达格列净联合比索洛尔对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者的疗效及心功能的影响

Efficacy and impact on cardiac function of dapagliflozin combined with bisoprolol in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention

摘要

目的 探讨达格列净联合比索洛尔在急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）接受经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）患者中的应用效果。 方法 选取92例STEMI患者作为研究对象，随机分为联合组（给予达格列净联合比索洛尔治疗，n=46）、单一组（给予比索洛尔治疗，n=46）。比较2组的疗效，心脏功能指标、定量血流分数（quantitative flow ratio，QFR）、心肌损伤及灌注指标、心血管风险指标及不良反应的发生情况。 结果 治疗后，联合组的总有效率为89.13%，显著高于单一组的71.74%（P<0.05）。2组的QFR、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心肌梗死溶栓（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流3级占比、ST段回落值（ST segment recovery value，STR）均显著升高，且联合组均显著高于单一组（P<0.05）；2组的左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、肌红蛋白（Myoglobin）、肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase-MB，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、心型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）、血浆动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma，AIP）、甘油三酯葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指数、全血组织蛋白酶D（cathepsin D，CTSD）、缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）水平均显著降低，且联合组均显著低于单一组（P<0.05）。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 达格列净联合比索洛尔治疗STEMI经PCI患者具有显著疗效，能促进心功能恢复，改善冠状动脉血流灌注，减轻心肌损伤，并降低心血管风险指标，且安全性良好。

Abstract

Objective To investigate the efficacy of dapagliflozin combined with bisoprolol in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） undergoing percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods Ninety-two STEMI patients admitted to Shaowu Municiple Hospital of Fujian Province were randomly divided into a combined group （treated with dapagliflozin combined with bisoprolol， n=46） and a single group （treated with bisoprolol， n=46）. The therapeutic efficacy， cardiac function index， quantitative flow ratio （QFR）， myocardial injury and perfusion index， cardiovascular risk indexes， and adverse reactions were compared between the 2 groups. Results After treatment， the total effective rate of the combined group was 89.13%， which was significantly higher than that of the single group of 71.74% （P<0.05）. QFR， left ventricular ejection fraction （LVEF）， the proportion of grade 3 flow in thrombolysis in myocardial infarction （TIMI） blood flow， and ST segment recovery value （STR） were significantly increased in both groups， and the combined group was significantly higher than that in single group （P<0.05）. Left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic dimension （LVEDD）， myoglobin，creatine kinase-MB （CK-MB）， lactate dehydrogenase （LDH）， cardiac fatty acid-binding protein （H-FABP）， Plasma Atherosclerosis Index （AIP）， triglyceride glucose （TyG） index， whole blood cathepsin D （CTSD）， the levels of ischemia modified albumin （IMA） were all significantly decreased in both groups， and the combined group was significantly lower than the single group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion Dapagliflozin combined with bisoprolol is effective in the treatment of STEMI patients after PCI， which can promote the recovery of cardiac function， improve coronary artery blood perfusion， alleviate myocardial injury， and reduce cardiovascular risk indicators， with good safety.

关键词

达格列净 / 比索洛尔 / 急性ST段抬高型心肌梗死 / 经皮冠状动脉介入治疗 / 心功能

Key words

dapagliflozin / bisoprolol / acute ST elevation myocardial infarction / percutaneous coronary intervention / cardiac function

急性ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）是因心脏冠状动脉阻塞，导致相应供血区域心肌细胞缺血坏死的急性心血管疾病。该病易引发心力衰竭、系统性栓塞及猝死等严重并发症，显著缩短患者的生存期，因此，进行高效、及时的治疗对改善患者预后至关重要^［1］。

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前临床治疗STEMI的核心手段，可快速恢复心肌血液供应，挽救濒死心肌组织，有效降低短期病死率。然而，患者术后仍面临再灌注损伤、心功能不全、支架内血栓形成等挑战，需通过持续监测与干预改善长期预后，以进一步提高患者的长期生存率^［2］。

比索洛尔作为高选择性β₁受体阻滞剂，临床广泛应用于高血压、冠心病等心血管疾病的治疗。其通过阻断心脏β₁受体，减少心肌耗氧量，减轻心脏工作负担，同时预防恶性心律失常发生，对改善心血管疾病患者的预后具有明确作用^［3］。达格列净则是选择性钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制剂，最初用于2型糖尿病患者的血糖控制，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收促进尿糖排泄，从而降低血糖水平。近年研究发现，达格列净还具有独立于降糖作用的心血管保护效应，可通过抑制心肌重构、减轻炎症反应、改善心肌能量代谢等途径，降低心血管事件发生风险^［4］。

目前，关于达格列净与比索洛尔联合应用于STEMI经PCI治疗患者的临床研究仍较为有限^［5］。基于此，本研究探讨达格列净联合比索洛尔在STEMI经PCI患者中的应用效果，为优化该类患者的治疗策略、改善长期预后提供新的思路。

1 一般资料

选取2021年12月至2024年4月邵武市立医院收治的92例STEMI患者作为研究对象，采用随机数字表法分为联合组和单一组，每组46例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》^［6］中关于STEMI的诊断标准；②对本研究所使用的造影剂及治疗药物无过敏史；③于本院接受直接PCI；④近1个月内未使用过影响凝血功能的药物；⑤患者及家属对本研究内容知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①PCI术前接受过溶栓治疗；②合并恶性肿瘤；③合并严重肝、肾功能不全；④既往有冠状动脉支架植入术史；⑤合并先天性心脏病。

2 方法

2.1 治疗方法

2组患者在PCI术后均接受基础常规治疗：口服硫酸氯吡格雷片（规格为25 mg，石药集团欧意药业有限公司），每次75 mg，每日1次；口服阿司匹林肠溶片（规格为50 mg，湖南新汇制药股份有限公司），每次100 mg，每日1次。

单一组：在常规治疗的基础上，予以富马酸比索洛尔片（规格为5 mg，新华达制药有限公司）口服治疗。起始剂量为每次2.5 mg，每日1次。用药期间密切监测患者的心率、血压及心功能情况，根据患者耐受度与病情，逐渐将剂量调整至每次5 mg，每日1次，维持该剂量治疗。联合组：在单一组治疗的基础上加用达格列净片（规格为10 mg，阿斯利康制药有限公司）口服治疗，每次10 mg，每日1次。2组均连续治疗6个月。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

①显效：治疗后患者的临床症状及体征显著改善，心电图检查显示T波、ST段恢复正常，心前区疼痛次数较治疗前减少>80%；②有效：治疗后患者的临床症状及体征有所改善，心电图检查显示T波、ST段接近正常范围，心前区疼痛发作次数较治疗前减少50%~80%；③无效：治疗后患者的临床症状及体征未改善甚至加重，心电图检查显示T波、ST段仍存在明显异常，心前区疼痛发作次数较治疗前减少<50%或较治疗前增加^［7］。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 定量血流分数（quantitative flow ratio，QFR）和心功能指标

治疗前后，采用Q5型彩色多普勒超声诊断仪（荷兰飞利浦公司）检查患者的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）。采用AngioPlus型第二代QFR系统（上海博动医疗影像技术有限公司）分析患者的QFR。从冠状动脉造影图像中，选择能清晰展现血管狭窄段的一帧图像作为血管轮廓描绘基准帧；随后QFR系统自动识别并描绘目标血管轮廓，同时对直径>1 mm的分支血管轮廓进行同步描绘，确保血管解剖结构完整呈现；接着根据Murray定律计算血管内压降，进而得出QFR。以上操作由1名操作熟练的QFR技术员完成所有血管的QFR分析，同时由1名高级QFR分析师对所有检测数据进行复核，确保结果的准确性与可靠性^［8］。

2.2.3 心肌损伤指标

于治疗前后，采集患者外周血5 mL，分离，取上清。用酶联免疫吸附试验检测肌红蛋白（myoglobin）、心型脂肪酸结合蛋白（heat-fatty acid binding protein，H-FABP）、肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzyme MB，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactic acid dehydrogenase，LDH）的水平，试剂盒均购自北京方程生物科技有限公司。

2.2.4 心血管风险指标

于治疗前后，取患者血清样本，用全自动生化分析仪（天津诺迈科技有限公司）检测三酰甘油、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇的水平，计算动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma，AIP）和甘油三酯葡萄糖（triglyceride glucose index，TyG）指数。AIP=ln（三酰甘油的水平/高密度脂蛋白胆固醇的水平），TyG指数=ln［（三酰甘油的水平×空腹血糖的水平）/2］。采用比色法检测缺血修饰白蛋白（ischemia-modified albumin，IMA）的水平，试剂盒（批号B10111）购自北京豪迈生物工程股份有限公司。采用Trizol法提取全血总RNA，反转录成cDNA，用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测全血组织蛋白酶D（cathepsin D，CTSD） mRNA的相对表达量。反应条件：95 ℃预变性5 min；95 ℃变性30 s；60 ℃退火延伸30 s，共40个循环。以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）为内参，引物序列由上海昕浩生物科技有限公司合成，见表2。采用2^-ΔΔCT法计算相对表达量。

2.2.5 心肌灌注指标

于治疗前后，采用冠状动脉造影技术行心肌梗死溶栓（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流分级评估。0级：在至少3个连续心动周期内，血管完全闭塞且无前向血流者；1级：仅有少量间断前向血流且远端血管床充盈不良者；2级：部分前向血流但远端血管床充盈延迟者；3级：前向血流完全正常且远端血管床迅速、完全充盈者。

于治疗前后，根据心电图测量ST段抬高幅度，并计算ST段回落值（ST-segment resolution，STR）。STR=（治疗前ST段抬高幅度-治疗后ST段抬高幅度）/治疗前ST段抬高幅度。

2.2.6 不良反应

治疗期间，观察2组患者低血压、尿路感染、头晕、头痛、便秘、肾功能损伤等不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行处理。计量资料以（\overline{x}±s）表示，行t检验；计数资料以“例（%）”表示，行χ² 检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者临床疗效的比较

治疗后，联合组的临床总有效率为89.13%，显著高于单一组的71.74%（P<0.05）。见表3。

3.2 2组患者QFR及心脏功能指标的比较

治疗前，2组QFR及心脏功能指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的QFR、LVEF水平均显著升高，且联合组均显著高于单一组（P<0.05）；2组的LVESD、LVEDD均显著缩短，且联合组均显著短于单一组（P<0.05）。见表4。

3.3 2组患者心肌损伤指标的比较

治疗前，2组心肌损伤指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的Myoglobin、CK-MB、LDH、H-FABP的水平均显著降低，且联合组均显著低于单一组（P<0.05）。见表5。

3.4 2组患者心血管风险指标的比较

治疗前，2组心血管风险指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的AIP、TyG指数、CTSD及IMA的水平均显著降低，且联合组均显著低于单一组（P<0.05）。见表6。

3.5 2组患者心肌灌注指标的比较

治疗前，2组心肌灌注指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组的TIMI血流3级占比和STR水平均显著升高，且联合组均显著高于单一组（P<0.05）。见表7。

3.6 2组患者不良反应发生情况的比较

2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表8。

4 讨论

近年来，达格列净与比索洛尔在心血管疾病治疗领域取得了显著进展。达格列净可有效保护心脏，改善身体受限程度及运动功能，避免心肌梗死病情进一步恶化，为疾病治疗及预后优化提供了新的有效药物选择^［9］。比索洛尔作为选择性β₁受体阻滞剂，能够降低心力衰竭患者的心肌收缩力，稳定心肌细胞电活动，改善心脏功能并优化预后^［10］。鉴于两者联用可能产生协同效应，本研究探讨达格列净联合比索洛尔在STEMI经PCI患者中的应用价值，以期提高治疗有效率。

本研究结果显示，联合组的QFR、LVEF均显著升高，LVESD、LVEDD均显著缩短，并优化了TIMI血流分级与STR。表明达格列净联合比索洛尔治疗STEMI经PCI患者具有显著疗效，可促进心功能恢复，提升心肌灌注。达格列净通过抑制SGLT2，促进脂肪酸氧化，增加心肌细胞ATP生成；比索洛尔则降低心肌耗氧量并抑制肾素-血管紧张素系统，在缺血状态下有助于维持心肌功能，减少能量不足所致的心肌损伤，稳定心肌细胞膜电位，降低再灌注性心律失常发生，进而提高QFR与LVEF，优化STR，加速病情恢复^［11］。此外，达格列净具有利钠利尿作用，联合比索洛尔可降低血压，减轻心脏负荷，长期应用可防止或逆转由高血压或心力衰竭引起的心肌肥厚与纤维化，进而提高QFR与LVEF，缩短LVESD与LVEDD，改善STEMI经PCI患者的预后^［12］。两者还可改善血管舒张功能，稳定冠状动脉内环境，促进一氧化氮等血管活性物质释放，扩张血管，维持冠状动脉压力梯度，确保PCI术后心肌再灌注质量，进而改善QFR、TIMI血流分级与STR，提升心脏灌注^［13］。综上所述，达格列净联合比索洛尔通过改善心肌能量代谢、减轻心脏负荷及提升冠脉灌注效率，有效提高STEMI经PCI患者的治疗效果，改善心脏结构与功能。

Myoglobin、LDH、CK-MB、H-FABP水平在心肌损伤时显著升高，是反映心肌损伤的特异标志物^［14］。AIP反映三酰甘油与高密度脂蛋白胆固醇的比例，TyG指数反映空腹血糖与三酰甘油水平，两者降低表明代谢状态与心血管风险因素得到改善^［15］。CTSD为溶酶体蛋白水解酶，IMA为白蛋白在缺血条件下的结构变异体，其水平降低反映炎症反应与心肌缺血改善^［16］。本研究结果显示，联合组上述指标均显著降低，表明达格列净联合比索洛尔可改善STEMI经PCI患者心肌损伤，降低心血管发生风险。达格列净可抑制丝裂原活化蛋白激酶磷酸化，上调溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4轴，降低细胞内Fe²⁺水平，调节铁吸收相关基因表达，从而抑制铁死亡，改善线粒体功能，减少Myoglobin、CK-MB、LDH、H-FABP的释放，缓解心肌损伤^［17］。同时，达格列净可提高胰岛素敏感性，减少肝脏脂肪生成，比索洛尔降低交感神经活性，共同减少游离脂肪酸进入血液循环，优化AIP与TyG指数，减少动脉壁脂质堆积，延缓动脉粥样硬化进展，保护血管内皮功能^［18］。两者的抗炎与抗氧化特性可减少肿瘤坏死因子α等促炎因子表达，清除活性氧，减少自由基对白蛋白的修饰，从而降低CTSD与IMA的水平，减轻氧化应激对心肌细胞的损伤，提高治疗效果^［19］。因此，达格列净联合比索洛尔通过调节铁代谢、改善脂质代谢及抗炎抗氧化作用，有效改善心肌损伤，优化心血管健康，促进患者康复。

综上所述，达格列净联合比索洛尔治疗STEMI经PCI患者疗效显著，可促进心功能恢复。但本研究为单中心设计，样本量有限，可能影响结果的普适性与外推性。未来研究应扩大样本量，开展多中心、长期随访研究，以提高结果的代表性与统计学效能，全面评估该联合治疗方案的长期疗效，为临床应用提供更可靠的证据支持。

参考文献

[1] 张涛，李爱敏，张金霞，等.急性ST段抬高型心肌梗死总缺血时间与急诊经皮冠状动脉介入治疗后1年内主要不良心血管事件发生风险的关系［J］.中国循环杂志，2024，39（10）：976-982.

[2] ZHANG Tao， LI Aimin， ZHANG Jinxia，et al.Association between total ischemic time and risk of major adverse cardiovascular events within 1 year after primary percutaneous coronary intervention in patients with ST segment elevation myocardial infarction［J］. Chinese Circulation Journal，2024，39（10）：976-982.

[3] 贺文帅，王鹏飞，赵丽敏，等.替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗后心功能及临床预后的影响［J］. 西北药学杂志，2025，40（1）：153-158.

[4] HE Wenshuai， WANG Pengfei， ZHAO Limin， et al. Effect of tirofiban on cardiac function and clinical prognosis in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after interventional treatment［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2025，40（1）：153-158.

[5] 贾丽丽，王亚琦，张永忠.伊伐布雷定联合比索洛尔治疗老年缺血性心肌病心力衰竭的疗效［J］. 中国老年学杂志，2024，44（4）：771-774.

[6] JIA Lili， WANG Yaqi， ZHANG Yongzhong. The efficacy of ivabradine combined with bisoprolol in the treatment of heart failure in elderly patients with ischemic cardiomyopathy［J］. Chinese Journal of Gerontology，2024，44（4）：771-774.

[7] MODZELEWSKI K L， PIPILAS A， BOSCH N A.Comparative outcomes of empagliflozin to dapagliflozin in patients with heart failure［J］. JAMA Netw Open，2024，7（5）： e249305.

[8] 李枝怀，董玲，金鹏，等.恩格列净对老年急性心肌梗死患者PCI术后心功能不全的改善作用及安全性［J］. 中国老年学杂志，2024，44（22）：5394-5397.

[9] LI Zhihuai， DONG Ling， JIN Peng， et al. The improvement effect and safety of empagliflozin on postoperative cardiac dysfunction in elderly patients with acute myocardial infarction after PCI［J］. Chinese Journal of Gerontology，2024，44（22）：5394-5397.

[10] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）［J］. 中华心血管病杂志，2019，47（10）：766-783.

[11] Chinese Society of Cardiology，Editorial Committee of Chinese Journal of Cardiovascular Disease.2019 Chinese Society of Cardiology （CSC） guidelines for the diagnosis and management of patients with ST segment elevation myocardial infarction［J］. Chinese Journal of Cardiology，2019，47（10）：766-783.

[12] 曲曼青，张喜军，苏轶楣，等.匹伐他汀联合心肺康复训练对老年心肌梗死患者PCI术后疗效及血脂水平的影响［J］. 中国老年学杂志，2023，43（14）：3338-3342.

[13] QU Manqing， ZHANG Xijun， SU Yimei， et al. The effect of pitavastatin combined with cardiopulmonary rehabilitation training on the postoperative efficacy and blood lipid levels of elderly patients with myocardial infarction after PCI［J］. Chinese Journal of Gerontology，2023，43（14）：3338-3342.

[14] FEZZI S， DING D， SCARSINI R，et al.Integrated assessment of computational coronary physiology from a single angiographic view in patients undergoing TAVI［J］. Circ Cardiovasc Interv，2023，16（10）：e013185.

[15] 修天元，吕晓翠，张津宁，等.不同时间应用达格列净对急性心肌梗死经皮冠脉介入术患者冠状动脉微循环、心功能及生活质量的影响［J］. 西北药学杂志，2025，40（4）：99-105.

[16] XIU Tianyuan， LV Xiaocui， ZHANG Jinning， et al.Effects of taking dapagliflozin at different times on coronary microcirculation，left ventricular function，and quality of life in percutaneous coronary intervention patients with acute myocardial infarction［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2025，40（4）：99-105.

[17] ESTEP J D， SALAH H M， KAPADIA S R， et al. HFSA scientific statement：Update on device based therapies in heart failure［J］. J Card Fail，2024，30（11）：1472-1488.

[18] STRAUSS M H， HALL A S， NARKIEWICZ K. The combination of Beta-Blockers and ACE inhibitors across the spectrum of cardiovascular diseases［J］. Cardiovasc Drugs Ther，2023，37（4）：757-770.

[19] MARTON A， SAFFARI S E， RAUH M， et al. Water conservation overrides osmotic diuresis during SGLT2 inhibition in patients with heart failure［J］. J Am Coll Cardiol，2024，83（15）：1386-1398.

[20] LU Y， LI L， LI Q， et al. Effect of nebivolol on erectile function：A systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials［J］. J Sex Med，2025，22（2）：307-316.

[21] YALURI N， STANČÁKOVÁ YALURI A， ŽEŇUCH P， et al. Cardiac biomarkers and their role in identifying increased risk of cardiovascular complications in COVID-19 patients［J］. Diagnostics （Basel），2023，13（15）：2508.

[22] YANG Z W， GONG H X， KAN F Q， et al. Association between the triglyceride glucose （TyG） index and the risk of acute kidney injury in critically ill patients with heart failure：Analysis of the MIMIC-Ⅳ database［J］. Cardiovasc Diabetol，2023，22（1）：232.

[23] Desroys du Roure P， David T， Mallavialle A， et al. Antibodies against the multifaceted cathepsin D protein open new avenues for TNBC immunotherapy［J］. J Immunother Cancer，2025，13（1）：e009548.

[24] CHEN W， ZHANG Y， WANG Z X， et al. Dapagliflozin alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury by reducing ferroptosis via MAPK signaling inhibition［J］. Front Pharmacol，2023，14：1078205.

[25] IMRE E， GUNHAN H G， EREL P，et al.SGLT2 inhibitors improve plasma atherogenic biomarkers in patients with type 2 diabetes：A real-world retrospective observational study［J］. Minerva Endocrinol （Torino），2023，48（3）：295-304.

[26] DABOUR M S， GEORGE M Y， DANIEL M R， et al. The cardioprotective and anticancer effects of SGLT2 inhibitors：JACC：CardioOncology state-of-the-art review［J］. JACC CardioOncol，2024，6（2）：159-182.

基金资助

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