阿奇霉素联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童肺炎支原体肺炎的效果

Curative effect of azithromycin combined with budesonide suspension for aerosol inhalation in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia

摘要

目的 探究阿奇霉素联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗肺炎支原体肺炎（Mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP），对患儿肺功能及血气分析指标的影响。 方法 采用前瞻性队列研究方法将2020年1月—2023年12月选取的MP患儿（60例）随机分为对照组与试验组，每组30例。对照组给予阿奇霉素治疗，试验组在此基础上联合使用布地奈德混悬液雾化吸入治疗。比较2组的疗效，干啰音消失时间，体温恢复正常的时间，治疗前后双侧肺功能指标［第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in first second，FEV₁）、呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）、肺活量（vital capacity，VC）］、血气分析指标［（二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO₂）、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO₂）、pH值）］、血清炎症因子［C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）］水平及安全性。 结果 试验组的治疗总有效率（96.67%）明显高于对照组（70.00%），干啰音消失时间及体温恢复正常的时间均短于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组的PEF、FEV₁和VC均高于对照组（P<0.05）；PaCO₂低于对照组，PaO₂和pH值均高于对照组（P<0.05）；CRP、IL-8和TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 阿奇霉素联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童MPP的效果显著，有助于临床症状的恢复，可调节肺功能、血气分析指标及血清炎症因子水平，且无明显药物不良反应。

Abstract

Objective To explore the effects of azithromycin combined with budesonide suspension for aerosol inhalation on pulmonary function and blood gas analysis indexes in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP）. Methods In the prospective cohort study， 60 children with MP were divided into control group and experimental group between January 2020 and December 2023， 30 cases in each group. The control group was treated with azithromycin， while the experimental group was additionally treated with budesonide suspension for aerosol inhalation. The curative effect， disappearance time of rhonchus and recovery time of temperature， bilateral pulmonary function indexes ［forced expiratory volume in one second （FEV₁）， peak expiratory flow （PEF）， vital capacity （VC）］， blood gas analysis indexes ［partial pressure of carbon dioxide （PaCO₂）， partial pressure of oxygen （PaO₂）， pH］ and serum inflammatory factors ［C-reactive protein （CRP）， interleukin-8 （IL-8）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α）］ before and after treatment， and the safety in the 2 groups were compared. Results The total response rate of treatment in experimental group was significantly higher than that in the control group （96.67% vs. 70.00%）， disappearance time of rhonchus and recovery time of temperature were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， PEF， FEV₁ and VC in the experimental group were higher than those in the control group （P<0.05）. PaCO₂ in the experimental group was significantly lower than that in the control group， while PaO₂ and pH were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of CRP， IL-8 and TNF-α in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in total incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion Curative effect of azithromycin combined with budesonide suspension for aerosol inhalation is significant in MPP children， which is beneficial to recover clinical symptoms， regulate pulmonary function， blood gas analysis indexes and serum inflammatory factors， without obvious drug side effects.

关键词

阿奇霉素 / 布地奈德混悬液 / 肺炎支原体肺炎 / 肺功能 / 血气分析指标

Key words

azithromycin / budesonide suspension / Mycoplasmal pneumoniae pneumonia / pulmonary function / blood gas analysis index

肺炎支原体肺炎（Mycoplasmal pneumoniae pneumonia， MPP）是一种由肺炎支原体引发的呼吸系统疾病，在儿童中的发病率较高^［1］。在疾病初期，患儿多表现为发热、厌食、咳嗽等，随着病情恶化，可能会发生梗阻性脑积水、心律失常、肝大和肝功能障碍等，严重损害患儿的健康^［2］。目前，国内外主要借助抗菌治疗手段来改善患儿的呼吸功能。阿奇霉素是一种广谱抗生素，可通过抑制细菌蛋白质的合成来杀灭或抑制细菌，对多种细菌感染均具有良好的治疗效果^［3］。然而，对于改善血气分析指标，其起效相对较慢。布地奈德是一种具有局部抗炎、抗过敏、增强平滑肌细胞稳定性等作用的糖皮质激素类药物，可通过雾化方式将其小分子颗粒直接送达病灶以降低气道高反应性，对炎症因子以及呼吸系统功能具有显著的改善作用^［4-5］。本研究探究阿奇霉素联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童MPP的疗效，及对患儿肺功能、血气分析指标和血清炎性因子的影响。

1 一般资料

选取2020年1月—2023年12月收治的MPP患儿60例作为研究对象，随机分为试验组和对照组，每组30例。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。所有患儿的家属均知晓本研究的内容并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》^［6］中MPP的相关诊断标准；②年龄为2~13岁；③病理检查显示肺炎支原体阳性，并经血清学检验确认诊断成立；④2周内未接受过抗菌药物或糖皮质激素治疗。

排除标准：①并发肺部其他感染、支气管扩张、肺结核、支气管哮喘等；②存在先天性心脏缺陷及肝、肾等重要脏器功能重度障碍；③存在原发性免疫系统缺陷；④对本研究所使用的药物过敏；⑤存在认知功能缺失或精神状态异常。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均给予常规吸氧、镇咳退热、化痰平喘、维持水电解质平衡等基本治疗。

在以上治疗的基础上，对照组口服阿奇霉素（规格为0.25 g，山东罗欣药业股份有限公司），剂量为10 mg·kg^-1，每日1次，疗程为2周。

试验组在对照组治疗的基础上，联合使用吸入用布地奈德混悬液（普畅舒，规格为2 mL∶1 mg，四川普锐特药业有限公司）雾化吸入治疗。将布地奈德混悬液加入3~4 mL 0.9%生理盐水混匀后通过雾化器吸入。根据患儿年龄给药：2~7岁患儿每次0.5 mg，>7~13岁患儿每次1 mg。每日2次，连续治疗2周。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效

治疗后，评估2组的疗效。治愈：体温和血常规恢复正常，临床症状消失，胸片显示肺内阴影消失；显效：体温恢复正常，临床症状明显缓解，血常规指标改善但尚未恢复正常，胸部X线片显示肺内阴影吸收面积≥50%；有效：体温较治疗前有所降低但未达到正常水平，临床症状有所改善，血常规指标改善但尚未恢复正常，胸部X线片显示肺内阴影吸收面积<50%。无效：未达到上述标准^［7］。

2.2.2 临床指标恢复时间

记录2组的干啰音消失时间和体温恢复正常的时间。

2.2.3 双侧肺功能指标

于治疗前后，采用思科达S-980AⅢ型肺通气功能检测仪（成都柏威斯科技有限公司）分别检测2组的呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in first second，FEV₁）及肺活量（vital capacity，VC）。

2.2.4 血气分析指标

于治疗前后，使用Premier X系列血气分析仪（德国Premier Medical Systems公司）分别检测2组的二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO₂）、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO₂）；使用i-STAT 300型血气分析仪（美国雅培公司）分别检测2组的pH值。

2.2.5 血清炎症因子

于治疗前后，分别抽取2组的空腹静脉血2~3 mL，在4 ℃条件下以2 000 r·min^-1离心15 min，取上清液，用免疫比浊法测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平，用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平。试剂盒均购自北京康美天鸿生物科技有限公司。

2.2.6 安全性

治疗期间，统计2组不良反应的发生情况。不良反应包括恶心呕吐、皮疹、食欲不振等。

2.3 统计学方法

使用SPSS 28.0软件对数据进行分析。计数资料用“例（%）”表示，比较行χ²检验；计量资料用（\overline{x}±s）表示，比较行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效的比较

试验组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表2。

3.2 临床指标恢复时间的比较

试验组的干啰音消失时间及体温恢复正常的时间均明显短于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 双侧肺功能指标的比较

治疗前，2组的PEF、FEV₁、VC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的PEF、FEV₁、VC均明显升高，且试验组均明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 血气分析指标的比较

治疗前，2组的PaO₂、PaCO₂和pH值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的PaCO₂均降低，PaO₂和pH值均升高，且试验组的变化均更明显（P<0.05）。见表5。

3.5 血清炎症因子水平的比较

治疗前，2组的血清炎症因子CRP、IL-8和TNF-α水平比较差异均无统计意义（P>0.05）。治疗后，试验组的CRP、IL-8和TNF-α水平均明显低于对照组（P<0.05）。见表6。

3.6 安全性的比较

治疗期间，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表7。

4 讨论

MPP是一种常见的呼吸系统疾病，肺炎支原体侵入呼吸道后大量繁殖，引发肺泡毛细血管充血，损伤患儿气道，从而导致气道高反应等恶性反应^［8-9］。研究发现，阿奇霉素在儿童MPP的治疗中，具有敏感性高、能够在短时间内达到峰值浓度、半衰期较长的优势，但是其调节免疫功能的作用欠佳，治疗后仅能使免疫球蛋白补体水平轻微升高^［10-12］。研究发现，在使用抗菌药物治疗的基础上，联合使用布地奈德可显著缩短MPP患儿的临床症状恢复时间，加快机体功能的恢复^［13-14］。

本研究结果显示，试验组的治疗总有效率（96.67%）高于对照组（70.00%）；治疗后试验组的干啰音消失时间和体温恢复正常的时间均短于对照组，PEF、FEV₁和VC均明显高于对照组（P<0.05），表明糖皮质激素类药物布地奈德和抗菌药物联合使用治疗儿童MPP，能有效促进患儿双侧肺功能的恢复及临床症状的改善。王丽芳等^［15］的研究结果显示，患儿气道高反应由及肺部炎症因子介导的炎症反应均可能引发通气功能障碍，导致机体内电解质紊乱、酸碱平衡失调，并出现呼吸衰竭等症状，具体表现为PaO₂降低和PaCO₂升高。本研究结果表明，治疗后2组的PaCO₂均降低，PaO₂和pH值均升高，且试验组的上述指标均优于对照组（P<0.05），表明布地奈德联合阿奇霉素治疗MPP能更有效地改善患儿的呼吸功能，降低气道高反应性，调节机体酸碱度平衡。分析原因可能为：在使用抗菌药物的基础上加用糖皮质激素可更有效地抑制血清炎症因子的产生，减轻咳嗽和喘息等症状，从而促进肺功能的改善。这一结果与国内相关研究的结果基本一致^［16-17］。CRP是一种非特异性炎性标志物，病原微生物入侵机体时由肝脏合成，炎症刺激会显著提高其水平；IL-8可通过吸引、激活中性粒细胞，诱导其分泌水解酶，从而引发机体炎性反应；TNF-α可诱导其他细胞因子和趋化因子的产生和分泌，从而吸引更多的炎症因子到达受损部位^［18］。本研究结果表明，治疗后2组的炎症因子水平均降低，且试验组的CRP、IL-8和TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），表明阿奇霉素联合布地奈德混悬液的局部抗炎效果更优。布地奈德可通过竞争性结合炎症因子受体，抑制受体与炎症因子的结合活性，同时减少组胺等过敏活性介质的释放，从源头减轻炎症反应。此外，布地奈德采用雾化吸入的给药方式，能将药物转化为易被机体吸收的小分子，使得药物直接作用于肺部，从而有效抑制炎症因子的释放^［19］。对于儿童群体，布地奈德混悬液虽非绝对禁忌，但使用时应谨慎确定用量。对于>7~13岁的患儿，肝、肾功能相对成熟，能够更好地处理和清除药物，可承受更高的剂量，而2~7岁患儿的肝脏代谢酶系统尚未完全发育成熟，对药物的代谢能力较弱，给予较高剂量可能导致药物在体内蓄积，引发不良反应。本研究结果显示，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明分阶段给药方式的安全性较高，不会增加患儿发生不良反应的风险。

综上所述，阿奇霉素联合糖皮质激素布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童MPP的疗效显著，能有效改善患儿的临床症状，调节血气分析指标及血清炎症因子水平，提高机体免疫功能及肺功能，且安全性良好。

参考文献

[1] ZHANG H J， SUN C L， YU Z C， et al. Effect of azithromycin sequential therapy combined with budesonide nebulization on chest CT changes in children with mycoplasma pneumonia［J］. Minerva Gastroenterol （Torino），2023，69（3）：447-449.

[2] 张显敏，陈晓红，吴秦超，等.布地奈德联合果糖二磷酸钠和维生素C治疗儿童支原体肺炎合并心肌损伤的疗效［J］.西北药学杂志，2024，39（1）：151-155.

[3] ZHANG Xianmin， CHEN Xiaohong， WU Qinchao， et al. Effect of budesonide combined with fructose sodium diphosphate and vitamin C in the treatment of children with mycoplasma pneumonia and myocardial damage［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2024，39（1）：151-155.

[4] 宋金涛，赵永，戴红臣，等.乙酰半胱氨酸雾化联合阿奇霉素治疗支原体肺炎伴气道黏液栓堵塞患儿的疗效观察［J］.中南医学科学杂志，2024，52（5）：782-785.

[5] SONG Jintao， ZHAO Yong， DAI Hongchen， et al. Observation of the therapeutic effects of acetylcysteine nebulization combined with azithromycin treatment on children with Mycoplasma pneumonia and airway mucus plug blockage［J］. Medical Science Journal of Central South China，2024，52（5）：782-785.

[6] 杨伟丽，邓毅，杨娟娟，等.雾化吸入布地奈德混悬液治疗新生儿肺炎的进展分析［J］.中国现代药物应用，2023，17（10）：170-172.

[7] YANG Weili， DENG Yi， YANG Juanjuan，et al. Progress analysis of neonatal pneumonia treated by aerosol inhalation of budesonide suspension［J］. Chinese Journal of Modern Drug Application，2023，17（10）：170-172.

[8] 宋博今.布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入对150例支气管肺炎患儿血清IL-8、SOD、IGF-Ⅱ水平的影响［J］.罕少疾病杂志，2020，27（3）：16-18.

[9] SONG Bojin. Effects of aerosol inhalation of budesonide combined with ambroxol hydrochloride on levels of serum IL-8， SOD and IGF-Ⅱ in 150 children patients with bronchial pneumonia［J］. Journal of Rare and Uncommon Diseases，2020，27（3）：16-18.

[10] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.北京：人民卫生出版社，2002.

[11] 陈淑香，陈晨，李朝晖.阿奇霉素序贯疗法对肺炎支原体感染患儿细胞免疫和肺功能的影响［J］.包头医学院学报，2020，36（8）：16-18.

[12] CHEN Shuxiang， CHEN Chen， LI Zhaohui. Effects of azithromycin sequential therapy on cellular immunity and lung function in children with Mycoplasma pneumoniae infection［J］. Journal of Baotou Medical College，2020，36（8）：16-18.

[13] 李兴军，孙雪梅，李旭峰，等.分析特布他林联合阿奇霉素序贯治疗对支原体肺炎（MPP）患儿症状、体征及气道炎症因子的影响［J］.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生，2023（6）：87-90.

[14] LI Xingjun， SUN Xuemei， LI Xufeng， et al. Analysis of the effects of sequential treatment with terbutaline combined with azithromycin on symptoms， signs， and airway inflammatory factors in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP）［J］. Chinese Science and Technology Journal Database （Full Text Edition） Medical and Health，2023（6）：87-90.

[15] 谢国栋，邓倩烨，时晨辉，等.低龄肺炎支原体肺炎患儿肺功能变化及HRCT表现特点分析［J］.中国CT和MRI杂志，2020，18（10）：34-36.

[16] XIE Guodong， DENG Qianye， SHI Chenhui， et al. Analysis of pulmonary function changes and HRCT characteristics in young children patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia［J］. Chinese Journal of CT and MRI，2020，18（10）：34-36.

[17] 邓颖敏.小儿支原体肺炎采用阿奇霉素治疗的研究进展［J］.首都食品与医药，2024，31（2）：20-22.

[18] DENG Yingmin. Research progress of azithromycin in the treatment of mycoplasma pneumonia in children［J］. Capital Medicine，2024，31（2）：20-22.

[19] HAN J， CAO L， LIANG Y H， et al. Clinical observation of Tanreqing combined with azithromycin in sequential treatment of mycoplasma pneumonia in children［J］. Minerva Pediatr （Torino），2023，75（1）：161-163.

[20] 张媛媛，贾伟娜.阿奇霉素联合孟鲁司特钠对支原体肺炎患儿免疫球蛋白、补体水平及炎症因子的影响［J］.临床肺科杂志，2019，24（2）：289-292.

[21] ZHANG Yuanyuan， JIA Weina.Effect of azithromycin combined with montelukast on immunoglobulin， complement levels and inflammatory factors in children with mycoplasma pneumonia［J］. Journal of Clinical Pulmonary Medicine，2019，24（2）：289-292.

[22] 杨明珠，韩改琳，倪莉.布地奈德联合阿奇霉素序贯疗法对肺炎支原体肺炎患儿血清TNF-α、CRP、IL-5及VEGF的影响研究［J］.陕西医学杂志，2019，48（3）：383-385.

[23] YANG Mingzhu， HAN Gailin， NI Li.Study on the effects of sequential therapy of budesonide combined with azithromycin on serum TNF-α， CRP， IL-5， and VEGF in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia［J］. Shaanxi Medical Journal，2019，48（3）：383-385.

[24] 于欣，刘国凤，陈桂华，等.布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对肺炎支原体感染患儿的效果［J］.西北药学杂志，2022，37（3）：153-156.

[25] YU Xin， LIU Guofeng， CHEN Guihua， et al. Effects of budesonide for aerosol inhalation combined with azithromycin on Mycoplasma pneumoniae infection in children［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2022，37（3）：153-156.

[26] 王丽芳，周润.甲基强的松龙联合阿奇霉素对小儿支原体肺炎患者血清ECP水平、血气分析指标及肺泡通气量的影响［J］.海南医学，2020，31（22）：2931-2934.

[27] WANG Lifang， ZHOU Run.Effects of methylprednisolone combined with azithromycin on serum eosinophil cationic protein level，blood gas analysis index， and alveolar ventilation in children with mycoplasma pneumonia［J］. Hainan Medical Journal，2020，31（22）：2931-2934.

[28] 刘彩霞，田玉凤，马杰.阿奇霉素、特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的临床效果及对血气分析指标、血清炎性因子的影响［J］.临床医学研究与实践，2022，7（6）：37-39.

[29] LIU Caixia， TIAN Yufeng， MA Jie. Clinical effect of azithromycin， terbutaline combined with budesonide atomization inhalation in the treatment of mycoplasma pneumonia in children and its influence on blood gas analysis indexes and serum inflammatory factors［J］. Clinical Research and Practice，2022，7（6）：37-39.

[30] 孙彩云.布地奈德混悬液雾化吸入联合阿奇霉素对肺炎支原体肺炎患儿症状改善及肺功能的影响［J］.中国药物与临床，2019，19（10）：1646-1648.

[31] SUN Caiyun. The effect of budesonide suspension nebulized inhalation combined with azithromycin on symptom improvement and lung function in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia［J］. Chinese Remedies & Clinics，2019，19（10）：1646-1648.

[32] 许明峰，冯罗华.肺炎支原体肺炎患儿血清免疫球蛋白、炎症因子动态变化与病情严重程度的关系［J］.现代医学与健康研究：电子版，2023，7（13）：112-114.

[33] XU Mingfeng， FENG Luohua. The relationship between dynamic changes in serum immunoglobulin and inflammatory factors and the severity of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children［J］. Modern Medicine and Health Research，2023，7（13）：112-114.

[34] 黎见乐，刘蔡伟，王长新.阿奇霉素联合布地奈德雾化吸入在支原体肺炎患儿治疗中的效果及对肺功能影响［J］.中外医学研究，2020，18（19）：1-3.

[35] LI Jianle， LIU Caiwei， WANG Changxin.Effect of azithromycin combined with budesonide nebulization in the treatment of children with mycoplasma pneumonia and its effect on pulmonary function［J］. Chinese and Foreign Medical Research，2020，18（19）：1-3.

基金资助

宜兴市科技项目(2021SF21)