孟鲁司特钠联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对肺功能的影响

Therapeutic effect of montelukast sodium combined with terbutaline in treating chronic obstructive pulmonary disease and its impact on lung function

摘要

目的 探究孟鲁司特钠联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的疗效及对肺功能的影响。 方法 选择2022年1月至2023年8月确诊为COPD的200例患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组100例。对照组给予特布他林治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用孟鲁司特钠进行治疗。比较2组的临床效果、肺功能、血气指标、炎症因子、气道指标、运动耐力和生活指标及不良反应的发生情况。 结果 观察组的治疗总有效率（90.00%）显著高于对照组（70.00%），P<0.05。治疗后，2组的每分钟最大通气（maximal voluntary ventilation，MVV）、气峰流速（peak gas flow rate，PEF）、功能残气量（functional residual gas volume，FRC）、最大呼气中期流速（mid expiratory flow rate，MMEF）、血氧分压（blood oxygen partial pressure，PaO₂）、血氧饱和度（blood oxygen saturation，SpO₂）均明显升高，且观察组均高于对照组（P<0.05）。动脉血二氧化碳分压（blood partial pressure of carbon dioxide，PaCO₂）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、几丁质酶-3样蛋白1（chitinase-3-like protein-1，CHI3L1）、缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）、细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule，ICAM）、气道峰压、呼气压力、吸气压力、气道阻力、生活质量得分（Short Form-36 Health Survey Questionnaire，SF-36）均降低，且观察组均显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的6 min 步行距离（6-minute walking test，6MWT）高于对照组（P<0.05）。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 孟鲁司特钠联合特布他林治疗COPD的疗效显著，能够明显减轻患者的临床症状，提高肺功能，减轻患者体内的炎症，提高患者的生活质量，且安全性较好。

Abstract

Objective To investigate the therapeutic effect of montelukast sodium combined with terbutaline in treating chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its impact on lung function. Methods Two hundreds COPD patients diagnosed in our hospital from January 2022 to August 2023 were selected as the study subjects and randomly assigned to an observation group （n=100） and a control group （n=100）. The control group was treated with terbutaline and the observation group was treated with montelukast sodium on the basis of the control group. The clinical efficacy， lung function， blood gas indicators， inflammatory factors， airway indicators， exercise endurance， lifestyle indicators， and adverse reactions of the 2 groups were compared. Results The total effective rate of the observation group （90.00%） was obviously higher than that of the control group （70.00%）， P<0.05. After treatment， the maximal voluntary ventilation （MVV）， peak gas flow rate （PEF）， functional residual gas volume （FRC）， mid expiratory flow rate （MMEF）， blood oxygen partial pressure （PaO₂）， and blood oxygen saturation （SpO₂） of both groups were significantly higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group （P<0.05）. Arterial blood partial pressure of carbon dioxide （PaCO₂）， C-reactive protein （CRP）， chitinase-3-like protein-1 （CHI3L1）， hypoxia inducible factor （HIF）， intercellular adhesion molecule （ICAM）， airway peak pressure， expiratory pressure， inspiratory pressure， airway resistance， and quality of life score （Short Form-36 Health Survey Questionnaire， SF-36） were all lower than before treatment， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the 6-minute walking test （6MWT） of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Adverse reactions were not significantly different between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion The combination of montelukast sodium and terbutaline has obvious therapeutic effect on COPD， which can obviously alleviate clinical symptoms， improve lung function， reduce inflammation， and improve the quality of life， with safety.

关键词

孟鲁司特钠 / 特布他林 / 慢性阻塞性肺疾病 / 肺功能

Key words

montelukast sodium / terbutaline / chronic obstructive pulmonary disease / lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的病因复杂多变，是自身遗传因素与多重危险暴露因素长期相互作用的结果，其致病率和死亡率呈逐年上升趋势^［1］。COPD是以持续性存在的呼吸道症状和气流受限为特征，可防、可控、可治的慢性气道疾病，通常与肺部异常慢性炎症加重有关，炎症因子作用于气道或肺实质，直接导致肺组织结构的破坏^［2-3］。COPD具有病程长、易复发、无法根治等特点，目前尚无特效治疗手段，增加了患者家庭和社会的经济负担，已经成为重要的世界公共卫生问题^［4-6］。目前临床多以支气管舒张剂、糖皮质激素等药物治疗为主，可暂时缓解患者的呼吸症状，减少发病次数，改善患者的肺功能^［7-8］。特布他林具有扩张支气管的作用，常用于哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等肺部疾病的治疗，具有良好的治疗效果^［9］。孟鲁司特纳是一种可以特异性抑制气道中的半膀酰胺白三烯受体的非激素类药物，可以改善患者气道炎症，有效改善COPD的临床症状，可长期服用，作为COPD的联合治疗药物^［10］。但目前两种药物联合使用治疗COPD的研究较少，无法明确其临床效果。因此，本研究采用孟鲁司特钠联合特布他林治疗COPD，探究其疗效及对患者肺功能的影响。

1 一般资料

选取2022年1月至2023年8月本院收治的200例COPD患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组100例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核、批准。

纳入标准：①符合相关诊断标准^［11］；②认知功能正常，可进行正常交流；③肺功能检测结果符合COPD诊断，存在不可逆的气流受限；④能配合研究，依从性好；⑤对本研究所使用的药物无过敏反应；⑥患者及其家属同意参与本研究，且可独立完成调查。

排除标准：①身体过度瘦弱，营养不良者；②病症较为严重，需要入住监护病房者；③无法坚持配合治疗者；④对本研究所使用的药物过敏者；⑤存在皮肤病、高血压、糖尿病等严重并发疾病者；⑥存在精神疾病或者行动障碍者。

2 方法

2.1 治疗方法

根据患者的疾病情况，2组均给予常规COPD药物治疗。

在以上治疗的基础上，对照组口服盐酸特布他林片（规格为2.5 mg，北京顺鑫祥云药业有限责任公司），每次1片，每日3次，连续服用3个月。

在对照组治疗的基础上，观察组口服孟鲁司特钠（规格为10 mg，江苏万高药业股份有限公司），于早饭前服用，每日1次，每次1片，连续服用3个月。

2.2 观察指标

2.2.1 临床效果

显效：患者的临床症状全部消失，肺功能恢复正常；有效：患者的基本临床症状得以好转，肺功能有所改善；无效：患者的临床症状未改善甚至有恶化趋势^［12］。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 肺功能

采用MIR spirolad Ⅲ型便携式肺功能检测仪（上海欧启电子科技有限公司）测定2组的每分钟最大通气（maximal voluntary ventilation，MVV）、气峰流速（peak gas flow rate， PEF）、功能残气量（functional residual gas volume， FRC）、最大呼气中期流速（mid expiratory flow rate， MMEF）。

2.2.3 血气指标

采用i-stat300G型血气分析仪（上海塔望智能科技有限公司）检测2组的血氧分压（blood oxygen partial pressure，PaO₂）、动脉血二氧化碳分压（blood partial pressure of carbon dioxide， PaCO₂）及血氧饱和度（blood oxygen saturation， SpO₂）。

2.2.4 炎症因子

于治疗前后，分别采集2组的空腹静脉血10 mL，常规分离血清，采用EnViSion型多功能酶标仪（英国瑞孚迪公司）检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、几丁质酶-3样蛋白1（chitinase-3-like protein-1， CHI3L1）、缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor， HIF）、细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule， ICAM）的水平。

2.2.5 气道指标

采用AS-407型肺功能检测仪（华宇投资有限公司）检测2组的气道峰压、呼气压力、吸气压力、气道阻力。

2.2.6 运动耐力和生活质量

于治疗前后，通过检测6 min步行距离（6-minute walking test， 6MWT）分别评价2组的运动耐力，在规定时间内取最长步行距离作为测试结果，距离越长表示运动耐力越好。于治疗前后，用36条简明健康调查问卷（Short Form-36 Health Survey Questionnaire， SF-36）评价2组的生活质量，总分为0~100，得分越高表示生活质量越差。

2.2.7 不良反应

记录治疗期间2组不良反应的发生情况，包括恶心呕吐、腹痛、高血压、嗜睡、口干、腹泻。

2.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行处理。临床疗效、不良反应等计数资料用“例（%）”表示，比较采用χ²检验；计量资料用（\overline{x}±s）表示，组间、组内比较分别用独立样本t检验，配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 临床疗效的比较

治疗后，观察组的总有效率（90.00%）高于对照组（70.00%），P<0.05。见表2。

3.2 肺功能指标的比较

治疗后，观察组的MVV、PEF、FRC、MMEF均显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 血气指标的比较

治疗后，观察组的PaO₂和SpO₂水平均明显高于对照组，PaCO₂水平低于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 炎症因子的比较

治疗后，观察组的CRP、CHI3L1、HIF、ICAM水平均显著低于对照组（P<0.05）。见表5。

3.5 气道指标的比较

治疗后，观察组的呼气压力、气道峰压、气道阻力、吸气压力均显著低于对照组（P<0.05）。见表6。

3.6 运动耐力和生活质量

治疗后，观察组患者的6MWT长于对照组（P<0.05）；SF-36低于对照组（P<0.05）。见表7。

3.7 不良反应发生情况的比较

2组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表8。

4 讨论

近年来，COPD的患病率呈上升趋势，病死率明显升高，严重影响患者的生活质量和生命健康^［13-14］。COPD患者的气流受限是可以预防和治疗的，其气流受限不完全可逆，且呈进行性发展，主要与肺部炎症有关^［15］。因此，寻求更为简单、有效的治疗方案十分重要。

白三烯通过增加嗜酸粒细胞游走，促进黏液分泌并直接导致支气管收缩等途径参与气道炎症的发生和发展，其水平与过敏性鼻炎、COPD的严重程度呈正相关^［16］。孟鲁司特纳可抑制白三烯的作用，能减少痰液分泌，降低炎症因子水平，从而改善气道炎症和气道痉挛，提高患者的肺功能，有效控制COPD症状，并且该药物是非激素类药物，不良反应较少，并且容易代谢到体外，可以长期服用，具有较高的安全性^［17］。特布他林作为一种β₂-受体激动剂，具有舒张支气管、解除支气管痉挛的作用，发挥作用的时间长，可以改善支气管黏膜内环磷酸腺苷的水平，同时抑制由内源性炎性递质引起的黏膜水肿，提高纤内皮的廓清功能，使气道阻力降低，改善通气和肺功能^［18］。但现阶段关于两种药物联合使用治疗COPD的研究较少，具体效果还需要进一步探究。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率显著高于对照组，表明孟鲁司特钠联合特布他林治疗COPD的效果更加显著。治疗后，观察组的MVV、PEF、FRC、MMEF均显著高于对照组，表明二者联合使用可有效改善COPD患者的肺功能。分析原因可能为：特布他林可以增强黏膜纤毛的廓清能力，有助于支气管中痰液的排出，从而提高患者的肺功能，与孟鲁司特钠联合使用后，效果更明显，能更有效地提高患者的肺功能^［19］。治疗后，观察组的PaO₂和SpO₂水平均明显高于对照组，PaCO₂水平低于对照组，表明二者联合使用可有效改善COPD患者的血气指标，分析原因可能为：特布他林可改善患者的血气指标，与孟鲁司特钠联合使用后，改善效果更加明显，二者协同作用可通过降低氧化应激水平从而改善患者的血气指标^［20］。治疗后，观察组的CRP、CHI3L1、HIF、ICAM水平均显著低于对照组，表明二者联合使用可有效降低COPD患者体内炎症因子的水平，分析原因可能为：特布他林可以有效减轻患者体内的炎症，与孟鲁司特钠联合使用后，孟鲁司特钠可以发挥缓解患者呼吸道痉挛，降低肺部压力，改善肺部损伤的作用^［21］。观察组的气道峰压、呼气压力、吸气压力、气道阻力均显著低于对照组，表明孟鲁司特钠联合特布他林治疗COPD，可有效缓解患者的气道阻塞，改善肺通气效率。治疗后，2组的6MWT和生活质量均提高，且观察组均优于对照组，表明孟鲁司特钠联合特布他林可以有效提高COPD患者的生活质量。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明两种药物联合使用不会增加患者的用药风险，安全性较好。

综上所述，孟鲁司特钠联合特布他林治疗COPD的效果较好，可有效改善患者的肺功能，调节血气指标，降低患者体内炎症因子的水平，增加患者的运动耐力，提高生活质量。但本研究样本量较少，可能存在结果的偏倚，后续将加大样本量进行深入研究。

参考文献

[1] STENMANNS C， FROHNHOFEN H， MÜNKS L C，et al. Inhalation treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） in older patients［J］. Z Gerontol Geriatr，2025，58（2）：97-102.

[2] ZENG Y Y， HU W P， ZUO Y H，et al. Altered serum levels of type Ⅰ collagen turnover indicators accompanied by IL-6 and IL-8 release in stable COPD［J］. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2019，3（14）：163-168.

[3] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组，中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2021，44（3）：170-205.

[4] Chronic Obstructive Pulmonary Disease Group，Respiratory Disease Branch， Chinese Medical Association， Chronic Obstructive Pulmonary Disease Working Committee of the Respiratory Physicians Branch of the Chinese Medical Association.Guidelines for the diagnosis and management of chronic obstructive pulmonary disease （revised version 2021）［J］. Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases，2021，44（3）：170-205.

[5] 周敬奎，曹娟，张娜.胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素/长效β₂受体激动剂对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的疗效［J］.西北药学杂志，2024，39（2）：144-148.

[6] ZHOU Jingkui， CAO Juan， ZHANG Na. Therapeutic effect of thymosin α-1 assisted inhaled corticosteroid/long-acting β₂ ［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2024，39（2）：144-148.

[7] PATEL A R， PATEL A R， SINGH S，et al. Global initiative for chronic obstructive lung disease：The changes made［J］. Cureus，2019，11（6）：e4985.

[8] 李竺宜，彭俊杰，杨从意，等.氨茶碱联合百令胶囊对稳定期慢性阻塞性肺疾病气道功能及相关指标的影响［J］.西北药学杂志，2023，38（5）：181-186.

[9] LI Zhuyi， PENG Junjie， YANG Congyi，et al. Effect of aminophylline combined with Bailing Capsules on airway function and related indexes in stable chronic obstructive pulmonary disease［J］. Northwest Pharmaceutical Journal，2023，38（5）：181-186.

[10] 欧阳张宁，高凌云.抗胆碱能支气管扩张剂在慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗中的应用进展［J］.医学综述，2023，29（15）：3027-3031.

[11] YANG Zhangning OU， GAO Lingyun.Progress in application of anticholinergic bronchodilators in treatment of stable phase of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Medical Recapitulate，2023，29（15）：3027-3031.

[12] 鲜雪芸.糖皮质激素联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果观察［J］.中国社区医师，2023，39（18）：37-39.

[13] XIAN Xueyun. Effect observation of glucocorticoid combined with terbutaline in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Chinese Community Doctors，2023，39（18）：37-39.

[14] 李培，郭安朋.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者行布地奈德联合特布他林压缩雾化吸入治疗的疗效观察［J］.中外女性健康研究，2022，（3）：81-82.

[15] LI Pei， GUO Anpeng. Observation of the curative effect of budesonide combined with terbutaline compressed aerosol inhalation treatment in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Women’s Health Research，2022，（3）：81-82.

[16] 郑若娟，董双霞，林乾顶，等.孟鲁司特钠对哮喘-慢性阻塞性肺疾病患者炎性反应免疫功能和肺功能的影响［J］.中国药物与临床，2023，23（4）：225-232.

[17] ZHENG Ruojuan， DONG Shuangxia， LIN Qianding， et al.Effects of montelukast sodium on inflammatory response immune function and lung function in patients with asthma-COPD overlap syndrome［J］. Chinese Remedies & Clinics，2023，23（4）：225-232.

[18] 孙永昌.哮喘-慢阻肺重叠综合征指南解读［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2014，13（4）：325-329.

[19] SUN Yongchang. Interpretation of guidelines for asthma COPD overlap syndrome［J］. Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine， 2014， 13（4）： 325-329.

[20] 吴少祯，吴敏.常见疾病的诊断与疗效判定（标准）［M］.北京：中国中医药出版社，1999.

[21] 陈瑜婷，黄玲，夏俊杰，等.中国高原地区慢性阻塞性肺疾病患病率及危险因素Meta分析［J］.华西医学，2023，38（7）：1058-1064.

[22] CHEN Yuting， HUANG Ling， XIA Junjie， et al. Meta analysis of the prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in high-altitude areas of China［J］. West China Medical Journal，2023，38（7）：1058-1064.

[23] 窦一峰，王富彪，贾新亮，等.向量自回归模型在慢性阻塞性肺疾病患病率预测中的应用研究［J］.黑龙江医学，2022，46（23）：2872-2875.

[24] DOU Yifeng， WANG Fubiao， JIA Xinliang， et al.Application of vector autoregressive models in predicting the prevalence of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Heilong Medical Jouranl，2022，46（23）：2872-2875.

[25] 文高艳，朱佳，王星.固本平喘膏对慢性阻塞性肺病气道炎症的作用及机制［J］.药学研究，2023，42（8）：555-561.

[26] WEN Gaoyan， ZHU Jia， WANG Xing. Effect and mechanism of Guben Pingchuan Ointment on airway inflammation of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Journal of Pharmaceutical Research，2023，42（8）：555-561.

[27] 王姗，吴庆旺， BIAGIOLI M，等.Hepatology|G蛋白偶联胆汁酸受体1和半胱氨酸白三烯受体1的相互作用揭示胆汁酸和白三烯在药物性肝损伤中的影响机制［J］.临床肝胆病杂志，2022，38（11）：2550.

[28] WANG Shan， WU Qingwang， BIAGIOLI M， et al.Hepatology|G The interaction between G protein coupled bile acid receptor 1 and cysteine leukotriene receptor 1 reveals the mechanism of the influence of bile acids and leukotrienes in drug-induced liver injury［J］. Journal of Clinical Hepatology，2022，38（11）：2550.

[29] 方辉，刘梦莹，郑武田.人干扰素α2b联合特布他林治疗嗜酸粒细胞性支气管炎患儿的临床研究［J］.中国临床药理学杂志，2023，39（23）：3361-3364.

[30] FANG Hui， LIU Mengying， ZHENG Wutian. Clinical trial of human interferon α2b combined with terbutaline in the treatment of children with eosinophilic bronchitis［J］.The Chinese Journal of Clinical Pharmacology，2023，39（23）：3361-3364.

[31] Yu BIN， HAILA C.Effect of terbutaline combined with glucocorticoid in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Medicine and Health，2021，3（9）：717-718.

[32] 莫汝锋，陈效强，杨永杰.羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的疗效及对患者氧化应激，通气指数的影响［J］.现代医学与健康研究，2023，7（22）：49-51.

[33] MO Rufeng， CHEN Xiaoqiang， YANG Yongjie. The therapeutic effect of combined use of ketoconazole and montelukast sodium as adjunctive hyperbaric oxygen therapy on obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and its impact on oxidative stress and ventilation index in patients［J］. Modern Medicine and Health Research Electronic Journal，2023，7（22）：49-51.

[34] 邱学荣，张秀琴，张欢，等.动态监测SAA给予抗生素在电子支气管镜联合普米克令舒治疗重症肺炎中的价值研究［J］.中华临床医师杂志：电子版，2023，17（3）：308-313.

[35] QIU Xuerong， ZHANG Xiuqin， ZHANG Huan， et al. Value of antibiotic administration based on dynamic monitoring of SAA in treatment of severe pneumonia by electronic bronchoscopy combined with pulmicort［J］.Chinese Journal of Clinicians：Electronic Edition，2023，17（3）：308-313.

[36] 陈海龙，温才旺，凌曦.布地奈德、硫酸特布他林雾化吸入、孟鲁司特钠联合治疗对小儿毛细支气管炎患儿症状改善时间的影响［J］.吉林医学，2023，44（8）：2283-2286.

[37] CHEN Hailong， WEN Caiwang， LING Xi. To analyze the effect of combined therapy of budesonide，terbutaline sulfate inhalation and montelukast sodium on symptom improvement time in children with bronchiolitis［J］. Jilin Medical Journal，2023，44（8）：2283-2286.

基金资助

榆林市科协青年人才托举计划项目(20220439)