、通利关节；板蓝根清热凉血、利咽；防己利水消肿、除湿散结；穿山龙祛风除湿，活血通络，使得凉血而无留瘀之弊。全方以益气健脾、疏肝理气为主，清热化痰、祛瘀解毒为辅，相辅相成，益气解毒。西药对甲状腺功能的改善具有一定作用，但是对降低抗体作用较差，中药结合西药的治疗方式能够相辅相成，取长补短，增强疗效，还能减轻由西药导致的不良反应^［19-20］。

本研究用自拟中药方剂益气清解方联合左旋甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎，治疗后联合治疗组的临床总有效率显著高于单药治疗组，表明益气清解方联合左旋甲状腺素钠对桥本甲状腺炎患者具有良好的临床治疗效果。联合治疗组的中医证候积分、TSH、自身甲状腺抗体水平、甲状腺体积、甲状腺峡部厚度均显著低于联合治疗组，FT₃、FT₄水平均显著高于单药治疗组，表明益气清解方联合左旋甲状腺素钠可促进患者甲状腺功能恢复，降低中医证候积分，改善其临床症状，促进患者康复。分析原因为：左旋甲状腺素钠作为甲状腺激素类药物，能为桥本甲状腺炎患者补充甲状腺激素，促进患者甲状腺功能恢复，在左旋甲状腺素钠的基础上加用中药方剂益气清解方治疗，可能通过调节T淋巴细胞及其亚群的平衡，抑制桥本甲状腺炎癌变和甲状腺纤维化，调控免疫反应，进一步促进甲状腺功能恢复，调节机体免疫应答，改善患者的临床症状。

本研究结果显示，自拟中药方剂益气清解方与左旋甲状腺素钠联合治疗的不良反应发生率降低，2组患者所发生的腹泻、头痛及呕吐均为常见药物不良反应，且均为轻症，益气清解方剂温和，君臣相佐调节机体炎症水平及激素水平，中和由左旋甲状腺素钠激素带来的不良反应，降低不良反应发生率。

综上所述，自拟中药方剂益气清解方联合左旋甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎可促进甲状腺功能恢复，改善临床症状，临床效果及安全性良好，具有一定的临床应用价值，且中西医结合治疗也为临床治疗桥本甲状腺炎提供新的思路。但本研究样本量较小，且未对患者进行随访，后续将进一步扩大样本量进行多中心研究，并且通过随访观察患者的预后情况，以探究该联合用药方案的长期疗效。

参考文献

[1] CASTO C， PEPE G， LI Pomia A，et al.Hashimoto’s thyroiditis and graves’ disease in genetic syndromes in pediatric age［J］. Genes （Basel），2021，12（2）：222-243.

[2] LI Q， WANG B， MU K，et al.The pathogenesis of thyroid autoimmune diseases：New T lymphocytes-cytokines circuits beyond the Th1-Th2 paradigm［J］. J Cell Physiol，2019，234（3）：2204-2216.

[3] HU Y， FENG W， CHEN H，et al.Effect of selenium on thyroid autoimmunity and regulatory T cells in patients with Hashimoto’s thyroiditis： A prospective randomized-controlled trial［J］. Clin Transl Sci，2021，14（4）：1390-1402.

[4] UHLIAROVA B， HAJTMAN A.Hashimoto’s thyroiditis-an independent risk factor for papillary carcinoma［J］. Braz J Otorhinolaryngol，2018，84（6）：729-735.

[5] 郑芳，王建波，齐有莉，等.左甲状腺素钠片联合硒酵母片对甲状腺癌患者术后血清T淋巴细胞亚群和细胞因子的影响［J］.西北药学杂志，2025，40（2）：199-204.

[6] ZHENG Fang， WANG Jianbo， QI Youli，et al.Effects of levothyroxine sodium tablets combined with Selenium Yeast Tablets on serum T lymphocyte subsets and cytokines in patients with thyroid cancer after surgery［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2025，40（2）：199-204.

[7] SHAKIR M K M， BROOKS D I， MCANINCH E A，et al.Comparative effectiveness of levothyroxine，desiccated thyroid extract，and levothyroxine+liothyronine in hypothyroidism［J］. J Clin Endocrinol Metab，2021，106（11）：e4400-e4413.

[8] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写.中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺炎［J］.中华内科杂志，2008，47（9）：784-788.

[9] Compilation of the Chinese Thyroid Disease Diagnosis and Treatment Guidelines by the Endocrinology Branch of the Chinese Medical Association.Chinese guidelines for diagnosis and treatment of thyroid diseases-thyroiditis［J］. Chinese Journal of Internal Medicine，2008，47（9）：784-788.

[10] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002.

[11] 王英娜，高天舒，李品，等.柴胡疏肝散化裁方治疗肝郁脾虚证桥本甲状腺炎合并甲减患者临床疗效观察［J］.浙江中医药大学学报，2023，47（3）：291-295.

[12] WANG Yingna， GAO Tianshu， LI Pin，et al.Effects of Chaihu Shugan Powder on hashimoto’s thyroiditis with hypothyroidism of liver qi stagnation and spleen deficiency syndrome［J］. Journal of Zhejiang Chinese Medical University，2023，47（3）：291-295.

[13] 邹碧君，徐佩英，章丽琼，等.桥本甲状腺炎的中医证候分布规律研究［J］.辽宁中医杂志，2020，47（4）：127-129.

[14] ZOU Bijun， XU Peiying， ZHANG Liqiong，et al.Research on the distribution pattern of traditional Chinese medicine syndromes in Hashimoto’s thyroiditis［J］. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine，2020，47（4）：127-129.

[15] CAYRES L C D F， DE SALIS L V V， RODRIGUES G S P，et al.Detection of alterations in the gut microbiota and intestinal permeability in patients with hashimoto thyroiditis［J］. Front Immunol，2021，12：579140.

[16] HEPP M， WERION A， DE GREEF A，et al.Oxidative stress-induced sirtuin1 downregulation correlates to HIF-1α，GLUT-1，and VEGF-A upregulation in Th1 autoimmune Hashimoto’s thyroiditis［J］. Int J Mol Sci，2021，22（8）：3806-3822.

[17] HANEGE F M， TUYSUZ O， CELIK S，et al.Hashimoto‍’‍s thyroiditis in papillary thyroid carcinoma：A 22-year study［J］. Acta Otorhinolaryngol Ital，2021，41（2）：142-145.

[18] TAYLOR P N， ALBRECHT D， SCHOLZ A，et al.Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism［J］. Nat Rev Endocrinol，2018，14（5）：301-316.

[19] CHIOVATO L， MAGRI F， CARLÉ A.Hypothyroidism in context：Where we’ve been and where we’re going［J］.Adv Ther，2019，36（）：47-58.

[20] 李文丽，蔡萧君，余真真，等.中医药治疗桥本氏甲状腺炎研究进展［J］.山西中医药大学学报，2023，24（2）：226-229.

[21] LI Wenli， CAI Xiaojun， YU Zhenzhen，et al.Research progress on treatment of Hashimoto thyroiditis with traditional Chinese medicine［J］. Journal of Shanxi university of Chinese Medicine，2023，24（2）：226-229.

[22] 吴倩，倪青.以通为用论治桥本氏甲状腺炎［J］.环球中医药，2020，13（6）：1087-1089.

[23] WU Qian， NI Qing.Treatment of Hashimoto’s thyroiditis with the principle of using communication as a tool［J］. Global Traditional Chinese Medicine，2020，13（6）：1087-1089.

[24] 陆瑶瑶，钱玥，陈德轩，等.中医辨治桥本甲状腺炎研究进展［J］.西部中医药，2023，36（1）：153-156.

[25] LU Yaoyao， QIAN Yue， CHEN Dexuan，et al.Research progress of TCM differentiation and treatment of hashimoto’s thyroiditis［J］. Western Journal of Traditional Chinese Medicine，2023，36（1）：153-156.

[26] 林宁，王嘉俊，廖伍萍，等.中西医结合治疗桥本甲状腺炎疗效的Meta分析［J］.西部中医药，2022，35（5）：62-67.

[27] LIN Ning， WANG Jiajun， LIAO Wuping，et al.Meta analysis of clinical effects of integrative medicine in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis［J］. Western Journal of Traditional Chinese Medicine，2022，35（5）：62-67.

[28] 杨菲，刘腾飞，赵志军，等.血清维生素水平与分化型甲状腺癌的关联性研究［J］.中华临床医师杂志：电子版，2024，18（7）：633-640.

[29] YANG Fei， LIU Tengfei， ZHAO Zhijun，et al. Association between serum vitamin levels and differentiated thyroid cancer［J］. Chinese Journal of Clinicians： Electronic Edition，2024，18（7）：633-640.

基金资助

上海市卫生健康委员会中医药科研项目(2020LP011)

上海市卫健委中医药科研项目(2020-KY-ZYY-06)

“十四五”中医特色专科和中医急诊能力提升（第一批）项目(ZYTSZK1-10)